中药制剂分析-医学知识培训课件

1、中药制剂分析 医学知识中药制剂分析 医学知识第一节 概 述中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。10/3/2022中药制剂分析 医学知识2第一节 概 述中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处注意： 中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方制剂又称为中成药。10/3/2022中药制剂分析 医学知识3注意： 中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导一、中药制剂分析的特点1. 中药市场混乱同物异名 同名异物贯众:30多种，止泺、贯节、贯渠、百头、虎卷、扁苻、贯来、贯中、渠母、贯

2、钟、伯芹、药渠、黄钟、伯萍、乐藻、草鸱头、伯药、药藻、凤尾草、蕨薇菜根、贯仲、管仲、绵马贯仲 10/3/2022中药制剂分析 医学知识4一、中药制剂分析的特点1. 中药市场混乱同物异名 同名异同物异名现象严重：重楼为百合科Paris polyphylla Smith 的根茎, 又名七叶一枝花、蚤休、草河车。拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又名草河车。10/3/2022中药制剂分析 医学知识5同物异名现象严重：重楼为百合科Paris polyphyll2. 中药材质量的不稳定性生长环境、采收季节及部位差异GAP 中药材生产质量管理规范麻黄 东北西北（-）麻黄碱含量 （+）麻

3、黄碱含量10/3/2022中药制剂分析 医学知识62. 中药材质量的不稳定性生长环境、采收季节及部位差异GAP丹参酮 11、12月份含量最高薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高益母草水苏碱 营养期含量最高益母草碱 营养期含量最低10/3/2022中药制剂分析 医学知识7丹参酮 11、12月份含量最高薄荷脑 秋季叶变黄不同部位人参皂苷的含量 重量比(%) 总皂苷含量(%) 周皮 6.9 2.60韧皮 46.6 3.04木质部 46.5 0.3110/3/2022中药制剂分析 医学知识8不同部位人参皂苷的含量 重量比(%) 总皂苷含量3. 各种有效成分在中药中含量相差悬殊五倍子 鞣质（70%）槐米 芦丁（

4、20%）长春花 长春新碱（百万分之一）美登木 美登木碱（千万分之一）10/3/2022中药制剂分析 医学知识93. 各种有效成分在中药中含量相差悬殊五倍子 鞣质（4. 成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。 中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。10/3/2022中药制剂分析 医学知识104. 成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。 5. 同一成分在不同药材中的药理作用不同有效 无效鞣质地榆（止血）其他（无药效）10/3/2022中药制剂分析 医学知识115. 同一成分在不同药材中的药理作用不同有效 无效鞣质地6.制剂工艺不同，有效成分的量

5、也不同例三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)常压 减压 逆浸透 成分 浓缩 浓缩 喷雾大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.8小檗碱 34.5 37.5 94.5黄连碱 6.3 12.0 93.7黄岑苷 77.4 77.6 98.510/3/2022中药制剂分析 医学知识126.制剂工艺不同，有效成分的量也不同例三黄泻心汤干浸膏有效成7 .剂型繁多，辅料干扰大丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等10/3/2022中药制剂分析 医学知识137 .剂型繁多，辅料干扰大丸、散、片、锭、合、酒、酊、10/蜡丸 蜂蜡蜜丸 蜂蜜糊剂 糯米粉、黄米粉曲剂 发酵胶剂 豆油

6、、黄酒、冰糖 针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定10/3/2022中药制剂分析 医学知识14蜡丸 蜂蜡 针对不同的剂型，采用相应的方法二、中药制剂的分类与质量分析要点中国药典（2000年版）一部（二十六种）丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂10/3/2022中药制剂分析 医学知识15二、中药制剂的分类与质量分析要点中国药典（2000年版）一部(一)中药材及其炮制品中药材及其炮制品是中药制剂的生产原料, 是中药生产过程中

7、质量保证的首要环节.中药材及其炮制品的质量控制应严格执行国家药品标准和中药炮制规范.10/3/2022中药制剂分析 医学知识16(一)中药材及其炮制品10/2/2022中药制剂分析 医学知(二)液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）10/3/2022中药制剂分析 医学知识17(二)液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、1. 合剂与口服液合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂。（单剂量合剂也可称为“口服液”）一般检查项目pH装量相对密度微生物限度10/3/20

8、22中药制剂分析 医学知识181. 合剂与口服液合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提2. 酒剂与酊剂酒剂:药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂酊剂:药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂一般检查项目含乙醇量（GC）甲醇量检查（GC）总固体装量微生物限度10/3/2022中药制剂分析 医学知识192. 酒剂与酊剂酒剂:药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂酊剂3.注射剂药材经提纯后制成的供注入人体内的溶液, 乳状液粉末.注射液注射用无菌粉末注射用浓溶液10/3/2022中药制剂分析 医学知识203.注射剂10/2/2022中药制剂分析 医学知识20（三）半固体制剂软膏：药物、药材细粉

9、、药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用制剂。常用基质 油脂性、水溶性 乳剂型（乳膏剂）检查项目装量微生物限度10/3/2022中药制剂分析 医学知识21（三）半固体制剂软膏：药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混 药材提取液的浓缩液煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）10/3/2022中药制剂分析 医学知识22 药材提取液的浓缩液煎膏剂(膏滋)（无植物组织与细胞，故无显1. 煎膏剂(膏滋) 药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂应无焦臭、异味，无糖结晶析出检查项目相对密度不溶物 装量微生物限度10/3/2022中药制剂分析 医学知识

