脑缺血海马CA1区突触可塑性及白藜芦醇苷对缺血性脑损伤的保护机

1、脑缺血海马CA1区突触可塑性及白藜芦醇苷对缺血性脑损伤的庇护机【关键词】海马海马A1区神经元与人类、哺乳动物的学习影象严密相干，同时海马是脑缺血后选择性易损的脑区之一。现就脑缺血大鼠海马A1区突触可塑性及白藜芦醇苷对缺血性脑损伤的庇护机制作一综述。1脑缺氧缺血对海马A1区成效的影响1.1A1区的成效1.2脑缺血后海马成效改变脑缺血可低落海马齿状回区根本的突触通报；缺血损伤了海马齿状回区群峰电位的长时程加强诱导，而对快乐性突触后电位的长时程加强诱导有促进作用；缺血损伤了海马齿状回区兴备性突触后电位的长时程按捺诱导，而对群峰电位的长时程按捺诱导没有显着影响2。短暂脑缺血后大鼠海马A1区LTP的群体

2、峰电位中高度及快乐性突触后电位的歪率及LTP产生率均出现显着低落。脑缺血再灌注后海马A1区的快乐性和反响性显着低落，LTP的诱导机制产生停滞3。缺氧缺血激活NDA受体，使a2+内流，激活了a2+依靠性核酸内切酶，使染色体DNA断裂成180200bp的寡核苷酸小体，出现凋亡梯形4，而加重脑损伤。2脑缺血后海马A1区突触的改变实行证明5海马A1区突触前的变革先于A1区的迟发性神经元殒命，神经细胞在受到种种有害因子损伤后，其轴突在失去靶器官后会出现轴突的出芽和形成很多侧枝，使突触前囊泡的数目增长，其轴突前膜的成效也代偿性增长。全脑或前脑短暂的缺血导致选择性迟发性神经元殒命。重要表示为海马A1区锥体神

3、经元的殒命和认知成效的丧失。全脑缺血再灌注后，海马A1及齿状回神经元内19S卵白酶体的变革影响了神经元内卵白的落解，是导致缺血后神经元殒命的一个因素6。星形胶质细胞与神经细胞的彼此作用，对中枢神经体系内环境的稳态、可塑性及神经信息通报有相称大的作用，在维持神经细胞离子平衡中起紧张的作用。胶原纤维酸性卵白GFAP是星形胶质细胞的一种紧张骨架卵白，是星形胶质细胞的特异性标识表记标帜物。脑缺血后星形胶质细胞GFAP表达加强，缺血缺氧损伤激活星形胶质细胞，使其进入新的细胞周期，出现细胞的增殖反响7。星形胶质细胞对缺血神经元的作用是双相的，星形胶质细胞一方面临神经元有必然的庇护作用，有利于损伤的修复，反

4、响性星形胶质细胞开释的细胞因子促进损伤后的胆碱能神经元和多巴胺能神经元轴突出芽和突触重修8，星形胶质细胞还在神经的可塑性上起紧张作用，包罗支持突触出芽、形成新的多突触毗连，维持现存的神经元回路等。星形胶质细胞还提供缺氧突触的成效规复所必须的能量底物9。但另一方面，星形胶质细胞可开释毒性细胞因子，加重神经元的损害，具有毒性作用10。3白藜芦醇苷对缺血性脑损伤的庇护机制白藜芦醇苷plydatin，PD是一种自然活性物质，是多酚类物质，是中药虎杖的有用身分。具有明显的抗氧化、抗自由基作用，因此具有多种生物学作用，包罗抗肿瘤、心血管庇护、植物雌激素、防治骨质疏松及对肝脏的庇护作用等，PD还具有庇护神经

5、、抗炎、镇咳平喘、改进微循环和对休克的治疗作用11。其脑损伤庇护机制尚不明晰，大概与以下有关：3.1钙拮抗剂作用细胞内的钙离子的不变性被粉碎是围产期缺氧性脑损伤的重要缘故原由。缺氧缺血后神经元和神经胶质细胞内过分的a2+积累是细胞殒命的末了通路，白藜芦醇苷能影响NDA受体的成效，快速按捺谷氨酸诱导的大鼠海马神经元内a2+的升高，对海马区具有庇护作用12。3.2抗自由基作用3.3与一氧化氮合成酶有关一氧化氮N在脑缺氧缺血再灌注损伤中具有神经庇护和神经毒性两种倾向。过量N的有害作用在于高浓度的N具有细胞毒性作用，并介导NDA受体和谷氨酸诱导的神经毒性而使神经元损害。如今以为脑缺血时快乐性氨基酸从突

6、触前膜开释，作用于突触后膜上的NDA受体，使膜上的钙通道开放促进a2+内流，当a2+积累到必然程度的时间便激活一氧化氮合酶NS引起N合成增长。应用NS按捺剂和氧自由基扫除剂可低落脑缺血性损伤的程度。黄斌14在实行中证着实脑缺血后大鼠的脑构造中NS的活性显着增高，白藜芦醇苷有低落缺血性脑构造中NS活性的趋势，但效果尚无统计学意义。3.4激活ATP敏感钾通道KATP1983年Na用膜片钳起首在心肌细胞上创造并证明ATP敏感钾通道KATP的存在，后在胰腺细胞、脑细胞、骨骼饥平滑肌细胞、肾小管上皮细胞和线粒体内膜等部位渐渐创造了雷同的通道，钙通道将细胞电运动与代谢接洽在一起，并与激素排泄、血管扩张、神经细胞膜的超极化和神经递质开释等成效严密相干。KATP是一类受细胞内ATP浓度调治的通道，在生理条件下封闭，而在缺氧缺血或代谢按捺时开放。ATP敏感钾通道对膜电位和血管张力的调治也有紧张的作用，ATP敏感钾通道开放可使平滑肌细胞膜超极化，淘汰钙通过电压依靠性钙通道内流VS致血管扩张。因此，平滑肌上的ATP敏感钾通道被以为是大量扩血管物质的配合靶分子，PD可通过第二信使或直接通过细胞膜进入胞内，从