恩度联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

1、恩度结合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究【摘要】目的评价重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)结合GP方案(吉西他滨+顺铂)化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSL)的临床疗效及临床应用的平安性。方法48例符合入组条件的中晚期NSL患者随机分为两组，试验组22例，采用吉西他滨(GE)1000g/2d1,8，顺铂(DDP)75g/2分3d给药，并于第114天每次给予恩度15g/d，21d为1个周期。对照组26例，单用化疗，方案同治疗组，每3重复，至少2个周期评价疗效。结果两组可评价疗效42例，48例均可评价平安性。试验组和对照组的客观有效率分别为47.4%和30.4%(P0.05)，疾病控制率分别

2、为89.5%和82.6%(P0.05);试验组和对照组中位肿瘤进展时间(tietprgressin，TTP)分别为7和4.5个月(P0.05);在血液学及非血液学毒性主要有中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、乏力、心律失常、过敏，两组不良反响发生率和治疗后生活质量差异不显著(P0.05)。结论恩度与GP方案结合治疗晚期NSL与单用化疗相比，近期疗效略有进步，中位TTP显著延长;恩度不增加化疗的不良反响，具有较好的平安性。【关键词】重组人血管内皮抑制素注射液(恩度);GP方案;非小细胞肺癌1资料与方法1.1病例资料2022年9月至2022年10月本院肿瘤科就诊的中晚期NSL患者48例，均经病

3、理学证实,具有可测量或可评价的肿瘤病灶，预计生存期3个月，以往未承受任何抗肿瘤治疗，无化疗禁忌证，临床分期采用1997年国际抗癌联盟(UI)的标准;随机分为试验组(恩度结合GP方案化疗)和对照组(采用GP方案化疗)，试验组22例,其中男14例,女8例,年龄4469(中位59)岁;鳞癌6例,腺癌14例，低分化癌2例;TN分期A期1例,B期1例,期20例。对照组26例,其中男18例,女8例,年龄4171(中位56.5)岁;鳞癌6例,腺癌18例，低分化癌2例;TN分期A期1例,B期1例,期24例;两组一般情况差异不显著(P0.05)。1.2治疗方法试验组采用GP方案,即吉西他滨(GE)1000g/2

4、d1,8,顺铂(DDP)75g/2分3d，21d为1个周期，并于第114天每日给予恩度(山东烟台先声麦得津生物工程消费，国药准字S20220088)15g/次，参加生理盐水500l中缓慢静脉滴注，滴注时间为34h，21d为1个周期;对照组化疗方案同试验组。治疗2个周期前方可评价疗效，因不良反响治疗1个周期出组，不评价疗效，可评价不良反响，对于稳定及有效的病例继续应用原方案至46个周期。化疗期间常规给予止吐、水化、利尿等治疗。1.3评价标准对于近期客观疗效，参照REIST标准评价，分为完全缓解(R)、局部缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)、无反响(NE)，客观有效率为R+PR(RR)，疾病

5、控制率为R+PR+SD(DR)。肿瘤进展时间(TTP)指患者随机入组给药时至任何有记录的病变进展之日或任何原因引起的死亡之日的时间。生活质量(QL)参照Karnfasky评分(KPS)变化，以治疗后增加10分为改善，较治疗前减少10分为降低，较治疗前增加或减少缺乏10分为稳定。按照NIT3.0版标准评价药物毒性，不良反响分为04级。2结果2.1近期疗效两组共有42例可评价疗效，试验组化疗1周期1例，2周期6例，3周期1例，4周期7例，5周期1例，6周期2例，8周期1例;对照组化疗1周期1例，2周期6例，3周期7例，4周期6例，5周期1例，6周期2例;试验组和对照组的客观有效率分别为47.4%和

