药物化学：抗生素课件

1、抗生素 Antibiotics抗生素 Antibiotics“美国枪支容易买得到，抗生素很难买得到，而中国恰好相反。”青霉素先锋土霉素金霉素四环素链霉素庆大利君沙阿齐霉素氯霉素红霉素消炎药？“美国枪支容易买得到，抗生素很难买得到，而中国恰好相反。”青概 述抗生素的分类抗生素作用机制发展历程抗生素生产抗生素滥用主要毒性概 述抗生素的分类抗生素滥用专家说，凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生素滥用。 使用率高达80%。医学界流行一句话说，在美国买枪很容易，但买抗生素却很难。而中国正好相反。世界军医会议召开期间，美国陆军卫生部长与我国一位博士交谈时说，听说第三代头孢在中国谁都可

2、以买，到处可以开，在美国这是不可能的。美国对抗菌药物控制很严格，定期考核医生的抗菌药知识，不及格者将停止其处方权。而目前，中国的门诊感冒患者约有75%应用抗生素，外科手术则高达95%。世界卫生组织调查显示，中国住院患者抗生素药物使用率高达80%，其中联合使用两种以上抗生素的占58%，远高于30%的国际水平。抗生素滥用专家说，凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗复旦大学附属儿科医院的统计数据显示，该院每年销售收入排序前3位的药物均为抗生素。此外，静脉注射已经成了滥用抗生素的新途径。每天1000个呼吸道感染的门诊患者里，有将近2/3会接受静脉注射治疗。儿科医院静脉应用抗生素呈现出逐年增多的趋

3、势：1996年注射用抗生素消耗金额占全部抗生素消耗金额的比例为46.7%，而2001年上升到53.6%。据统计，仅超前使用第三代头孢菌素，全国一年就多花费7亿多元。复旦大学附属儿科医院的统计数据显示，该院每年销售收入排序前3危害每年致死8万人过敏和毒性反应 据统计，我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素，因此造成的肌体损伤以及病菌耐药性更是无法估量，滥用抗生素使我们为战胜疾病的代价越来越高。药性越来越弱 与显性的伤害比起来，滥用抗生素所造成的隐性伤害更为惊心。有很多病人因为经常使用抗生素，一旦病重时再用，效果就大受影响，这是因为长期使用抗生素，使身体的病菌产生了耐药性。以对甲氧西林耐药的葡萄

4、球菌（MRSA）为例，上世纪80年代初，95%有效；1985年，有效率下降了20%；到1996年，72%无效；现在基本没用。20年前抗菌药环丙沙星开始在临床上应用，当时被证明是副作用小、治疗效果好的药品，现在环丙沙星对60%以上的病人失去作用。危害每年致死8万人二战中，几十到100单位的青霉素挽救了无数伤员的生命。相同病情，现在几百万单位的青霉素也没有效果。也许有一天，曾经用青霉素一针见效的病症，将会重新变成抗生素发明出来之前那样的绝症。张永信关于中国细菌耐性的研究文章在国际刊物上发表后，外国医生表示难以置信：中国的细菌有那么厉害吗？ 二战中，几十到100单位的青霉素挽救了无数伤员的生命。相同

5、病案例医生用药连犯“低级错误” 一名急性胰腺炎病人接受手术后发生感染，外科医生每天使用20万单位的庆大霉素进行抗感染治疗，三天后病人退烧，医生继续给药。连续给药29天后，病人死于急性肾功能衰竭。此间，医生没有对该病人进行过血样检测。 省市两级医疗鉴定机构未能得出鉴定定论，“官司”打到中华医学会，专家们在进行鉴定时，出现了内科医生和外科医生观点对峙的戏剧性场面。内科医生和药理专家认定病人死亡与庆大霉素的使用有关。庆大霉素一般的使用标准是每次8万单位，每6小时一次，每天2到3次。按照规定，使用710天后，不管是否有效，都应该停药。治疗期间每周应做肾功能检测。这个案例中的医生对抗生素的用量、用法、不

6、良反应、适应症等等方面犯有“低级错误”。但外科医生坚持认为医生使用抗生素并无过错，病人是急性胰腺炎引起的肾功能衰竭死亡。案例医生用药连犯“低级错误” 英国国家医疗服务系统所属“全国卫生与临床学会”2008年出台新规，对抗生素药品的使用提出更严格规定:英国医生将不能给患有轻微耳道感染、咽喉痛、扁桃体发炎、感冒、咳嗽、鼻窦炎、支气管炎的病人,开具抗生素类药品处方，取而代之的，是建议患者回家休息或服用止痛片。 因为抗生素类药品不但“对缓解症状没什么帮助，还会产生不小的副作用”。新规定说，如果一段时间后，病人病情没有好转甚至出现恶化，医生才能考虑给病人提供抗生素类药品；假如病人不愿意这样的诊疗程序，医

7、生也可以先开好抗生素处方，但要求病人在至少一周之后，有需要的情况下才去购买。根据新规，医生可以为两岁以下双耳感染或耳朵流脓的患者开抗生素药品。扁桃体炎并发其他疾病的患者，也可服用抗生素。如果患者有出现其他并发症的危险，或患有心、肺、肾、肝等脏器疾病或免疫系统疾病，医生也可为他们开抗生素药品，并进行进一步检查。英国国家医疗服务系统所属“全国卫生与临床学会”2008年出台这是英国在抗生素应用方面的首个指导原则。之前，英国的家庭医生通常会建议普通呼吸道感染病人服用抗生素。仅在去年，英国医生就开出了3800万张抗生素处方，其中2/3的抗生素处方是针对感冒等呼吸道感染的。英国卫生部首席医疗官利亚姆唐纳森

