呼吸内科化疗方案的选择(讲课)课件

1、肺癌的化疗与方案选择肺癌 - 11 肿瘤细胞增殖动力学增殖细胞群： 不断按指数分裂增殖的肿瘤细胞-化疗靶位点非增殖细胞群： G0期细胞-肿瘤复发的重要原因 终细胞-无重要意义肿瘤的增殖比(GF)： 增殖细胞/（增殖细胞+非增殖细胞）- 早期化疗联合化疗的理 论基础 肺癌 - 2肿瘤细胞增殖动力学-图解 G2期 无须化疗 S期 M期 G1期 增殖部分 非增殖部分 （对化疗敏感） （对化疗不敏感） 终细胞（无增殖能力） G0细胞（修止细胞） 细胞死亡 肺癌 - 3抗肿瘤药物与细胞周期的关系 药物类别 靶细胞 靶位点 时相 药理特点 临床应用特点 CCSA 增殖期细胞 干扰DNA S期 时间依赖性

2、持续小剂量给药 （抗代谢 合成 M期 植物类） CCNSA 各时相细胞 DNA本身 无时相 剂量依赖性 大剂量间歇给药 （烷化剂 抗癌抗生素） 肺癌 - 4抗癌药物作用原理及分类-烷化剂类别作用靶点作用时相作用机理代表药物烷化剂氮芥类DNA分子本身CCNSA(G1、M期作用强)DNA双链内交联环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、消瘤芥乙烯亚胺类DNA分子本身CCNSA通过乙烯亚胺基抑制DNA合成噻替哌亚硝脂类DNA分子本身CCNSADNA烷化作用卡氮芥、甲环亚硝胺磺酸脂类DNA分子本身CCNSA与DNA双链交链白消安环氧化物DNA分子CCNSADNA烷化二溴甘露醇肺癌 - 5抗癌药作用原理及分类-植物

3、类植物类类别作用靶点作用时相作用机理代表药物长春碱类微管蛋白 M期阻止微管蛋白聚合和诱导其解聚VLB、VCR、VDS、NVB紫杉类微管/微管蛋白 M期促进微管蛋白装配、抑制解聚、促微管束排列异常泰素、泰素帝鬼臼毒类拓扑异构酶 G2期抑制拓扑异构酶VP16、VM26喜树碱类拓扑异构酶 S期抑制拓扑异构酶羟基喜树碱、抑制DNA合成核蛋白体 CCNSA抑制蛋白质合成三尖杉酯碱肺癌 - 7抗癌药物作用原理及分类-抗代谢药物 类别作用靶点作用时相作用机理代表药物抗代谢药物胸苷酸合成酶抑制剂脱氧胸苷酸合成酶CCSA（S期）阻止DNA合成5-FU、优福定、氟铁龙二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶CCSA（S

4、期）阻止DNA合成MTXDNA多聚酶抑制剂DNA多聚酶CCSA（S期）阻止DNA 合成阿糖胞苷核酸还原酶抑制剂核酸还原酶CCSA（S期）阻止DNA合成羟基脲、健择肺癌 - 8肺癌化疗常用药物简介 环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX） 1、药理作用：CTX为氮芥衍生物，作用机理与氮芥相似，为CCNSA。在体外CTX无活性，在体内经肝脏微粒体混合功能氧化酶活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥细胞毒作用。 2、用法：500-1000mg/m2加入生理盐水静滴或输液器滴管冲入。每周一次，连用二次。 3、不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发、皮肤色素沉着、出血性膀胱炎，大剂量可致心

5、肌炎。4、临床应用特点：CTX抗瘤谱广，有效率高，提高剂量强度可以增加疗效。但大剂量时应注意膀胱炎、心肌炎等，可与尿路保护剂合用。肺癌 - 10异环磷酰胺（匹服平）（Ifosphamide，IFO） 1、药理作用：需经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥而发挥作用，作用机制与氮芥相同。IFO在肝脏代谢过程中较CTX慢，其疗效与在一定浓度下所持续的时间相关，分次给药可获得更好的生物效应。 2、用法：1.2-2.0g/m2溶于生理盐水1000ml静滴3-4小时，每日1次，连续3-5日。用药时，使用尿路保护剂（美司钠Mesna），其一日剂量为IFO一日量的60%，分别于0、3、6小时各静脉冲入。 3、不良反应

