2022年医学专题-ASCO胃肠道会议进展-张俊

1、张俊上海交通大学医学院附属(fsh)瑞金医院外科、肿瘤放化疗科上海消化外科研究所ASCO-GI 2022 (18-20 Jan 2022, SF)ASCO胃肠道会议(huy)进展 第一页，共三十九页。Highlights of 2022 ASCO GI 结直肠癌辅助化疗Abstract # 362：AVANT (XELOX+BVZ VS FOLFOX+BVZ VS FOLFOX alone)Abstract # 363： NO147 (FOLFIRIR西妥昔单抗一线化疗Abstract # 365： NORDIC VII FLOX+西妥昔单抗一线治疗mCRC打打停停：mCRC标准治疗后以贝伐珠

2、单抗卡培他滨维持治疗平安(nqun)有效第二页，共三十九页。AVANT：研究(ynji)设计高危II期/III期结肠癌患者行手术治疗(N=3451)FOLFOX4观察随访FOLFOX4+贝伐单抗贝伐单抗单药随访XELOX+贝伐单抗贝伐单抗单药随访Bev 5mg/kg q2wBev 7.5mg/kg q3wBev 7.5mg/kg q3wBev 7.5mg/kg q3w24周24周De Gramont A, et al. 2022 ASCO GI Abstract 362.第三页，共三十九页。 研究执行(zhxng)情况和终点指标330 centers, 34 countries, 8 regi

3、ons (stratified)3451 patients randomized between 20 December 2004 and 08 June 2007 - 2867 patients with Stage III diseasePrimary endpoints (Stage III patients only):DFS: FOLFOX4 + bevacizumab vs. FOLFOX4DFS: XELOX + bevacizumab vs. FOLFOX4 Secondary endpoints:OSSafetyNon-inferiority of DFS and OS fo

4、r FOLFOX4 + bevacizumab vs. XELOX + bevacizumab (if co-primary endpoints met)第四页，共三十九页。DFS (ITT Stage III) Data cut-off date: 30 June 2022 (3-year minimum follow-up)FOLFOX(N=955)FOLFOX4 + Bev(N=960)XELOX + Bev(N=952)HR(95% CI)1.17(0.98, 1.39)1.07(0.90, 1.28)955960952890921900823868865779791784740728

5、722708695688451436415FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + BevNumber at risk609586580282280268FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + BevEvent-free rate0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06183036424801224Time (months)54606672121123110010323328000第五页，共三十九页。AVANT 结果(ji gu)小结DFS 至少3年随访期HR FOLFOX+BVZ 1.17 (0.98, 1.39), (73% 3y

6、DFS)HR XELOX+BVZ 1.07 (0.9, 1.28), (75% 3y DFS)组间无差异1年的DFS HR结果与NSABP-08类似，但1年后消失是否rebound因素？两组的复发部位(bwi)类似BVZ组并未更差复发后的生存时间差异不大第六页，共三十九页。Site of Recurrence (ITT Stage III)FOLFOX4(N=955)n (%)FOLFOX4 + Bev(N=960)n (%)XELOX + Bev(N=952)n (%)Patients with tumor recurrence*219 (23)252 (26)223 (23)Local r

7、ecurrence39 (4)42 (4)47 (5)Regional lymph nodes19 (2)22 (2)21 (2)Distant lymph nodes36 (4)31 (3)30 (3)Liver82 (9)87 (9)62 (7)Lung45 (5)63 (7)57 (6)Other62 (6)88 (9)64 (7)1 involved site164 (17)192 (20)177 (19)1 involved site55 (6)60 (6)46 (5)*And without evidence of disease at randomization; percent

8、ages based on N第七页，共三十九页。Interim OS (ITT Stage III)FOLFOX(N=955)FOLFOX4 + Bev(N=960)XELOX + Bev(N=952)HR(95% CI)1.31(1.03, 1.67)1.27(0.99, 1.62)955960952914942920899925908884900894863869861844835840573573546FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + BevNumber at risk7767637654614494450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.9