6、30.4%，试验组有效率进步17.0%，但无统计学意义(2=1.26，P0.05);两组的疾病控制率分别为89.5%和82.6%，试验组的疾病控制率进步6.9%，但无统计学意义(2=0.102，P0.05)。见表1。表1两组治疗近期疗效比拟2.2肿瘤TTP及影响因素试验组和对照组中位TTP分别为7和4.5个月，经LgRank检验，P=0.020。见图1。对可能影响TTP的因素(化疗疗效、病理类型、治疗疗程、性别、年龄)进展分层分析，结果显示：试验组中化疗获缓解的亚组中位TTP7个月，对照组6个月;试验组年龄65岁亚组中位TTP7个月，对照组4个月;试验组男性亚组中位TTP8个月，对照组4个月;

7、以上差异均显著(P0.05)。试验组与对照组中病理类型、治疗疗程的中位TTP比拟，差异不显著。见表2。表2两组中位肿瘤TTP比拟2.3生活质量改善情况试验组治疗后生活质量改善7例(36.8%)，稳定11例(57.9%)，下降1例(5.3%)。对照组治疗后生活质量改善8例(34.8%)，稳定14例(60.9%)，下降1例(4.3%)。两组比拟差异不显著。转贴于论文联盟.ll.2.4不良反响试验组与对照组在治疗过程中主要不良反响相似，为血小板减少、白细胞减少、贫血、恶心呕吐、乏力、便秘、心率紊乱、心功能减退、出血等。试验组因频发室性早搏、痰中带血加重1例和度骨髓抑制不能耐受1例出组;对照组1例合并

8、大量皮疹伴瘙痒、2例合并度骨髓抑制不能耐受出组。两组+度不良反响比拟无显著差异;两组可评价疗效病例不良反响均经调整剂量及升白、止吐、护肝对症处理后均恢复正常,无治疗相关性死亡。见表3。表3两组不良反响情况比拟3讨论1971年Flkan教授首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成的观点，奠定了控制肿瘤生长新的理论基矗抗血管生成治疗目前已经成为肿瘤治疗中最引人瞩目的热点领域之一。抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗可以消退肿瘤血管2;使肿瘤血管正常化2，抑制转移部位的微血管形成3。内皮抑素是目前公认的最有效的血管生成抑制剂,在肿瘤血管生成的一系列环节中发挥作用。经过近30年的探究，近年来已经有几十种新生

9、血管抑制剂药物进入、期临床研究，其中最引人注目的便是目前发现的最广谱的血管生成抑制剂内皮抑素(Endstatin，ES)。它是一种内源性血管形成抑制因子，能有效抑制机体内病理性血管的形成，具有广谱的抗肿瘤作用，且没有明显的毒性反响，并具有独特的抗肿瘤活性。国内由孙燕院士等所做的恩度期临床研究初步结果说明，重组人血管内皮抑制素与第二、三代两药含铂化疗方案具有良好的协同作用,结合治疗晚期NSL的平安性较好,有效性和临床受益率较高,且并未增加化疗毒副反响。目前使用恩度结合GP方案一线治疗晚期NSL的有关研究报道甚少。本研究中GP方案的疗效为30.4%和国外随机研究结果30%相似1，GP方案结合恩度组

10、总的客观有效率47.4%，优于单纯化疗组，虽然在统计学上无显著差异，但显示了GP方案结合恩度能进步晚期NSL近期疗效的趋势。有效率和临床受益率是近期疗效的评价标准，远期疗效的评价标准是生存受益。生存期是生存受益的终点指标，其最正确的替代指标是TTP，因为TTP与生存期呈正相关。本研究结果说明治疗分组、化疗有效性、年龄、性别是影响TTP的相关因素。化疗的缓解率增高，TTP延长，与各家报道相似。性别影响TTP，本组可能是由于男性鳞癌多，对GP方案较敏感所致。年龄对TTP的影响，而年龄65岁在影响TTP所显示的优势可能与年龄65岁的较年龄65岁的患者在化疗耐受性方面更具有优势。总之恩度结合化疗是显著进步TTP的最重要因素。从平安性分析，试验组和对照组因不良反响出组的患者均经停药及对症治疗后好转，入选研究病例发生+度不良反响两组比拟无显著差异，提示恩度不增加化疗的不良反响。试验组出现1例心率失常，心功能减退，停用恩度后恢复正常，提示恩度对心脏有一定的毒副反响，在使用恩度前应进