注射液篇课件

1、1、恩必普注射液的研发背景：注射液剂型研发的必要性2、恩必普注射液的独特优势：恩必普注射液体现的价值所在3、恩必普注射液的期临床研究：通过临床试验证实恩必普注射液有效、安全4、恩必普软胶囊、注射液的处方资料恩必普注射液幻灯片思路1恩必普注射液 2010中国十大重磅新药之首2主要内容恩必普注射液临床研究4.恩必普的作用机制3.恩必普注射液的研发背景2.1.恩必普基本信息介绍3恩必普是中国脑血管病领域第一个、也是目前唯一一个拥有自主知识产权的化学类I类新药；荣获了2009年度国内制药类科技成果最高荣誉国家科技进步二等奖；2009年，恩必普软胶囊列入国家医保目录、军队合理医疗药品目录；中国急性缺血性

2、脑卒中诊治指南2010将恩必普列为推荐治疗药物；恩必普注射液被评为2010年我国十大重磅新药之首。恩必普4恩必普注射液的研发背景脑卒中临床特点及用药要求脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率”四高”特点约64的急性缺血性脑卒中患者吞咽困难注射剂型更适合急诊室或住院后使用 1、 庞琳、金水高、陈捷 脑卒中患者住院陪护负担分析 中国卫生统计 2000.17（2） 2、Jeri A .Logemann,Ruiying Ding 卒中和口咽吞咽困难 中国卒中杂志 2007, 2 (3)5【1】【2】恩必普注射液的技术优势专利保护的分子囊技术解决丁苯酞脂溶性高、不溶于水的问题采用PE输液器PE

3、(聚乙烯)的安全性高于PVC（聚氯乙烯）1、王艳芝，郑甲信，毕殿洲，邓意辉，刘洋，胡玉荣 , 羟丙基-D-环糊精用于静脉给药的研究概况 中国新药杂志 2007 。16（13）7【1】细胞缺血缺氧细胞能量供应不足，自由基大量产生缺血区域细胞死亡患者神经功能和生活能力永久性损伤线粒体结构及功能紊乱脑供血不足清除自由基药物神经修复药物恩必普恩必普恩必普重构微循环增加缺血区灌注恩必普保护线粒体减少神经细胞死亡脑缺血病理变化及恩必普作用机制8立题依据历经7年全国近3000例的大规模临床研究证明：恩必普治疗急性缺血性脑卒中，第21天有效率为78.2%，疗效确切且安全性好，并被列入中国脑血管病防治指南由于恩

4、必普软胶囊为口服制剂，临床应用受到一定限制，为了更好的满足临床治疗的需要，恩必普药业开发了恩必普注射液这一新的剂型10临床牵头单位:北京协和医院项目牵头人:崔丽英 教授 11统计单位:第二军医大学卫生统计学教研室负责人:贺佳、马修强教授 参加单位（37个中心）北京协和医学院北京协和医院 高山，崔丽英北京宣武医院 贾建平北京大学第三附属医院 樊东升首都医科大学附属北京友谊医院 李继梅 中国人民解放军第二炮兵总医院 牛俊英同济大学附属同济医院 詹 青重庆大学第一医院 秦新月温州医学院附属第一医院 郑荣远中国人民解放军第三军医大学西南医院 陈康宁中国人民解放军第三军医大学大坪医院 周华东中山医科大学

5、附属第一医院 曾进胜广州军区广州总医院 彭凯润武汉大学人民医院 张兆辉武汉大学中南医院 章军建中国医科大学附属第一医院 张朝东中国人民解放军沈阳军区总医院 曲 方中国人民解放军济南军区总医院 曹秉振南京大学医学院附属鼓楼医院 徐 运吉林大学第一附属医院 吴 江包头市中心医院 王宝军湖南省郴州市第一人民医院 杨期明中国人民解放军白求恩国际和平医院 冯连元 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 郑荣远广州市第一人民医院 潘小平 山东医科大学附属齐鲁医院 迟兆富山东大学第二医院 毕建忠江苏省人民医院 丁新生南通大学附属医院 柯开富 上海交通大学附属第一人民医院 王维珍苏州大学附属第一医院 董万利四川省人民医

6、院 孙红斌河北省人民医院 李 玲武汉同济医院 王 伟上海华山医院 董 强四川大学华西医院 何 俐苏北人民医院 陈应柱河北医科大学附属第三医院 刘俊艳12入选标准首次发病（或有脑梗死病史但mRS已恢复到0-1分之间）；发病时间在48小时以内的颈内动脉系统脑梗死；CT检查排除颅内出血；患者年龄在3575岁；有明确神经系统定位体征，神经功能缺损评分NIHSS为625分；在试验开始前，患者本人或其法定代理人已签署了知情同意书恩必普III期临床试验结果，待发表14排除标准头颅CT所见颅内出血性疾病椎-基底动脉系统脑梗死、多发性腔隙性脑梗死病史和或重度脑白质疏松脑栓塞或疑似脑栓塞的患者伴有房室传导阻滞疾病