9、1.06183036424801224Time (months)54606672288269290010637064000Event-free rateFOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev第八页，共三十九页。AVANT结果(ji gu)OS 中期数据HR FOLFOX+BVZ 1.31 (1.03,1.67)HR FOLFOX+BVZ 1.27 (0.99,1.62)是否提示rebound效应？OS数据尚未完全成熟自复发后到死亡的时间3组间无差异，但FOLFOX组似乎更好FOLFOX组患者在进展后，多接受了BVZ的治疗(zhlio)，分别为35% vs 16%和20%

10、，可能影响OS成绩第九页，共三十九页。NO 147： FOLFIRI组数据(shj)伊立替康为根底的方案迄今未能显示用于CRC辅助化疗的价值PETACC-3, ACCORD 2, CALGB 898033-yr DFS 约 60%CALGB 89803的分子生物学分析(fnx)发现与KRAS 基因状态无关N0147：西妥昔单抗+FOLFOX数据未能显示用于辅助治疗的益处NO147报告146例III期CRC接受FOLFIRI106和FOLFIRI+西妥昔单抗40的数据主要终点：DFS两组平衡好KRAS WT 两组均为65%第十页，共三十九页。N0147：2001年的初始(ch sh)研究设计RF

11、OLFIRI5-FU 400 mg/m2+推注CPT-11 180 mg/m2+LV 400 mg/m2 & 5-FU 2400 mg/m2 46h q2w预计入组：3750例mFOLFOX65-FU 400 mg/m2+奥沙利铂 85 mg/m2+LV 400 mg/m2 & 5-FU 2400 mg/m2 46h q2wmFOLFOX6FOLFIRIHuang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.第十一页，共三十九页。N0147：首次(shu c)设计改变 2004年9月添加西妥昔单抗6组设计主要终点：两组KRAS突变型与野生型的DFS次要终点：OS，因

12、参加西妥昔单抗而产生(chnshng)的毒性反响RFOLFIRI西妥昔单抗FOLFOX西妥昔单抗FOLFOXFOLFIRI西妥昔单抗FOLFIRI西妥昔单抗 (C225)2011 ASCO-GI报告Huang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.第十二页，共三十九页。与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合(linh)C225显著延长全组患者的DFS治疗组3年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值FOLFIRI(N=106)66.7%(58%-77%)0.44(0.20-0.97)0.04FOLFIRI+C225(N=40)86.6%(76%-9

13、8%)FOLFOX：75.8% FOLFOX+C225：72.3%01224364860时间 (月)020406080100生存和无病概率 (%)FOLFIRIFOLFIRI+C225n=146Huang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.第十三页，共三十九页。与单纯(dnchn)FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长KRAS野生型患者的DFSHuang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX： 75.8% FOLFOX+C225：72.3%时间 (月)0020406080100生存和无病概率

14、(%)1224364860FOLFIRIFOLFIRI+C225n=95治疗组3年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值FOLFIRI(n=60)69.8%(60%-82%)0.31(0.09-1.03)0.04FOLFIRI + C225(N=26)82.3%(83%-100%)第十四页，共三十九页。对于KRAS突变型患者，FOLFIRI联合(linh)C225组的DFS数值上高于单纯FOLFIRI组治疗组3年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值FOLFIRI(N=33)56.3%(41%-76%)0.45(0.13-1.53)0.19FOLFIRI+C225(N=13)8

15、2.5%(63%-100%)Huang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX：67.2% FOLFOX+C225：64.2%01224364860时间 (月)生存和无病概率 (%)020406080100FOLFIRIFOLFIRI+C225n=46第十五页，共三十九页。对于(duy)KRAS野生型患者，FOLFIRI联合C225组的OS数值上高于单纯FOLFIRI组Huang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX：87.8% FOLFOX+C225：83.9%0122436486072时间 (月)

