肝炎病毒专业知识讲座培训课件

1、肝炎病毒专业知识讲座肝炎病毒专业知识讲座肝炎病毒（hepatitis virus）甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV）戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）肝炎病毒专业知识讲座2肝炎病毒（hepatitis virus）甲型肝炎病毒（he肝炎病毒分型特点HAV、HEV 消化道传播 急性肝炎HBV、HCV 血液、母婴传播、性 急/慢性肝炎 肝硬化、肝癌相关HDV(缺陷病毒)

2、 同HBV HFV 消化道传播 HGV 血液传播 慢/急性肝炎TTV 血液传播 TTV：输血传播肝炎病毒（transfusion transmitted virus, TTV）肝炎病毒专业知识讲座3肝炎病毒分型特点HAV、HEV 消化道传播 中国肝炎病毒流行病学特点高发区： 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。种类多：目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。危害大：病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染 病，导致肝癌、肝硬化。 肝炎病毒专业知识讲座4中国肝炎病毒流行

3、病学特点高发区： 中国不仅是一个人口大国，而一、 生物学性状属小RNA病毒科，（肠道病毒72型）球形病毒，直径27nm，无包膜，呈20面立体对称单正链RNA（ssRNA）编码的大分子蛋白经酶解后形成结构蛋白（VP1VP4)和各种功能性蛋白HAV只有一个血清型第一节 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）肝炎病毒专业知识讲座5一、 生物学性状属小RNA病毒科，（肠道病毒72型）第一HAV的电镜照片Feinstone（1973）肝炎病毒专业知识讲座6HAV的电镜照片Feinstone肝炎病毒专业知识讲座6Enterovirus 72No envelopeSingle stran

4、ded RNAcapsidssRNA肝炎病毒专业知识讲座7Enterovirus 72capsidssRNA肝炎病毒专HAV的其他生物学特性培养特性：原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，增殖缓慢，不引起细胞裂解动物模型：黑猩猩、绒猴及红面猴抵抗力：较强 比肠道病毒更耐热，60 4 h不被灭活，100 5分钟可 灭活 耐乙醚、 酸（pH 3） 、胆汁均有抵抗力 在污水、海水及食品中可存活数月或更久 氯消毒、紫外线照射、甲醛处理均可破坏其传染性 肝炎病毒专业知识讲座8HAV的其他生物学特性培养特性：原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株二、HAV的致病性甲型肝炎潜伏期为1550天粪口途径传播：通过

5、污染的水源、食物、海产品、食具等传播传染源多为甲肝患者，HAV在转氨酶升高前56天即存在于血液和粪便中，随着抗HAV IgA和IgG/IgM的出现，粪便不再排出病毒常造成散发性流行或大面积流行有自限性，不发展成慢性肝炎肝炎病毒专业知识讲座9二、HAV的致病性甲型肝炎潜伏期为1550天肝炎病毒专FecalHAVSymptoms01234561224Hepatitis A InfectionTotal anti-HAVTitreALTIgM anti-HAVMonths after exposureTypical Serological Course肝炎病毒专业知识讲座10FecalSymptom

6、s01234561224HepatiHAV的致病性过程粪口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（主要是免疫病理反应，或直接损伤）通过胆汁随粪便排出体外肝炎病毒专业知识讲座11HAV的致病性过程粪口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道肝炎病毒专业知识讲座12肝炎病毒专业知识讲座12HAV发病过程肝炎病毒专业知识讲座13HAV发病过程肝炎病毒专业知识讲座13常见症状流感样症状厌食恶心黄疸(眼部及皮肤呈黄色）尿黄腹痛乏力检查：肝肿大、压痛、血清谷丙转氨酶（ALT）升高肝炎病毒专业知识讲座14常见症状流感样症状肝炎病毒专业知识讲座14三、HAV的

7、免疫性无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV IgM 抗体持续存在3-6个月 IgG 抗体则可维持多年 抗-HAV IgM（）-甲肝的确诊依据 肝炎病毒专业知识讲座15三、HAV的免疫性无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗四、HAV微生物学检查1.测抗体诊断：感染早期可检测血清中的抗HAV IgM 动态观察Ab效价：双份血清效价，升高4倍流行病学调查：抗-HAV IgG2.测抗原免疫电镜、RIA、ELISA3. 核酸检测RT-PCR、分子杂交检测病毒RNA肝炎病毒专业知识讲座16四、HAV微生物学检查1.测抗体肝炎病毒专业知识讲座16五、甲肝的防治1、控制传染源 隔离治疗急性