7、、心房纤颤、心肌梗死、心脏瓣膜疾病、感染性心内膜炎、心率小于50次/分重度的意识障碍；短暂性脑缺血发作（TIA）；患有严重高血压；患有出血性倾向的疾病；肝肾功能障碍；并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者对阿司匹林、研究药和对照药有过敏史/不能耐受者；妊娠期，哺乳期妇女；在知情同意取得日之前的3个月内参加过其他临床研究，或者正在参加其他临床研究恩必普III期临床试验结果，待发表15研究用药品及其用法用量恩必普III期临床试验结果，待发表17研究分组（2）第二部分：恩必普对急性缺血性脑卒中长期预后的研究恩必普III期临床试验结果，待发表18研究用药品及其用法用量恩必普III期临床试验结果，待发表19

8、第一部分恩必普注射液治疗急性缺血性脑卒中的研究结果（114天）恩必普III期临床试验结果，待发表20恩必普注射液显著改善神经功能治疗后第15天与治疗前进行组内比较，两组NIHSS总评分均下降，并且差异均有统计学意义(P0.01)。恩必普III期临床试验结果，待发表21 治疗后第15天，两组NIHSS总评分差值组间比较，差异有统计学意义（P0.01）。治疗前后NIHSS总评分差值 恩必普注射液有效减少神经功能缺损数据引自恩必普注射剂III期临床试验2224P0.05治疗前后BI变化率治疗前后两组BI变化率=总评分差值/治疗前总评分恩必普注射液显著提高患者日常生活能力数据引自恩必普注射剂III期临

9、床试验24两组治疗后第15天BI总评分差值组间比较，恩必普组BI变化率明显高于奥扎格雷组，差异有统计学意义（P0.01）。 治疗总有效率 治疗后第15天，恩必普组总有效率（基本痊愈+显著进步）与对照组相比，差异有统计学（P0.05）。恩必普注射液组总有效率显著高于对照组数据引自恩必普注射剂III期临床试验25恩必普III期临床试验结果，待发表恩必普治疗3个月，显著减少残障 治疗90天后，恩必普序贯治疗组mRS 0-1分所占比例高于其他组且差异有统计学意义。治疗后90天A1组、A2组和B组mRS 0-1级所占比例差异有统计学意义（P=0.004）；A2组和B组之间差异无统计学意义（P=0.435

10、），但A2组mRS 0-1级所占百分比高于B组。27A1：组恩必普注射液+恩必普软胶囊 A2：组恩必普注射液+阿司匹林片 B组：奥扎格雷注射液+阿司匹林片 -第一部分不良反应发生情况及比较安全性分析恩必普III期临床试验结果，待发表(n=370)(n=182)28 -第二部分不良反应发生情况及比较安全性分析(n=183)(n=187)(n=182)不良反应主要为转氨酶的一过性升高，与对照组比较无显著性差异。恩必普III期临床试验结果，待发表29恩必普注射液期临床研究结论恩必普注射液用于治疗急性脑梗死疗效确切，用药后第15天NIHSS和Barthel评分优于奥扎格雷钠组。恩必普注射液安全性好，不

11、良反应较少，各种不良反应的发生率两组无统计学差异。恩必普序贯治疗三个月，可显著较少脑卒中患者残障程度。 恩必普III期临床试验结果，待发表303131恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性及有效 项目编号：2006 BAI01A01-ESCAPE恩必普治疗缺血性脑血管病伴认知功能障碍 牵头人：崔丽英 教授牵头人： 贾建平 教授 项目编号：2006 BAI02B01精彩“十一五”3232恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性 项目编号：2006 BAI01A01-ESCAPE丁苯酞氯化钠注射液期临床研究 项目编号：2011ZX09304001牵头人：崔丽英 教授 牵头人：王拥军 教授 辉煌“十二五”33恩必普软胶囊简明处方资料【适 应 症】：用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中【剂 型】：软胶囊【规 格】：0.1g/粒【包 装】：聚酯塑料瓶，24粒/瓶【用 法 用 量】：2粒/次，3次/日，空腹口服【不 良 反 应】：本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度一过性升高，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适等【药物相互作用】：恩必普与抗凝药、抗血小板药、降纤药联合应用安全 【禁 忌】：对本品过敏者、有严重出血倾向者禁用 34恩必普注射液简明处方资料【适 应 症】急性缺血性脑卒中患者神经功能缺 损的改善【性 状】本品为无色的澄明液体【规 格】100ml:丁苯酞25mg与氯化钠0.