16、020406080100生存概率 (%)FOLFIRIFOLFIRI + C225n=95治疗组3年OS(95% CI)HR(95% CI)P值FOLFIRI(N=69)85.2%(77%-94%)0.34(0.08-1.48)0.13FOLFIRI+C225(N=26)92.0%(82%-100%)第十六页，共三十九页。NORDIC VIIFLOX vs FLOX+西妥昔单抗 vs 间断(jindun)FLOX+持续西妥昔单抗一线化疗主要终点: PFS组间平衡好以往有关EGFR抑制剂联合Oxaliplatin-based方案成绩KRAS WT，仅两个研究显示PFS延长OPUS,PRIMEKR

17、AS MT，使用上述联合方案有害无益伊立替康为根底的方案看似成绩较好CRYSTAL研究第十七页，共三十九页。NORDIC VII：研究(ynji)设计571例患者随机分配，2005.5-2007.10A组5-FU/FA奥沙利铂继续FLOX直至进展或毒性产生B组5-FU/FA奥沙利铂继续FLOX和西妥昔单抗直至进展或毒性产生西妥昔单抗C组5-FU/FA奥沙利铂间歇应用FLOX，持续应用西妥昔单抗、FLOX 16周后停止，进展时重新应用FLOX西妥昔单抗5-FU/FA奥沙利铂NORDIC FLOX方案：5-FU i.v. qw2 推注500 mg/m2、FA 60 mg/m2 D1-2，奥沙利铂8

18、5 mg/m2 D1 (Sorbye et al., JCO 2004; 22:31-38.)西妥昔单抗：400 mg/m2 D1250 mg/m2/w随机化：1：1：1分层：研究中心二线化疗以伊立替康为基础Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第十八页，共三十九页。NORDIC VII：研究(ynji)目的主要终点PFS (自随机至首次记录到进展或死亡事件的时间)次要终点缓解率二次根治性手术切除率平安性总生存(OS)生活质量2007年调整：对KRAS野生型与突变型患者分别进行分析未重新(chngxn)评估样本量 (N=550)Tveit K, e

19、t al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第十九页，共三十九页。全组人群中，与单纯(dnchn)化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长PFS1.00.80.60.40.20.006121824自随机化时间 (月)A组 中位：7.9个月B组 中位：8.3个月C组 中位：7.3个月B vs. A：HR=0.89 (0.72-1.11)，P=0.31PFS处危险患者数A组：185 124 46 15 9B组：194 137 62 20 2C组：187 120 37 12 2ITTTveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 36

20、5.第二十页，共三十九页。全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案(fng n)一线治疗都不能显著延长OS1.00.80.60.40.20.0012243648自随机化时间 (月)A组 中位：20.4个月B组 中位：19.7个月C组 中位：20.3个月B vs. A：HR=1.06 (0.83-1.35)，P=0.67C vs. A：HR=1.03 (0.81-1.32)，P=0.79OS处危险患者数A组：185 135 68 15B组：194 143 59 12C组：187 133 64 14Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第

21、二十一页，共三十九页。OS与KRAS突变状态无关，而BRAF野生型患者(hunzh)显著长于突变型患者(hunzh)野生型 中位：21.1个月突变型 中位：20.5个月1.00.80.60.40.20.0010203040KRASP=0.96自随机化时间 (月)OS野生型 中位：22.0个月1.00.80.60.40.20.0010203040BRAFP0.001OS突变型 中位：9.5个月自随机化时间 (月)Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第二十二页，共三十九页。无论KRAS突变状态(zhungti)如何，FLOX联合两种西妥昔单抗方案都较

22、单药FLOX方案的缓解率均无获益ORR (%)A组B组C组OR (B vs. A)ITT (n=566)4149471.35 (0.90-2.02)，P=0.15KRAS检验 (n=498)4547481.12 (0.72-1.74)，P=0.61KRAS野生型 (n=303)4746510.96 (0.55-1.69)，P=0.87KRAS突变型(n=195)4049421.44 (0.72-2.90)，P=0.31Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第二十三页，共三十九页。无论(wln)KRAS突变状态如何，FLOX联合两种西妥昔单抗方案都较