6、：同CTX。此外还有神经系统毒性，尤其在剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂者易发生。 4、临床应用特点：常用于NSCLC一线治疗和SCLC的二线治疗。为减轻尿路损伤，须与尿路保护剂合用。肺癌 - 11阿霉素（Adriamycin，ADM）；表阿霉素（Epirubicin，EPI）；吡喃阿霉素（Pirarubicin，THP） 1、药理作用：ADM、EPI、THP均属于蒽环类，主要作用机理是使DNA键裂解，阻止DNA和RNA合成。它们属于CCNSA药物，但对S期细胞最为敏感。2、用法：ADM：单药每次50-60mg/m2，间隔3周；联合用药每次40mg/m2，间隔3周。EPI：40-50mg/m

7、2，连续2日，3周重复。THP：30-40mg/m2，3周重复。 3、不良反应：主要为心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应等。尤其是心脏毒性，当ADM累积剂量达400mg/m2时极易发生，但EPI和THP的心脏毒性较ADM低。 4、临床应用特点：对肺鳞癌和肺小细胞癌疗效较好，不易透过血脑屏障。由于其心脏毒性作用，故在存在心脏病病史或行纵隔放疗者中慎用。肺癌 - 12卡铂（Carboplatin，CBP） 1、药理作用：CBP为第二代铂类药物，也属于CCNSA药物，作用机理与DDP类似，引起DNA链的交联，抑制DNA的合成。2、用法：单药：400mg/m2，联合用药300mg/m2加入5%葡萄糖静脉滴

8、注， 1次/3-4周。不必水化。 3、不良反应：消化道反应、肾毒性、耳毒性均较DDP轻，但骨髓抑制较DDP明显，且对血小板的抑制比粒细胞更明显。 4、临床应用特点：临床上主要用于SCLC，也可用于NSCLC。除血液毒性外，其它副作用较DDP轻，与非铂类抗癌药无交叉耐药性，故常与其它类药物联合使用，但与DDP之间有不完全交叉耐药。 肺癌 - 14草酸铂（Oxaliplatin，L-OHP） 1、药理作用：为第三代铂类药物，象其它铂类药物一样，作用于DNA，形成链内与链间交联，抑制DNA的合成和复制。 2、用法：130mg/m2加入5%葡萄糖静点2-6小时，1次/3周。 3、不良反应：神经系统毒性

9、为主要不良反应，表现为周围性感觉神经毒性。其它毒性如血液毒性、消化道反应、肾毒性均较少见或轻微。 4、临床应用特点：临床上对肺腺癌效果较好，与DDP无交叉耐药，且由于毒性低，常与其它药物联合使用。使用时应注意：不能用生理盐水稀释本药；禁止与碱性药物配伍；避免接触铝制品；禁用凉水漱口和冷食。 肺癌 - 15长春地辛（Vindesine，VDS） 1、药理作用：与VCR相同，VDS亦属于CCSA药物，主要作用时相为M期，作用靶点仍为微管/微管蛋白系统，作用机制与VCR相同。2、用法：3mg/m2，生理盐水溶解后，静脉冲入，每周1次，4次为一疗程。联合化疗时，3mg/m2每周一次，连续2周。 3、不

10、良反应：主要表现为神经系统毒性和骨髓抑制二方面。神经毒性作用较VCR轻，仅为VCR的1/2，但骨髓抑制作用较VCR明显，故骨髓抑制为其主要剂量限制因素。 4、临床应用特点：VDS是一种高效、广谱抗肿瘤药物，可作为NSCLC的一线治疗药物。临床应用时，应注意骨髓毒性作用。肺癌 - 17去甲长春花碱（诺维本）（Vinorelbine，NVB） 1、药理作用：NVB为一种半合成长春碱类，作用基本与VCR、VDS相同，为CCSA药物，作用时相为M期，作用靶点为微管/微管蛋白系统。但相对特征是：在肺内的浓度分别较VCR和VDS高14.8倍和3.4倍，神经毒性相对较弱； 。 2、用法：联合化疗时，25mg

