gnrha在妇科的临床应用

1、GnRH-a 在妇科的临床应用GnRH-aft东大学齐鲁医院张培海群主讲夏雨(GnRH)10内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。1971ShallyGuillenmin激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40 年的历史。但对GnRH 及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的G nRH 类似物大量人工合成并很快转入临床应用。GnRH(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激

2、素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。GnRH -a 分子结构及作用机理( GnRH)1030GnRH被合成，包括GnRH(GnRH-a)GnRH(GnRH-A)。通过改变nRH610GnRH0 -100GnRH -aGnRH-aFSHLHup)710-15GnRHGnRH-aGnRH-aFSHLH。GnRH -a 分子结构及作用机理GnRHGGnRH -I ReceptorGnRH - 子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现 GnRH-mRNA 的表达。因此，

3、GnRH-aGnRH-a 在妇产科临床的适应症一、GnRH-a 用于子宫内膜异位症子宫内膜异位症疾病特点A 症状与体征及疾病的严重性不成比例B 病变广发、形态多样C 极具浸润性，可形成广泛而严重的粘连D 具有激素依赖性，易于复发GnRH-a应用方法：“三联”：术前-手术-术后术前用：目前术前用药的优点不明确（？）、缺点（增加患者经济负担）目前，术前用药一般不用于卵巢的异位囊肿，只限于用于内膜异位深部侵 润型（如子宫内膜膀胱、输尿管、或是肠道及盆腔等浸润），降低手术难度及手术创伤。术后用：减少和延缓复发，有明确的证据（？）GnRH-a 用于子宫内膜异位症的治疗目的如下表：减灭和消除病减灭和消除病

4、灶缓解并解除疼痛治疗目的减少和避免复发改善和促进生育？（烯酮）二、GnRH-a 用于子宫肌瘤GnRH -a绝经后肌瘤缩小或减退，提示肌瘤的生长依赖于女性性激素的作用。GnRH-a 在子宫肌瘤治疗中的优点：A 其可明显缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积3652%77%。镜手术、宫腔镜手术。50%。贫血的患者，术前应用GnRHa食调理提高血红蛋白，避免输血。GnRH-aGnRHa4因此，不能代替手术。Imai2145GnRHa625219GnRHa素水平下降，导致患者围绝经期症状，需要激素反加治疗。三、治疗“功血”功血是常见的妇科疾病之一首选是药物治疗（孕激素、雌激素、雄激素、止血药、宫缩剂等），无效或

5、反复发作，可采取手术（子宫内膜电切、子宫切除）GnRHa宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才能有效的保证切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病）该类药物对于内膜的抑制至少在用药后）的患者仍可施术。为官腔镜术前子宫内膜预处理开辟了一条新的途径对症状严重而不能立即手术的患者，也是有效的姑息治疗措施（血）。四、GnRHa 在生殖中的应用10GnRH-a)使垂体达到降调节后，再加上FSHhMG，率，提高妊率，是一种值得重视的诱导排卵方案。GnRHa 治疗性早熟性早熟是指由各种原因导致儿童性发育特征出现年龄比正常儿童平均年298药物治疗性早熟的主要目的是以改善成年身高为核心,同时防止早熟和早初潮带来的心理问

6、题。80GnRH-a体生成素(LHLH动，并发育至正常成熟个体。200819902007GnRH-a认为CPPGnRH-a改善患儿成年身高的目的6CPPGnRH-aHPOA但是共识CPPGnRH-aPCOS五、GnRHa 治疗卵巢癌然近年来在治疗方面取得很大进展，但疗效仍不令人满意。1983CramerWelch80%GnRHGnRH -a卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤，而促性腺激素释放激素类似物能特异性GnRH又称为卵巢癌的靶向性治疗虽然目前GnRH方案，但仍可作为有效的辅助治疗药物之一。1988ParmarGnRH-aGnRH-a(Triptorelin)15；650%，102005Hasan

7、GnRH-a(Goserelin) 3.6mg120 mg；2d3.8%稳定。没有治疗相关性毒副作用发生。近年来，随着GnRHGnRH用，相关临床试验正在进行中。六、GnRHa 用于化疗的卵巢功能保护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的难题。据报道，6 4在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中，以烷化剂（仑、氮芥）D、博来霉素、长春新碱和巯嘌呤。2401583%13%的女孩发生卵巢功能早衰。提示化期女性创造暂时的青春期前环境，以保护卵巢功能。GnRH-a1985GnRH-a 曲普瑞林可以保护0. 25 mg GnRH-a9366GnRH-a，93%GnRH-a，48%GnRH-aGnR

8、H-a即所谓“点火”作用时期，约l-2（即分裂活跃的细胞1-2GnRH-aGnRH-a七、GnRHa 用于子宫内膜癌IGnRHGnRHaHa13%27%的缓解率。GnRHa用药，混杂因素很多，难以进行客观评价，尚缺乏足够的证据。八、GnRHa 用于子宫腺肌病（瘤）（子宫体积小月乐”对子宫体积大（10cm）的患者，直接放置“曼月乐”，脱落率较高， GnRHa，理想。九、GnRHa 治疗侵袭性血管粘液瘤GnRHGnRHa的侵袭性血管粘液瘤，效果很好。GnRHa低雌激素症状（围绝经期）：骨质疏松：长期应用血脂：中性影响或有利的影响对胰岛素、血糖及糖耐量无影响妊早期用药，可影响黄体功能，因此孕期不能应

9、用。对策：反加治疗（Add-back)注意的问题适应症应严格掌握，参照药品说明书。不在说明书内的，要向患者说明利弊，属于经验治疗（患者知情同意）群学习问题总结：1、GnHR 对于性早熟没有月经来潮女童的治疗方法及疗效及副作用？46-1563LHRH改变，除外体重增加及骨质疏松等不良反应，无明显副作用。2GNRH-A性？683、在治疗子宫肌瘤时使用该药会加速绝经，而在女性肿瘤治疗中能起保护卵泡的作用。二者是否有矛盾？答：不矛盾。在子宫肌瘤的治疗中，对于非围绝经期女性，主要是用于术前准备，缩小子宫肌瘤体积而便于微创手术的操作，对于围绝经期女性子宫肌瘤，4、GnHRa12的细胞)，而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞，这样可能使卵巢对化疗药物更为敏感。为减少这一短暂的“点火”作用，应尽可能在化疗前12RHGnRHGnRHa 2002研究，6427503GnRH2811600 mg/m2，5586者恢复正常月经，84患者治愈，94的患者存活，因而提示，GnRH5GnRHa月经周期第几天应用？答：建议在月经周期的第 1-5 天开始肌注。