8、说，滥用抗生素容易使病菌产生抗药性。有“超级病菌”之称的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，近期在英国各医院蔓延，就是滥用抗生素的结果。专家说，控制抗生素使用的规定试行一段时间以来收效良好，绝大部分患者听从医生建议，最终没有使用抗生素，感冒等症状如期而愈。 这是英国在抗生素应用方面的首个指导原则。之前，英国的家庭医生Development of Resistance to Newly Introduced AntimicrobialsAgentYear of FDA ApprovalFirst Reported Resistance青霉素 penicillin19431940链霉素 Streptomyc

9、in19471947四环素 Tetracycline19521956甲氧西林19601961萘啶酸 Nalidixic Acid19641966庆大霉素 Gentamicin19671969万古霉素 Vancomycin19721987氨噻肟头孢菌素 Cefotaxime19811981 （Ampc -lactamse）1983 （ESBL) 利奈唑酮 Linezolid20001999Development of Resistance to N 抗生素和抗菌剂的发展历程磺胺类1936青霉素类1940四环素类1949氯霉素类1949氨基糖苷类1950大环内酯类1952 糖肽类1958 链阳性菌

10、素类1962 喹诺酮类1962 半合成和全合成-内酰胺抗生素1970-1999 噁唑烷酮类2000 抗生素和抗菌剂的发展历程磺胺类1936抗生素生产山东鲁抗广州白云山用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。本品单剂可治疗单纯性淋病。 适用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。 抗生素生产山东鲁抗用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆阿莫西林适用于敏感菌（不产内酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳

11、炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致 本品为第一代头孢菌素, 适用于敏感细菌所致的急性扁桃体炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎和肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。 阿莫西林适用于敏感菌（不产内酰胺酶菌株）所致的下列感染： 被称为“重磅炸弹”的头孢硫脒(商品名“仙力素”)为例，该药是白云山制药成功开发的我国第一个也是至今唯一具有自主知识产权的新型结构半合成头孢菌素。 该产品从几年前刚上市时年销仅100万支，发展到2006年年销售已逾千万支，成为了白云山的一个拳头产品。 被称为“重磅炸弹”的头孢硫脒(商品名“仙力素”)为例，该药是药物化学

12、：抗生素课件Development of Resistance to Newly Introduced AntimicrobialsAgentYear of FDA ApprovalFirst Reported Resistance青霉素 penicillin19431940链霉素 Streptomycin19471947四环素 Tetracycline19521956甲氧西林19601961萘啶酸 Nalidixic Acid19641966庆大霉素 Gentamicin19671969万古霉素 Vancomycin19721987氨噻肟头孢菌素 Cefotaxime19811981 （Am

13、pc -lactamse）1983 （ESBL) 利奈唑酮 Linezolid20001999Development of Resistance to N 抗生素和抗菌剂的发展历程磺胺类1936青霉素类1940四环素类1949氯霉素类1949氨基糖苷类1950大环内酯类1952 糖肽类1958 链阳性菌素类1962 喹诺酮类1962 半合成和全合成-内酰胺抗生素1970-1999 噁唑烷酮类2000 抗生素和抗菌剂的发展历程磺胺类1936-内酰胺类抗生素总论： 1.分类 P259 2.结构特点 P262 3.作用特点 4.作用机制 P259一、构效关系青霉素构效关系P268头孢构效关系P278

14、头孢发展（四代）P274二、代表药青霉素钠 P260氨苄西林 P269阿莫西林 P267苯唑西林 P265哌拉西林 P269头孢羟氨苄 P276头孢噻肟钠 (先锋VII号) P277头孢噻吩钠 (先锋I号) P275头孢哌酮 (先锋必) P276头孢克洛 P276三、-内酰胺酶抑制剂克拉维酸 (氧青霉类) P279舒巴坦 (青霉烷砜类） P280四、非经典的-内酰胺抗生素氨曲南 (单环类) P281亚胺培南（碳青霉烯类）小结本节要求-内酰胺类抗生素总论：哌拉西林 P269小结本节要求头孢类发展 P274-275NO.时 间作 用特 点举 例11962-1970抑制G肾毒性；耐药性头孢噻吩（I）

15、、头孢噻啶（II）、头孢来星（III)、头孢氨苄（IV)、头孢唑林（V)21973-1976G- ，G+不如NO.1抗菌谱；酶稳定性；肾毒性头孢呋辛、头孢孟多31976-1983G- ，G+不如NO.1抗菌谱（绿脓杆菌）；酶稳定性；肾毒性头孢曲松（菌必治）、头孢噻肟（VII)480中期G-抗菌活性，酶稳定性头孢匹罗头孢类发展 P274-275NO.时 间作 用特 过敏原外源性过敏原：蛋白多肽类杂质 生物合成时带入（残留量）内源性高分子聚合物（聚合度越高，过敏反应越强） 可能来自于生产，贮存和使用过程-内酰胺环开环、聚合青霉素类抗生素在临床使用中常发生交叉过敏反应 抗原决定簇青霉噻唑基 不同侧链

