乳腺癌组织中p53、nm23H1基因表达及其与绝经状态、淋巴结转移的

1、乳腺癌组织中p53、nm23-H1基因表达及其与绝经状态、淋巴结转移的【摘要】目的研究乳腺癌患者中p53和n23-H1基因表达，及其与绝经状态及腋窝淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测60例乳腺癌组织中p53和n23-H1的表达。结果60例乳腺癌患者中，p53和n23-H1的阳性表达率分别为73.3%(44/60)和66.7%(40/60);在绝经前患者中p53和n23-H1的阳性表达率分别为66.7%16/24和50.0%12/24，而在绝经后患者中两者的阳性表达率分别为77.8%28/36和77.8%28/36。在绝经后患者中p53和n23-H1基因的阳性表达与腋窝淋巴转移呈

2、显著性相关P=0.019和P=0.019。结论p53可能参与绝经前妇女乳腺癌的发生，可能促进绝经后乳腺癌的转移；而n23-H1可能参与绝经后乳腺癌的转移。【关键词】乳腺肿瘤p53n23-H1淋巴结绝经Expressinfp53andn23-H1intheTissuesfBreastanerandItsrrelatinithenpausalStatusandLyphatietastasisAbstrat:PurpseTstudytherlefexpressinfp53andn23-H1inlyphatietastasisfbreastaner,andtherrelatinbeteenexpres

3、sinfp53andn23-H1.ethdsExpressinfp53andn23-H1in60patientsithbreastanerasdetetedbyiunhistheialS-Pethd.Resultsf60asesithbreastaner,44ases(73.3%)and40ases(66.7%)erepsitivefrp53andn23-H1prtEinrespetively.Inpreenpausalpatientsithbreastaner,expressinfp53andn23-H1as66.7%and50.0%respetively,andinpstenpausalt

4、hatas77.8%and77.8%respetively.Inpstenpausalpatientsithbreastaner,expressinfp53andn23-H1asrelatedtlyphatietastasisP=0.019andP=0.019.nlusinp53ayplayanrleinthearingenesisfbreastanerinpreenpausalpatientsbytheregulatinfendrinesyste,anduldprtelyphatietastasisinpstenpausalbreastanerpatients.n23-H1geneaytak

5、epartinlyphatietastasisinpstenpausalbreastanerpatients.Keyrds:breastneplass;p53;n23-H1;lyphnde;enpause乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，抑癌基因p53和转移抑制基因n23?鄄H1都与乳腺癌的发生开展有关1，2。本研究采用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织中p53和n23?鄄H1的表达，讨论其与乳腺癌临床病理参数之间的关系。1材料与方法1.1材料搜集了20222022年期间嘉兴学院医学院附属二院手术切除的乳腺癌标本60例，按?中国常见恶性肿瘤诊治标准?分类，其中原位癌6例、早期浸润癌1例、浸润性

6、非特殊型癌45例、浸润性特殊型癌8例。患者年龄32岁81岁，平均53.3岁。所有标本在术前均未经任何放化疗。1.2方法所有标本均经10%福尔马林固定、常规石蜡包埋，4切片后行免疫组织化学SP法染色。鼠抗人单克隆抗体p53和n23?鄄H1均购自北京中杉生物技术1：80稀释。检测系统用DAB，并用苏木素复染。用的p53和n23?鄄H1阳性的乳腺癌组织切片作阳性对照，这两种抗体均用Tris缓冲液作阴性对照。1.3结果判断p53主要表达于细胞核，而n23?鄄H1主要表达于细胞浆。所有切片均采用双盲观察，并根据阳性细胞数和显色强弱分为：阴性-：阳性细胞数5%，无染色或染色较弱；阳性+：阳性细胞数5%，染

7、色较强。1.4统计学分析运用SPSS10.0秩和检验对实验数据进展统计学分析。2结果2.1乳腺癌组织中p53和n23?鄄H1表达p53主要表达于细胞核，而n23?鄄H1主要表达于细胞浆，均为棕黄色颗粒。在不考虑绝经与否的所有60例乳腺癌患者中，p53和n23?鄄H1的阳性表达率分别为73.3%44/60和66.7%40/60。在绝经前病例中p53和n23?鄄H1的阳性表达率为66.7%16/24和50.0%12/24，而在绝经后病例中两者的阳性表达率为77.8%28/36和77.8%28/36。2.2乳腺癌组织中p53和n23?鄄H1的表达与临床病理参数关系表1结果显示，在绝经前病例中p53基

8、因蛋白的表达与腋淋巴结转移无关P=1.000，而在绝经后患者中两者在统计学上存在相关性P=0.019；在不考虑绝经与否的所有60例乳腺癌患者中，腋窝淋巴结转移与p53表达无相关性P=0.058。在绝经前患者中n23?鄄H1表达与腋淋巴结转移无关P=0.680，但在绝经后患者中却显示了n23?鄄H1基因蛋白的表达与腋淋巴结转移明显相关P=0.019。表2结果显示，绝经前和全体乳腺癌患者中p53与乳腺癌的组织学类型之间均具有相关性P=0.037和P=0.018，而与绝经后乳腺癌的组织学类型无显著性相关P=0.339。n23?鄄H1的表达与绝经前后乳腺癌的组织学类型均无显著性相关P=0.687、P=

