杨桂云教授补肾活血汤改善克罗米芬促排卵效果的临床观察

1、杨桂云教授补肾活血汤改善克罗米芬促排卵效果的临床观察排卵障碍所致不孕症是近年来发病率不断上升的一种疾病，西医学治疗排卵障碍所致不孕症，以氯米芬(CC)作为一线用药。但CC对子宫内膜、宫颈和阴道上皮具有抗雌激素作用，也会影响精子进入子宫，从而令子宫内膜因准备不足而影响胚胎着床。我科针对排卵障碍患者，采用名老中医杨桂云主任的补肾活血法联合氯米芬，能够提高卵泡质量，增加子宫内膜厚度，从而提高周期妊娠率，改善妊娠结局。资料与方法一般资料本研究收集2014年8月2015年7月因不孕在我院生殖医学门诊就诊的患者，选择符合正常促性腺激素性排卵障碍性不孕的诊断标准，年龄在2134岁的己婚妇女共59例,128个

2、排卵周期。随机分为两组。治疗组25例；平均年龄(28.053.36)岁。对照组34例，平均年龄(28.013.21)岁。两组患者一般资料无显著性差异(P0.05),具有可比性。诊断标准正常促性腺激素性排卵障碍不孕症的诊断标准参照不孕与不育、WHO关于排卵障碍性不孕的分类标准及中国中西医结合研究会妇科专业委员会第三届学术会议1990年修订标准的有关内容进行拟定。纳入病例标准符合本病诊断标准；女方年龄在2134岁；女方HSG或腹腔镜检查证明双侧输卵管通畅；男方生殖功能正常。排除病例标准输卵管性不孕；外阴、阴道及宫颈性不孕；子宫性不孕、子宫内膜异位症性不孕；免疫性不孕；下丘脑、垂体、卵巢器质性病变性

3、不孕；低促性腺激素性不孕、高促性腺激素性不孕；甲状腺、肾上腺功能异常所致的不孕；性传播疾病导致的不孕；染色体性不孕；男性因素导致的不孕。方法对照组口服枸橼酸氯米芬片（高特制药有限公司），周期第35d起口服，50mg/次，1次/d,共5d。治疗组在对照组的基础上加用补肾活血汤：菟丝子10g、紫河车10g、当归10g、川芎6g、山药10g、柴胡6g、白芍10g、生地10go1剂/d，水煎至200mL口服，早晚各煎服1次，月经期停药。结果两组优势卵泡直径、排卵日子宫内膜厚度、周期妊娠率比较，见表1。两组排卵日PI、RI比较，见表2。讨论现代医学认为排卵障碍的不孕症患者，主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴

4、的功能持续失调，导致卵泡不能正常发育成熟，并排出受孕。中医典籍中并没有“排卵障碍”的名称，仅散见于中医学的“月经后期”、“闭经”、“不孕症”等疾病中。祖国医学认为，肾藏精，主生殖，肾所藏之精为先天之精，是肾主生殖的物质基础。正如素问?上古天真论中：“女子二七而天癸至，任脉通，太冲旺盛，月事以时下，阴阳合故有子。”故肾与胞宫关系密切，肾精充足，肾气旺盛，才能为经间“的候”打下良好的物质基础，为“天癸至”创造条件。我科杨桂云主任经过多年临床实践及实验室研究，提出补肾活血法治疗排卵障碍性不孕，即是据此成方。补肾活血汤方用菟丝子10g、紫河车10g、当归10g、川芎6g、山药10g、柴胡6g、白芍10

5、g、生地10g,以补肾养精、滋培根本为主，养血活血调经为辅。通过动物实验结果表明，补肾活血汤的兔含药血清加入培养后能显著提高小鼠体外受精率，并对其后的各期胚胎发育率有明显的促进作用1。现代医学表明，补肾活血中药可通过促进垂体FSH的分泌增加和卵巢颗粒细胞表面FSHR表达量的增加，提高卵巢组织对FSH的反应性，促使卵巢颗粒细胞分泌雌激素量增加2。而熟地、白芍和当归等中药具有促使幼鼠子宫增重和促MCF-7细胞增殖的植物雌激素样作用3。菟丝子、当归等中药联合西药促排卵过程中对卵巢血流起到了极大的改善作用，进而提高了卵泡质量4。药理研究证明，活血化瘀药能增加子宫、输卵管蠕动，丰富神经营养，增加卵巢等内

6、分泌腺体的供血，促进成熟的卵泡排出，同时通过改善子宫的血液供应，促进蜕膜生长发育，有利于孕卵着床。B超监测卵巢基质血流的搏动指数（PI）、阻力指数（RI）值能够直观的反应卵巢的储备情况以及卵泡发育情况。卵巢动脉血流在正常的月经周期中，随着激素水平的变化及卵泡的发育而出现周期性变化。研究发现，卵泡发育受卵巢血流的影响5，双侧卵巢PI值与卵巢反应性有明显的相关性。RI、PI低，则血流阻力低，卵巢和子宫血流灌注好。血流PI、RI高，血流阻力高，灌注差，激素分泌受到影响，从而使子宫内膜容受性下降，干扰胚胎种植。可见，卵巢基质血流PI、RI是卵巢储备的一个较好的预测值。本研究表明，对于排卵障碍性不孕症，

7、补肾活血汤联合氯米芬方案能够降低卵巢血流PI、PI-RI,更好地改善卵巢基质血流，并由此改善卵泡质量同时能够增加子宫内膜厚度，提高周期妊娠率。明显优于单纯氯米芬治疗（P0.05）。参考文献：1杨桂云.补肾活血方对子宫内膜异位症不孕腹腔液微环境改善作用的实验研究臼.中医药学刊，2003，21（1）：57-59.2胡兴文，王维鹏，洪媛，等.补肾活血方对小鼠卵泡刺激素及其受体mRNA表达的影响J.中华免疫学杂志，2010，26（11）：100.3郝庆秀，王继峰，牛建昭，等.熟地等4味中药的植物雌激素作用的实验研究臼.中国中药杂志，2009，34（5）：620.4连方，田姗，张翔昱，等.二至调经颗粒对多囊卵巢综合征不孕患者卵泡质量的影响J.中医杂志，2011，52（2）：114.5BassilS，WynsC，Toussaint-DemylleD，eta1.Therela