16、的Penicillins都能形成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基头孢菌素过敏反应发生率比Penicillins低不引起交叉过敏反应没有共同的抗原簇内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪基 生成以侧链（R）为主的各异的抗原簇过敏反应 P264过敏原过敏反应 P264青霉素 头孢菌素P271对酸不稳定 只能注射给药，不能口服抗菌谱比较狭窄 对G+效果比对G- 的效果好耐药性有严重的过敏性反应，交叉过敏 绝大多数可以口服抗菌谱扩大，对G-的效果好耐药性、抗酶性改善过敏性低，且彼此不能引起交叉过敏过敏反应青霉素 头耐药性在抗生素投入使用至今的仅仅60年间，很多细菌就对抗生素产生了 严重的耐药，有的甚至产生

17、了多重耐药。 例如，耐青霉素的肺炎链球菌， 过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入”。 绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%。 多重耐药菌 引起的感染更是对人类健康造成了严重的威胁，20世纪50年代在欧美首 先发生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染，这种感染很快席卷全球， 有5000万人被感染,50多万人死亡。耐药性在抗生素投入使用至今的仅仅60年间，很多细菌就对抗生素发 现青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我唯一的功劳仅是没有忽视观察。A. Fleming发 现青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我唯一的功劳仅是青霉素治疗战伤的一座里程碑青霉素治

18、疗战伤的一座里程碑分类-内酰胺类：青霉素、头孢 （繁殖期活速效杀菌剂）四环素类：四环素氨基糖甙类：链霉素静止期杀菌剂大环内酯类：红霉素 军团菌首选氯霉素类： 伤寒、斑疹伤寒首选其他：速效抑菌剂练习分类-内酰胺类：青霉素、头孢 （繁殖期活速效杀菌剂）速第五节：氯霉素类抗生素 P2931、难溶于水2、化学结构中含有两个手性碳原子,四个旋光异构体， 临床上用 1R,2R(-) 型异构体，D(-) 苏阿糖型3、在无水乙醇中呈右旋光性 , 在醋酸乙酯中呈左旋性 4、对热稳定,干燥状态下, 中性及酸性条件下稳定，在强酸、碱性条件下可引起水解5、长期和多次应用可引起骨髓造血系统损伤, 产生再生障碍性贫血6、

19、主要用伤寒、斑疹伤寒、副伤寒等D -苏式 -(-)-N- -( 羟基甲基 )- 羟基 -对硝基苯乙基 -2,2- 二氯乙酰胺习题第五节：氯霉素类抗生素 P2931、难溶于水D -苏式 -(氯霉素是世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素，对很多不同种类的微生物均起着作用。它因价钱低廉的关系，现时仍然盛行于一些低收入国家；但在其他西方国家经已甚少使用，这是由于它的副作用的关系：会引致致命的再生不良性贫血。现时，氯霉素主要是用在医治细菌性结膜炎的眼药水或药膏上。 返回氯霉素是世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素，对很多氯霉素习题1. 氯霉素的构型为 ( ) A.1S,2S B .1R,

20、2R C .1R,2S D 1S ,2R E.L(+) -苏阿糖型2. 氯霉素的构型为 ( ) A.D(+) 赤藓糖型 B.D(-) 苏阿糖型 C .L(+) 苏阿糖型 D.L(-) 赤藓糖型 E.L(+) 赤藓糖型3. 下列哪项叙述与氯霉素不符 ( ) A. 构型为 1R,2R B. 干燥状态下 , 中性及酸性条件下稳定 ,强碱和强酸性条件下水解 C .在无水乙醇中呈右旋光性 , 在醋酸乙酯中呈左旋性 D. 两个手性碳原子上的取代基在同一边 E. 有损害骨髓造血功能, 引起再生障碍性贫血的毒性BBD练习氯霉素习题1. 氯霉素的构型为 ( )BBD练习各种青霉素在化学上的区别在于A. 形成不同

21、的盐 B. 不同的酰基侧链C. 分子的光学活性不一样 D. 分子内环的大小不同E. 聚合的程度不一样青霉素分子中所含的手性碳原子数应为A. 1个 B. 2个 C. 3个 D. 4个 E. 5个克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素A. 大环内酯类 B. 氨基糖苷类 C. -内酰胺类D. 四环素类 E. 氯霉素类下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂A. 氨苄西林 B. 氨曲南 C. 克拉维酸钾D. 阿齐霉素 E. 阿莫西林练习各种青霉素在化学上的区别在于练习阿莫西林的化学结构式为A. B. C. D. E. 下列药物中哪种是-内酰胺酶抑制剂A阿莫西林 B阿米卡星 C克拉维酸D亚胺培南 E氨曲南练习阿莫

22、西林的化学结构式为A. B. C. D. E. 下列药物A、氯霉素 B. 头孢噻肟钠 C、阿莫西林D. 四环素 E. 克拉维酸1. 可发生聚合反应2. 在pH26条件下易发生差向异构化3. 在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化4. 以1R，2R（-）体供药用5. 为第一个用于临床的-内酰胺酶抑制剂A.磺胺的发展 B.顺铂的临床C.西咪替丁的发明 D.6-APA的合成E.克拉维酸的问世1. 促进了半合成青霉素的发展2. 是抗胃溃疡药物的新突破3. 是第一个-内酰胺酶抑制剂4. 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径5. 引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究练习A、氯霉素 B. 头孢噻肟钠 C、阿莫