10、231. 煎膏剂(膏滋) 药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制2. 流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。1ml流 浸膏 1g 原药材1g 浸膏 2 5g 原药材检查项目装量微生物限度10/3/2022中药制剂分析 医学知识242. 流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部生产提取溶剂大多为水或稀醇检测时一般需经有机提取后分析（1）有效成分明确且有适当方法 ，测定有效成分的含量； （2）有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量 ；（3）对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量。10/3/2022中药制剂分析

11、 医学知识25生产提取溶剂大多为水或稀醇检测时一般需经有机提取后分析（1）（四）固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成。丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）10/3/2022中药制剂分析 医学知识26（四）固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋形剂、1. 丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。检查项目水分、重量差异(按丸或重量)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度10/3/2022中药制剂分析 医学知识271. 丸剂 指药材细粉或

12、药材提取物加适宜的黏合水分规定：大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%装量差异：溶散时限：6丸，照崩解时限检查法10/3/2022中药制剂分析 医学知识28水分规定：大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0%装量差异：重量差异:第一法（按丸服用）每次最高丸数或丸（1.5g） 10份高低高低第二法（按重量服）每份10丸，10份高低10/3/2022中药制剂分析 医学知识29重量差异:第一法（按丸服用）每次最高丸数或丸（1.5g） 2.散剂 一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。检查项目均匀度水分装量差异微生物限度10/3/202

13、2中药制剂分析 医学知识302.散剂 一种或多种药材混合制成的粉末状制剂均匀度：取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。水分：9.0%10/3/2022中药制剂分析 医学知识31均匀度：取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平3.颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂。检查项目粒度水分溶化性装量差异微生物限度10/3/2022中药制剂分析 医学知识323.颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状粒度1号筛4号筛8%(左右轻轻往返3分钟)溶化装量差异单剂量

14、包装 同丸剂多剂量包装最低装量检查法(附录 C)平均装量标示装量每个装量限量% 10/3/2022中药制剂分析 医学知识33粒度1号筛8%(左右轻轻往返3分钟)溶化装量差异单剂量包4.片剂 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片30浸膏片1h薄膜衣片1h10/3/2022中药制剂分析 医学知识344.片剂 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜5.胶囊硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂检查项目水分重量差异崩解时限微生物限度10/3/2022中药制剂分析 医学知识355.胶囊硬胶囊剂检查项目水分重

15、量差异崩解时限微生物限度10/(五)气体制剂气雾剂喷雾剂10/3/2022中药制剂分析 医学知识36(五)气体制剂10/2/2022中药制剂分析 医学知识36取样鉴别提取纯化检查含量测定三. 中药及其制剂中待测成分的提取分离与纯化方法10/3/2022中药制剂分析 医学知识37取样鉴别提取纯化检查含量测定三. 中药及其制剂中待测成分的提（一）提取方法1. 萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法。10/3/2022中药制剂分析 医学知识38（一）提取方法1. 萃取法 利用溶质在两种互不（1）萃取溶剂的选择正丁醇 用于皂苷类

16、醋酸乙酯 用于黄酮类氯仿 用于生物碱类乙醚、石油醚 用于挥发油（2）水相pH的选择酸性成分：比其pKa低12个pH单位碱性成分：比其pKa高12个pH单位10/3/2022中药制剂分析 医学知识39（1）萃取溶剂的选择正丁醇 用于皂苷类醋酸乙酯 （3）仪器和提取次数分液漏斗鉴别1次含量测定 3 4次（4）酒剂和酊剂先挥去乙醇（5）防止和消除乳化10/3/2022中药制剂分析 医学知识40（3）仪器和提取次数分液漏斗鉴别1次含量测定 3 2. 冷浸法 样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法。适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末特点适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物费时（8 24小时）10/

17、3/2022中药制剂分析 医学知识412. 冷浸法 样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法。适亲脂性 亲水性石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水10/3/2022中药制剂分析 医学知识42亲脂性 亲水性石油醚10/2/2022中药制剂分析 医学3. 回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的提取方法特点加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全10/3/2022中药制剂分析 医学知识433. 回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的提取方法特点加快4. 连续回流提取 样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法

18、。特点节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时仪器索氏提取器10/3/2022中药制剂分析 医学知识444. 连续回流提取 样品置有机溶剂中加热，蒸发的5. 水蒸气蒸馏 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定。麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油10/3/2022中药制剂分析 医学知识455. 水蒸气蒸馏 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸6.超声 提取法利用超声波的助溶作用进行提取超声波振荡器（超声波清洗器）简便、省时、提取率高原理： 超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力。10/3/2022中药制剂分析 医学知

19、识466.超声 提取法利用超声波的助溶作用进行提取超声波振荡器（超7. 超临界流体萃取（SFE法）超临界流体： 当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态。 是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性。10/3/2022中药制剂分析 医学知识477. 超临界流体萃取（SFE法）超临界流体： 当SFE 工艺流程10/3/2022中药制剂分析 医学知识48SFE 工艺流程10/2/2022中药制剂分析 医学知识48 超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：（1） 它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力；（2）溶质在流体中的