8、期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒2、切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃（甲肝，1988上海甲肝爆发流行） 水果蔬菜要洗干净3、加强卫生宣教，处理好粪便，保护水源肝炎病毒专业知识讲座17五、甲肝的防治1、控制传染源肝炎病毒专业知识讲座17免疫预防人工被动免疫-丙种球蛋白 对象：未感染者，主要为儿童和与肝炎病人 有密切接触者 人工主动免疫-减毒活疫苗 基因工程疫苗正在研制中 肝炎病毒专业知识讲座18免疫预防人工被动免疫-丙种球蛋白肝炎病毒专业知识第二节 乙型肝炎病毒（HBV)Hepatitis B virus肝炎病毒专业知识讲座19第二节 乙型肝炎病毒（HBV)Hepat

9、itis B vi乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）肝炎病毒专业知识讲座20乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）一、生物学性状1、形态与结构（3种形态）大球形颗粒小球形颗粒管型颗粒HBV属于嗜肝DNA病毒科肝炎病毒专业知识讲座21一、生物学性状1、形态与结构（3种形态）HBV属于嗜肝DNA电镜下的HBV肝炎病毒专业知识讲座22电镜下的HBV肝炎病毒专业知识讲座221）大球形颗粒（Dane颗粒）概念： 具有感染性的完整HBV颗粒， 球形，直径42 nm, 具有双层衣壳，核酸为dsDNA。1970年，Dane首先在乙肝感染者血清中发现，所以又称Da

10、ne颗粒 核心：dsDNA和DNA多聚酶结构 双层衣壳：外衣壳（包膜） 内衣壳-HBcAg HBsAg PreS1 PreS2肝炎病毒专业知识讲座231）大球形颗粒（Dane颗粒）概念：HBsAg PreS1 大球形颗粒（Dane颗粒）PreS1PreS2肝炎病毒专业知识讲座24大球形颗粒（Dane颗粒）PreS1PreS2肝炎病毒专业知2）HBV的小球形颗粒成分为HBsAg，无核酸，无感染性肝炎病毒专业知识讲座252）HBV的小球形颗粒成分为HBsAg，无核酸，无感染性肝炎3）HBV的管形颗粒无核酸，无感染性肝炎病毒专业知识讲座263）HBV的管形颗粒无核酸，无感染性肝炎病毒专业知识讲座26

11、肝炎病毒专业知识讲座27肝炎病毒专业知识讲座27、HBV的基因结构3200核苷酸,不完全双链环状DNA，含4个ORF 正链（短链）dsDNA 负链（长链）肝炎病毒专业知识讲座28、HBV的基因结构3200核苷酸,不完全双链环状DNA，HBV 基因结构肝炎病毒专业知识讲座29HBV 基因结构肝炎病毒专业知识讲座29HBV 基因编码产物4个ORF S区 S gene 编码 HBsAg preS1、preS2 gene preS1、preS2Ag C区 C gene, preC 编码 HBcAg和HBeAg P区 编码 DNA多聚酶 X区 编码 HBxAg（与肝癌发生有关）肝炎病毒专业知识讲座30H

12、BV 基因编码产物4个ORF肝炎病毒专业知识讲座30HBV-DNA 延长DNA 完整环状dsDNADNA为模板3.5kb mRNA2.1/2.4kb mRNA 0.8kb mRNA DNA子代dsDNA内衣壳Pr酶Pr外衣壳Pr X蛋白Dane颗粒DNA多聚酶DNA模板逆转录+DNA . HBV的复制肝炎病毒专业知识讲座31HBV-DNA 肝炎病毒专业知识讲座32肝炎病毒专业知识讲座32、HBV的抗原(抗体)组成、意义表面抗原 HBsAg 核心抗原 HBcAg e抗原 HBeAg肝炎病毒专业知识讲座33、HBV的抗原(抗体)组成、意义肝炎病毒专业知识讲座331）表面抗原-HBsAg存在感染者血

13、液中：是HBV感染的主要标志 有抗原性，疫苗主要成分分亚型（a, d/y, w/r,）：adr, adw, ayr, ayw抗-HBs：中和Ab (保护性抗体)，乙肝恢复的标志Pre S1、Pre S2：中和抗原，抗原性更强肝炎病毒专业知识讲座341）表面抗原-HBsAg存在感染者血液中：是HBV感染2）核心抗原-HBcAg存在于：Dane颗粒内衣壳，感染的肝细胞表面不易在血液中检出抗-HBc（非中和抗体）抗-HBc IgM（）：表明病毒在复制，急性乙肝标志抗-HBc IgG（）：既往感染，或慢性感染肝炎病毒专业知识讲座352）核心抗原-HBcAg存在于：Dane颗粒内衣壳，感染3）e抗原-H