23、单药FLOX方案的OS均无获益1.00.80.60.40.20.0012243648A组 中位：22.0个月B组 中位：20.1个月C组 中位：21.4个月OSKRAS野生型自随机化时间 (月)B vs. A：HR=1.14 (0.80-1.61)，P=0.66C vs. A：HR=1.06 (0.77-1.61)，P=0.67处危险患者数A组：97 72 38 9B组：97 70 29 7C组：109 73 44 9OS1.00.80.60.40.20.0012243648A组 中位：21.4个月B组 中位：21.1个月C组 中位：20.5个月KRAS突变型自随机化时间 (月)B vs. A

24、：HR=1.03 (0.68-1.57)，P=0.89C vs. A：HR=1.04 (0.68-1.60)，P=0.84处危险患者数A组：68 47 23 5B组：72 55 23 4C组：65 51 20 5Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第二十四页，共三十九页。第二十五页，共三十九页。安维汀+ 希罗达转移性结直肠癌打打停停研究(ynji)：安维汀 + 希罗达维持主要终点(zhngdin): PFS次要终点: OS, ORR, safetyYalcin, et al. ASCO GI 2022Previously untreated mC

25、RC (n=122)PD安维汀+ XELOX(n=61)安维汀+ XELOX (6 cycles) (n=61)PDRArm BArm A第二十六页，共三十九页。打打停停研究：安维汀 + 希罗达维持治疗(zhlio)结果Yalcin, et al. ASCO GI 2022两组疗效相似：XELOX+安维汀持续治疗组 vs. 安维汀 + 希罗达维持治疗组中位PFS: 8.3 vs 9.9 月; p=0.064ORR: 57% vs 69%; p=0.207两组3/4级不良事件(shjin)发生率也具有可比性本研究数据说明(biomng)，转移性结直肠癌标准治疗后以安维汀+ 希罗达维持治疗具有良好

26、的疗效和耐受性第二十七页，共三十九页。mCRC一线(yxin)治疗III期研究MACRO: XELOX + A vs. XELOX A A J. Tabernero, et al. ASCO 2022 (abstract no.3501)A组: XELOX + Avastinq3w 直到(zhdo) PD(n=239)RANDOMIZE既往未曾(wicng)治疗的转移性结直肠癌Avastinq3w 直到 PDB组XELOX + Avastin q3w x 6 周期(n=241)主要终点：PFS非劣效性次要终点：OS, ORR 和平安性第二十八页，共三十九页。MACRO 研究(ynji): 疗效

27、OR: 1.23 (0.66- 2.32)0.518.310M1切除, %OR: 1.13 (0.79-1.63)0.515760ORR, %HR: 1.07 (0.81-1.41)0.6320.725.3mOS, 月HR: 1.07 (0.84-1.36)0.5910.311.0mPFS, 月HR/OR (95% CI)p值B组(n=241)A组(n=239)疗效J. Tabernero, et al. ASCO 2022 (abstract no.3501)第二十九页，共三十九页。分析(fnx)与解读1MACRO：XELOX + 安维汀或安维汀单药维持治疗PFSOS总生存率1.00.80.

28、60.40.20总生存期月061218243036XELOX +安维汀 安维汀患者(hunzh)数239 241中位值23.4 21.7HR (95% CI)1.04 (0.811.32)无进展(jnzhn)生存率1.00.80.60.40.20无进展生存期月0612 18 24 30 36Tabernero, et al. ASCO 2022XELOX + 安维汀 安维汀患者数239 241中位值10.4 9.7HR (95% CI)1.11 (0.891.37)第三十页，共三十九页。 晚期胃癌(wi i)治疗III期研究：START研究S-1 + 多西他赛 vs. S-1主要终点(zhngdin): OS次要终点: TTP, ORR, 平安性Y. H. Kim , et al. ASCO GI 2022既往未曾治疗的晚期胃癌(wi i)患者 (n=639)PDS-1 (40mg/m2) BID