原料药稳定性研究SOP

1、原料药牢固性研究SOP原料药sop的牢固性研究。研究目的牢固性研究是基于对原料药及其生产工艺的系统研究和理解。经过设计试验，在各种环境因素(如温度、湿度、光照等)的影响下，原料药的质量特点随时间而变化。)，并为确定药物的处方、工艺、包装、储蓄条件和复测期/有效期供应支持信息。二。试验内容原料药的牢固性研究包括逼迫条件试验、加速试验、长远试验、中间条件试验3和试验设计1。逼迫性条件试验定义:逼迫性条件试验主要察看原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化等的牢固性。认识其对光、湿度、热、酸、碱、氧化等的敏感性。，主要降解路子和降解产物，并进一步考据所用解析方法的可行性，确定加速试验的放置条件，为选择合适的

2、包装资料供应参照。(2)样品要求:中试第一批参比制剂(3)试验设计储藏条件高温、高温、高湿、高湿度光照60、40、92.5%相对湿度75%相对湿度5000LX+500LX原资料不得放置包装和包装(用于销售包装)样品3。参照制剂3要求对裸辐射特点、熔点、旋光率、溶液透明度和颜色、酸碱度、干燥损失(或水分)、相关物质、含量和晶体形式2样品包装进行检查。检验项目10天、5天、10天和30天注1:若是所列检验项目是该品种不需要检验的项目，则不需要确定；对于有特别要求的原料药，应增加特别检验项目注:2):仅适用于有晶型要求的原料药，检测采用X-RPD法。注意3对于每种状况，只测量0天和30天的时间点。参

3、比制剂和包装样品仅在高温(60)、高湿度(92.5%相对湿度)、光照条件下放置(4)放样和取样要求A。未包装样品:固体散装药物:5天、10天和30天样品总需求量的3倍分别在表镜中，厚度一般不高出3毫米分5天、10天、30天三次取样，用铝箔袋包装，密封，贴上标签(注明名称、批号、放置条件和取样时间)，放入烘干机中，等待检验。最幸好取样后马上安排样品进行检验。液体原料药:在高平易光照条件下，5天、10天和30天样品检验总要求的3倍的原料药应装在1-5ml无色安瓿中，密封放置。在高湿度条件下，将样品分成1-5ml无色青霉素瓶，装总需求量3倍的散装药物，进行5天、10天和30天的样品检验，并打开放置。

4、取3次样品(西林瓶封口)，分别用5天、10天和30天，贴上标签(注明名称、批号、放置条件和取样时间)，放入有遮光收效的纸袋或黑色塑料袋中，放入烘干机中，等待检验。最幸好取样后马上安排样品进行检验。B。包装样品:将散装药品的3倍单次抽样检验样品量装入铝箔袋(或其他待列包装)中，贴上标签(注明名称、批号、放置条件和取样时间)，并用透明胶带加固标签分别置于各试验条件下，分别取样5天、10天和30天，并置于干燥器中进行检验。C。参比制剂:裸露，吻合相关物质样品量的3倍要求，30天内取样品量的1倍进行检测，其他样品保留。(3)样品检验要求.原资料:第一，确定高温(60)、高湿度(92.5%相对湿度)和光

5、照条件下的无包装样品。若是所有的质量指标都没有明显变化，那么就不需要确定其他条件和包装样品。若是某一条件下质量指标发生明显变化，则应确定该条件下的包装样品和较低试验条件下的样品。B。参照制剂:应在30天内取样检查相关物质。若是相关物质没有明显增加，应保留样品以备在各种条件下检查，并在60天和90天取样检查2.加速试验定义:加速试验是一种旨在加速散装药物在储蓄条件以外的化学降解或物理变化的试验；这是形式牢固性研究的一部分。加速试验数据也可用于评估非加速条件下较长时间内的化学变化，以及短期偏离标签上注明的储蓄条件时(如运输时期)对质量的影响；但是，加速测试结果有时不能够展望物理变化。样品要求:由(

6、一批待冷冻样品)连续生产的三批中试样品或生产规模样品试验设计原料药种类一般散装药品储蓄条件402/75%相对湿度5%相对湿度样品包装要求检验时间检验项目10，1，2，3，6月特点，熔点，旋光率，溶液澄清度和颜色，0，0.5，1，1.5，252/2560%相对湿度5%相对湿度(或湿度)待包装的散装药物，干燥时耗费储存2，2.5，3，6，每个月2质量，含量，晶型4相关物质，微生物5在53下冷冻储蓄，合适时(-200，5，10，252520，30天3注1:若是所列项目无需检验，则无需测定。对于有特别要求的原料药，应增加特别检验项目注:2):对于冷藏的样品，若是前3个月质量发生明显变化，测试可能停止。