23、能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是A. 氨苄西林 B. 氯霉素 C. 泰利霉素D. 阿齐霉素 E. 阿米卡星下列哪个药物属于单环-内酰胺类抗生素A. 舒巴坦 B. 氨曲南 C. 克拉维酸D. 甲砜霉素 E. 亚胺培南A氯霉素 B美他环素 C阿米卡星D青霉素G E头孢氨苄 对听觉神经及肾脏有毒性 具有过敏反应，不能耐酸，仅供注射给药 可引起再生障碍性贫血 为半合成的卡那霉素练习能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是练习下列药物中哪种是-内酰胺酶抑制剂A阿莫西林 B阿米卡星 C克拉维酸D头孢羟氨苄 E多西环素A、阿莫西林 B. 头孢噻肟钠 C、两者均是 D. 两者均

24、不是1. 易溶于水2. 结构中含有氨基3. 水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物4. 对革兰氏阴性菌的作用很强5. 顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40100倍练习下列药物中哪种是-内酰胺酶抑制剂练习A.青霉素 B. 氯霉素 C. A和B都是 D. A和B都不是1.抗生素类药物 2.生产中采用全合成3.分子中有三个手性碳原子 4.广谱抗生素5.可用于真菌感染克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：A. 阿莫西林 B. 头孢羟氨苄 C. 克拉霉素D. 阿米卡星 E. 土霉素化学结构中含有两个以上手性中心的药物是A萘普生 B甲氨喋呤 C阿莫西林D头孢氨苄 E布洛芬练习A.青霉素 B.

25、 氯霉素 C. A和B都是 A. 头孢克洛 B. 头孢羟氨苄 C. 头孢噻吩钠 D. 头孢噻肟钠 E. 头孢哌酮1. 3位铡链上含有1-甲基四唑基2. 3-位有氯，7-位有2-氨基苯乙酰氨基3. 3-位有甲基，7-位有2-氨基对羟基苯乙酰氨基4. 3-位是乙酰氧甲基，7-位铡链上含有2-氨基-4-噻唑基5. 3-位是乙酰氧甲基，7-位铡链上不含有2-氨基-4-噻唑基endA. 头孢克洛 B. 头孢羟氨苄 第四节：大环内酯类抗生素 P287习题第四节：大环内酯类抗生素 P287习题本品适用于敏感细菌所引起的下列感染 中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮肤

26、和软组织感染；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染；非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（需排除梅素螺旋体的合并感染）。 主治扁桃体炎、咽炎、支原体肺炎、婴儿肺炎、新生儿结膜炎、白喉中外耳炎、牙科疾患轻度至中度皮肤及软组织感染生殖泌尿道感染、淋病、梅毒、痤疮本品适用于敏感细菌所引起的下列感染 中耳炎、鼻窦炎、咽炎大环内酯类抗生素习题1. 与红霉素的化学结构相似的药物为 ( )A. 麦迪霉素 B. 阿齐霉素 C. 克拉霉素 D. 螺旋霉素 E. 麦白霉素2. 大环内酯类抗生素不稳定的原因有 ( )A. 含有苷键 B. 含有羰基 C. 含有多个羟基D. 含有内酯键 E. 含有多个羟基和9 位的碳基3.

27、 下列药物中哪个是 16 元环的大环内酯类 化合物 ( )A. 罗红霉素 B. 阿齐霉素 C.利福平D. 麦迪霉素 E. 克拉霉素习题2CED大环内酯类抗生素习题1. 与红霉素的化学结构相似的药物为 大环内酯类抗生素习题24-7A. 螺旋霉素 B.克拉霉素 C. 红霉素 D. 罗红霉素 E. 阿齐霉素4. 含有14元内酯环 ,9- 位为肟的药为 ( )5. 含有14元内酯环 ,6- 位为甲氧基的药物为 ( )6. 含有16 元内酯环的药物为 ( )7. 具有含氮的15 元内酯环的药物为 ( )8-10A. 阿齐霉素 B .麦白霉素 C. 麦迪霉素 D. 琥乙红霉素 E .红霉素8. 由红霉内酯

28、与去氧氨基糖和红霉糖形成的碱性苷为 ( )9. 在 5-位氨基糖 2-羟基形成酯, 没有苦味的大环内酯类药物为 ( )10. 主要含麦迪霉素 A1 、柱晶白霉素 A6 等组分的大环内酯类药物为（ )习题3EDBDBAE大环内酯类抗生素习题24-7习题3EDBDBAE大环内酯类抗生素习题311. 下列叙述中与阿齐霉素相符的为 ( ) A. 为红霉素肟经贝克曼重排后, 再经还原 ,N- 甲基化等反应得到的半合成抗生素 B. 为含氮的14 元内酯类化合物 C. 抗菌谱与红霉素相似 , 但活性比红霉素强 D. 比红霉素的碱性强 E. 具有无苦味的特点12. 红霉素的理化性质及临床应用特点 ( ) A.

29、广谱抗生素 B.与乳糖醛酸成盐供注射用 C.为大环内酯类抗生素 D.为碱性化合物 E.酸性条件下不稳定，故临床上用肠溶片剂供口服ACDBCDE大环内酯类抗生素习题311. 下列叙述中与阿齐霉素相符的为 第三节：氨基糖苷类抗生素 P285发现习题第三节：氨基糖苷类抗生素 P285发现习题S.A.瓦克斯曼 瓦克斯曼博士的名字是与抗结核病特效药链霉素紧密联系在一起的。1888年出生在乌克兰的基辅。当时生活在俄国的犹太人是很难有机会上大学的，所以他移居美国，毕业于纽约的罗特格斯大学。自学生时代起，他就对放线菌的生态学和分类学产生了兴趣，收集了许多放线菌。他听到有关弗莱明发明青霉素的故事。他想，不知自己

