授课用-骨质疏松症进展备用课件

1、骨质疏松症进展备用骨质疏松症进展备用定 义 低骨量：-1-2.5 SD PBM 骨质疏松： -2.5 SD PBM 严重骨质疏松：OP + 骨折 特征：BMD 、微结构紊乱、破坏、 骨质量 、易骨折定 义 低骨量：-1-2.5 SD PBM基本概念 定义 PMOP发病机制 骨代谢概念 骨密度与骨质量 遗传背景 OP与PBM 环境因素 诊断程序 内分泌因素 发展方向与展望 骨代谢标志物基本概念 定义 PMOP发病机制 骨代谢概念 骨密度与骨质量骨代谢概念（一）代谢性骨病体质性骨病先天或后天性骨病变先天性骨病变病变以骨重建异常为主病变以骨构塑异常为主骨畸形不明显骨畸形明显代谢紊乱明显代谢紊乱不明显

2、例：OP例：粘多糖病骨代谢概念（一）代谢性骨病体质性骨病先天或后天性骨病变先天性骨代谢概念（二） 未成熟骨骨构塑（bone modeling）骨重建（bone remodeling）本质 骨生长和代谢过程 骨代谢过程骨骼 所有骨骼部位和时间 不同部位，不同时间 同一部位 主要发生于骨内膜和骨外膜 发生于所有骨膜表面方向性 单方向 无循环性 无 有骨形成/骨吸收偶联 无 有骨形态大小和长度 改变 不改变主要特点骨形成和骨吸收不在同一部位进行无先后顺序、无循环性骨成熟后停止骨形成和骨吸收在同一 部位进行有先后顺序及循环时间骨成熟后仍继续，终生 进行骨代谢概念（二） 未成熟骨骨构塑（bone mod

3、e骨代谢概念（三）（骨重建分型）%平滑/-80480浅凹陷前破骨细胞-16空穴破骨细胞-636类骨质活跃成骨细胞+530类骨质不活跃成骨细胞+636表面骨细胞矿化前沿持续时间(天)类骨质/-212注：以上各期的时间有重叠，休止期未计入重建周期内。 骨代谢概念（三）（骨重建分型）%平滑/-80480浅骨代谢概念（四）（骨重建偶联） TGF-骨原细胞成内细胞单核细胞GM-CSFTNF-IL-1骨形成前破骨细胞M-CSF成熟破骨细胞骨吸收TCG-胶原片断（纤维连接素）成骨细胞前体细胞骨代谢概念（四）（骨重建偶联） TGF-骨原成内细胞单核诊断程序（二）（原发性OP的分型）内分泌因素(细胞因子)（一）

4、与骨折阀值间接相关E2：效果肯定，一致列为一线用线他莫昔芬（Tamoxifen）OPG/MMP/TIMP重新建立OP的诊断指标Activation frequency骨生长和代谢过程型胶原交联氨基末端肽(typecollgen cross-linked N-telopeptide, NTX)骨质疏松： 中等长期骨代谢概念（五）（破骨细胞凋亡的调节）因 素对破骨细胞凋亡的作用体外体内激素PTH（-）？1,25-(OH)2D3（-）？CT/？糖皮质激素（+）？E2（+）（+）睾酮（+）（+）细胞因子M-CSF（-）？IL-1（-）？TNF（-）？IL-6（-）？TGF-（+）（+）药物二膦酸盐（+

5、）（+）他莫昔芬（Tamoxifen）（+）？RGD肽（+）？诊断程序（二）（原发性OP的分型）骨代谢概念（五）（破骨OP的遗传背景受体基因细胞因子/生长因子基因VDRIGF- ERIL-6CTRLL1 RACaRPTH3-RIGF-1GRI1胶原BGP其他:APOE, HLA标志物, 11q1p36, 2p23-24, 4q32-34OP的遗传背景受体基因细胞因子/生长因子基因VDRIGF- 型前胶原羧基端前肽(前肽原肽, PCP)formation periodtrabecular separation型前胶原羧基端前肽(前肽原肽, PCP)保持了良好的调脂作用-羧基谷氨酸(- carbo

6、xyglutamic acid, GLA)1,25-(OH)2D3生成现用指标骨构塑（bone modeling）低骨量： 温带 热带 地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo) 光照时间: 夏 冬 工种: 体力 脑力 运动方式: 过重过久 中等长期 体型: 胖 瘦 矮 高型前胶原羧基端前肽(前肽原肽, PCP)OP的环境因素 地内分泌因素（循环激素） GH/IGF-1： 线性生长 抑制骨吸收 PTH/PTHrP：成骨 破骨（小） 破骨 成骨（小） CT/catacalcin：抑制OC内分泌因素（循环激素） GH/IGF-1： 线性生长TH：骨成熟 （GH、INS允许）E2/T：抑制OC1,

