天然药物化学 第二十二章 血液及造血系统疾病用药课件

1、本次课主要内容： 一、常用的抗贫血药的用途、不良反应 二、常用的促凝血药作用 三、常用的抗凝血药及其作用第二十二章 影响血液和造血系统的药物 第一节抗贫血药 1、贫血定义：是指循环血液中红细胞和（或）血红蛋白含量低于正常值的一种病理现象。 RBC（1012/L） HB（g/L） 男 4.0-5.5 120-160 女 3.5-5.0 110-150 缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素B12治疗，后者是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。（1）缺铁性贫血：又称小细胞低色素性贫血 （2）巨幼红细胞性贫血:由于缺乏维生素B12或叶酸所致（3）再生障碍性贫血: 是由于骨髓造血功能障碍

2、所致。2. 贫血的类型：一、铁剂常用药物：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 铁是合成血红蛋白的重要原料，体内的铁约95%用于合成血红蛋白。 也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。 体内含铁量：成年男性为46mg/kg ,女性30mg/kg 。生理情况下机体排铁量很少，约1-2mg/日，铁代谢的最大特点是其体内保留度。成人每天需要20-30mg铁用于红细胞生成。铁的来源： 一部分是储存铁（内源性）25mg 另一部分来自食物 （外源性）1-2mg影响铁吸收的因素： 促进吸收：胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸促进Fe3+ Fe2+

3、。妨碍吸收：胃酸缺乏,抗酸药,食物中高磷、高钙、鞣酸（牛奶、茶）等促铁沉淀，四环素与铁形成络合物，相互干扰吸收。 造成缺铁的原因：1. 营养不良、需要量摄入量 （生理需要量：1-1.5mg/d）2. 铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸缺乏,慢性腹泻等)； 3. 长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。临床应用 1. 治疗缺铁性贫血，疗效较佳。口服铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，10-14天达高峰，2-3周后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常，待HB正常后尚需减半量继续服用2-3个月。2. 对慢性病理性失血，必须病因同治。制剂类型及选用1. 硫酸亚铁：片剂，吸收率高，

4、适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。2. 枸檬酸铁胺糖浆：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。3. 右旋糖酐铁：针剂，适用重症患者或口服不能耐受者。给药量： 克 =（正常Hb值-病人Hb值） 0.255克不良反应 1. 口服刺激胃肠道; 2. 便秘和黑便(硫化铁) 3. 慢性中毒 ： 血色病(过多铁沉积脏器、皮肤) 4. 儿童急性中毒 ：误服1克中毒，2克致死，表现 为坏死性胃肠炎。 抢救: 洗胃，去铁胺(结合残存铁)。叶酸缺乏则一碳基团缺乏，影响核苷酸的合成，最明显的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，导致DNA合成减少，细胞分裂与增殖速度减慢，使红细胞的生长停止在初始状态而不能成熟，表现巨幼红细

5、胞性贫血。临床应用 治疗各种原因引起的巨幼红细胞性贫血，尤其对营养性巨幼红细胞性贫血、妊娠期和婴儿期巨幼红细胞性贫血疗效好。2. 维生素B12： 为含钴复合物，富含于动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类食品。药用的维生素B12为氰钴胺和羟钴胺。 需要量：1-2g/日；孕妇、哺乳期3g/日。 吸收：维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血” 代谢：维生素B12从5-甲基四氢叶酸获得甲基，促进四氢叶酸的循环利用。因此维生素B12缺乏会导致叶酸的缺乏。第二节 影响血凝过程药 维生素K K1 植物

6、性食物中 K2 肠道细菌和腐败鱼粉 K3 K4 脂溶性，需胆汁协助吸收人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收一、促凝血药 （一）促进凝血因子活性药临床应用 维生素K缺乏引起的出血，包括梗阻性黄疽、胆瘘，慢性腹泻，新生儿出血，香豆类、水杨酸钠、长期应用广谱抗生素等所致出血。药理作用：促凝血作用是肝脏中羧化酶的辅酶，参与凝血因子、的合成，使凝血因子具有活性，与Ca2+ 结合再与血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。（二）抗纤维蛋白溶解剂 氨甲苯酸 竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变成纤溶酶，避免纤维蛋白溶解达止血作用。临床应用：用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术

7、时的异常出血。 用量过大可致血栓形成、诱发心肌梗塞。二、 抗凝血药 抗凝系统 生理情况 促凝血系统 当血管壁损伤（内、外源性），激活凝血因子，形成血栓。 血栓是多种疾病的病因或并发症，如动脉粥样硬化心病、脑血管病凝血是复杂的生化反应，有十几个凝血因子。血小板、Ca2+、因子a、a等是凝血的重要因子。抗凝血药影响凝血因子治疗血栓栓塞性疾病肝素 来源最早肝脏中发现，猪小肠粘膜、牛肺中提取。化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。体内过程口服无效（分子量大，不易跨膜转运）不肌注（血肿）皮下给药（血药浓度低）常静脉给药 【作用】抗凝血作用（体内、外

8、） 特点：迅速（静脉立即作用）； 强大（灭活多种凝血因子）。 【机理】血浆中凝血酶抑制物抗凝血酶(AT), 与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶 （a） 及a、a、a、a等凝血因子。 肝素+AT复合物，加速（千倍）灭活作用。 临床应用 1. 防治血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成、扩大，无溶血栓作用。用于 防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围 大，高凝状态）2. 弥漫性血管内凝血 早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血。 后期（低凝）不用。 不良反应 用药过量可引起自发性出血。轻者停药自行恢复，严重者静脉注射鱼精蛋白。 香豆素类（口服抗凝药）常用药物：双香豆素、 华法林【作用】药理作用相

9、同，强弱不一。 口服有效，体外无效。 特点：作用慢而持久。8-12h作用，1-3天高峰，持续2-5天 【机理】为维生素K（VK）拮抗药。肝脏合成的凝血因子、的前体物质必须在氢醌型VK存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基羧化，上述凝血因子才能活化。 羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应。 双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效显效慢； 停药后凝血因子的恢复正常水平需时间作用持续时间长。【应用】 相似肝素。 用于心肌梗死、风心病、心瓣膜手术等，防止血栓形成、扩大。急症合用肝素，1-3天后停肝素