帕利哌酮优化治疗方案持久获益-循证医学课件

1、症状控制与功能改善并重优化帕利哌酮缓释片治疗方案，带来持久获益抗精神病药物的选择帕利哌酮缓释片和奥氮平头对头研究Perflex研究疗效两治疗组的PANSS总分、所有分量表分、及Marder因子分均有显著改善 (P0.0001)，证实了帕利哌酮缓释片和奥氮平片在治疗精神分裂症上的非劣效性。 对于以往对口服奥氮平治疗不满意的非急性精分症患者，可变剂量的帕利哌酮缓释片治疗6个月，46%患者治疗有效（治疗终点比基线PANSS总分下降20%） 精神病性症状的改善具有临床意义和统计学显著性 。PANSS总分、分量表分、Marder因子分与基线相比，均有显著性差异。10%的患者CGI-S评分在基线为 “基本

2、无病”或“轻度有病”，在治疗终点这一比例达到33%。 抗精神病药物的选择社会功能 WFSBP精神分裂症指南的治疗目标1减少精神分裂症急性发作的频率，持续时间及严重程度降低精神分裂症的总体患病率和死亡率提高心理社会功能，独立性和生活质量代谢障碍/体重/过度镇静等不良反应影响病人的社会功能社会功能Perfelex研究与基线相比，终点的PSP总分从56.7 13.4 改善至61.8 13.4 ，平均增加5.112.4（P=0.0003) (n = 74)。 13周和26周的改善均具有统计学显著性。(P0.0001)基线时，16.5%的患者功能轻度损害；在治疗终点这一比例增加至21.6%。基线时有2.

3、5%的患者功能很差，需要特别监护，在终点这一比例下降至1.4%。1. Jayati Das-Munshi， WFSBP：world federation of sociaties of biology psychiatry.1. Falkai et al. World J Biol Psychiatry 2005, 6:132-91.Psychosomatic Medicine 69:543-550 (2007)2. Diabetes Care May 2004 vol. 27 no. 5 1066-1070 3 . Miguel Pereira， Endocrine Abstracts (2

4、009) 20 P4131. J. Kane et al. Schizophrenia Research (2007) 90:147-161；2. Marder S, Kramer M, Ford L, et al. Biol Psychiatry 2007 June；3. Davidson M, Emsley R, Kramer M, et al. Schizophr Res. (2007) 93:117-130；4.Meltzer HY et al. J Clin Psychiatry.(2008); 69(5):817-29# p0.05；*p0.01; *p0.001 vs place

5、boLeast squares mean change from baseline versus placebo (+/-SE)DAYS0 4 8 15 22 29 36 430-5-10-15-20-25-30Kane1Least squares mean change from baseline versus placebo (+/-SE)DAYS0 4 8 15 22 29 36 430-5-10-15-20-25-30Marder2Least squares mean change from baseline versus placebo (+/-SE)DAYS0 4 8 15 22

6、29 36 430-5-10-15-20-25-30Davidson3帕利哌酮缓释片急性期治疗快速起效PlaceboPali ER 3mgPali ER 6mgPali ER 9mgPali ER 12mgLeast squares mean change of PANSS from Baseline versus placebo -20-15-10-5004d81522293643#*Days帕利哌酮缓释片3项国际多中心，6周、随机、双盲、安慰剂对照，固定剂量的急性期注册研究，并对该3项设计类似的关键性注册研究数据的3-12mg剂量进行汇总分析，N=1083显著改善以情感症状为主患者的阳性、

7、阴性、情感症状帕利哌酮缓释片 (n=140)安慰剂 (n=53)0.00-5.00-10.00-15.00-20.00 -25.00P 0.001PANSS总体减分1. C.M. Canuso et al. , Schizophrenia Research, 113 (2009) 56642. C.M. Canuso et al. , Journal of Affective Disorders, (2009), doi:10.1016/j.jad.2009.05.025 对3项为期6周，随机双盲、多中心、固定剂量、安慰剂对照研究进行事后分析显著改善阴性症状为主患者的阴性症状PANSS阳性症状

8、因子：显著改善(p0.001)PANSS阴性症状因子：显著改善(p0.001)PANSS焦虑抑郁因子：显著改善(p0.008)抑郁条目(PANSS-G6 ): 显著改善(p=0.016)25.321.927.827.2安慰剂帕利哌酮缓释片27.227.825.321.9*P0.001 * P0.05时间 （天）PANSS阴性症状因子评分“以阴性症状为主”的定义：基线PANSS阴性症状因子分24 &基线PANSS阳性症状因子分27“以情感症状为主”的定义：抑郁(G65分)和/或夸大（P5 4），且P4/P7/G8/G14中至少一项4帕利哌酮缓释片显著改善阴性、情感症状帕利哌酮缓释片剂量与疗效的关

9、系阳性症状不可控制的敌意/兴奋焦虑/抑郁阴性症状思维混乱研究结果提示，高剂量帕利哌酮缓释片可进一步提高疗效 三项固定剂量、安慰剂对照研究的汇总分析，N=1306Herbert Y. Meltzer, M.D. et. al, J Clin Psychiatry 69:5 (May 2008) 817829与喹硫平的对照研究-充足剂量是快速强效的基础Pali ER (10.4 mg/d) N=160QUE (690.9 mg/d) N=159PBO N=80-11.4-16.4-20-25.5-23.4-8.2-11.7-16.4-18.6-17.1-9.3-11.4-17.1-5.2-3.7-3.9-6.5-30-25-20-15-10-50PANSS评分改善 Day 3基线Day 9Day 7终点Day 14Day 5* P0.05 PAL vs. QUE P0.05 PAL vs PBO* P10 - 20 mg9-12 mg/日利培酮4 mg6 mg/日4 - 8 mg9-12 mg/日喹硫平400 mg6 mg/日400 - 800 mg9-12 mg/日阿立哌唑15 mg6 mg/日 15 - 30 mg9-12 mg/日