20、扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点； （3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；10/3/2022中药制剂分析 医学知识49 超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优（4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；（5） CO2是一种不活泼的气体, 萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好；（6） CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；（7） 该技术易与其他仪器联用实现自动化。10/3/2022中药制剂分析 医学知识50（4）超临界流体在通常状态下为气体，

21、萃取后溶剂可立即变成气体（二）纯化方法1. 萃取法利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离。例：含生物碱的样品H+H2O水层弃去氨水游离生物碱氯仿10/3/2022中药制剂分析 医学知识51（二）纯化方法1. 萃取法利用药物与杂质溶解性能的不同进行分2. 柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂 质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂10/3/2022中药制剂分析 医学知识522. 柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂 质，再用适当第二节 中药及其制剂的分析方法一、取样与样品保存中药的检验，一般多采取估计取样，即将整批中药抽出一部分具有代表性的供试样品进行

22、分析、观察，得出规律性“估计”的一种方法。取样的代表性直接影响到检定结果的正确性10/3/2022中药制剂分析 医学知识53第二节 中药及其制剂的分析方法10/2/2022中药制剂分析1. 供试品要具有一定的代表性 由于中药的改善各不相同，有药材，有制剂，有液体、固体。即使同为固体，还有粉末状、颗粒状等形态上的不同，因此，取样时应分别对待，要考虑到取样的科学性、真实性、代表性。中药材取样要符合均匀、合理的原则。10/3/2022中药制剂分析 医学知识541. 供试品要具有一定的代表性10/2/2022中药制剂分2. 必须严格按照规定的取样方法进行取样 取样的部位不当，操作方法不合理，会影响所取

23、得供试品的代表性。 一般从包装的四角和中间五处取样，袋装可从中间直接插入，桶装可在桶中央取样，深度可达1/32/3处。 数量至少够3次检验用量 贵重药可酌情取样。10/3/2022中药制剂分析 医学知识552. 必须严格按照规定的取样方法进行取样10/2/2022中 取得的样品可装入清洁、干燥、具塞磨口容器中或密封的塑料袋中，并标上品名、批号、数量、取样日期及取样人等. 取样人员应熟悉各类中成药的理化性质，对外观性状已发生变化者应分别取样，装入不同容器内。10/3/2022中药制剂分析 医学知识56 取得的样品可装入清洁、干燥、具塞磨口容器（一）中药材取样法取样前，应注意品名、产地、规格等级及

24、包件式样是否一致，检查包装的完整 性、清洁程度以及有无水迹、霉变或其他物质污染等情况，详细记录。凡有异常情况的 包件，应单独检验。10/3/2022中药制剂分析 医学知识57（一）中药材取样法10/2/2022中药制剂分析 医学知识5从同批药材包件中抽取检定用样品原则药材总包件数1000件的，超过部分按1取样；5件的，逐件取样； 贵重药材，不论包件多少均逐件取样。10/3/2022中药制剂分析 医学知识58从同批药材包件中抽取检定用样品原则10/2/2022中药制剂对破碎的、粉末状的或大小在1cm以下的药材，可用采样器(探子) 取样， 每件至少在不同部位抽取23份样品, 包件少的抽取总量应不少

25、于实验用量的3倍； 10/3/2022中药制剂分析 医学知识59对破碎的、粉末状的或大小在1cm以下的药材，可用采样器(探子包件多的，每一包件的取样量规定 一般药材100500g； 粉末状药材25g； 贵重药材510g； 个体大的药材，根据实际情况抽取代表性的供试品。 如药材的个体较大时，可在包件不同部位（包件大的应从10cm以下的深处）分别抽取。10/3/2022中药制剂分析 医学知识60包件多的，每一包件的取样量规定10/2/2022中药制剂分析将所取样品混合拌匀，即为总样品。对个体较小的药材，应摊成正方形， 依对角线划“”字，使分为四等分，取用对角两份（即“四分法”）；再如上操作，反复数

26、次至最后剩余的量足够供检验用，此为平均样品。平均样品的量一般不得少于实验所需用的3倍数，即 1/3供实验室分析用，另1/3供复核用，其余1/3则为留样保存，保存期至少1年。10/3/2022中药制剂分析 医学知识61将所取样品混合拌匀，即为总样品。10/2/2022中药制剂分（二）中药制剂取样法各类中药制剂取样量至少够3次检测的用量，贵重药可酌情取样。10/3/2022中药制剂分析 医学知识62（二）中药制剂取样法10/2/2022中药制剂分析 医学知粉状中药制剂（散或颗粒剂） 一般取样100g，可从包装的上中下三层或等间隔部位取样若干。混匀，然后按“四分法”从中取出所需供试量。10/3/20

