药品质量管理与监督培训课件

药品质量管理与监督意义

临床用药药的安全全、有效效药品研发发、生产产、销售售、临床床使用药品质量量标准并并非非唯一的的人用药品品注册技技术要求求国际协协调会ICH目的：避避免国际际制药工工业和科科研、生生产部门门人力、、物力的的浪费；；解决国国际间不不统一的的规定和和认识。。安全性、、质量、、有效性性、综合合学科药品非临临床研究究质量管管理规范范GLP确保新药药研究与与开发的的安全性性确保实验验资料的的真实性性、完整整性和可靠性；；严格控控制可能能影响实实验结果的准确确性的主主客观因因素，确确保实验结果的的真实性性。药品生产产质量管管理规范范GMP适用于药药品制剂剂生产全全过程、、原料药药生产中中影响成成品质量量的关键键工序。。GMP是国际药药品生产产质量管管理的通通用准则则；ISO9000是由国际际标准化化颁布的的关于质质量管理理和质量量保证的的标准体体系药物临床床试验质质量管理理规范GCP保证临床床试验过过程规范范、结果果科学可靠，保保护受试试者的权权益并保保障其安全药品经营营质量管管理规范范GSP药品管理理、人员员、设备备、购进进、入库、储存存、出库库、销售售等环节节质量保证体系系，杜绝绝假劣药药品中药材生生产质量量管理规规范GAP中药材生生产和质质量管理理的基本本准则药品研究究质量管管理药品生产产质量管管理药品质量量管理药品研究究质量管管理从事非临临床研究究的实验验室；用用于毒性性试验的的动物、、植物、、微生物物以及器器官、组组织、细细胞、基基因等；；履行有有关非临临床研究究工作质质量保证证职能的的部门实验室、、仪器设设备、实实验材料料标准操作作规程（（SOPs）药品生产产质量管管理仪器设备备、生产产用物料料、特殊殊药品、、生产管理理标准操作作规程（（SOPs）药品质量量监督根据药品品管理法法以及有有关药事事法规，，对药品品质量、、药学服服务质量量和药事事机构保保证其质质量所具具备的条条件进行行监督管管理活动动的总称称。药品质量量监督保证药品品安全有有效；促进新药药研究开开发；提高制药药工业竞竞争力；；保证药品品市场供供应；保障临床床合理用用药。药品质量量监督国家食品品药品监监督管理理局（SFDA）国务院卫卫生部主主管药品品监管的的直属机机构省级、市市县级药品质量量监督行行政机构构国家药典典委员会会中国药品品生物制制品检定定所省级、市市县级食食品药品品检验所所药品质量量监督技技术机构构国家药典典委员会会中国药品品生物制制品检定定所省级、市市县级食食品药品品检验所所药品检验验工作的的基本程程序一般般为取样样、性状状、鉴别别、检查查、含量量测定、、写出报报告。药品检验验工作的的基本程程序（一）取取样（Sample）科学性、、真实性性与代表表性1.基本原则则均均匀、合合理2.特殊装置置如如固体原原料药用用取样探子取取样（二）性性状（Description））记述药品品的外观观、臭、、味、溶溶解度以以及物理理常数等等。1.外观性状状是对药药品的色色泽和外表感官官的规定定；2.溶解度；；3.物理常数数相对密度度、馏程程、熔点点、凝点点、比旋旋度、折折光率、、黏度、、吸收系系数、碘碘值、皂皂化值和和酸值等等；测定定结果不不仅对药药品具有有鉴别意意义，也也反映药药品的纯纯度，是是评价药药品质量量的主要要指标之之一。（三）鉴鉴别（Identifcation）鉴别是指指用规定定的试验验方法来来证明已已知药物物的真伪伪。（四）检检查反映药品品的安全全性与有有效性的的试验方方法和限限度、均均一性与与纯度等等制备工工艺要求求等内容容。（五）含含量测定定（Assay）准确测定定有效成成分的含含量常用的含含量测定方法法化学分析析法仪器分析析法生物学方方法酶化学方方法容量分析法