11、/m2静脉冲入，每周1次，连续2周。 3、不良反应：主要表现在骨髓毒性、静脉局部刺激，静脉炎及神经毒性。 4、临床应用特点：NVB是目前治疗NSCLC的最有效药物之一，单药有效率达14%-33%，联合用药有效率达30%-40%，有人认为NVB对鳞癌的有效率最高，可达34.7%。目前认为NVB对SCLC也有较好疗效。临床应用时除了注意骨髓抑制外，还应防止静脉炎的发生，建议将NVB稀释于50ml盐水，短时间静点后，加入地塞米松5mg，随后用500-1000ml盐水静滴。肺癌 - 18紫杉醇（Paclitaxel，PTX） 1、药理作用：属于CCSA药物，作用时相为M期，作用靶点为微管蛋白。PTX可

12、阻滞细胞增殖于G2和M期，而G2期和M期细胞对放疗最为敏感。因此，PTX具有显著的放射增敏作用。2、用法：单药剂量175mg/m2，联合用药剂量135-175mg/m2，3-4周重复。用药前应作如下处理：（1）注意有无过敏史及血象情况；（2）预处理：给药前12小时和6小时用地塞米松1520mg，给药前30分钟，肌注或口服苯海拉明50mg（或非那根25mg），静注西米替丁300mg；（3）将PTX加入5%葡萄糖或生理盐水500ml中，静滴3小时以上。（4）用药时每15-25分钟测1次血压、脉搏和呼吸，尤其是用药开始的15-30分钟应严密观察。 3、不良反应：（1）过敏反应是PTX的主要不良反应之

13、一，主要表现为呼吸困难、寻麻疹和低血压。绝大多数发生在用药10分钟内；（2）骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝脏损害等亦可发生。 4、临床应用特点：PTX是目前肺癌化疗中常用有效药物之一，单药对SCLC有效率达34%-41%，NSCLC为21-24%，联合用药对NSCLC有效率可达56%。临床应用时应注意过敏反应和血液毒性作用。肺癌 - 19泰索帝（Taxotere，TXT） 1、药理作用：TXT为半合成的紫杉类药物，药理作用与PTX相同。 2、用法：（1）询问有无过敏史及注意血象情况；（2）预处理。3）TXT剂量为75mg/m2，静点，3周重复。（4）用药时严密注意生命体征及过敏反应的发生。 3

14、、不良反应：（1）骨髓抑制。（2）过敏反应。（3）血管水肿和液体潴留综合征是TXT较为独特的不良反应。（4）其它反应如胃肠道反应、脱发、肌肉关节痛等与PTX相同。肺癌 - 20 足叶乙甙（Etoposide，VP16） 1、药理作用：VP16属于CCSA药物，作用时相为晚S期和早G2期，作用靶点为拓扑异构酶，抑制DNA合成。 2、用法：60-100mg/m2，一般100mg加入生理盐水250ml中，静滴，连用3-5天，3-4周重复。静点速度不宜过快，至少30分钟以上。此外，VP16在葡萄糖中不稳定，故应用生理盐水稀释。 3、不良反应：主要为骨髓抑制。此外，还有胃肠道反应、脱发、过敏反应等。 4

15、、临床应用特点： VP16是SCLC治疗常用药物，其单药有效率达38%-41%，是联合方案中重要的组成药物，VP16加铂剂已成为SCLC治疗的标准方案。肺癌 - 21鬼臼甲叉甙（Vumon，VM26）VM26的药理作用和临床应用与VP16相同，但有以下特点： 1、在相同浓度下，VM26对DNA链的破坏作用为VP16的5倍。故临床疗效有一定的优势，与DDP或CBP联合用药，对SCLC有效率达80%。 2、VM26在肺癌转移性肿瘤组织中有较高的药物浓度，因此，对肺癌脑转移有一定疗效。 3、用法为100mg加入生理盐水250ml中，静滴，不少于30分钟，每日1次，连用3-5天，3周重复。 4、不良反