27、22中药制剂分析 医学知识63粉状中药制剂（散或颗粒剂）10/2/2022中药制剂分析 医液体中药制剂（口服液、酊剂、酒剂、糖浆） 一般取样200ml，同时,须注意容器底部是否有沉渣，如有应彻底摇匀，均匀取样。固体中成药（丸剂、片剂） 一般片剂取量200片，未成片前已制成颗粒可取100g。丸剂一般取10丸，10/3/2022中药制剂分析 医学知识64液体中药制剂（口服液、酊剂、酒剂、糖浆） 一般取样200m胶囊取样不得少于20个胶囊，倾出其中药物并仔细将附着在胶囊上的药物刮下，合并，混匀称定空胶囊的重量，由原来的总重量减去，即为胶囊内药物的重量，一般取样量100g。10/3/2022中药制剂分

28、析 医学知识65胶囊取样不得少于20个胶囊，倾出其中药物并仔细将附着在胶囊上 注射液取样要经过两次，配制后在灌注、熔封、灭菌前进行一次取样，经灭菌后的注射液须按原方法进行，分析检验合格后方可供药用。已封好的安瓿取样量一般为200支。 其他剂型的中药制剂可根据具体情况随意抽取一定数量，作为 随机抽样。10/3/2022中药制剂分析 医学知识6610/2/2022中药制剂分析 医学知识66二、中药及其制剂的鉴别试验鉴定有临床疗效的已知成分黄连 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄 麻黄碱（支气管哮喘）乌头 乌头碱（毒性）洋地黄 强心苷（强心）延胡索 延胡索乙素（镇痛）10/3/2022中药制剂分析 医学知识6

29、7二、中药及其制剂的鉴别试验鉴定有临床疗效的已知成分黄连 中药及其制剂的定性鉴别指检定药材真实性的方法性状鉴别显微鉴别理化鉴别10/3/2022中药制剂分析 医学知识68中药及其制剂的定性鉴别10/2/2022中药制剂分析 医学知（一） 性状鉴别 系指对中药的外观形状、颜色、气味等特征进行描述。 天南星科植物半夏的干燥块茎 性状描述为：本品呈类球形，有的稍偏斜，直径11.5cm。表面白色或浅黄色，顶端 有凹陷的茎痕，周围密布麻点状根痕；下面钝圆，较光滑。质坚实，断面洁白，富粉性 。无臭，味辛辣、麻舌而剌喉。 10/3/2022中药制剂分析 医学知识69（一） 性状鉴别10/2/2022中药制剂

30、分析 医学知识69（二）显微鉴别 1.显微组织鉴别 显微组织指用显微镜观察药材切片、粉末、解离组织或表面制片或中成药的组织、细胞、内含物等的特征。 同样取样要求代表性，中成药应根据不同剂型适当处理后制片，药典中有不少中成药的鉴别都是采用粉末显微鉴别的方法10/3/2022中药制剂分析 医学知识70（二）显微鉴别10/2/2022中药制剂分析 医学知识702.显微化学反应鉴别 显微化学反应利用某些中药中所含有物质的理化性质进行定性鉴别。 可测定其理化常数和观察理化性质，也可选择适当的化学反应来检验。 如中药中有香豆素类成分，可用颜色反应或荧光反应进行分析。10/3/2022中药制剂分析 医学知识

31、712.显微化学反应鉴别10/2/2022中药制剂分析 医学知识丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大 选择原则：1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别10/3/2022中药制剂分析 医学知识72丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大 安宫牛黄丸1、水牛角浓缩粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黄6、黄连7、栀子8、郁金9、黄芩121345678910/3/2022中药制剂分析 医学知识73安宫牛黄丸1、水牛角浓缩粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黄6（三） 理化鉴别 用化学或物理的方法，对药材中所含某些化学成分进行的鉴别试 验。 1. 显微化学反应 2.

32、 荧光法鉴别，将药材（包括断面、浸出物等）或经酸、碱处理后，置紫外 光灯下约10cm处观察所产生的荧光。 3. 微量升华法鉴别,适合对一些会有升华性成分的药材及制剂的鉴别，如薄荷升华物为无色针晶簇（薄荷醇） 4. 颜色反应及沉淀反应法10/3/2022中药制剂分析 医学知识74（三） 理化鉴别10/2/2022中药制剂分析 医学知识74抗干扰能力差组分试剂显色、荧光例 二妙丸中苍术的鉴别苍术酮苍术炔10/3/2022中药制剂分析 医学知识75抗干扰能力差组分试剂显色、荧光例 二妙丸中苍术的鉴别5. 色谱鉴别TLC法应用最多（Rf、颜色、荧光） GC法 适用于含挥发性成分的药物 HPLC法常与含

33、量测定同时进行10/3/2022中药制剂分析 医学知识765. 色谱鉴别TLC法应用最多（Rf、颜色、荧光） 阴、阳对照法阳性对照：将要鉴别的药材按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液。 阴性对照：把制剂中要鉴别的药材除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液。10/3/2022中药制剂分析 医学知识77阴、阳对照法阳性对照：将要鉴别的药材按制剂工艺处理，再按鉴别例 O O O O O O O O O O 阴 样 阳 对 品 对10/3/2022中药制剂分析 医学知识78例 10/2/202例大补阴丸黄柏的TLC法鉴别样品对照药材小檗碱10/3/2022中药制剂分析 医学知识7

