传出神经系统药理概论课件

1、关于传出神经系统药理概论第1页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四 学习目的和要求 药 理 学1、熟悉传出神经的递质与分类；2、掌握传出神经系统的受体与效应：胆碱能效应及肾上腺素能效应；3、熟悉传出神经系统药物的作用方式与分类。 第2页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四传出神经系统自主神经系统运动神经系统 somatic motor交感神经 sympathetic副交感神经 parasympathetic autonomic 药 理 学（一）传出神经的解剖学分类一、传出神经系统的分类第3页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四第4页，共33

2、页，2022年，5月20日，19点7分，星期四1、胆碱能神经 (cholinergic nerve)全部交感与副交感神经节前纤维所有的副交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经)运动神经2、去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)大多数交感神经节后纤维（二）传出神经按神经递质分类 药 理 学第5页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四第6页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四7（一）传出神经突触（二）传出神经系统的递质（三）递质的合成 、贮存、释放、消失（四）传出神经系统的受体 1、受体命名 2、受体分型 3、

3、传出神经系统受体的生理功能二、传出神经系统的递质与受体 药 理 学第7页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四二、传出神经系统的递质与受体 药 理 学（一）传出神经突触的超微结构模式图第8页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四电子显微镜显示传出神经末梢与次级神经元或效应器问并无原生质直接相连，中间有宽 151000nm的间隙（突触间隙）。 据估计，单个运动神经末梢含有30万个以上的囊泡(突触小泡)，而每个囊泡中含有1000-50000个乙酰胆碱分子，在其突触后膜的皱褶内含有可迅速水解乙酰胆碱的胆碱酯酶。分支都有连续的膨胀部分呈稀疏串珠状，称为膨体。每个神经元约

4、有3万个膨体，每一膨体则含有1000个左右的囊泡。囊泡内含有高浓度的神经递质，囊泡为递质合成、转运和贮存的重要场所。 药 理 学第9页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。 （二）传出神经系统的递质 药 理 学第10页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四第11页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四1、Ach 合成： 药

5、 理 学（三）递质的合成 、贮存、释放、消失第12页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四贮存：与ATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排 消失：A、主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解失活B、次要方式：神经末梢再摄取13 药 理 学第13页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四 胞裂外排（exocytosis）：当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜融合，随即囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，乙酰胆碱可与受体结合，产生效应，即为胞裂外排。 量子化释放：囊泡是运动神经末梢释放乙酰胆

6、碱的单元，当神经冲动到达末梢的时候，200-300个囊泡可同时释放，由于释放乙酰胆碱量子剧增，可引发动作电位而产生效应。第14页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四 药 理 学胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放和代谢示意图 AcCoA: 乙酰辅酶A Choline：胆碱 ChAT: 胆碱乙酰化酶 A: 钠依赖性载体 B: 乙酰胆碱载体 P: 多肽 第15页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四2、 NA 合成 贮存: 与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NA 药 理 学第16页，共33页，2022年，

7、5月20日，19点7分，星期四17 释放: 胞裂外排 消失: A、主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 (75-90%) 摄取2 非神经系统(15-25%)-儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)灭活 B、次要方式:被单氨氧化酶(MAO)破坏 药 理 学第17页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四18 药 理 学NA能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢示意图 A: 钠依赖性载体 B: 单胺转运载体 P: 多肽 ATP:三磷酸腺苷 NE：去甲肾上腺素第18页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四1、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。（1）胆碱受体(acety

8、lcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。（2）肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性与NA、AD相结合的受体。（四）传出神经系统的受体 药 理 学第19页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四 2、受体分型 胆碱受体（cholinoceptor） (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) 目前用分子克隆技术已发现了五种不同基因编码的M受体亚型,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为M1、M2、M3、M4、M5。 药 理 学第20页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四(

9、2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor，N受体) N1(NN)受体：神经节N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 药 理 学第21页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四肾上腺素受体（adrenoceptor）(1) 受体 主要为1和2两种亚型。(2) 受体 进一步分为1、2、3三种亚型。 药 理 学第22页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四3、传出神经系统受体的生理功能（1）肾上腺素受体 受体皮肤内脏粘膜血管Bp（+）瞳孔 药 理 学收缩扩大第23页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四 受体（+）使分

10、解增加1受体（心脏组织）变时：HR 正性变力：心肌收缩力变传导：传导耗O2 心输出量2受体扩张支气管平滑肌冠状血管骨骼肌血管舒张3受体（脂肪组织）括约肌肛门膀胱收缩相反 药 理 学第24页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四（2）胆碱能受体 M样作用：M型胆碱受体被激动后产生与 兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，主 要表现为：心脏抑制、血管扩张、内脏平 滑肌收缩、瞳孔缩小及腺体分泌增加等。 药 理 学第25页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四血管扩张Bp瞳孔：缩小心脏：抑制变时：HR负性变力：心肌收缩力变传导：传导耗O2 心输出量平滑肌收缩支气管胃肠道呼吸

11、困难、呼吸加快恶心、呕吐、腹痛、腹泻 药 理 学第26页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四括约肌肛门膀胱舒张有利于排便腺体唾液腺汗腺盗汗、出汗流涎 先记住、 受体、再记忆M受体。第27页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四（一）基本作用 1.直接作用于受体： 传出神经系统药物与受体结合后：如产生效应与神经末梢释放的递质效应相似,称为激动药( agonist) 。如结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,就称为阻断药（blocker）。对激动药而言,就称为拮抗药（antagonist）。 三、传出神经系统药物的基本作用及分类 药 理 学第28页，共33页，20

12、22年，5月20日，19点7分，星期四2.影响神经递质影响递质 释放ACh释放氨甲酰胆碱NA释放麻黄碱、间羟胺NA释放可乐定、碳酸锂影响递质转 运、 贮存利血平（囊泡摄取抑制剂）影响递质 转化胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱药：新斯的明）影响递质生 物合成密胆碱抑制乙酰胆碱合成，无临床价值 药 理 学第29页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四（二）药物分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、 胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药 ：卡巴胆碱(1) M受体阻断药(2)M受体激动药：毛果芸香碱非选性M受体阻断药：阿托品(3)N受体激动药：烟碱 M1受体阻断药：哌仑西平2、抗AchE药：新斯

13、的明 M2受体阻断药：拉碘胺3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药：(1)受体激动药2、AchE复活药：解磷定1、2受体激动药：去甲肾上腺素3、肾上腺受体阻断药1受体激动药：去氧肾上腺素(1) 受体阻断药2受体激动药：可乐定 1、2受体阻断药：酚妥拉明30 药 理 学第30页，共33页，2022年，5月20日，19点7分，星期四(2) 、受体激动药：肾上腺素1受体阻断药：哌唑嗪(3) 受体激动药明 2受体阻断药：育亨宾 1、2受体激动药：异丙肾上腺素(2) 受体阻断药 1受体激动药：多巴酚丁胺 1、2受体阻断药：普萘洛尔 2 受体激动药：沙丁胺醇 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药：布他沙明(3)1、2、1、2受体阻断药：拉贝洛尔 药 理 学拟似药拮抗药第31页，共33页，2022年，5月