7、注:3):对于要冷冻和保留的样品，可在质量发生明显变化的时间点停止试验。注:4):仅针对拥有晶型要求的原料药，检测仅在结束时间点进行。注:5):微生物仅在结束时间点被检测到。(4)放样取样要求将待测样品总需求量的3倍的生药细粉装入待测包装(或与待测包装资料相同的包装)中，放入恒温恒湿箱中进行加速试验。在相应的时间点，分别取样品量的3倍，装入铝箔袋中，密封，贴上标签(注明产品名称、批号、放置条件和取样时间)，放入烘干机中进行检验。最幸好取样后马上安排样品进行检验。(5)样品检验要求在每个时间点取样后及时对样品进行检验，并对每次试验的试验结果与以前的时间点进行比较解析。任何异常状况应及时报告2.中

8、间条件试验定义:中间试验是在30/65%相对湿度下为在25下长时间储蓄的原料药设计的试验。目的是合适加速待测原料药或制剂的化学降解或物理变化对于长远试验，若是储蓄条件为302/65%相对湿度5%相对湿度，则不需要中间条件试验。样品要求:连续生产的三批中试样品或生产规模样品试验设计放置条件样品包装要求检查时间检查项目1)性质、熔点、旋光、溶液澄清度和颜色、酸碱度、干燥(或水分)损失、2)相关物质、含量、晶型、3)微生物302/65%相对湿度5%相对湿度将在包装0、6、9和12月上市注1):若是对于有特别要求的原料药，应增加特别检验项目注:2):仅针对拥有晶型要求的原料药，检测仅在结束时间点进行。

9、注3:微生物仅在结束时间点被检测到。放样和取样要求将包装在待上市包装(或与待上市包装资料相同的包装)中的原料药细粉放入恒温恒湿箱中进行中间条件试验，为样品总需求量的3倍。在相应的时间点，分别取样品量的3倍，装入铝箔袋中，密封，贴上标签(注明产品名称、批号、放置条件和取样时间)，放入烘干机中进行检验。最幸好取样后马上安排样品进行检验。(5)样品检验要求A。在每个时间点取样后，应及时检查样品，并在每个时间点将试验结果与以前的结果进行比较和解析。任何异常状况应及时报告b。若是在加速试验的6个月内各质量指标没有明显变化，则不需要样品3.长远试验的定义:长远试验是在建议的储藏条件下进行的牢固性研究，以确

10、定标签上建议(或赞同)的复验期(2)样品本源:三批连续生产的中试样品或试验设计原料类待冷藏的一般原料药；待冷藏的散装药物；储蓄条件为252/60%相对湿度5%相对湿度302/65%相对湿度5%相对湿度53待列包装样品包装要求检验时间检验项目1-205性质、熔点、旋光性、溶液透明度和颜色、0、3、6、9、酸碱度、干燥损失12、18、24、(或水分)、36个月质量、含量、晶型2)、微生物待冷冻并保持在-20以下储蓄注意事项1):对于有特别要求的原料药，应增加特别检验项目注:2):仅对有晶型要求的原料药，在0、6、12、24、36个月检查一般原料药，其他原料药在所有时间点检查。注:3):微生物和0，

11、6，12，24，36个月放线和取样要求对于牢固性好的一般药材，建议放线条件为302/65%相对湿度5%相对湿度将待销售包装(或由与待销售包装相同的资料制成的包装)中待测试样品总需求量的3倍置于恒温恒湿箱中进行长远测试。在相应的时间点，分别取样品量的3倍，装入铝箔袋中，密封，贴上标签(注明产品名称、批号、放置条件和取样时间)，放入烘干机中进行检验。最幸好取样后马上安排样品进行检验。(5)样品检验要求在每个时间点取样后及时对样品进行检验，并对每次试验的试验结果与以前的时间点进行比较解析。任何异常状况应及时报告注册申报测试数据要求新原料药的长远测试应包括最少3个注册批次和12个月的测试数据，同时应承

12、诺连续检查足够的时间以覆盖其复测期。通用原料药的长远试验应包括最少3个注册批次和6个月的试验数据，并应承诺连续检查足够的时间以覆盖其复测期。3。牢固性承诺当申报注册的3个生产批次样品的长远牢固性数据已经涵盖了建议的复验期时，则认为不需要赞同后牢固性承诺。但是，有以下状况之一的，应看作出承诺:1。若是提交的数据包括最少3个生产批次样品的牢固性试验数据，但还没有达到复试期，则应承诺连续研究，直至建议的复试期。2。若是提交的数据包括少于3批生产批次样品的牢固性试验数据，则应保证连续研究直至建议的复验期，同时补充生产批次至最少3批，并进行长远牢固性研究直至建议的复验期。3。若是提交的数据不包括生产批次样品的牢固性试验数据(仅包括注册批次样品的牢固性试验数据)，则应承诺对生产规模生产的前3批样品进行长远牢固性试验，直至建议的复验期。四、名词1、中试规模批量依照和模拟生产规模生产的原料药或制剂批量对于固体口服制剂，中试规模平时最少是生产规模的十分之一。2.主批次用于正式牢固性研究