34、9例大补阴丸黄柏的TLC法鉴别样品对照小檗碱10/2/2薄层板的选择硅胶G板（可加0.3% 0.5% CMC-Na）氧化铝板常用于生物碱类药物聚酰胺板常用于黄酮类及酚类药物维生素板常用于氨基酸类药物10/3/2022中药制剂分析 医学知识80薄层板的选择硅胶G板（可加0.3% 0.5% CMC-N三、中药及其制剂的杂质检查 中药及其制剂一般可允许少量杂质存在 ，而中药注射剂则不允许或只允许微量的杂质存在，但均要做限量检查，以控制其质量。 除杂质检查外，与剂型相关的一般项目检查也属此项内容。 另外，还有一些一般质量检查项目和必要的理化常数的测定等均为检查的范围。10/3/2022中药制剂分析 医

35、学知识81三、中药及其制剂的杂质检查10/2/2022中药制剂分析 医 杂质检查： 杂质限量检查、灰分测定、酸碱度检查、氯化物检查、特殊杂质与参伪物检查等。 一般理化检查项目：浸出物及总固体测定、相对密度测定、旋光度测定、折光率测定、水分测定、干燥失重测定、乙醇含量测定等。10/3/2022中药制剂分析 医学知识82 杂质检查：10/2/2022中药制剂分析 医学（一）水分测定法 1、 烘干法 适用于不含或 少含挥发油成分的药品 2-5g供试品置于扁形称量瓶中在100至105摄氏度干燥5h置于干燥器中放置30min称重再干燥1h连续两次称重差异不超过5mg（而在常压恒温干燥法中是干燥至恒重）根

36、据失重计算含水百分率10/3/2022中药制剂分析 医学知识83（一）水分测定法 1、 烘干法10/2/2022中药制剂2、甲苯法 水与甲苯在69.3 摄氏度共沸蒸出，收集馏出液，待分层后由刻度管测出所含水量 适用于含挥发性成分样品的水分测定10/3/2022中药制剂分析 医学知识842、甲苯法10/2/2022中药制剂分析 医学知识843、 减压干燥法 适用于含挥发性成分的贵重药品减压干燥器 相对于常压，减压条件下(20mmHg)干燥的温度更低，干燥的时间更短。更适用于熔点低，受热不稳定的药物。10/3/2022中药制剂分析 医学知识853、 减压干燥法10/2/2022中药制剂分析 医学知

37、识854、 气相色谱法 无水乙醇浸提，抽提出样品中水分 以纯水作为标准对照 进样量：5ul 载体：直径为0.250.18mm二乙烯苯乙基 乙烯苯型高分子多 孔小球 柱温：140150摄氏度 热导监测器 外标法计算10/3/2022中药制剂分析 医学知识864、 气相色谱法10/2/2022中药制剂分析 医学知识86水分检查法小结以药品性质分：不含或少含挥发性成分烘干法含较多挥发性成分贵重药品减压干燥法普通药品甲苯法不论是否含挥发性成分气相色谱法10/3/2022中药制剂分析 医学知识87水分检查法小结10/2/2022中药制剂分析 医学知识87（二）总灰分和酸不溶性成分检查生理灰分外来无机杂质

38、生理灰分: 生药本身经灰化后残留的不挥发性无机盐 某些中药的生理灰分的差异较大，总灰分不能说明外来杂质的量，所以要测酸不溶性灰分。 1.总灰分10/3/2022中药制剂分析 医学知识88（二）总灰分和酸不溶性成分检查生理灰分外来无机杂质1.总灰2. 酸不溶性灰分测定法 生理灰分溶于盐酸的碳酸盐 外来杂质不溶于盐酸的硅酸盐方法： 总灰分10ml稀盐酸水浴加热10min无灰滤纸滤过将残渣和滤纸一起转入坩锅炭化，炙灼至恒重得酸不溶性灰分 若酸不溶性灰分过高说明泥砂含量高例：海金沙的酸不溶性灰分不得超过15% 10/3/2022中药制剂分析 医学知识892. 酸不溶性灰分测定法10/2/2022中药制

39、剂分析 医学（三）重金属的检查 由于环境污染和使用农药的原因，容易在药材中引入重金属杂质。 具体参考教材“药物的杂质检查”一章 10/3/2022中药制剂分析 医学知识90（三）重金属的检查 由于环境污染和使用农药（四）砷盐的检查 中药制剂的原料药材由于受除草剂、杀虫剂和化学肥料的影响而引入检查方法： 1、古蔡法 Ch.P(2000) 书上P.36 2、二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ch.P(2000) Ag(DDC)法 3、原子吸收分光光度法 （专属、灵敏 ）10/3/2022中药制剂分析 医学知识91（四）砷盐的检查 中药制剂的原料药材由于受除草剂、杀虫检查前样品的有机破坏碱融法加碱后炽灼破坏

40、，砷形成硝酸盐，可避免砷的挥发损失 湿法破坏含糖量高的制剂 硝酸镁乙醇溶液破坏（日本药局方）中药制剂 10/3/2022中药制剂分析 医学知识92检查前样品的有机破坏10/2/2022中药制剂分析 医学知识（五）残留农药检查 药用植物在栽培过程中为减少虫害 ，常需要喷洒农药,土壤中残存的农药也可能引入药材中 接触农药不明的样品测定总有机氯量和总有机磷量 使用过已知农药的样品采用气相色谱法检查有关的农药 10/3/2022中药制剂分析 医学知识93（五）残留农药检查 药用植物在栽培过程中为减少虫害总氯量的测定 取供试品细粉适量加约10倍量的乙腈：水 (65:35)高速搅拌后过滤取滤液用石油醚(3