30、收集的放线菌是否具有青霉素那样的抗菌物质？于是他模仿弗莱明的研究程序，先后发现了20多种抗菌物质，其中链霉素对抑制结核菌非常有效。为此，1952年他获诺贝尔生理学医学奖。S.A.瓦克斯曼 瓦克斯曼博士的名字是与抗结核病特效药链氨基糖苷类抗生素习题19. 下列叙述中与阿米卡星不符的是 ( ) A. 为半合成的卡那霉素B. 属氨基糖苷类抗生素C. 为卡那霉素中引入 3-氨基 -2- 羟基丙酰基的化合物D .对各种转移酶都稳定E. 侧链的结构中有手性碳原子C氨基糖苷类抗生素习题19. 下列叙述中与阿米卡星不符的是 四环素类抗生素 P282结构中含一个二甲胺基，一个酰胺基（共性），重点掌握美他环素习

31、题应用四环素类抗生素 P282结构中含一个二甲胺基，一个酰胺基（药物化学：抗生素课件应用四环素能用于治疗呼吸道、中耳、鼻窦、尿路等部位的感染，也能用于治疗淋病。尤其是用于对大环内酯类抗生素和-内酰胺类抗生素素过敏的患者。目前多用于治疗轻微或严重的酒糟鼻和痤疮等（四环素、土霉素、强力霉素和米诺环素）。服药：饭前1h或饭后2h服用，也不建议在服药后吃奶制品或含铁的食物。 返回应用四环素能用于治疗呼吸道、中耳、鼻窦、尿路等部位的感染，也四环素的生产我国制药企业在上世纪60年代初从罗马尼亚引进四环素菌种并在国内成功发酵出第一罐国产四环素，从此开创了四环素生产国产化的新天地。由于其发酵提取工艺相对简单且

32、生产线容易上马，因此，四环素生产在全国各地迅速普及。 当时国内约有百余家制药厂在生产四环素，据估计，国内总产能高达2万吨以上。 70只能以低价出口至海外市场。至90年代初，中国四环素已基本占领了国际市场，与青霉素一起成为我国医药企业能左右国际医药市场的两大抗生素原料药产品。 实际上，欧洲与美国大量进口我国四环素并非用于临床治疗而是用作动物生长促进剂。 四环素的生产我国制药企业在上世纪60年代初从罗马尼亚引进四环新一代动物生长促进剂的上市，加上欧盟国家在1996年迫于舆论压力而采取逐步禁止在动物饲料添加剂里使用抗生素 。我国的四环素年产量在20012003期间平均只有30004000吨，年均出口

33、数量只有2000多吨，这一数字只是上世纪90年代初的1/4。由此可见，欧盟的“禁止抗生素作为动物饲料添加剂”的法令对我国药企出口四环素影响之大。 新一代动物生长促进剂的上市，加上欧盟国家在1996年迫于舆论新希望四环素有可能成为抗骨质疏松新药。因为四环素及其衍生物能沉积在骨骼里，与其他抗生素不同。Rifkin博士及其助手所做的临床试验证实：口服四环素及其衍生物能有效预防绝经后妇女骨骼中胶原物质及矿物质数量减少，这对她们来说非常重要，因为现有药物尚不能做到这一点。 同样，来自纽约州立大学的另一位医学研究员玛丽亚艾弥儿博士发表了她的研究报告：一种四环素新衍生物类药物Periostat（多西环素一水

34、合物）能有效治疗慢性牙龈炎。（牙龈炎是一种影响全球80成年人的牙病，是造成牙齿松动、脱落的罪魁祸首。）新发现的四环素衍生物可用于治疗这一棘手牙病，将为全世界十几亿牙病患者带来新的希望。 新希望四环素有可能成为抗骨质疏松新药。哈佛医学院贝瑟福医疗中心的布鲁兹大夫利用新开发的一种四环素衍生物Metastat，已成功治愈了3例艾滋病人卡波济氏肉瘤患者并存活至今，且病情从未复发过。 值得关注的是，FDA在不久前批准了新型四环素衍生物替加环素用于治疗获得性社区肺炎。获得性社区肺炎在欧美国家是一种常见病和多发病，该病已对包括青霉素和头孢菌素在内的-内酰胺类抗生素甚至万古霉素等高效抗生素产生了严重的耐药性，

35、每年欧美均有不少年老体弱的感冒患者因并发获得性社区肺炎而死亡。开发治疗此病的新药已成为西方各国医药界的紧迫课题。哈佛医学院贝瑟福医疗中心的布鲁兹大夫利用新开发的一种四环素衍回暖自2004年下半年后，国际四环素市场迅速转暖。2004年，我国出口四环素原料药数量接近9000吨。2005年，我国出口四环素原料药数量达到惊人的1,3285吨，基本恢复了上世纪90年代初期的出口数量水平；出口均价亦达11.4美元/公斤，比90年代初高出3040。2006年，我国四环素原料药出口继续保持增长势头，全年产量共计1.8万吨，其中出口约1.45万吨 回暖自2004年下半年后，国际四环素市场迅速转暖。四环素牙四环素

36、是由金霉素催化脱卤生物合成的抗生素，毒性低，早在1948年即开始用于临床。1950年，国外有报道四环素族药物引起牙着色；其后又陆续报道四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，而且还能引起釉质发育不全。在这方面，国内直至70年代中期方引起注意。牙齿呈黄色浅灰色或深灰色，一般前牙比后牙乳牙比恒牙的着色更明显。重者有牙釉质发育不全。 用紫外光灯照射四环素牙可观察到激发荧光 为防止四环素牙的发生，妊娠和授乳的妇女，以至8岁以下的小儿不宜使用四环素类药物。返回四环素牙四环素是由金霉素催化脱卤生物合成的抗生素，毒性低，早四环素类抗生素习题23. 与下列结构式不符的叙述为 （ ） A.药品名为多西环素 B. 药品名

