药物相互作用及注射剂配伍变化课件

1、药物相互作用及注射剂配伍变化第一节 药物相互作用定义:药物相互作用是指某一种药物的作用由于其他化学物质的存在而受到干扰，而改变了药物原有的理化性质、体内过程（吸收、分布、生物转化和排泄）或组织对药物的敏感性等，从而改变了药物的药理效应或毒性效应。 第一节 药物相互作用药物相互作用方式： 药物动力学方面的相互作用； 药效学方面的相互作用； 注射剂配伍变化。 第一节 药物相互作用药动学方面的相互作用 定义:指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆浓度，导致药效增强或减弱 。药动学方面的相互作用（）影响药物吸收的相互作用 1胃肠道pH值的影响 :胃肠道

2、pH的改变，可影响药物的解离度和吸收率。例如：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。2螯合作用的影响例如：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。药动学方面的相互作用药动学方面的相互作用吸附作用的影响活性炭、矽碳银、白陶土如林可霉素与白陶土同服，其血药浓度只有单独服用时的110。 药动学方面的相互作用胃肠运动的影响：大多数药物主要在小肠上部吸收，改变胃排空速度的药物可能影响其他药物的吸收。如抗胆碱药溴丙胺太林延缓胃排空，可减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收。甲

3、氧氯普胺则通过加速胃的排空增加对乙酰氨基酚的吸收。 药动学方面的相互作用食物的影响：一般情况下食物可减少药物的吸收。利福平、异烟肼和左旋多巴等可因进食而致吸收减缓，但对药物吸收总量未有影响。螺内酯与普通早餐同服，吸收量明显高于空腹服药。某些脂溶性药物，如灰黄霉素与高脂肪的食物同服，可明显增加吸收量。 药动学方面的相互作用削弱肠吸收功能的影响：某些药物如新霉素、对氨水杨酸钠、环磷酰胺等能损害肠粘膜的吸收功能，减少合用药物的吸收。对氨水杨酸钠可使利福平血浓度降低一半。 药动学方面的相互作用其他因素的影响消化液是某些药物重要吸收条件。硝酸甘油片舌下含服，需要充分的唾液帮助其崩解和吸收。同服抗胆碱药，

4、则由于唾液分泌减少而使之降效。局麻药+缩血管药：保持长时间的麻醉效果。 药动学方面的相互作用（二）影响药物分布的相互作用表现为相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游离型药物的比例，或者改变药物在某些组织的分布量，从而影响它的消除。药动学方面的相互作用血浆蛋白竞争作用发生在那些结合率较高的药物分子间才有临床意义。如华法林的正常结合率为95，游离型为5。若结合率降至90，游离型即为10，血中游离体的浓度增加1倍，药效可明显增强。磺胺二甲嘧啶，其正常结合率为30，游离型为70。其结合率即使由30降至15，药效变化仍不如华法林显著。 临床上常见药物相互作用强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、香

5、豆素类 磺酰脲类 血糖过低保泰松、水杨酸类 香豆素类 凝血时间延长、出血乙胺嘧啶 奎宁 奎宁毒性增强速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强 药动学方面的相互作用改变组织分布量：某些作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量。去甲肾上腺素减少肝脏血流量，使利多卡因在主要代谢部位肝脏中的分布量降低，从而减少该药的代谢，结果使血中利多卡因浓度增高。异丙肾上腺素增加肝脏血流量，因而增加利多卡因在肝脏中的分布及代谢，使其血浓度降低。 药动学方面的相互作用（三）影响药物代谢的相互作用 药物相互作用中代谢性相互作用发生率最高，约占药动学相互作用的40，临床意义最为重要。 药动学方面的相互作用大多数药

6、物的型代谢在P450酶催化下进行， P450酶一般又称为药酶 。P450酶系统可受遗传、年龄、机体状态、营养、疾病、吸烟、饮酒等多种因素影响。 药动学方面的相互作用有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加 从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱。有些药物可抑制肝微粒体酶的活性 从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒。药物诱导原形药药效减弱代谢物药物原形药药效增强代谢物抑制酶促作用引起的药物相互作用酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类香豆素类、糖皮质激素、洋地黄霉甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、维生素D、香豆素类、口服避孕药苯妥

7、英钠苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素类灰黄霉素、水合氯醛氢化可的松、氨基比林 酶抑作用引起的药物相互作用酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药西咪替丁华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶碱。酚噻嗪衍生物三环类抗抑郁药红霉素茶碱利他林双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲 药动学方面的相互作用影响药物排泄过程的相互作用 1. 影响肾小管分泌 肾小管分泌是一主动转运过程，需要特殊的转动载体，即酸性药物载体和碱性药物载体。当两种酸性

8、药物或碱性药物合用时，可相互竞争载体而出现竞争性抑制现象，从而使其中一药由肾小管分泌减少，影响其从肾排泄。 药动学方面的相互作用青霉素主要以原形从肾脏排泄，其中有90通过肾小管分泌，只有10是通过肾小球过滤到肾小管内，若同时应用丙磺舒，后者竞争性占据酸性转运系统，阻碍青霉素经过肾小管的分泌，因而延缓青霉素的排泄，使其发挥较持久的效果。 肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松 青霉素 药动学方面的相互作用影响尿液pH 肾小管重吸收主要是被动吸收，因此药物的