41、0 60 ) 萃取出农药 浓缩萃取液加于不含氯化物的滤纸上 待溶剂挥干后照氧瓶燃烧法燃烧破坏取吸收液按硫氰酸铵呈色法测定氯的量 10/3/2022中药制剂分析 医学知识94总氯量的测定10/2/2022中药制剂分析 医学知识94供试品用乙腈-水提取，植物药中的纤维、蛋白质、糖、淀粉、脂肪等不能被提出。农药为脂溶性,再用石油醚萃取出农药,极性和中等极性的有机成分可进一步除去。10/3/2022中药制剂分析 医学知识95供试品用乙腈-水提取，植物药中的纤维、蛋白质、糖、淀粉、脂肪 氧瓶燃烧破坏后有机氯转化为无机氯,并吸收入水中。 取吸收液,加入硫氰酸汞试液,可定量生难解离的氯化汞，并置换出相当量的

42、硫氰酸根离子 , 再加入硫酸铁铵溶液,生成红色氰酸铁配位离子，于460nm 波长处有最大吸收,吸收度与氯离子量呈线性关系,故可用比色法测定含氯量。 2Cl-+Hg(SCN)2 一一 HgC12+2SCN- 6SCN-+Fe3+一一 Fe(SCN)63-10/3/2022中药制剂分析 医学知识96 氧瓶燃烧破坏后有机氯转化为无机氯,并吸收入水中。2.总磷量的测定 步骤： 取供试品细粉适量加约10倍量的乙腈：水 (65:35)高速搅拌后过滤取滤液用石油醚(30 60 )萃取过弗罗里 (Florisil) 硅土柱用乙醚-石油醚 (30 60 ) 混合溶液洗脱 收集洗脱液 , 浓缩后 用氧瓶燃烧法破坏

43、处 理 再用磷钼酸比色法测定。10/3/2022中药制剂分析 医学知识972.总磷量的测定 步骤： 10/2/2022中药制剂分析 原理： 磷酸盐与钼酸铵试液、硫酸试液反应 生成磷钼酸, 再与氨基萘磺酸试液反应 , 被还原为钼蓝 , 在 820nm 处测定吸收度 , 同法制备标准 曲线 , 按标准曲线法测定含量。 10/3/2022中药制剂分析 医学知识98原理：10/2/2022中药制剂分析 医学知识98 气相色谱法主要用于已知农药的样品测定分离效能高 , 具有高灵敏度的专属的检测器 ,是对残留农药进行定性和定量分析的最常用的方法。10/3/2022中药制剂分析 医学知识99 气相色谱法主要

44、用于已知农药的样品测定10/2/2022中 先用非极性有机溶剂萃取出残留农药 , 一般需再过硅藻土 或弗罗里硅土柱进一步纯化。 固定液：硅氧烷类, 如 OV-17,OV-21,SE30 等 载气：氮气测定有机氯：电子捕获检测器 (ECD）测定有机磷：火焰光度检测器 (FPD) 火焰光度检测器是测定硫、磷化合物的专用检测器。当含磷化合物在富氢火焰中燃烧时 , 产生的 HPO 将发射 526nm 的特征光 , 可专属性地检测磷。10/3/2022中药制剂分析 医学知识100 先用非极性有机溶剂萃取出残留农药 , 例如：测定中药中有机磷农药 气相色谱条件: 柱长2m,内径3mm,担体为Chromos

45、orb W/AW-DWCS,涂布2.5% SE-30和 3% QF-1 混合固定液,火焰光度检测器检测,进样 口温度220,柱温180,载气为氮气。对照品溶液的制备: 精密称取待测农药对照品适量 , 加苯或氯仿定量稀释成每1ml含1mg的溶液,作为贮备液。临用前取贮备液适量, 加二氯甲烷稀释成每 lml含1ug的溶液,作为对照品溶液。10/3/2022中药制剂分析 医学知识10110/2/2022中药制剂分析 医学知识101供试品溶液的制备: 精密称取中药细粉 1Og, 置具塞锥形瓶中 , 加中性氧化铝 0.5 g , 精密加入 二氯甲烷 2Oml, 振摇 30min， 滤过 , 取续滤液进样

46、。 若农药残留量过低,可取滤液浓缩至一定体积后取样。10/3/2022中药制剂分析 医学知识102供试品溶液的制备: 10/2/2022中药制剂分析 医学知识中药中有机氯类农药残留量的测定方法 方法 : 采用在线法提取, 硫酸磺化后直接测定法 ; 选用 SE54 和 SPB-1701毛细管柱,通过柱 程序升温手段 , 对十种农药进行分离测定。 结果: SPB-1071的分离效果优于 SE- 54 柱 ; 十种农药在 1ng/m100ng/m1 的浓度范围内与峰值呈良好的线性关系 ,其检测限范围为 0.5pg-1.5pg. 10/3/2022中药制剂分析 医学知识10310/2/2022中药制剂