16、应与VP16相同，但是用药期间或用药后即刻可发生过敏反应，临床上应严密观察。 肺癌 - 22 SCLC的常用化疗方案 肺癌 - 24 CE方案（适用于NLCLC） CBP 300mg/m2 +5%GS 500ml VD d1 VP-16 100mg+NS250ml VD d2-6 每34周一次，23个周期为一疗程。 CEA方案（亦适用于NSCLC） THP 30mg/m2 IV d1 CBP 300mg/m2 +5%GS 500ml VD d1 VP-16 100mg+NS250ml VD d2-6 每34周一次，23个周期为一疗程。 肺癌 - 25 CAD方案 CTX 1000mg/m2 I

17、V d1 THP 40mg/m2 IV d1 VDS 3mg IV d1 每3周一次，23周期为一疗程。 VIP方案（复发性SCLC的治疗） VP16 100mg VD d14 PDD 20mg/m2 VD d14 IFO（匹服平） 2g+NS1000ml d14 Mesna(美司那) 0.4壶入于输IFO同时及第3、6小时各一次。每3周一次，34个周期为一疗程。肺癌 - 27 NSCLC常用化疗方案 肺癌 - 28TP (紫杉醇+顺铂) TAX 135 mg/m2 D1 DDP 75 mg/m2 D1 21天重复 TC (紫杉醇+卡铂) TAX 135-175 mg/m2 D1 CBP 30

18、0 mg/m2 D1 21天重复 肺癌 - 29 NP (诺维苯+顺铂) NVB 30 mg/m2 D1、8 DDP 40mg/m2 D1-3 21天重复 NC (诺维苯+卡铂) NVB 30 mg/m2 D1、8 CBP 350 mg/m2 D1 21天重复肺癌 - 30 Taxotere(泰索帝)+DDP方案 泰索帝 100mg/m2 VD d1 顺铂 50mg VD d13 GEM(健择 )+DDPGEM 1000 mg/ m2 D1、8、15DDP 80-100 mg/ m2 D2 肺癌 - 31 NIP方案 NVB 25mg/m2 VD d1、8 PDD 80mg/m2 水化 VD

19、d1 IFO 3g/m2 VD d1(同时用美司那解救) 每3周一次，23周期为一疗程。CAP方案 CTX 8001000mg/m2 IV d1、 THP 40mg/m2 IV d1 PDD 20mg/m2 VD d35 每4周重复一次。 肺癌 - 32 IP IFO 2g/ m2 D1-5 DDP 75 mg/m2 D1 21天重复 MIP MMC 6 mg/m2 D1 IFO 3g/ m2 D1 DDP 75mg/ m2 D1 28天重复 NIP IFO 3g/ m2 D1 NVB 25mg/ m2 D1 DDP 75mg/ m2 D1 28天重复肺癌 - 33 VIP IFO 1.2g/

20、 m2 D1 VP16 80mg/ m2 D1、3、5 DDP 60mg/ m2 D1 28天 重复 VIC IFO 1.5g/ m2 D1 VP16 60-80mg/ m2 D1、3、5 CBP 300-350mg/ m2 D1 28天 重复肺癌 - 34 常用抗癌药的缩写THP 吡喃阿霉素 10mg/支 MMC 丝裂 霉素 2mg/支 CBP 卡铂100mg/支 MTX 氨甲喋呤 0.5mg/支 PDD 顺铂 10mg/支 VCR 长春新碱VP16 注 100mg/支 AT-1258 消瘤芥 Vm-26威猛50mg/支 VDS 长春酰胺IFO 匹服平 异环磷酰胺 NVB 诺维苯 注 10m

21、g/支 异长春花碱CTX 环磷酰氨 200mg/支 BLM 博莱霉素 15mg/支ADM 阿霉素 Taxal 泰素 MeCCNU 司莫司丁 50mg/粒 BCNU 卡氮介 125mg/支 肺癌 - 35肿瘤卡氏行为状态评分法（Karnofsky Performance Status 简称KPS） 依据能否正常活动、病情、生活自理程度，把病人的健康状况视为总分100分，10分一个等级 。肺癌 - 36健康状况自我评分标准（KPS评分标准）100身体正常，无任何不适90能进行正常活动，有轻微不适80勉强可进行正常活动，有一些不适70生活可自理，但不能维持正常生活或工作60有时需人扶助，但大多数时间可自理50常需人照料40生活不能自理，需特别照顾30生活严重不能自理20