37、为美他环素 C .为半合成的四环素类抗生素 D.因 6 位没有羟基故稳性较好 E. 易溶于水 , 口服吸收良好24. 四环素类抗生素不稳定的主要原因在于 ( ) A. A 环的酚羟基 B . C 环的烯醇基 C . D 环的酮基 D .6- 位羟基 E .5- 位羟基25. 下列叙述中与多西环素不符的是 ( ) A.为土霉素 6 位去羟基的化合物 B .结构中含有两个二甲氨基 C.因为 6 位没有羟基, 故稳定性较好 D. 为酸碱两性的化合物 E. 药效为四环素的 10 倍ADB四环素类抗生素习题23. 与下列结构式不符的叙述为 （ 药物化学：抗生素课件抗生素的主要不良反应-内酰胺类：过敏、耐

38、药四环素类：牙、骨骼、肾损害，耐药性氨基糖苷类：耳毒、肾毒、神经肌肉毒性大环内酯类：肝毒氯霉素类：骨髓造血系统抗生素的主要不良反应-内酰胺类：过敏、耐药-内酰胺类 -Lactam Antibiotics-内酰胺抗生素的分类经典青霉素（西林）类（Penicillins）头孢菌素类（Cephalosporins）非经典 碳青霉烯（Carbapenem） 青霉烯（Penem） 氧青霉烷（Oxypenam） 单环的-内酰胺（Monobactam）15142365-内酰胺类 -Lactam Antibiotics-作用机制 抑制细菌细胞壁的合成抑制粘肽转肽酶活性青霉素构象粘肽D-Ala-D-Ala的末端

39、构象细菌细胞壁的结构作用机制 抑制细菌细胞壁的合成抑制粘肽转肽酶活性青霉素构发挥生物活性的必需基团-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长四元环张力较大，环中羰基和氮的孤对电子不能共轭，使化学性质不稳定（ （不耐酸、不耐酶、不耐碱）。 易受亲核或亲电试剂进攻，使-内酰胺环破裂导致失活。来自细菌则产生药效来自其它情况则导致失效发挥生物活性的必需基团结构特点活性母核：6-APA、7-ACA等 四元内酰胺环与另一个五元或六元环相稠合。 其中Cephalosporins比Penicillins更稳定“四元环骈六元环”的环张力较小C2=C3可与N-1的未共用电子对共轭稠合环不共平面 沿着C-5和

40、N-1（或C-6和N-1）轴折叠手性C：青霉素类：2S、5R、6R头孢类：6R、7R 结构特点活性母核：6-APA、7-ACA等四：非经典的- 内酰胺抗生素注意类别、结构特点结构简单，易于合成，不会与青霉素和头孢菌素类交叉过敏，对酶稳定。对脆弱杆菌、绿脓杆菌有高效。四：非经典的- 内酰胺抗生素注意类别、结构特点对脆弱杆菌、三、 -内酰胺酶抑制剂1、-内酰胺酶抑制剂 , 仅有较弱的抗菌活性2、不稳定 , 须在 -20 储存 , 在碱性条件下极易降解 , 降解速度比青霉素快5 倍3、通常与阿莫西林组成复方制剂，使阿莫西林增效130倍； 使头孢类增效28倍不可逆竞争性-内酰胺酶抑制剂 与氨苄西林形成

41、酯制成前药，称舒它西林（口服吸收迅速）口服吸收很少，抑酶活性比棒酸差，但稳定得多。对G+G-均有效 P279 克拉维酸（氧青霉烷类）P280 舒巴坦（青霉烷砜类）三、 -内酰胺酶抑制剂1、-内酰胺酶抑制剂 , 仅有较弱药物化学：抗生素课件头孢哌酮、头孢克洛名称R1R2R3特点头孢克洛Cefaclor -H-Cl抗菌性能与Cefazolin相似，但对胃酸稳定，可口服给药。与其他头孢菌素没有交叉过敏性分子中含3 个手性碳原子头孢哌酮Cefoperazone -H广谱，对绿脓杆菌活性优于其它Cephalosporins，对-内酰胺酶很稳定，注射给药。 习题头孢哌酮、头孢克洛名称R1R2R3特点头孢克

42、洛-H-Cl抗菌头孢克洛习题在下列叙述中与头孢克洛相符的为 ( ) A.结构与头孢氨苄相似, 不同点为 3-位为氯而不是甲基 B.提高了对3-位的代谢稳定性 C. 与其他头孢菌素没有交叉过敏性 D. 分子中含3 个手性碳原子 E. 耐-内酰胺酶 ABCD头孢克洛习题在下列叙述中与头孢克洛相符的为 ( 头孢噻吩钠理化性质：干燥固态下比较稳定, 水溶液不稳定，PH37较稳定，PH8 r t.迅速分解代谢：体内代谢为 3 -去乙酰基 , 进而转化成内酯化合物而失活。为第一个对头孢菌素C 结构改造取得成功的半合成头孢菌素类药物对耐青霉素的细菌有效结构特点：侧链为 2-噻吩乙酰氨基， 3- 为乙酰氧甲基