47、分析 医学知识103 根据实际测定结果 , 建议中药材和中成药中总六六六、总滴滴涕、五氯硝基苯和艾氏剂的允许限量分别为 0.1 、 0.1 、 0.1 、 0.02mg/kg. 本方法快速、简便、准确、具有良 好的通用性。10/3/2022中药制剂分析 医学知识104 根据实际测定结果 , 建议中药材和中成药中总六六中药材的农药污染现状污染途径：直接污染：种植过程中农药直接喷洒间接污染：环境（水源、大气、土壤等）对药材的污染采收、加工、储藏、运输过程中的污染10/3/2022中药制剂分析 医学知识105中药材的农药污染现状污染途径：10/2/2022中药制剂污染特点：普遍性种植药材中含量高，野

48、生药材中痕量检出同一地区的同种药材，同种药材的不同部位残留量有较大差异10/3/2022中药制剂分析 医学知识106污染特点：10/2/2022中药制剂分析 医学知识106相应的措施和对策：制订标准抗虫药材品种的选育生物防治及生物农药的使用科学地使用农药采收、加工、包装的质量管理药材种植环境的选择大力发展有机中药材的生产10/3/2022中药制剂分析 医学知识10710/2/2022中药制剂分析 医学知识107四、中药及其制剂的含量测定制剂中所选被测成分主要是： 化学结构已经明确的有效成分； 能大致明确的某类主要活性物质； 能反映某味主要药物特征的指标性成分； 剧毒性成分或贵重药材的成分。10

49、/3/2022中药制剂分析 医学知识108四、中药及其制剂的含量测定10/2/2022中药制剂分析 医常用方法： 高效液相色谱法； 气相色谱法； 薄层色谱法； 紫外可见分光光度法； 化学分析法 重量分析法 容量分析法10/3/2022中药制剂分析 医学知识109常用方法：10/2/2022中药制剂分析 医学知识109（一）高效液相色谱法 内标法 外标法 药物分析大多采用外标法10/3/2022中药制剂分析 医学知识110（一）高效液相色谱法10/2/2022中药制剂分析 医学知识 1.系统适应性试验 包括色谱柱的理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。其中分离度和重复性更具实用意义。 系

50、统适应性试验即用各品种项下规定的对照品和条件对色谱系统进行试验，应符合要求。否则可对色谱分离条件作适当的调整。10/3/2022中药制剂分析 医学知识111 1.系统适应性试验 10/2/2022中药制剂（1）色谱柱的理论板数（n）考察柱效 如果测得理论板数低于各品种项下规定的最小理论板 数，应改变色谱柱的某些条件（如柱长、载体性能、色谱 柱充填 的优劣等），使理论板数达到要求。10/3/2022中药制剂分析 医学知识112（1）色谱柱的理论板数（n）考察柱效10/2/2022中药制 （2）分离度（R） 考察分离效果 在规定的条件下，注入对照液或供试液，记录色谱图，按下式计算待测峰（定量峰）与

51、相邻峰的分离度。除另有规定，分离度应大于1.5。 10/3/2022中药制剂分析 医学知识113 （2）分离度（R） 考察分离效果10/2/2022中药（3）重复性 考察测量的精密度 在规定条件下，取一定量的对照液，连续进样35次，除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差（RSD）应不大于2.0。10/3/2022中药制剂分析 医学知识114（3）重复性 考察测量的精密度10/2/2022中药制剂（4）拖尾因子（T） 考察色谱峰的对称性，保证测量的准确度。特别是采用峰高法测量时，应检查待测峰的T是否符合规定。除另有规定外，T应在0.951.05之间。式中:W0.05h为0.05峰高处的峰宽；

52、d1为峰极大至峰前沿之间的距离。10/3/2022中药制剂分析 医学知识115（4）拖尾因子（T） 式中:10/2/2022中药制剂分析 2.对照品溶液的制备 3.供试品溶液的制备 4.测定法 将上述两种溶液分别注入色谱仪，记录色谱图，按下式计算被测成分的含量。 （1）求出供试液中被测成分的浓度C供 （2）求出药品中被测成分的含量C供C对A对A供C供 X 稀释倍数含量（W/W）取样量10/3/2022中药制剂分析 医学知识116 2.对照品溶液的制备C供C对A对A供C供 X 稀释 应用实例 1.牛黄解毒片中黄芩的含量测定 本品由牛黄、大黄、黄芩、冰片、石膏等八味中药制成。中国药典以黄芩苷为指标

53、，采用HPLC测定其中黄芩的含量。 （1）色谱条件与系统适应性试验 固定相：用十八烷基硅烷键合硅胶； 流动相：甲醇-水-磷酸（45550.2），流速1ml/min； 检测器：紫外检测器，检测波长为315nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。 10/3/2022中药制剂分析 医学知识117 应用实例10/2/2022中药制剂分析 医学知识117（2）对照品溶液制备 精密称取在60减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，以甲醇溶解配成每1ml中含31.2g的对照品溶液。10/3/2022中药制剂分析 医学知识118（2）对照品溶液制备 10/2/2022中药制剂分析 医学 （3）供试品溶液制备

