感染性疾病的控制培训课件

1、感染性疾病的控制一、抗细菌药物的作用机制 与细菌耐药性 抗细菌药物的种类第一节 抗感染药物与耐药性 2感染性疾病的控制抗菌药物概念 1.抗菌药物（antibacterial agents） 指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素（antibiotics）和化学合成的药物。 2.抗生素（antibiotic agents）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。 3感染性疾病的控制 根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作用机制分为四类（表6-1）。 1.抑制细菌细胞壁合成

2、 2.影响细胞膜功能（多粘菌素） 3.抑制细菌蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类） 4.抑制细菌核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成（喹诺酮、磺胺类）抗菌药物的作用机制 4感染性疾病的控制表6-1 抗菌药物的主要作用部位喹诺酮类林可霉素类氨基糖苷类酮康唑环丝氨酸利福平红霉素制霉菌素杆菌肽甲氧苄胺嘧啶四环素类两性霉素B万古霉素磺胺药氯霉素多粘菌素类-内酰胺类核酸合成细胞蛋白合成细胞膜功能细胞壁5感染性疾病的控制细菌结构与抗菌药物 荚膜：保护层，增强致病力，抵抗吞噬。 细胞壁：特殊保护层 鞭毛：细胞运动器官 性菌毛和质粒：形成遗传耐药和变异的部分。 核糖体：合成蛋白质6感染性疾病的控制抗菌药物作用机制总结

3、图示7感染性疾病的控制细菌耐药性的概念细菌耐药性（drug resistance） 亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。耐药性的程度 用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。8感染性疾病的控制 获得耐药性指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。 在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对

4、抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。获得耐药（acquired resistance） 获得耐药性概念10感染性疾病的控制 可传递耐药性传播的三种结构形式：R质粒、转座子和整合子。 R质粒的转移：细菌中广泛存耐药质粒，质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位。多数细菌的质粒具有传递和遗传交换能力,细菌质粒能在细胞中自我复制,并随细菌分裂稳定地传递给后代，能在不同细菌间转移。 耐药基因转移能依靠质粒、转座子和整合子等可移动的遗传元件介导下，进行传播。11感染性疾病的控制 转座子介导的耐药性：转座子（transposon, Tn）又名跳跃基因，是比质粒更小的DNA片段，可

5、在染色体中跳跃，实现菌间基因转移或交换，使结构基因的产物大量增加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。 整合子（integron）与多重耐药：整合子是移动性DNA序列，可捕获外源基因并使之转变为功能性基因的表达单位。整合子在细菌耐药性的传播和扩散中起到重要的作用。同一类整合子可携带不同的耐药基因盒，同一个耐药基因又可出现在不同的整合子上，介导多重耐药。 12感染性疾病的控制细菌耐药性的生化机制 钝化酶的产生 药物作用靶位的改变 抗菌药物的渗透障碍 主动外排机制 细菌自身代谢状态改变等13感染性疾病的控制（一）产生钝化酶使抗菌药物失效 钝化酶（modified enzyme）是耐药菌株产生的、具有

6、破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。 14感染性疾病的控制 -内酰胺酶： 特异性水解打开药物分子结构中的-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性，又称灭活酶 （inactivated enzyme），由染色体和质粒介导。分青霉素型水解青霉素类；头孢菌素型水解头孢类和青霉素类。 在G杆菌中有两种：超广谱-内酰胺酶（extended spectrum -lactamase, ESBL）和AmpC -内酰胺酶。 重要的钝化酶有以下几种： 15感染性疾病的控制 氨基糖苷类钝化酶： 由质粒介导，其机制是通过羟基磷酸化、

7、氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用，将相应的化学基团结合到药物分子上，使药物的分子结构发生改变，失去抗菌作用。 氯霉素乙酰转移酶： 由质粒编码产生该酶，使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。 16感染性疾病的控制 导致与抗生素结合的有效部位发生变异，影响药物的结合，对抗生素不再敏感，这种改变使抗生素失去作用位点和亲和力降低，但细菌的生理功能却正常。如青霉素结合蛋白改变导致对-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药。 （二）药物作用靶位的结构和数量改变 抗菌药不易与细菌结合17感染性疾病的控制（三）抗菌药物的渗透障碍 药物不易进入菌体内 细菌细胞壁的障碍和/或外膜通透性的改变将严重影响抗生素进入细菌内部到达作用靶位

8、发挥抗菌效能，耐药屏蔽也是耐药的一种机制。 如细菌生物被膜（bacterial biofilm, BF）是细菌为适应环境而形成的，可保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用。又如细胞膜上微孔缺失时，亚胺培南不能进入胞内而失去抗菌作用。铜绿假单胞菌对抗生素的通透性比其他G菌差是该菌对多种抗生素固有耐药的主要原因之一。18感染性疾病的控制（四）主动外排机制药物被泵出菌体外 已发现数十种细菌外膜上有特殊的药物主动外排系统，药物主动外排使菌体内抗菌药浓度下降，难以发挥抗菌作用导致耐药，主动外排耐药机制与细菌的多重耐药性有关。主动外排系统示意图19感染性疾病的控制 1.改变代谢途径 细菌可通过改变代谢途径逃避抗菌药物作用，如呈休眠状态的细菌或细菌营养缺陷菌均可出现对多种抗生素耐药。耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸。 2.产生拮抗剂 细菌也可以通过增加生产代谢颉颃剂来抑制抗生素，从而获得耐药性。耐药金黄色葡萄球菌通过增加对氨基苯甲酸产量，从而耐受磺胺类药物的作用。（五）其他20感染性疾病的控制 制定抗生素用药常规，教育医务工作者和病人规范化用药，供临床选用抗菌药物参考。 严格根据适应证选用药物 病人用药前应尽可能进行病原学检测，并进行药敏试验，作为调整用药的参考。 按药物的药动学特性，制定合理的用药方案。 用药疗程应尽量缩短，一种抗菌药物可