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文档简介

1、可达龙的临床应用胺碘酮的药理学特性胺碘酮在心脏骤停中的应用胺碘酮在室性心律失常中的应用胺碘酮在房型心律失常中的应用用法用量及注意事项一、胺碘酮的药理学特性一、胺碘酮的临床药理学抑制钾通道 延长心房、房室结、心室肌的动作电位时间和有效不应期, 抑制慢、快成分延迟整流钾电流(IKs IKr)轻度抑制钠通道 降低动作电位0位相最大上升速率,减慢传导 ;作用通道失活态,无类AAD促心律失常作用阻滞L型钙通道 抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD),降低窦房结和房室结自律性 非竞争性阻断、受体 扩张冠状动脉,降低外周阻力 一、胺碘酮静脉注射药代动力学静脉注射后胺碘酮的药代动力学和电生理作用与口服

2、有所不同,注射后快速发布至组织,最先分布于心脏,随后缓慢分布至其他组织,最终积聚于脂肪。15分钟血浆浓度达峰,30-45分钟内迅速分布至组织致血浓度迅速降至10%清除半衰期 16.3天,清除99%时间 97天主要在肝内代谢消除,代谢产物为去乙基胺碘酮。Trachsel D, et al. Toxicol Appl Pharmacol. 2004急诊应用胺碘酮的主要适应证 在室颤/无脉搏室速中改善电治疗的效果治疗和预防对其他治疗无效的顽固性VF/VT 室性心动过速房颤或房扑的转复和转复后窦律维持房颤伴心衰时控制心室率其他措施无效或有禁忌时控制房颤的心室率二、胺碘酮在心脏骤停中的应用成人高级生命支

3、持环形流程图胺碘酮或安慰剂治疗在所有患者及各亚组中对入院存活率的疗效ARREST试验所有患者 室颤 心脏停搏或 PEA转成室颤有循环恢复无循环恢复患者的入院存活率%胺碘酮安慰剂从发现到接受研究药物的时间对患者存活率的影响患者的入院存活率%试验药物对入院存活率的影响ALIVE试验结果入院存活率早用药组:派遣至用药24分钟晚用药组:派遣至用药24分钟193分194分327分315分时间作用:p0.001 药物作用:p=0.005 时间与药物相互作用:p=0.26随着时间的推移,循证医学证据的积累,在国内外治疗指南中:利多卡因的地位越来越低,似说明在除颤无效室颤无使用利多卡因指征胺碘酮的地位越来越高

4、,是(经常规心肺复苏,除颤和应用肾上腺素无效后)室颤/无脉性室速患者的首选抗心律失常药,越早使用,短期效益越大。室性心动过速治疗原则VT伴血流动力学障碍(心搏骤仃,SBP90mmHg, 肺水肿, 脑灌注不足) 紧急救治持续性VT 无论有无器质性心脏病 紧急救治非持续性VT 有器质性心脏病 需积极治疗非持续性VT 无器质性心脏病但有症状者 需积极治疗非持续性VT 无器质性心脏病也无症状者 可不治疗胺碘酮治疗快速室性心律失常的主要适应症血流动力学不稳定的单形性室性心动过速不伴QT 间期延长的多形性室性心动过速未能明确诊断的宽QRS 心动过速 在心功能严重受损时,胺碘酮优于其他抗心律失常药持续性单形

5、性室性心动过速 2006 ACC/AHA/ESC 室性心律失常的诊疗和心源性猝死的预防指南建议:IIa类稳定的持续单形性VT 患者可首先给予静脉注射普鲁卡因胺(或一些欧洲国家应用缓脉灵)(证据级别:B) 血液动力学不稳定的持续性单形性VT 患者,如电转复效果不佳,或给予普鲁卡因胺或其它药物后复发,建议静脉给予胺碘酮(证据级别:C) 对于电转复效果不佳,或给予抗心律失常药物后反复发作的持续单形性VT,经静脉导管起搏终止可能有用(证据级别:C) 无休止的室性心动过速 2006 ACC/AHA/ESC 室性心律失常的诊疗和心源性猝死的预防指南建议:I 类急性心肌缺血导致的反复发作或无休止的VT,推荐

6、静脉应用普鲁卡因胺或胺碘酮,随后给予阻滞剂并血运重建(证据级别:) IIa 类反复发作的或无休止的单形性VT,静脉给予胺碘酮或普鲁卡因胺及消融治疗有效(证据级别:) IIb 类室性心动过速风暴的患者,静脉胺碘酮和阻滞剂单独使用或联合应用有效(证据级别:)反复发作或无休止的VT,可考虑超速起搏及全身麻醉(证据级别:)反复发作或无休止的VT,可考虑脊髓调节(Spinal cord modulation )(证据级别:)急性冠脉综合征相关的心律失常 2006 ACC/AHA/ESC 室性心律失常的诊疗和心源性猝死的预防指南不稳定的持续性室性心动过速 : 单形性的、EF 值正常,可使用普鲁卡因胺、索他

7、洛尔、胺碘酮或利多卡因 单形性的、EF 值低,推荐使用胺碘酮或利多卡因(胺碘酮150mg 静推,推注时间大于10 分钟;或利多卡因0.50.75mg/kg 静推) 多形性的,同时基线QT 正常,应强调纠正缺血及电解质紊乱。可随后或同时给予阻滞剂或利多卡因或胺碘酮或普鲁卡因胺或索他洛尔 多形性VT 同时EF 值低,推荐给予胺碘酮150mg, 推注时间大于10 分钟,或利多卡因0.5 0.75mg/kg 静推 多形性VT,如果基线QT 间期延长,应强调纠正电解质紊乱,其它处理措施包括:镁剂、超速起搏、异丙肾上腺素、苯妥英钠或利多卡因。四、胺碘酮在房性心律失常中的应用胺碘酮在新指南中的地位胺碘酮用于