43、，两个手性C习题头孢噻吩钠理化性质：干燥固态下比较稳定, 水溶液不稳定，PH头孢噻吩钠习题 头孢噻吩钠与下列叙述中的哪项不符 ( ) A. 为第一个对头孢菌素 C 结构改造取得成功的半合成头孢菌素类药物 B. 干燥固态下比较稳定 , 水溶液也比较稳定 C .侧链为 2-噻吩乙酰氨基 D. 体内代谢为 3 -去乙酰基 , 进而转化成内酯化合物 E. 对耐青霉素的细菌有效在体内经 3- 位去乙酰基化代谢的药物有 ( ) A. 头孢噻吩钠 B. 头孢羟氨苄 C. 头孢噻肟钠 D. 头孢克洛 E .头孢美唑BAC头孢噻吩钠习题 头孢噻吩钠与下列叙述中的哪项不符 ( 头孢噻肟钠结构特点：3- 位为乙酰氧

44、甲基；7 -位侧链的 -位有甲氧亚氨基；噻唑环；2手性C，右旋 甲氧肟为顺式构型, 抗菌活性比反式强 40 至 100 倍理化性质： 顺式构型的钠盐水溶液 , 在紫外光下照射可转变为反式构型 , 故应避光保存 3- 位为乙酰氧基在血清中容易被水解化学名：（6R，7R）-3-（乙酰氧基）甲基-7-（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸钠盐习题头孢噻肟钠结构特点：3- 位为乙酰氧甲基；7 -位侧链的 头孢噻肟钠习题下列叙述中哪项与头孢噻肟钠不符 ( ) A. 结构中 3- 位为乙酰氧甲基 B. 结构中 7- 位侧链有氨基噻吩

45、环 C.7 -位侧链的 -位有甲氧亚氨基 D. 甲氧肟为顺式构型, 抗菌活性比反式强 40 至 100 倍 E. 顺式构型的钠盐水溶液 , 在紫外光下照射可转变为反式构型 , 故应避光保存下列叙述中与头孢噻肟钠相符的是 ( ) A. 分子中具有两个手性碳原子 B. 具有耐-内酰胺酶的特性 C .为广谱抗生素 D. 为第三代半合成头孢菌素 E. 顺式异构体的抗菌活性是反式体的40-100 倍BABCDE头孢噻肟钠习题下列叙述中哪项与头孢噻肟钠不符 ( 头孢羟氨苄 P276结构特点：分子中含有三个手性碳原子（侧链一个，环上二个），右旋体理化性质： 1. 显两性，有三个pKa值，水溶液在 pH8.5

46、 以下较为稳定 , 在pH9 以上则迅速被坏 2. 与茚三酮试液反应显紫色（-氨基酸性质） 3. 可发生双缩脲开环 , 使碱性酒石酸铜还原显紫色（肽链性质）作用特点：对G+效果较好, 对G-效果较差，可口服化学名： (6R,7R)-3- 甲基 -7 - (R)-2- 氨基 -2-(4- 羟基苯基 ) 乙酰氨 基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 4,2, 0 辛 -2- 烯 -2- 甲酸一水合物 习题头孢羟氨苄 P276结构特点：分子中含有三个手性碳原子（头孢羟氨苄习题头孢羟氨苄与下列哪项叙述不符 ( )A. 分子中含有三个手性碳原子B. 水溶液在 pH8.5 以下较为稳定 , 在

47、pH9 以上则迅速被坏C.3- 位首先被代谢为活性较低的去乙酰基物D. 化学名为 (6R,7R)-3- 甲基 -7 - (R)-2- 氨基 -2-(4- 羟基苯基 ) 乙酰氨 基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 4,2, 0 辛 -2- 烯 -2- 甲酸一水合物E. 对革兰阳性菌效果较好, 对革兰阴性菌效果较差C头孢羟氨苄习题头孢羟氨苄与下列哪项叙述不符 ( 哌拉西林 P2691. 为氨苄西林的 -氨基上的引入 4- 乙基 -2,3- 二氧代 -1-哌嗪甲酰基2. 由于-氨基上引入了极性较大基团后，改变其抗菌谱，具有抗假单孢菌的活性3. 分子中含有四个手性碳原子为右旋光4. 钠盐

48、极易溶于水, 极易引湿性习题哌拉西林 P2691. 为氨苄西林的 -氨基上的引入 4哌拉西林习题下列叙述中哪项与哌拉西林不符 ( )A. 为氨苄西林的 -氨基上的氢以 4- 乙基 -2,3- 二氧代 -1-哌嗪甲酰基取代的 化合物B. 分子中含有四个手性碳原子为右旋光 C. 侧链的结构与头孢哌酮相同D. 钠盐极易溶于水, 极易引湿性E. 具有抗假单孢菌的活性C哌拉西林习题下列叙述中哪项与哌拉西林不符 ( 苯唑西林钠的研究利用生物电子等排原理发现的。以异噁唑取代甲氧西林的苯环，同时在C-3和C-5分别以苯基和甲基取代。其中苯基兼有吸电子和空间位阻的作用。因此侧链含有苯甲异噁唑环的Penicill

49、in的发现，认为是耐酶青霉素的一大进展，这类化合物不仅能耐酶，还能耐酸，抗菌作用也比较强。 苯唑西林钠的研究利用生物电子等排原理发现的。Oxacillin在弱酸条件，微量Cu2+的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。Oxacillin在弱酸条件，微量Cu2+的催化下，发生分子阿莫西林习题阿莫西林习题各种糖类(葡萄糖和葡聚糖)和多元醇在碱性条件下均能加速其分解，发生分子内成环反应，生成2，5-吡嗪二酮。因此不宜采用葡萄糖溶液作为稀释剂 各种糖类(葡萄糖和葡聚糖)和多元醇在碱性条件下均能加速其分解习 题下列叙述中与阿莫西林不符的是 ( ) A. 结构中含有对羟