经典化学学分析重量分析法

现代仪器器分析技技术光谱分析法

色谱分析法

电化学分析法

容量分析析法（滴定分分析法））酸碱滴定定法氧化还原原滴定法法配位滴定定法沉淀滴定定法非水溶液液滴定法法光谱分析析法紫外—可见分光光光度法法UV—Vis原子吸收收分光光光度法AAS荧光分析析法色谱分析析法高效液相相色谱法法HPLC气相色谱谱法GC生物学方方法包括括生物检检定法和和微生物物检定法法。生物检定定法是利利用药物物对生物物体或其其离体器器官组织织所起的的药理作作用来检检定药物物效价的的方法，，用于无无适当理理化方法法进行检检定的药药物抗生素微微生物检检定法是是利用抗抗生素在在琼脂培培养基内内的扩散散作用，，比较标标准品与与供试品品两种对对接种的的试验菌菌产生抑抑菌圈的的大小，，以测定定供试品品效价的的一种方方法。含量测定定用化学分分析法和和仪器分分析法测测定药物物含量的的方法，，测定结结果一般般用含量量百分率率（%）表示。。效价测定定以生物学学方法或或酶化学学方法测测定药物物的含量量，测定定结果一一般用效效价（国国际单位位IU）来表示。。判断一个个药物的的质量是是否符合合要求，，必须全全面考虑虑鉴别、、检查与与含量测测定三者者的检验验结果。。（六）检验报告告必须有检检验人员员、复核核人员及及部门负负责人签签名或盖盖章，必必要时由由检验单单位盖章章。1.原始记录录完完整、真真实、具具体，清清晰（1）供试品品情况（（名称、、批号、、规格、、数量、、来源、、外观、、包装等等）；（2）日期（（取样、、检验、、报告等等）；（3）检验情情况（依依据、项项目、操操作步骤骤、数据据、计算算结果、、结论等等）；（4）若需涂涂改，只只可划线线，重写写后要签签名；涂改方式式：划两两条细线线，在右右上角写写正确数数字，并并签名（5）记录完完成后，，需复核核。复核核后的记记录，属属内容和和计算错错误的，，由复核核人负责责；属检检验操作作错误的的，由检检验人负负责。2.检验报告告书完整、简简洁，结结论明确确。除无无操作步步骤外其其它内容容同原始始记录。。药品不良良反应监监测与突突发医疗疗事件的的应急检检验药品不良良反应：：正常剂剂量的药药物用于于预防、、诊断、、治疗疾疾病或调调节生理理功能时时出现的的有害的的和与用用药目的的无关的的反应毒性反应应副作用与与不良反反应国家、省省级药品品不良反反应监测测中心药品不良良反应信信息通报报专家委员员会分析样品品的制备备化学原料料药化学药物物制剂中药及其其制剂生物样品品化学原料料药直接溶解解法化学分解解法有机破坏坏法化学分解解法水解法：碱水解法法：酰胺胺基团，，强碱性性溶液使使其水解解生成氨氨或小分分子脂肪肪胺，酸酸碱滴定定法测定定酸水解法法：芳酰酰胺结构构，酸性性溶液中中回流，，生成游游离芳伯伯氨基，，亚硝酸酸钠滴定定碱性还原原法苯环上碳碳原子直直接连接接有碘原原子的药药物测定定。强碱碱性溶液液中加还还原剂（（锌粉））回流，，结合碘碘转变成成无机碘碘化物，，银量法法或者碘碘酸钾法法测定。。