9、解离度对其有重要影响。弱酸性药物在酸性尿液中，非离解型，脂溶性高，易被肾小管重吸收，排出较少；而在碱性尿液中，则其解离度增大，脂溶性下降，再吸收减少，从尿中排出增多。 尿液酸碱性对药物排泄的影响 尿液性质 使排泄增多的药物 碱性巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素酸性吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林 药效学方面的相互作用 定义：指药物合用，一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对血药浓度并无明显的影响，而主要是影响药物与受体作用的各种因素。药效学方面的相互作用（）相加或协同相互作用相加是指两药联合应用所产生的效应等于或接近

10、两药之和；协同（又称增效）是指两药联合应用所显示的效应明显超过两药之和。丙吡胺和一受体阻滞剂均有负性肌力作用和减慢心律作用，合并用药效应过强，导致窦性心动过缓和传导阻滞甚至心脏停搏 药效学方面的相互作用（二）拮抗作用拮抗是指两药联合应用所产生的效应小于其中单独应用一种药物。由药物发生竞争性或生理性拮抗作用引起。 如：氯丙嗪与苯海索（安坦），较大剂量的氯丙嗪用于精神病治疗，常可引起锥体外系副作用，苯海索具有中枢抗胆碱作用，可减轻锥体外反应。 注射剂配伍变化 （）可见配伍变化包括溶液混浊、沉淀、结晶及变色。（二）不可见配伍变化包括水解反应、效价下降、聚合变化，肉眼不能直接观察到的直径50m以下的微

11、粒等。注射剂配伍变化常见注射剂配伍变化发生原因 （）沉淀 1注射液溶媒组成改变 如：氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入葡萄糖注射液或氯化钠注射液中，可析出氯霉素沉淀。 氯霉素注射剂稀释需用足量溶剂(每支用100ml以上)，并充分混匀，防止氯霉素析出。乳糖红霉素可溶于水， 0.9%氯化钠液中溶解不良用0.9%氯化钠直接溶解药物，会生成胶状物而不溶。但在0.9%氯化钠溶液中相当稳定配置：应将粉针溶于注射用水中，再加入至氯化钠液中，则可顺利溶解。注射剂配伍变化2.电解质的盐析作用 如：氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星为第三代氟喹诺酮类药物，是一种大分子化合物，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析

12、出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。甘露醇注射液为过饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如氯化钾、地塞米松，甘露醇被盐析，产生结晶。 注射剂配伍变化3、pH值改变 常用的溶媒pH值 5%葡萄糖注射液 3.25.5 10%葡萄糖注射液 3.55.5 葡萄糖氯化钠注射液 3.25.5 0.9%氯化钠注射液 4.57.0 果糖注射液 3.05.5葡萄糖注射液 pH3.25.5青霉素水溶液稳定的pH值为6.06.5，加速青霉素的B-内酰胺环开环水解而使效价降低。氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解,还能产生聚合物，增加过敏反应。因此此类药物宜选用0.9%氯化钠等中性注射液做溶媒。头孢类

13、的B-内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍，但实验也证明头孢类与0.9%的氯化钠10%GS.注射剂配伍变化4. 直接反应 头孢菌素类与Ca2+、Mg2+等形成难溶性螯合物析出沉淀。 头孢曲松与钙离子生成头孢曲松钙沉淀，因而不宜与葡萄糖酸钙、林格液、乳酸林格等含钙溶液配伍。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，宜单独使用。注射剂配伍变化（二）变色酚类化合物水杨酸及其衍生物，以及含酚基的药物如肾上腺素与铁盐发生络合作用，或受空气氧化都能产生有色物质。维生素K类为一种弱氧化剂，若与还原剂维生素C配伍，则结构可被还原，从而失去止血作用。注射剂配伍变化（三）效价下降乳酸根离子可加速氨苄西林的水解，氨苄西林在

14、含乳酸根的复方氯化钠注射液中，4h效价损失20。注射剂配伍变化（四）聚合反应 如氨苄西林1的储备液，放置期间除发生变色、溶液变粘稠外，还可能形成沉淀。中药注射剂配伍问题中药注射剂成分复杂，容易受pH等因素影响，而使溶解度下降或产生聚合物出现沉淀，甚至可能与其它成分发生化学反应，使药效降低。双黄连注射剂与丁胺卡那、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、妥布霉素配伍有沉淀生成 与复方葡萄糖配伍使含量降低 与维生素C配伍发生化学变化与青霉素配伍增加青霉素过敏危险 丹参注射液维生素C注射液配伍后颜色加深、药效降低、增多输液反应维生素B6、洛美沙星、生成沉淀川芎嗪配伍出现白色浑浊培氟沙星、氧氟沙星生成淡黄色沉淀低分子右旋糖苷配伍引起过敏反应川芎嗪青霉素配伍生成沉淀与右旋糖苷配伍有絮状物生成茵栀黄注射液 盐水配伍后pH发生变化，颜色加深，