免疫学导论课件

免疫学导论

参考书：1、<<免疫学>>,P.M.利迪亚德等，科学出版社，2001年10月第1版。2、<<免疫学>>（第六版），IvanRoittetal，人民卫生出版社，2002年11月第1版。3、<<医学免疫学>>，龚非力，人民卫生出版社，2001年9月第1版。1免疫学导论参考书：1第一章绪论现代免疫学是研究免疫系统组织结构和生理功能的科学。涉及：1、免疫系统对抗原的识别和应答2、免疫系统对抗原的排异效应及机制3、免疫功能异常所致的病理过程及机制4、抗原耐受的诱导、维持、破坏及其机制5、免疫学理论和方法在疾病预防、诊断和治疗中的应用等。2第一章绪论现代免疫学是研究免疫系统组织结构和生理功能一、免疫学的发展简史

（一）经验免疫学时期（17世纪-19世纪）：原始免疫学时期，免疫学创立时期（二）经典免疫学时期（19世纪-20世纪）：传统免疫学，实验免疫学发展阶段（三）近代和现代免疫学时期（20世纪-）：细胞和分子免疫学为核心的阶段3一、免疫学的发展简史

（一）经验免疫学时期（17世纪-19世EdwardJennerDiscoveryofsmallpoxvaccine4EdwardJennerDiscoveryofsmalEdwardJenner

Amongpatientsawaitingsmallpoxvaccination5EdwardJenner

Amongpatientsa1883年俄国动物学家E.Metchnikoff发现了白细胞的吞噬作用并提出细胞免疫学说。1890年德国医师E.Vonbehving和日本学者北里发现白喉抗毒素1894年

比利时血清学家J.Brodet发现补体1896年

H.E.Durham等人发现凝聚反应1897年R.Kraus发现抗原和抗体的沉淀反应1900年

K.Landsteiner发现人类ABO血型1901年

免疫学一词出现在《indexMedius》1916年《Journalofimmunology》创刊,免疫学至此才正式为人们所承认61883年俄国动物学家E.Metchnikoff发现抗体生成的克隆选择学说

基本观点：机体存在随机形成的识别各种抗原的免疫细胞克隆，每一克隆的细胞表达成一特异性受体，抗原进入体内后，与相应抗原受体结合，致使该细胞发生克隆扩增，产生大量后代细胞，合成大量具有相同特异性的抗体。

7抗体生成的克隆选择学说基本观点：机体存在随机形成的识别各

1956年

B.Glick发现腔上囊组织的免疫功能1961年

J.Miller发现胸腺的免疫功能1966年

H.Claman等人区分出B细胞和T细胞，并发现它们的免疫协同作用，以后又相继发现了T细胞中不同亚群及其鉴定方法,及免疫细胞间相互作用的机制和主要组织相容性复合体限制性。

细胞免疫8

1950年R.Porter用蛋白酶水解获得抗体的片段，

G.Edelman用化学断裂法得到抗体的多肽链，共同证明了抗体的分子结构。60年代统一了免疫球蛋白的分类和名称1975年G.Kohler和C.Milstein等人用B细胞杂交瘤技术制备出单克隆抗体1978年S.Tonegawa发现并证实免疫球蛋白的基因重排80年代众多的细胞因子相继被发现

体液免疫91950年R.Porter用蛋白酶水解获得抗体的片段1010免疫学的分类学科

（一）基础免疫学

1、免疫生物学：

2、分子免疫学：

3、免疫遗传学：

4、免疫病理学：（二）临床免疫学

1、感染免疫学：11免疫学的分类学科（一）基础免疫学11

2、移植免疫学：

3、肿瘤免疫学：4、免疫性疾病：变态反应病（过敏反应）、自身免疫病（系统性红斑狼疮)，免疫缺陷病和免疫增殖病（多发性骨髓瘤）。（二）其他免疫学：1、免疫药理学2、预防免疫学3、营养免疫学4、衰老免疫学5、生殖免疫学等分支122、移植免疫学：12免疫学在医学和生物学中的作用

（一）免疫学与医学1、免疫学理论在临床医学中的应用2、免疫学技术和制剂在临床上的应用（1）免疫预防（2）免疫学诊断（3）免疫学生物治疗3、免疫学与医学教育（二）免疫学与生物学1、免疫学促进了生命科学发展2、免疫学极大促进了生物技术及生物产业的发展。

