二氮嗪恢复缺血预处理对老年大鼠心肌的保护作用

1、二氮嗪规复缺血预处置惩罚对老年大鼠心肌的庇护作用二氮嗪规复缺血预处置惩罚对老年大鼠心肌的庇护作用【关键词】老年;缺血预顺应;一氧化氮;二氮嗪【关键词】老年;缺血预顺应;一氧化氮;二氮嗪urry等1初次提出心肌缺血预顺应(ip)的不雅点，其对心肌的庇护作用是迄今为止最强的机体内源性庇护机制。但如今ip对付老年大鼠心肌的作用怎样不雅点不同等2，临床上也缺乏公正、有用的庇护，以是该范畴的研究具有非常紧张的理论和临床意义。本文前期研究3表白，二氮嗪(dz)预处置惩罚可以产生与ip近似的心肌庇护作用;ip对老年大鼠心肌庇护作用削弱4。而dz对老年大鼠心肌的影响尚不明晰。本研究通过离体大鼠心脏灌注模子，赐

2、与dz干预方法，探究dz干预对老年大鼠经ip后心肌的影响，以探究老年大鼠ip作用削弱的机制。1质料与要领1.1质料1.2要领istar大鼠56只(购自中国医科大学实行动物中央)，此中2123月龄(老年鼠)24只和45月龄(青年鼠)32只。分为7组(每组8只)：青年比较组、青年i/r组、青年ip组、老年比较组、老年i/r组、老年ip组、老年dz组。切开左心耳,将充水乳胶囊由此插入至左心室,囊内压力经特氟纶管通报至压力传感器，通过压力换能器输入bipa16导生理记载仪。记载缺血前的左室生长压(lvdp)、左室内压最大上升和落落速率(dp/dtax)，主动脉流量(af)和冠脉流量(f)别离通过网络主

3、动脉和冠脉流出液来得到，并盘算心排血量(=af+f)作为正常比较，复灌30in后再次记载以上指标，并与心脏缺血前值举行比力。心成效规复率以复灌后相对应缺血前比较值的百分率表现，即变革的百分率(%)=复灌后值/缺血前值100%。取缺氧前和复灌30in后的冠脉流出液,12h内用全主动生化阐发仪测定k的活性，按利用说明书操纵。接纳硝酸复原酶法。应用721型分光光度计于波长530n处丈量上清吸光度，据吸光度巨细盘算n含量，效果用每克匀浆卵白中l数(l/gprt)表现。取0.5g心室肌制成10%构造匀浆，da接纳硫代巴比妥酸比色法，sd接纳黄嘌呤氧化酶法，详细操纵步调按da和sd测试盒说明书举行。1.3

4、统计学阐发应用spss13.0统计软件，计数资料用率表现;计量资料数据以xs表现，组间比力用方差阐发。2效果2.1左心成效规复率2.2冠脉流出液k活性的变革各组缺血前底子值经方差阐发无统计学差异(p0.05)。青年大鼠中，ip组k活性与i/r组比力显着低落(p0.01)。在老年大鼠中，ip组与i/r组k活性比力无显着低落(p0.05)，而dz组与i/r组比力有明显性差异(p0.01)。见表2。2.3冠脉流出液n含量变革青年大鼠中，ip组与i/r组比力，n含量显着增长(p0.01)。在老年大鼠中，ip组与i/r组比力n含量无显着增长(p0.05),而dz组与i/r组比力，n含量显着增长(p0.0

5、1)。见表2。2.4心肌构造中da、sd含量的变革青年大鼠中，ip组与i/r组比力，da活性显着低落、sd含量显着增长(p0.01)。在老年大鼠中，ip组与i/r组比力无显着变革(p0.05),而dz组与i/r组比力，da活性显着低落(p0.05)、sd含量显着增长(p0.01)。见表2。表1左心成效规复率表2冠脉流出液中k活性和心肌构造中da、sd含量3讨论心肌i/r的紧张机制是氧自由基损伤和钙超载学说，i/r产生后，氧自由基的产生与抗氧化体系失去动态平衡,氧自由基扫除体系受到损伤，sd等活性落落,细胞内钙超负荷以致细胞膜受损,氧自由基天生增多,而氧自由基具有很强的氧化本领,可使膜脂质过氧化

6、产物da产生增长，加重细胞损伤、心肌细胞肿胀、线粒体产能停滞5。心肌构造中da升高，sd活性落落常用来权衡细胞损伤的程度。本研究效果表现：ip使青年大鼠经i/r后的心肌损伤显着减轻，表现为冠脉流出液k天生显着淘汰，心肌构造da含量显着低落，sd含量显着增长，左心成效规复率显着增长。而在老年大鼠中，ip未使i/r后的心肌损伤减轻，而dz干预使i/r后的老年大鼠心肌损伤减轻。提示ip对青年大鼠有抗再灌注损伤作用，可以低落心肌酶活性，改进再灌注期间的心成效，促进心成效的规复，还能进步扫除氧自由基的本领，淘汰脂质过氧化物的形成,从而按捺氧自由基介导的心肌细胞损害减轻缺血再灌注损伤;而划一条件的ip对老年大鼠i/r心肌无显着的庇护作用，dz可以规复ip对老年大鼠i/r心肌的庇护作用。本研究还不雅察到青年大鼠中，ip组与i/r组比力，n含量显着增长。在老年大鼠中，ip组与i/r组比力n含量无显着增长,而dz组与i/r组比力，n含量显着增长。n作为紧张的信号分子，到场了心肌胖大、心肌细胞凋亡、i/r以及ip等历程，在