泛影酸、、泛影酸酸钠注射射液、泛泛影葡胺胺注射液液、胆影影酸、碘碘番酸等等有机破坏坏法酸消解法法碱炽灼法法氧瓶燃烧烧法是有机结结合金属属、卤素素、氮、、硫、磷磷转化为为可测定定的无机机盐、氧氧化物、、无氧酸酸酸消解法法硫酸-硝酸硫酸-高氯酸硫酸-硫酸盐硝酸-高锰酸钾钾凯氏定氮氮法硫酸-硫酸盐收载于附附录ⅦD常量法和和半微量量法含氮药物物+硫酸氧化化分解CO2+水有机氮无无机氨+硫酸硫硫酸酸氢铵+NaOHNH3酸碱滴定定氨基或者者酰胺结结构的药药物碱炽灼法法高温炽灼灼法高温灼烧烧灰化，，有机元元素转化化为无机机元素卤素药物物、含磷磷药物、、含砷药药物无水碳酸酸钠、硝硝酸镁、、氢氧化化钙辅助助氧瓶燃烧烧法氧气燃烧烧有机物转转变成无无机物卤素、硫硫、磷、、硒、砷砷本法是将将分子中中含有卤素素或硫等等元素的有机药药物在充满氧气气的密闭燃烧瓶中中进行燃烧，并将燃燃烧产物物吸收于适当的的吸收液液中，再再采用适适宜的分分析方法法来检查查或测定定卤素或硫硫等元素素的含量（2））仪器器与材料料①仪器装置置燃烧瓶为为500、1000或2000ml无色、磨磨口、厚厚壁、硬硬质玻璃璃锥型瓶瓶；瓶塞塞空心，底底部熔封封铂丝一一根，下下端呈螺螺旋状或或网状②称样用用材料及及称样A.固固体样品品无无灰滤滤纸B.液液体样品品纸纸袋C.软软膏类样样品：将将适量样样品置不不含被测测成分的的蜡油纸纸中包裹裹严密，，外层再再用无灰灰滤纸包包裹④吸收液液A.作作用：：吸收液液的作用用是将样样品经燃燃烧分解解所产生生的各种种价态的的卤素、、硫、氮氮、硒等等，定量量地吸收收并转变变为一定定的便于于测定的的价态③氧气B.吸吸收液的的选择氟水氯NaOH溶液溴H2O2-NaOHNaOH-硫酸酸肼饱和和溶液碘NaOH－硫酸酸肼饱和和溶液硫NaOH或H2O2硒硝酸溶液液（3）操作方方法①燃烧瓶燃燃烧前的的准备用洗液洗洗净后，，按各药药品项下下的规定定加入吸吸收液，，将瓶口口用水湿湿润，小小心急速速地通入入氧气1min，立即用表表面皿覆覆盖瓶口口。②样品的准准备取样品适适量，精精密称定定后按规规定方法法包裹，，固定于于铂丝下下端的网网内或螺螺旋处。。③样品的燃燃烧点燃包有有供试品品的滤纸纸尾部，，迅速放放入燃烧烧瓶中，，按紧瓶瓶塞，加加水少量量封闭瓶瓶口，俟俟燃烧完完毕（应应无黑色色碎片）），充分分振摇，，使生成成的烟雾雾完全吸吸入吸收收液中，，放置15min，用水少量量冲洗瓶瓶塞及铂铂丝，合合并洗液液及吸收收液，同同法另做做空白试试验。然然后按各各药品项项下规定定的方法法进行检检查或测测定。①根据被燃燃烧分解解的样品品量选用用适宜大大小的燃燃烧瓶。。（4）注意事项项规定的燃燃烧瓶体体积500、1000或2000ml三种，用用常量或或半微量量分析正确选用用燃烧瓶瓶的目的的在于：：样品能能在足够够的氧气气中燃烧烧分解完完全；有有利于将将燃烧分分解产物物较快地地吸收到到吸收液液中；防防止爆炸炸的可能能性。②测定含氟氟有机药药物时，，用石英英制燃烧烧瓶③铂丝燃烧烧时起催催化作