9、0.631及P=0.768。表3结果显示，在绝经后和全体乳腺癌患者中n23?鄄H1的表达随p53的表达增加而增加，两者在统计学上呈显著性相关P=0.002和P=0.004；而在绝经前患者中两者并无显著性相关P=0.397。表4结果说明，绝经后患者中n23?鄄H1基因蛋白的表达率高于绝经前患者，两者在统计学上存在显著性差异P=0.027；而p53在两组患者中的表达那么无显著性差异P=0.344。3讨论众多研究结果显示，包括乳腺癌在内的许多恶性肿瘤在p53基因蛋白过表达的同时常伴有转移才能，因此p53在肿瘤转移过程中起着重要作用3。但也有学者并没发现p53基因蛋白的表达与转移有关1。本研究说明，在

10、绝经前患者中p53基因蛋白的表达与淋巴结转移无关，而在绝经后患者中该基因蛋白的表达与转移之间在统计学上存在相关性。出现上述结果的可能机制是，在绝经前患者中，由于体内有相对稳定的内分泌调节，p53对肿瘤转移的影响较小；相反，在绝经后患者体内由于性激素程度下降，内分泌系统的调控才能相对减弱，使肿瘤组织中p53基因对肿瘤转移的影响增加，因此在绝经后乳腺癌组织中，p53基因蛋白过表达可能促进了肿瘤的转移。另外，曾有研究说明乳腺癌组织中p53基因蛋白的阳性表达与绝经前状态明显相关4，我们的结果那么进一步证明p53与绝经前组乳腺癌的组织学类型之间明显相关，提示p53可能在内分泌系统的协调下参与绝经前妇女乳

11、腺癌的发生。n23?鄄H1基来由Steeg等5于1988年首先发现，并被鉴定为一种转移抑制基因，该基因编码二磷酸核苷激酶DNPK。关于n23?鄄H1基因的表达与肿瘤转移的相关性研究中，实验结果一直存在分歧。张勇等6研究结果显示n23基因的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移呈显著性负相关，黄宗海等7研究说明青年组和绝经组乳腺癌组织中n23?鄄H1基因的表达均与淋巴结转移相关，然而也有研究显示n23?鄄H1基因表达与乳腺癌淋巴结状况无关8。在本研究中，在绝经前患者中的n23?鄄H1表达与转移无关，但在绝经后患者中却显示了腋窝淋巴结转移随n23?鄄H1表达的增加而增加，说明n23?鄄H1基因在绝经后患者的乳

12、腺癌开展中似乎仅仅与转移有关，但并无证据说明它具有肿瘤转移抑制的作用。另外，我们对p53、n23?鄄H1基因蛋白表达与绝经状态之间的关系，以及p53与n23?鄄H1之间的关系也进展了研究。表4结果显示，绝经后患者中n23?鄄H1基因蛋白的表达率高于绝经前患者；同时表3结果也显示，在绝经后患者中n23?鄄H1的表达随p53表达的增加而增加，而在绝经前患者中两者并不相关。这些结果似乎说明，乳腺癌患者在绝经前状态下，n23?鄄H1的表达可能主要受内分泌因素的影响，而当处于绝经后状态下时n23?鄄H1那么更多受p53的调节，并随p53表达而上调。这个结论与hen等9的观点根本相符，他们认为p53可以通

13、过影响甲状腺/类固醇激素受体来间接地调节n23?鄄H1的表达；但他们也认为p53过表达时可以下调n23?鄄H1的表达，这个观点与我们的结论有所不同。总之，p53可能在内分泌系统的协调下参与绝经前妇女乳腺癌的发生，在绝经后患者的乳腺癌组织中，p53基因蛋白过表达可能促进了肿瘤的转移；n23?鄄H1基因在绝经后乳腺癌患者中参与转移过程，但并无证据说明它具有肿瘤转移抑制的作用。【参考文献】1Sirtkvi?鄄Skerlev,KrizanaS,KapitanviS,etal.Expressinf?鄄y,erbB?鄄2,p53andn23?鄄H1geneprdutinbenignandalignantb

14、reastlesins:expressinandrrelatinithlinipathlgiparaetersJ.ExplPathl,2022,79(1):42-50.2Duenas?鄄GnzalezA,Abad?鄄Hernandez,Garria?鄄ataJ,etal.Analysisfn23?鄄H1expressininbreastaner.rrelatinithp53expressinandlinipathlgifindingsJ.anerLett,1996,101(2):137-142.3贾春实，战忠利，张诗武,等.乳腺癌转移相关基因表达蛋白组织微阵列的研究J.中国肿瘤，2022，12

15、5：283-285.4nterS,Guzan,Vargas,etal.Prgnstivaluefytslip53prtEininbreastanerJ.TuurBil,2001,22(5):337-344.5SteegPS,BevilaquaG,KpperL,etal.EvidenefranvelgeneassiatedithlturetastatiptentialJ.JNatlanerInst,1988,80(3):200-204.6张勇，杨学伟.乳腺癌n23基因和雌、孕激素受体表达及其临床意义J.肿瘤学杂志，2022，106：407-409.7黄宗海，苏国强，毛乾国,等.血管内皮生长因子与n23?鄄H1基因在青年女性乳腺癌组织中的表达及其与预后之间的关系J.第一军医大学