8、节律控制胺碘酮用于室率控制胺碘酮用于特殊人群总结三、 2010年ESC指南的重要更新根据原发心脏疾病,以下药物均可用于节律控制:胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮、索他洛尔(I A) 胺碘酮维持窦律的疗效优于其他药物(I A),但由于其器官毒性,一般在其他药物治疗失败或禁忌时选用(I C) NYHA III-IV级,或近期不稳定(一月内有失代偿发作)的NYHA II级心衰患者,应选择胺碘酮(I B) 三、 胺碘酮是节律控制的一线选择紧急情况下,控制房颤伴心衰患者的心室率,推荐静脉给予胺碘酮或洋地黄(I B)预激综合征时,推荐的药物为胺碘酮或I类抗心律失常药物(I C)三、胺碘酮在室率控制中的推

9、荐 急性室率控制预激合并的房颤(或有房颤病史者),推荐的室率控制药物为胺碘酮或普罗帕酮(I C) 当其他方法无效或禁忌时,口服胺碘酮可能可控制心室率(IIb C) 三、胺碘酮在室率控制中的推荐 长期室率控制N Engl J Med 2010;362:1363-73对于持久性房颤,宽松(HR110bpm)与严格(HR80bpm)心室率控制策略效果相似,且更容易实现治疗目标三、室率控制目标严重(NYHA III-IV级)或近期(4周内)不稳定心衰伴房颤患者,维持窦律的抗心律失常药物仅限于胺碘酮(I C)胺碘酮是房颤药物复律或使电复律易化的合理选择(IIa B)血流动力学不稳定的急性心衰或低LVEF

10、的患者,推荐胺碘酮作为室率控制的初始治疗(I B)三、胺碘酮在特殊病人中的应用 心衰患者静脉给予胺碘酮推荐用于减慢ACS患者房颤的快速心室反应(IC)二、胺碘酮在特殊病人中的应用 ACS患者五、胺碘酮的用法用量及注意事项可达龙注射液国内外指南推荐用法用量规整的宽QRS波 心动过速【1】多形性室速且QT 间期正常【1】房颤急性控制 室率【2】除颤后的室颤/ 无脉性室颤【3】首剂150mg【5】 于15min注射完毕(切忌快速推注)【5】首剂300mg【5】 快速静脉推注【1、4】配药 900mg(6安瓿)可达龙 加入 500ml 5%葡萄糖注射液(浓度=1.8mg/ml)【5、6】给药 在随后的

11、6小时内, 以33.3ml/h的滴速给药(即200ml/6h=360mg/360min =1mg/min)【5、6】 在以后的18小时内, 减至16.6ml/h的滴速给药(即300ml/18h=540mg/1080min =0.5mg/min)【5、6】第一个24小时总量可达2g【5】2.2g【1,4】 静脉滴注首个24h后, 一般推荐720mg/24h(约5安瓿) (即720mg/1440min=0.5mg/min)51、如仍无效 可于10 15min后 重复追加 胺碘酮 150mg,2、于10min 注射完毕 【5】;3、24h内追 加负荷量 次数不能 多于68 次【7】 10 15min

12、 10min可以是室速,也可以是室上速伴差传或旁道前传 心动过速【1、9】以5%葡萄糖稀释【5】在第一个24h内用药总量(包括静脉首次注射、追 加用量及维持用药)一般控制在2000mg以内【5】参考文献1、ECC Committee,Subcommittees and Task Forces of the American Heart Association Part 7.3:Management of Symptomatic Bradycardia and Tachycardia:2005 American Heart Association Guidelines for Cardiopul

13、monary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care Circulation 2005;112IV-67-772、ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atria fibrillation:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society

14、 of Cardiology Committee for Practice Guidelines(Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of patients With Atrial Fibrillation) J Am Coll Cardiol 2006;48:e149-246.3、ECC Committee,Subcommittees and Task Forces of the American Heart Association Part 7 2:Management Of Cardiac

15、Arrest 2005 American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care Circulation 2005;112:IV-58-664、Antman EM.Anbe DT.Ar mstrong PW.et al ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction;a report of the America

16、n Colllege of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines(Committee to Revise the 1999 Guidelines tor trie Management of Patients With Acute Myocardial Infarction)J Am Coll Cardiol 2004;44:E1-2115、中国生物医学工程学会心脏起搏与电生理分会,中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会,中国心脏起搏与心电生理杂志编辑委员会,胺碘酮抗心律失常

17、治疗应用指南,中国心脏起搏与心电生理杂志,2004,18(6):401-4076、美国说明书Cl5032-77、North American Society of Pacing and Electrophysiology Practical Guidelines for Clinicians Who Treat Patients With Amiodarone Rch Intern Med.2000;160:1741-8.8、SFDA拙准的注射液说明书401-013G9、朱俊抗室性心动过速及心室颤动药物临床应用评价,中国心脏起搏与心电生理杂志,2006,20(2):107-110几种不同心律失常中胺碘酮应用方法(1) 慢性AF复律,AF已数周或数月,要求复律 选用BBs控制心室率 再用Warfarin抗凝剂INR 2.0左右 胺碘酮0.2 tid 7天,0.2 Bid 7天,0.2 QD 二周后不能复律者,可电复律纠正(2) AF48h,要求快速转复 口服阿司匹林300mg 静注胺碘酮150300mg,静滴 1mg/min 12h 随后0.5mg/min 12h,24总量在13001500mg 如复律后还需用胺碘酮维持,则按常规方法服用 (负荷量维持量)(3) 血液动力学稳

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