快速老化小鼠P8肾脏衰老的病理特点

1、快速老化小鼠P8肾脏衰老的病理特点【关键词】快速老化小鼠;衰老;肾脏【Keyrds】SA;Senesene;Kidney快速老化小鼠(seneseneaelerateduse，SA)是目前人类衰老相关疾病研究领域广泛应用的动物模型，其特异性衰老相关的病理表型与许多人类老年性疾病的病理改变类似，且发生率及严重程度随年龄增长而增加，如亚系之一的SAP8(SA/prne8)主要表现为学习记忆力障碍和低恐惧低紧张状态，故常应用于人类老年期痴呆的研究。肾脏是机体衰老过程中变化最为显著的器官之一，有关SAP8肾脏的病理特点却鲜见报道。本文将就SAP8肾脏的病理构造作一初步研究。1材料与方法1.1实验动物以

2、9月龄SAP8为研究对象，同龄生命过程正常的SAR1(SA/resistane1)为对照，每组各8只，均为雄性，体重3040g(购自北京大学医学部实验动物科学部)，SPF环境下饲养。1.8统计学处理测定值以xs表示，采用SigaStat3.5软件包分析，组间比拟用t检验。2结果2.1肾脏组织病理学改变SAP8组可见弥漫的肾小管基底膜增厚皱缩，小管上皮细胞水肿、变性、坏死，小管弥漫性囊状扩张、萎缩，局灶性小管消失，小管内可见管型，间质增宽，大量炎性细胞浸润，胶原纤维含量显著增加，小管间质纤维化明显，病变严重区域可见肾小球肥大，系膜增生，节段性肾小球硬化;SAR1组肾小球及小管间质构造无明显异常，

3、偶在肾小球包曼氏囊和基底膜处有少量胶原纤维，间质胶原纤维含量少。两组间比拟有显著性差异(P0.01)，见图1，表1。转贴于论文联盟.ll.2.2肾组织FN、l免疫组化染色2.2.1FN在肾组织中的表达FN主要定位于肾小球系膜区和肾小管基底膜，小管间质亦有少量表达。SAP8组肾小球内棕黄色阳性染色呈密集条索状，着色深,肾小管基底膜和小管间质亦见较多沉积，平均阳性积分为9.142.19;SAR1组肾小球内可见散在阳性染色，着色浅，肾小管基底膜阳性染色也较浅，肾间质根本无着色，平均阳性积分为1.501.20。两组相比有显著性差异(P0.01)，见图2。2.2.2l在肾组织中的表达l主要定位于肾小管间

4、质，表达部位与assn染色纤维化部位根本吻合。SAP8组肾小管间质可见大量l沉积，成条索状或小片状分布，着色深，平均阳性积分为8.570.54;SAR1组那么偶见表达，着色浅，平均阳性积分为0.880.84。两组相比有显著性差异(P0.01)，见图2。3讨论SA是由日本京都大学胸部疾病研究所从1970年起开场培育而成。作为衰老模型，选择性育种是其唯一的干预手段3。SA所表现出的特异性与衰老直接相关的病理生物学表型与许多人类老年性疾病的病理改变类似4，人类许多老年性疾病如肺泡扩张、骨质疏松、骨关节疾并学习记忆功能障碍、情感紊乱(抑郁)、白内障、听觉障碍、脑萎缩、免疫缺陷等在SAP不同亚系上均有不

5、同程度的表达。而SAR亚系的各项生理指标及生存期限与其他品系正常小鼠相似，目前大量研究均以SAR系作为SAP系的正常对照。SA品系是讨论衰老及衰老相关疾病的发活力制，评价药物疗效及作用机制的良好动物模型。肾脏是机体内重要的脏器，也是容易受损伤、衰老较明显的器官。肾小球基底膜增厚、系膜基质增生、节段性肾小球硬化、肾小管萎缩及小管间质纤维化、动脉内膜纤维性增厚是肾脏衰老的主要组织学特征5，其病理根底为E异常积聚。研究证实，肾间质纤维化程度与肾功能减退的相关性，比肾小球硬化与肾功能减退的相关性更为亲密6。肾间质纤维化以肾间质中细胞及胶原成分聚集增多，间质扩张，伴有小管上皮细胞的丧失(因为转分化为成纤

6、维细胞或凋亡)而导致肾小管萎缩或扩张变形为特征。SAP8平均生存期限为1213个月，46月龄后开场出现衰老征象，故9月龄已进入老化阶段。本研究结果提示，SAP8在进入快速老化阶段后，其肾脏病理改变符合衰老肾脏的特点,9月龄SAP8小鼠肾脏以小管间质衰老改变较为明显。研究说明，对SPF环境下饲养的512月龄的SA(SPFSA)进展病理组织学检查，发现SAP/1/Ta、P/3/Ta、P/8/Ta的胸腺皮质区存在严重的淋巴结缺失，而皮质区淋巴结与髓质区淋巴结的形成有关，同时，在下颌腺、肾脏和其他外周组织中有明显的淋巴细胞浸润。肾上腺的形态计量学分析显示雄性SAP/8/Ta小鼠在5月龄时即出现皮质区萎缩，而髓质区过度增生。病理学检查发现的另一特征性改变为雄性P/3/Ta和P/8/Ta肾脏近曲小管明显的空泡形成，以及P/3/Ta睾丸血管变性。这些病理改变的发活力制