50、- -氨基苯乙酰氨基 B. 分子中有三个手性碳原子, 为左旋光性 C .有三个 pKa 值 D. 水溶液中含有磷酸盐 , 山梨醇 , 硫酸锌等可发生分子成环反应 , 生成 2,5- 吡嗪二酮 E. 可以发生降解和聚合反应下列叙述中哪些与阿莫西林相符 ( ) A. 与青霉素相似, 可以发生降解反应 B. 水溶液可发生聚合反应 C. 水溶液可发生分子内成环反应 D. 易溶于水可注射给药 E. 具有耐酶的活性BABC习 题下列叙述中与阿莫西林不符的是 ( 氨苄西林（注意结构特点）P269化学名：6-D-(-)2-氨基-苯乙酰氨基青霉烷酸习题氨苄西林（注意结构特点）P269化学名：6-D-(-)2-双

51、缩脲反应双缩脲反应氨苄西林习题氨苄西林与下列哪项叙述不符 ( )A. 分子中含有三个手性碳原子, 分子的旋光性为右旋B. 水溶液不够稳定, 可分解及聚合, 故注射液应在使用前配制C. 与茚三酮试液反应显紫色D. 可发生双缩脲开环 , 使碱性酒石酸铜还原显紫色E. 为第一个临床使用的广谱青霉素主要影响化合物的药物动力学特性氨苄西林与下列哪些项相符 ( ) A. 与水合茚三酮试液反应显紫色B. 与碱性酒石酸铜试液反应显紫色C. 在强酸性条件下加热可降解为青霉醛和 D -青霉胺D. 水溶液可发生聚合反应E. 口服吸收良好AABCD氨苄西林习题氨苄西林与下列哪项叙述不符 ( 青霉素钠化学名：（2S，5

52、R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3，2，0庚烷-2-甲酸钠盐，也称青霉素G钠理化性质：游离青霉素为有机酸（pKa2.65-2.7），不溶于水 1）强酸性条件下加热（或氯化汞） 分解为青霉醛和 D -青霉胺 2）室温酸性条件下重排生成青霉二酸 3）氢氧化钠溶液或酶青霉酸 4）胺和醇进攻青霉酰胺和青霉酸酯作用机制：抑制粘肽转肽酶 , 干扰细菌细胞壁的合成作用特点： 1）不能口服，只能注射给药 2）对G+比G-效果好，抗菌谱比较狭窄习 题发 现青霉素钠化学名：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（胺和醇的进攻下生成青霉酰胺和青霉酸酯 胺和醇的

53、进攻下生成青霉酰胺和青霉酸酯 在碱性或酶条件在碱性或酶条件室温稀酸条件分子重排-H+青霉二酸室温稀酸条件分子重排-H+青霉二酸强酸或氯化汞条件强酸或氯化汞条件作用机制:细菌细胞壁的结构生物合成作用机制:细菌细胞壁的结构生物合成细菌细胞壁的生物合成细菌细胞壁的生物合成青霉素钠习题青霉素钠在酸性条件下加热生成 ( ) A.青霉醛和 D -青霉胺 B. 青霉二酸 C.青霉酸 D.6- 氨基青霉烷酸 E.- 内酰胺环开环的产物 青霉素钠在室温酸性条件下生成 ( ) A.6- 氨青霉烷酸 B. 青霉醛和 D -青霉胺 C. 重排生成青霉二酸 D. 青霉酸 E - 内酰胺环水解开环的产物- 内酰胺类抗生素

54、的作用机制为 ( ) A.干扰细菌的蛋白质合成 B.DNA 聚合酶抑制作用 C .抑制 DNA 旋转酶 D. 抑制粘肽转肽酶 , 干扰细菌细胞壁的合成 E. 二氢叶酸还原酶抑制剂青霉素钠在氢氧化钠溶液中生成 ( ) A. 青霉酸 B. 青霉胺和青霉醛 C. 青霉二酸 D.6- 氨基青霉烷酸 E. 青霉羟肟酸青霉素钠与下列哪些叙述相符 ( ) A. 与茚三酮可产生紫红色反应 B. 在碱性条件下分解为青霉酸 C. 在酸性室温条件下形成青霉二酸 D. 对革兰阳性菌有效 E. 不能口服，只能注射给药 ABCDEADC青霉素钠习题青霉素钠在酸性条件下加热生成 ( 头孢构效关系头孢类结构头孢构效关系头孢类结构头孢构效关系1. 四元环与六元环非共平面 两个手性碳：6R，7R。H均为构型2. C2=C3双键移位，无活性，2-酸酯化改善药代动力学性质3. 3-乙酰氧甲基被CH3、Cl或含氮杂环取代，活性 （P276）4. 5-S被O或CH2取代有活性，广谱耐酶长效 （P279）5. 7-HOCH3 J即头霉素。酶稳定性，但活性 （P277） 7-NH2酰化侧链影响抗菌强度、抗菌谱、耐酶、耐酸 引入吸电子基团耐酸 引入大体积基团耐酶 引入极性基团（如OH、NH2、COOH、SO3Na）扩大抗菌谱 引入肟基，cis甲氧基阻止酶的靠近耐酶广谱（头孢噻肟）习题头孢构效关系1. 四元环与六元环非共平面习