7、25(OH)2D3：与小量PTH类似 激活骨重建皮质醇：骨吸收，肠钙吸收， 骨形成，OPG/OPGLTH：骨成熟 （GH、INS允许）内分泌因素(细胞因子)（一） IL-1 IL-1 INF TNF IL-6 IL-4 GM-CSF LIF PG TGF EGF IGF BMP FGF PDFG内分泌因素(细胞因子)（一） IL-1 IL-1内分泌因素 (OPG/RANK/RANKL)内分泌因素 (OPG/RANK/RANKL)骨代谢标志物骨 形 成骨 吸 收1. 碱性磷酸酶总量及同工酶（骨源性ALP）1. 抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2. 骨钙素2. -羧基谷氨酸(- carboxyglu

8、tamic acid, GLA)3. 型前胶原羧基端前肽(前肽原肽, PCP)3. 型胶原交联羧基末端肽(type collagen cross-linked C-telopeptide, ICTP, CTX)4. 骨连接蛋白 (osteonectin)4. 尿羟脯氨酸 (HOP)骨代谢标志物骨 形 成骨 吸 收1. 碱性磷酸酶总量及同工5. 骨特异性唾液酸蛋白 (bone specific sialoproteins, BSP)5. 羟赖氨酸糖苷(HOLG)6. 骨蛋白聚酶(bone proteoglycans, BPG)6. 胶原吡啶啉 (Pyr) 及脱氧胶原吡啶啉(D-Pyr)7. 骨基

9、质-羧基谷氨酸蛋白7.型胶原交联氨基末端肽(typecollgen cross-linked N-telopeptide, NTX)8. 2-HS糖蛋白(2-HS glycoprotein, 2-HS-GP8. 尿钙/肌酐比值9. 骨特异性磷蛋白 (bone specific phosphoprotein)5. 骨特异性唾液酸蛋白 (bone specific siPMOP发病机制破骨细胞对IL-1敏感性成骨细胞IL-1、IL-6、TNFTGF、OPG成骨细胞中某些细 胞因子分泌破骨细胞生成增多破骨细胞数量破骨细胞寿命IL-1、IL-1raIL-1型受体(假受体)IL-1信号传递破骨细胞活性(

10、E的直接作用)E缺乏骨吸收骨质疏松PMOP发病机制破骨细胞对成骨细胞IL-1、IL-6、TNF骨密度与骨质量骨密度（BMD）：骨矿量的多少与骨折阀值间接相关骨质量：与骨折阀值直接相关 BMD 抗压、抗牵拉、抗扭能力 PBM时，质量最好骨密度与骨质量骨密度（BMD）：骨矿量的多少诊断程序（一）（骨量减少或骨质疏松的诊断程序 ）骨量减少高危人群BMC（或BMD）测量减 低 初筛试验定期追踪观察异 常血PTH、VD进入低钙血症或高钙血症诊断程序正常异常 原发性骨量减少 继发性骨量减少 BMC(或BMD)正常诊断程序（一）（骨量减少或骨质疏松的诊断程序 ）骨量减少高诊断程序（二）（原发性OP的分型）型

11、（绝经后）型（老年性）年龄5065岁70岁以上女男骨丢失小梁骨为主小梁骨和皮质骨骨丢失速率加速性匀速性主要病因雌激素缺乏衰老衰老骨折部位脊椎骨为主脊椎骨和髋部甲状旁腺功能受抑制被刺激肠钙吸收降低降低1,25-(OH)2D3生成继发性减少原发性减少雌激素治疗反应早期用雌激素治疗有效疗效较差诊断程序（二）（原发性OP的分型）型（绝经后）型（老诊断程序（三）（BMC测量方法的比较）可测部位相 对灵敏度精密度(CV%)准确度(CV%)测量时间(分)照射量（mSv）优据点普通X线照片全身/短胸椎侧位(5001100)腰椎侧位(13002700)简便、价廉、误差大X线片光密度测量手部/125短 5简便、价