14、BeAg非结构蛋白，游离存在于血液中HBeAg（）：为病毒复制及强传染性的指标 消长与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致产生抗-HBe：预后良好的征象肝炎病毒专业知识讲座363）e抗原-HBeAg非结构蛋白，游离存在于血液中肝炎、HBV的其它生物学性状培养：难培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型病毒DNA转染的细胞可表达相应抗原，甚至能产生 Dane颗粒抵抗力：强 耐100 10分钟，耐70乙醇，耐低温、干燥、紫外线敏感：高压灭菌、环氧乙烷、0.5过氧乙酸， 5次氯酸钠肝炎病毒专业知识讲座37、HBV的其它生物学性状培养：难培养肝炎病毒专业知识讲座3二、乙型肝炎病毒的致病性1、传染源：患者、无症状

15、携带者2、传播途径血液、血制品，甚至体液（唾液）母婴传播：胎盘，产道，哺乳 性接触 潜伏期：30160天肝炎病毒专业知识讲座38二、乙型肝炎病毒的致病性1、传染源：患者、无症状携带者肝炎病 HighModerateLow/NotDetectablebloodsemenurineserumvaginal fluidfeceswound exudatessalivasweattearsbreast milkConcentration of Hepatitis B Virus in Various Body Fluids肝炎病毒专业知识讲座39 HighModerateLow/NotDetectab

16、leHBV的致病机制（尚未完全清楚） 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作 用是肝细胞损伤的主要原因。 直接损害不明显，主要是免疫性病理损伤体液免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应免疫耐受与慢性肝炎肝炎病毒专业知识讲座40HBV的致病机制（尚未完全清楚） 免疫病理反应以及病毒(1).体液免疫及其介导的免疫病理反应HBsAg 机体 B 抗体 Ag-Ab复合物HBeAg 肝外组织：肾小球 关节囊等 III 型超敏反应 肾炎 关节炎 栓塞毛细管 肝C坏死 重症肝炎沉积肝炎病毒专业知识讲座41(1).体液免疫及其介导的免疫病理反应HBsAg (1).体液免疫介导的病理损害 HB

17、V 机体 肝C 破坏表面结构 脂蛋白(LSP) （liver specific protein） CTL 直接杀伤 肝C损伤 B Ab +补体 肝C破裂(II型) 肝炎暴露肝炎病毒专业知识讲座42(1).体液免疫介导的病理损害 HBV 机体 (2).细胞免疫及其介导的免疫病理反应 HBcAg 机体 T 致敏T细胞LSPCTL 直接杀伤；凋亡清除HBV肝C损伤Th 炎性因子 肝C损伤 肝炎病程转归与机体免疫应答强弱有关肝炎病毒专业知识讲座43(2).细胞免疫及其介导的免疫病理反应 HBcAg HBV免疫耐受产生的条件： 1) 幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟； 2) PreC基因变异：Pre

18、C基因不能转译出完整的HBeAg，免疫逃逸； 3)机体免疫力低下等； 机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染 (3).免疫耐受与慢性肝炎肝炎病毒专业知识讲座44HBV免疫耐受产生的条件：(3).免疫耐受与慢性肝炎肝炎病毒（4）、HBV与原发性肝癌： 有关流行病学方面：比正常人高217倍动物模型HBxAg蛋白：激活癌基因肝炎病毒专业知识讲座45（4）、HBV与原发性肝癌： 有关流行病学方面：比正常人高2临床表现 多样性 临床表现与机体免疫力密切相关急性肝炎：受感染细胞较多，免疫应答正常慢性肝炎：机体免疫力低下 肝硬化重症肝炎：受感染细胞多，免疫应答过强无症状病毒携带者：免疫耐受肝炎病毒专业

19、知识讲座46临床表现 多样性 临床表现与机体免疫力密切相关肝三、微生物学检查1、抗原抗体检测（乙肝五项）HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc （HBcAg）HBV DNA检测： PCRHBV DNA多聚酶检测，少用肝炎病毒专业知识讲座47三、微生物学检查1、抗原抗体检测（乙肝五项）肝炎病毒专业知识2、病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结 果 分 析+-HBV感染或无症状携带者+-IgM +IgG +急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者+-IgM +急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+-+IgG +急性感染趋向恢复 (小三阳）-+Ig

