释放度测定标准操作规程

1、释放度测定标准操作规程1简述1.1 释放度测定法（中国药典2005年版二部附录 D）系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。1.2 中国药典2005年版二部收载三种测定方法：第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。1.3 凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。2 仪器装置2.1 第一法与第二法均采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录

2、 C）项下所示的仪器装置。2.2 用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法（中国药典2005年版二部附录 C第二法），并与网蝶组成其桨碟装置。2.2.1 网碟用不锈钢制成，分上层网碟和下层网碟，其形成尺寸见（中国药典2005年版二部附录 D）项下所示附图。2.2.2 搅拌桨的下端与上层网碟的距离应为25mm2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。3 第一法 用于缓释制剂或控释制剂3.1 测定法 照各品种“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒钟

3、内完成，并及时补充用温度同体积的释放介质。滤液按照个品种项下规定的方法测定，计算出不同取样时间点每片（粒）的释放量和6片（粒）的平均释放量。3.2 结果判定3.2.1 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：6片（粒）中，每片（粒）每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不得超出规定范围；6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有12片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有12片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取

4、6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有13片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围。3.2.2 除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有1片超出规定范围20%；6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有2片（粒）超出规定范围10%；6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有3片（粒）超出规定范围；6片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有4片（粒）超出规定范围；初、复试的12片

5、（粒）中，每个时间点测得的释放量有2片（粒）超出规定范围10%；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有1片（粒）超出规定范围20%；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围。以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%），其中超出规定范围10%是指各时间点测得的释放量不低于低限的10%（Q10%），或不超过高限的10%（Q+10%）；各时间点测得的释放量应包括最终时间测得的释放量。3.3 注意事项操作注意点用溶出度测定法4 第二法 用于肠溶制剂4.1 该方法又分为（一）法和（二）法，应按各品种正文项下的规定选择。4.

6、2 测定方法4.2.1 （一）法4.2.1.1 酸中释放量测定 除另有规定外，介质为0.1mol/L盐酸溶液750ml加热使溶液温度保持在370.5，按各品种规定调整转速并保持稳定，取6片（个）分别投入转篮或容器中，按各品种项下规定的方法，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，取滤液按各品种项下规定的方法测定，计算出每片（粒）的酸中的释放量。4.2.1.2 缓冲液中释放量测定 于上述酸液中加入0.2molL磷酸钠溶液250ml（必要时用2molL盐酸溶液或2molL氢氧化钠溶液调节pH值至6.80.05），继续运转4

7、5分钟过按各药品项下规定的时间，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30秒钟内完成，滤液按各品种项下规定的方法测定，计算出每片（粒）的缓冲液中释放量。4.2.2 （二）法4.2.2.1 酸中释放量测定 除另有规定外，在每个容器中注入0.1molL盐酸液900ml，照4.2.1.1项下进行测定。4.2.2.2 缓冲液中释放量测定 除另有规定外，将4.2.2.1所述各容器中的酸液弃去，并立即加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml，或将每片（粒）转移入另一盛有磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml的溶出杯中，照 4.2.1.2项下进行测定。磷酸盐缓冲液（pH

8、6.8）的配制 取0.1molL盐酸溶液和0.2molL磷酸钠溶液，按3:1混合均匀，必要时用2molL盐酸溶液或2molL氢氧化钠溶液调节pH值至6.80.05。4.3 结果判定除另有规定外，判为符合规定者，举例如下：酸中释放量（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量均应不大于标示量的10%；（2）6片（粒）中有12片（粒）大于10%，但其平均释放量不大于10%；缓冲液中释放量（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量按标示量计算应不低于规定限度（Q），除另有规定外，限度（Q）应为标示量的70%；（2）6片（粒）中仅有12片（粒）低于规定限度，但不低于Q10%，且其平均释放量不低于规定限度；（3）6片

9、（粒）中如有12片（粒）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒）低于Q10%，但不低于Q20%，且其平均释放量不低于规定限度Q时，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，如有13片（粒）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒）低于Q10%，但不低于Q20%，且其平均释放量不低于规定限度。除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：酸中释放量（1）6片（粒）中有3片（粒）大于10%；（2）6片（粒）中的平均释放量大于10%；（3）6片（粒）中有1片（粒）大于 20%；缓冲液中释放量（1）6片（粒）中有1片（粒）低于Q20%；（2）6片（粒）中有2片（粒）低于Q10%；（3）6片（粒）中有3片（粒）低于

10、规定限度；（4）6片（粒）的平均释放量低于规定限度；（5）初、复试的12片（粒）中有4片（粒）低于规定限度；（6）初、复试的12片（粒）中有2片（粒）低于Q10%；（7）初、复试的12片（粒）中有1片（粒）低于Q20%；（8）初、复试的12片（粒）的平均释放量低于规定限度。以上结果判定中所示的10%，20%是指相对于标示量的百分率（%）。4.4 注意事项4.4.1 缓冲液中释放量测定中，应注意介质pH值的准确性，必须按规定调节至6.80.05。4.4.2 如采用（二）法，在更换溶剂时应在尽量短的时间内完成，避免时间过长而使样品表面干燥而影响在缓冲液中的释放。5 第三法 用于透皮贴剂5.1 测定法 将释放介质加入溶出杯内，加温至320.5，使搅拌桨的下端距上层网