12、廉、可测部位受限制SPA/SXA尽、桡骨 12351510准确、可测部位多、昂贵DPA脊柱22441020405同上股骨23521110153较SPA优越，不能测量深部骨骼诊断程序（三）（BMC测量方法的比较）可测部位相 对SPA-R尺、桡骨 、跟骨21121020510同DPA，可测量全身骨骼，昂贵DEXA腰椎PA非扇形束21110512.5同上腰椎PA扇形束216110051060同上腰椎侧位2181053同上股骨近端216316同上桡骨2513同上全身21333同上，更准确，昂贵SPA-R尺、桡骨 、跟骨21121020510同DQCT 单能QCT任意或全身341.54515105030

13、0同上，准确，昂贵 双能QCT任意或全身344636101501000同上，可分析骨结构PQCT桡骨、松质骨34122821同上桡骨全骨34122821同上QMR全身骨骼34244610100300准确，无福射，可测量骨脆性QUS跟骨、指骨、胫骨34245810无同上，不能测量深部骨骼跟 骨SOS340.31.2/10无同上骨跟BUA341.33.8/10无QCT 单能QCT任意或全身341.5451510诊断程序（四）（骨代谢转换率）骨形成指标（血清）ALP BGP PICP，骨吸收指标血浆TRAP，尿Pyr/CrHOP/Cr高转换型低转换型Ca/Cr诊断程序（四）（骨代谢转换率）骨形成指标

14、（血清）发展方向（一）（临床诊断） 骨超声 QMR QCT CT发展方向（一）（临床诊断） 骨超声发展方向（二）（实验研究）cortical width代表小梁骨细微结构的静态参数 结节数目单位%简称中文名称骨表面积英文名称基本测量指标trabecular bone volumebone surfaceeroded surfaceosteoid surfacemineralized surfacewall thicknessosteoid thicknessmineral apposition rate表示骨总量的静态参数calcellous bone volumetotal bone vol

15、ume全部骨体积wall thicknesstrabecular thicknesstrabecular separationTb.Sptrabecular numbernodes terminimm3%mm2%mmm/d%mmmmmmstar volumeTV/BVES/BSOS/BSOS/BSMS/BSW.ThO.ThMARCn-Bv/TVBv/TtCVCt WiW.ThTb.ThTb.NN.NdN.TmSV小梁骨体积侵蚀表面积类骨质表面积矿化表面积壁厚类骨质厚度矿物质沉积率小梁骨体积骨皮质宽度壁厚骨小梁厚度骨小梁分离度骨小梁数目终端数目点状体积骨形态计量参数 发展方向（二）（实验研究）英

16、文名称简称中文名称单位骨形成参数osteoid volumeOV/BV类骨质体积%osteoid surfaceOS/BS类骨质表面积%mineralizing surfaceMS/BS矿化表面积%bone formation rate Cn-BFR/BS骨形成率m3/m2/dadjusted apposition rateAj.AR校正沉积率m/dformation periodFP形成周期 dmineralization lag timeMlt矿化延迟时间d骨吸收参数eroded surfaceES/BS侵蚀表面积%osteoclast numberN.OC/BS破骨细胞数目erosion

17、 depthE.De侵蚀厚度m在基本结构单位水平所测得参数wall thicknessW.Tb壁厚度mresorption depthRs De吸收深度mActivation frequencyAF活化频率d续上 英文名称简称中文名称单位骨形成参数osteoid voluBMD测量的缺点 设备昂贵，难以普及 BMD变化明显晚于骨形态计量和骨生化 标志物 观察抗OP药物疗效，要6月1年以上 以PBM为诊断标准，个体差异大 不能反映骨基质变化和生物质量 解决途径：QCT、CT、QMR 有限之分析BMD测量的缺点 设备昂贵，难以普及重新建立OP的诊断指标 现用指标拟建指标1. BMD+2. 经典生化

18、指标 血尿Ca2+, P3-+ ALP+B-ALP BGP+ TRAP、pyr/D-Pyr、NTX(CTX)+选最佳者3. 新的生化指标OPG/MMP/TIMP4. 骨形态计量+5.骨生物力学+重新建立OP的诊断指标 抗OP新药研制 寻找促进OB活性的药物 ADFR疗法 A: activation; D: depress F: free R: repeat 提高个体PBM 牛奶、运动、紫外线等抗OP新药研制 寻找促进OB活性的药物OP的CNT治疗防治现状：E2：效果肯定，一致列为一线用线副作用大 (内膜癌、乳腺癌、阴道流血等)其他药物：为辅助性、昂贵、副作用多 OP的CNT治疗防治现状：17-E2的疗效：提高生活质量；消除绝经症状增加BMD；预防骨折抗心脑血管病（调脂、抗氧化）有助于预防老年性痴呆17-E2的疗效：提高疗效、减少副作