13免疫学在医学和生物学中的作用

（一）免疫学与医学13

第二章

抗原(antigen)

§1抗原的基本概念及类别一、抗原的概念：指能够诱导机体免疫应答并与应答产物(相应抗体或T细胞）发生特异反应的物质,也称完全抗原或免疫原（immunogen),它具有两个特性：免疫原性和反应原性。在某种情况下，抗原也可诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态，称为免疫耐受。有些抗原还可引起机体发生病理性免疫应答。14

第二章

抗原(antigen)

§1抗凡具有免疫原性和反应原性的物质称为完全抗原；只有反应原性而无免疫原性的物质称为半抗原（hapten）。半抗原与大的载体分子（蛋白质）连接在一起，称为半抗原的转化。半抗原的转化后，可表现出特异性的免疫性。15凡具有免疫原性和反应原性的物质称为完全抗原；15

二、抗原的特性

1、免疫原性(immunogenicity)：指刺激机体产生特异性免疫应答的能力，即刺激B细胞产生抗体（体液免疫），刺激T细胞产生淋巴因子（细胞免疫）。

16

二、抗原的特性

1、免疫原性(immunogeni（1）免疫原性与免疫个体的遗传性关系（2）免疫原性与免疫方式的关系

A抗原的剂量：

B抗原的佐剂：1717C免疫的途径：

不同途径，效应各异。一般应答强度为：皮内>皮下>静脉>腹腔口服抗原易诱发耐受。18C免疫的途径：182、反应原性(specificreactivity)：指抗原能与抗体或效应性T细胞发生特异性结合。抗原-抗体反应的特异性抗原抗体反应具有高度特异性特异性是由抗原决定簇所决定，而非由整个抗原分子决定抗原决定簇的空间位置很重要抗原结构的旋光度也与抗原特异性有关192、反应原性(specificreactivity)：11

、按抗原的来源分（1）天然抗原：（2）人工抗原：（3）合成抗原：（4）超抗原（SAg）：一种特殊的抗原类物质，在极低浓(1－10ng/ml），即可激活大量T细胞克隆并产生极强的免疫效应，超抗原激活能力是普通抗原的2000倍。三抗原的类别201

、按抗原的来源分三抗原的类别20SuperantigensConventionalAntigenMonoclonal/OligoclonalTcellresponse1:104-1:105SuperantigenPolyclonalTcellresponse1:4-1:10Definition21SuperantigensConventionalAnti22222323

2424

超抗原的生物学意义1.参与某些病理过程:SAg刺激大量T细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病。2.SAg与自身免疫应答:SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病。3.SAg与免疫抑制:T细胞因过度激活而被耗竭4.与抗肿瘤效应:CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用.25超抗原的生物学意义1.参与某些病理过程:SAg刺激大量T

2、按抗原与机体的亲缘关系分（1）异种抗原(xenoantigen)：（2）同种抗原(isoantigen)：（3）自身抗原(auotoantigen)：

262、按抗原与机体的亲缘关系分26（4）异嗜性抗原(heterophilantigen)：不同物种间共有的抗原，它们之间可出现交叉反应，常见于人体某些组织和病原微生物特定成分之间所具有的共同抗原。3、根据抗原激发机体免疫应答对T细胞的依赖性分类（I）胸腺依赖性抗原(Td)

（2）非胸腺依赖性抗原(Ti)27（4）异嗜性抗原(heterophilantigen)：27TypesofAntigens

T-dependentProteinsStructureExamplesMicrobialproteinsNon-selforAltered-selfproteins28TypesofAntigens

T-dependentPTypesofAntigens

T-independentPolysaccharidesPropertiesPolymericstructurePolyclonalBcellactivationYes-Type1(TI-1)No-Type2(TI-2)ResistancetodegradationExamplesPneumococcalpolysaccharide,lipopolysaccharideFlagella29TypesofAntigens

