取代基效应课件

β-内酰胺类抗生素药物中的取代基效应专业：分析化学姓名：杨丽珍药物的不良反应是临床用药中的常见现象其不仅指药物的副作用，还包括药物的毒性特异性反应过敏反应继发性反应等抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类抗真菌类抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多[1]。针对目前抗生素滥用的现象，学习了抗生素相关的知识。抗生素类药物一.概述1.抗生素的概念：抗生素一般是指在某些微生物的代谢中所产生的化学物质，这些物质在很低的浓度下能抑制或杀灭其他微生物，而对宿主不会产生严重的毒性[2]。2.用途临床应用上，抑制病原菌生长，治疗细菌感染性急病。免疫抑制和刺激植物生长作用。广范用于医疗、农业、畜牧、食品、工业方面。3.抗生素发现历史1929年发现青霉素、1940年青霉素作为药品上市；1944年链霉素；1947年氯霉素；1948年金霉素；1949年四环素1950年土霉素1952年红霉素1955年两性霉素B，1957年卡那霉素1963年庆大霉素等4.抗生素类药物作用机理干扰细菌细胞壁的合成青霉素类或头孢菌素类影响细菌蛋白质的合成四环素类、氯霉素、大环内酯类等抑制细菌核酸的合成利福平损伤细胞膜多肽类、多烯类抗生素5.分类β-内酰胺类四环素类氯霉素类氨基糖苷类杭生素大环内酯类抗生素其他抗生素1.药物分子结构特点：分子中含有四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团。二.β-内酰胺类在与细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌生长，由于β-内酰胺环是由四个原子组成，化学性质不稳定，易发生开环。2.分类

包括青霉素类和头孢菌素类及非典型β-内酰胺类1.因取代基不同而将其分为不同类根据β-内酰胺环C、N原子所连取代基的不同将此类抗生素分为青霉素类和头孢菌素类，青霉素类和头孢菌素类都含有一个游离羧酸和酰胺侧链。青霉素类三、不同取代基的影响

由于酰胺基上R的不同构成各种不同的青霉素和头孢菌素，如青霉素钾，阿莫西林，氨苄西林，苯唑西林钠等以及头孢他啶，头孢曲松钠，头孢克洛，头孢呋辛钠等。2.取代基不同导致性质不一样（1）酸性与溶解度：青霉素和头孢菌素分子中的游离羧基具有相当强的酸性，其碱金属盐易溶于水，而有机碱盐难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂。（2）旋光性：其分子中都含有手性碳原子，都具有旋光性（3）紫外吸收特性：头孢菌素族母核部分具有O=C—N—C=C结构，有紫外吸收，而青霉素分子的母核没有[3]。

3.青霉素类药物的构效关系：改变药物的极性，使之易于通过细胞膜可以扩大抗菌谱。在分子中的适当的部位引入立体障碍的基团可以克服耐药性.青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团,不能被取代.4.头孢菌素类结构改造的位置

对抗菌效力有影响影响抗生素效力和药代动力学的性质影响对β-内酰胺酶的稳定性抗菌谱的决定性基团四、β-内酰胺类抗生素的不良反应[4]

肾毒性过敏反应神经毒性血液系统损害胃肠道反应二重感染双硫仑样反应学习心得通过本次课程的学习，我了解到了一些抗生素的结构及不同取代基对其结构性质进而对其药效的影响。这对我今后在分离分析抗生素类药物中的杂质及对抗生素的鉴定检测有较大的帮助。参考文献：[1]孙翠云.简述抗生素类药物不良反应.中国现代药物应用,2011,1(5):137-138[2]毛利东.临床合理应用抗生素.中国现代药物应用,2011,3(5):143-144[3]郑冰,苏