54、 取牛黄解毒片20片，剥去糖衣，精密称定（6.254g），研细，精密称取1.045 g，加70%乙醇30ml，超声处理20分钟，放冷，滤过，滤液置50ml量瓶中，用少量70%乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤于同一量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，即得。 （4）测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l进样，测得对照品及供试品中黄芩苷的峰面积分别为A供4340441，A对3945856。10/3/2022中药制剂分析 医学知识119 （3）供试品溶液制备 10/2/2022中药制剂分求算药品中黄芩苷的含量 黄芩苷（mg/片）=C供稀释倍数平均片重取样量 =34.3（g/ml）10 50ml

55、312.7mg/片1045mg =0.51 -310/3/2022中药制剂分析 医学知识120求算药品中黄芩苷的含量 黄芩苷（mg/片）=C供稀释倍 2.藿香正气水中厚朴酚与和厚朴酚总量的测定 本品由苍术、陈皮、厚朴（姜制）、白芷等十味中药制成的液体制剂，每支装10ml（标示装量）。其中厚朴为要药之一，故中国药典采用HPLC，以厚朴酚及和厚朴酚的总量为指标，控制厚朴的含量。 （1）色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-乙腈-水（50:20:40）为流动相；检测波长294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。 （2）对照品溶液的制备 取厚朴酚、和厚朴酚对照品适量

56、，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.2mg、和厚朴酚0.1mg的溶液，摇匀，即得。10/3/2022中药制剂分析 医学知识121 2.藿香正气水中厚朴酚与和厚朴酚总量的测定10/2/ （3）供试品溶液的制备 精密量取装量项下的本品5ml，加盐酸2滴，用氯仿振摇提取3次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用甲醇溶解并精密稀释至10ml，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。 （4）测定法 精密吸取上述三种溶液各10l，分别注入液相色谱仪测定，根据对照品的峰面积（AR厚 AR和）以及供试品中被测成分的峰面积（AS厚 AS和）计算厚朴的含量。本品每支含厚朴以厚朴酚（

57、 C18H18O2 ）及和厚朴酚（C18H18O2）的总量计，不得少于5.8mg。 2.和厚朴酚 3.厚朴酚 5.6.其他成分峰 混合对照品. 和厚朴酚 厚朴酚 样品10/3/2022中药制剂分析 医学知识122 （3）供试品溶液的制备 混合对照品. （二）气相色谱法 内标法 常用于药物分析。 外标法 少用，因为GC进样量小，造成的误差较大。10/3/2022中药制剂分析 医学知识123（二）气相色谱法10/2/2022中药制剂分析 医学知识12 1.色谱条件和系统适应性试验 （1）色谱条件 主要包括载气、色谱柱、检测器、固定液（相）测试温度、进样量、载体等。其中检测器种类、固定液品种、以及色

58、谱柱的材质不得改变，其它的如柱子的内径和长度、载体的种类和粒度、固定液涂布的浓度、载气的流速、柱温、进样量、检测器的灵敏度等可适当改变，以适应系统适用性试验的要求。10/3/2022中药制剂分析 医学知识12410/2/2022中药制剂分析 医学知识124 载气：一般为N2，还可用H2、He。 色谱柱：玻璃柱和不锈钢柱。 检测器: 氢火焰离子检测器（氢焰检测器 FID） 适合有机物检测，灵敏度高，应用广泛。 热导检测器（TCD） 无机物、有机物均可检测，灵 敏度较低，用于水分测定。 电子捕获检测器（ECD） 适合含卤素、硫、氮等电 负性强的元素的化合物测定。用于农残测定。10/3/2022中药

59、制剂分析 医学知识125 载气：一般为N2，还可用H2、He。10/2/20柱填料：吸附剂：硅胶、氧化铝等。较少用。高分子多孔小球：常用二乙烯苯乙基乙烯苯型的。 例如甲（乙）醇量、水分的测定。涂渍固定液的载体（多用）：常用经酸洗并硅烷化的硅藻土固定液：常用甲基聚硅氧烷（如SE-30、OV-17等）、 聚乙 二醇（如PEG-20等），一般涂布浓度为525。（2）系统适应性试验（同HPLC）10/3/2022中药制剂分析 医学知识126柱填料：10/2/2022中药制剂分析 医学知识1262.内标法（同乙醇量测定法）（1）标准液的制备（2）供试液的制备（3）校正因子（f）的测定 内标法特有的参数。

60、10/3/2022中药制剂分析 医学知识1272.内标法（同乙醇量测定法）10/2/2022中药制剂分析 应用实例 十滴水软胶囊中樟脑含量的测定 本品由樟脑、干姜、大黄、小茴香、肉桂、辣椒、桉油等七味中药制成，樟脑是其主成分之一，具升华性，故采用气相色谱法，以樟脑为对照品，薄荷脑为内标物，对其进行含量测定。 1.色谱条件与系统适用性试验 以聚乙二醇（PEG）-20M为固定相，涂布浓度为10%，柱温150。理论塔板数按樟脑峰计算应不低于2000，樟脑峰与内标物质峰的分离度应大于2。 10/3/2022中药制剂分析 医学知识128 应用实例 10/2/2022中药制剂分析 医学知 2.校正因子测定