20、G +既往感染恢复期-+-既往感染恢复期-IgG +既往感染-+-既往感染或接种过疫苗肝炎病毒专业知识讲座482、病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HB抗原抗体系统检测的应用乙肝诊断，判断传染性、预后筛选献血员流行病学调查观察疫苗接种效果肝炎病毒专业知识讲座49抗原抗体系统检测的应用乙肝诊断，判断传染性、预后肝炎病毒专业四、预防及免疫控制传染源，切断传播途径人工自动免疫： 疫苗（血源性、基因工程疫苗)人工被动免疫： 高效价抗-HBs人血清球蛋白（HBIg）,8天内有预防效果。治疗无特效药物：拉米夫定、IFN等广谱抗病毒药、调节免疫功能功能药和护肝药联合用肝炎病毒专业知识讲座5

21、0四、预防及免疫控制传染源，切断传播途径肝炎病毒专业知识讲座5第3节 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）肝炎病毒专业知识讲座51第3节 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus一、HCV的生物学性状1、形态结构4060nm，球形有包膜 ssRNA对脂溶剂敏感2、基因易变异：包膜Pr抗原性易变异 易转变为慢性感染的原因之一HCV属于黄病毒科（Flaviviridae)肝炎病毒专业知识讲座52一、HCV的生物学性状1、形态结构HCV属于黄病毒科（Fla肝炎病毒专业知识讲座53肝炎病毒专业知识讲座53肝炎病毒专业知识讲座培训课件3、HCV分型及流行HCV根据基因序列的差异分、

22、 、 6个基因型欧美：主要为型亚洲： 型为主， 为辅东南亚：主要为、型我国：以型为主肝炎病毒专业知识讲座553、HCV分型及流行HCV根据基因序列的差异分、二、HCV的致病性与免疫性1、流行病学：传播途径：血液传播为主、垂直传播、性接触2、致病性： 免疫病理损伤、直接损伤3、临床表现：潜伏期： 4-8周无症状HCV携带者和慢性丙肝者(4050)多见，肝硬化（20）4、免疫力不牢固肝炎病毒专业知识讲座56二、HCV的致病性与免疫性1、流行病学：肝炎病毒专业知识讲座HCV传播途径肝炎病毒专业知识讲座57HCV传播途径肝炎病毒专业知识讲座57三、HCV微生物学检查及防治检查病毒RNA：法，检查血液中

23、极微量的 HCV 检测抗HCV抗体：献血筛选 ，诊断，流调防治：尚无有效疫苗加强血制品管理治疗可用IFN等肝炎病毒专业知识讲座58三、HCV微生物学检查及防治检查病毒RNA：法，检查血第四节 丁型肝炎病毒（ HDV）一、生物学性状Rizzetto于1977年首先发现，又称 因子3537nm,球形颗粒，HBsAg构成包膜蛋白内部由-ssRNA和HDAg组成是缺陷病毒肝炎病毒专业知识讲座59第四节 丁型肝炎病毒（ HDV）一、生物学性状肝炎病毒专二、致病性与免疫性传播途径：同乙肝感染方式：联合感染（coinfection)：HDV /HBV同时发生重叠感染(superinfection)：受HBV

24、感染的患者或HBV病毒携带者再发生HDV感染致病机理：尚未完全清楚免疫性：抗-HDV，无保护作用肝炎病毒专业知识讲座60二、致病性与免疫性传播途径：同乙肝肝炎病毒专业知识讲座60三、微生物学检查及预防1、诊断：检测抗-HDV（常规）：持续高滴度，是慢性HDV感染的主要血清学标志HDAg：可靠指标HDV-RNA2、预防：预防同乙型肝炎接种乙肝疫苗，也可以预防HDV感染肝炎病毒专业知识讲座61三、微生物学检查及预防1、诊断：肝炎病毒专业知识讲座61第五节 戊型肝炎病毒（HEV）球形，直径3234nm，无包膜+ ssRNA，3个ORF个基因型：我国流行的为基因型和 对高盐、氯化铯、氯仿敏感，708 中易裂解不能细胞培养，灵长类动物可感染一、生物学性状(目前归于杯状病毒科）肝炎病毒专业知识讲座62第五节 戊型肝炎病毒（HEV）球形，直径3234nHepatitis E Virus肝炎病毒专业知识讲座63Hepatitis E Virus肝炎病毒专业知识讲座63二