T-independen3030§2抗原的分子基础

一、抗原的化学性质1

、分子组成：2、分子大小分子量>100KD强抗原分子量>10KD有免疫原性分子量<10KD免疫原性弱或无3、分子结构

31§2抗原的分子基础二抗原决定簇（EpitopeorAntigeniceterminant）

1、抗原决定簇（抗原决定基，抗原表位）：位于抗原物质分子表面或者其他部位的的特殊化学基团，是决定抗原反应特异性的物质基础,是被免疫细胞识别的靶结构。蛋白质抗原决定簇13－87个氨基酸残基，多糖抗原决定簇3－6个呋喃环，核酸抗原决定簇6－8个核苷酸32二抗原决定簇（EpitopeorAntigenice2、抗原结合价:

抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价。3333三、病毒抗原：表面抗原，内部抗原，非结构蛋白或：病毒颗粒抗原（V抗原）,

病毒组合抗原,

可溶性抗原（S抗原）HBV（乙肝）：

HBsAg（表面抗原）

HBcAb（核心抗体）

HBeAg（e抗原）34三、病毒抗原：34§3疫苗

Milestonesinimmunization1500ADTurksintroducevariolation(人痘接种）1885ADPasteurdiscoversrabies（狂犬病）attenuatedvaccine3000BCEvidenceofsniffingpowderedsmallpoxcrustinEgypt2000BCSniffingofsmallpoxcrustinChina1700ADIntroductionofvariolationinEnglandandlaterintheUS1780ADEdwardJennerdiscoverssmallpoxvaccine35§3疫苗

MilestonesinimmunizatiThewifeoftheBritishAmbassadorinTurkey,inMarch1717wrote,followingthevariolationofherson,toafriendinEngland:“Thesmallpox,sofatal,sogeneralamongstus,isentirelyharmlessherebytheinventionofingrafting….IampatriotenoughtobringthisinventionintofashioninEngland.Introductionofvariolation36ThewifeoftheBritishAmbass1920sDiphtheriaandTetanus（白喉和破伤风）1934Pertussis

（百日咳）1955Salkpolio

（脊髓灰质炎）1960sMumpsmeaslesandrubellavirus（腮腺炎、麻疹和风疹）Sabinpolio1990sHepatitisandvaricella（肝炎和水痘）1985Haemophilu

（流感嗜血杆菌）Moderneraofthevaccine371920s193419551960s1990s19ClassificationofvaccinesKilled/inactivatedorganismsCross-reactiveorganismsAttenuatedorganismsSubunitvaccinesNovelapproachesincludingDNAvaccines,recombinantvectors,bacterialtoxinsforvaccinedelivery,polytopes38ClassificationofvaccinesKill一、常规疫苗1

、活疫苗：

减毒株：卡介苗（结核病），麻疹疫苗（麻疹）,

脊髓灰质炎疫苗（小儿麻痹症)2、死疫苗：伤寒，霍乱，乙型脑炎3、多联多价疫苗：百白破:百日咳死菌苗、白喉类毒素、破伤风类病毒39一、常规疫苗39Tuberculosis（结核病）notusedinthiscountrypolio*（脊髓灰质炎）notusedinstd.schedulemeasles,mumps&rubella

（麻疹、腮腺炎、风疹）yellowfeverMilitaryandtravelersVaricellazoster（水痘）childrenwithnohistoryofchickenpoxhepatitisAnotrequiredinSCLiveAttenuatedVaccines40Tuberculosis（结核病）polio*（脊髓灰质炎）Productionofanattenuatedorganism41Productionofanattenuatedorpolioinfluenzaelderlyandatrisktyphoid,cholera,plague

（伤寒，霍乱，瘟疫）epidemicsandtravelersrabiespostexposurepertussis（百日咳）

replacedbytheacellularvaccineKilledWhole-OrganismVaccinesQfeverpopulationatrisk42polioinfluenzatyphoid,cholera二、重组活疫苗基因缺失疫苗：去掉与毒力有关基因（剔除法）。载体疫苗：以BCG卡介苗、痘苗病毒等为载体。三、多肽疫苗基因工程表达多肽疫苗化学合成多肽疫苗四、DNA疫苗43二、重组活疫苗43Vacciniavirusrecombinants44Vacciniavirusrecombinants44MicrobialFragmentVaccinesBordetella.Pertussis(白日咳）virulencefactorproteinHaemophilusinfluenzaeB（流感嗜血杆菌）proteinconjugatedpolysaccharideStreptococcuspneumoniae肺炎链球菌PolysaccharidemixtureNeisseriameningitidis脑膜炎奈瑟球菌polysaccharide45Micr