药品质量与安全管理体系之药品召回

药品质量与安全管理体系之药品召回介绍要点发达国家药品召回制度的情况我国药品召回制度出台的背景《药品召回管理办法》的框架和主要内容我院《药品召回管理办法》的具体实施办法

国外药品召回制度的立法情况美国是全球最早诞生产品召回制度的国家，也是至今世界上实际运用产品召回措施最频繁的国家。

1966年美国国会通过的《国家交通及机动车安全法》在全球开创了产品召回制度的先河。此后，这一制度在美国又逐步扩大到与人体安全健康有关的众多产品。美国、欧共体、澳大利亚和加拿大等国在药品召回制度方面已建立了相应的法律法规、操作标准与程序。（如：美国联邦法典第21章、澳大利亚的《医药产品统一召回程序》、加拿大《产品召回程序》）

美国药品召回制度的实施情况美国FDA通过发布每周报告，对企业药品召回情况进行公告。在公告中会公布产品、编号、企业、原因、流通数量、销售范围，也会公布召回的级别。绝大部分均为主动召回。据统计，1996～2005年，美国共有3608次药品召回，其中处方药召回2790次，非处方药召回818次。

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美国2001～2005年药品召回的主要原因（12种）原因次数百分比污染（包括微生物污染、交叉污染等）14110.70%违反美国药品生产质量管理规范（CGMP）1158.80%不能确保无菌1007.60%低效997.60%标签错误906.90%USP分解测试要求失败665.00%商标错误423.20%产品有效期标识不当413.10%假冒251.90%依照SOP（标准操作规程）进行的释放度、稳定性实验不能确保药品质量251.90%不稳定241.80%无意中销售了因为飓风有2天没有在冰箱贮存的药品231.80%

案例：默沙东公司自主召回万络药

1999年，FDA批准了万络药作为缓解骨关节炎疼痛和炎症以及成人痛经的治疗药物。2000年6月，默沙东公司提交FDA一项叫做VIGOR（万络药肠胃结果调查）的安全研究报告，在使用万络药与萘普生的病人相比下，发现VIGOR有递增的严重心血管疾病风险，包括心脏病发作和中风。在2002年4月，根据VIGOR研究显示的调查结果，结合数据安全监测委员会的一个长期研究结果，FDA实施了标签改变，标签的改变包括增加的心血管意外风险的信息，包括心脏病发作和中风。

案例：默沙东公司自主召回万络药2004年9月28日，默沙东公司和FDA官员会面，会议期间，公司告知FDA，默沙东自愿从市场召回万络药的决定。FDA专员表示：“默沙东公司正确行事，通过马上向FDA报告这些调查结果，并自愿把产品从市场中召回。”。“尽管单一病人会因为万络药有心脏病发作或者中风危险的可能性是很小的，但被中断的研究显示，总体而言，长期使用万络药的病人面临心脏病发作的危险与使用安慰剂的病人相比达两倍之多。FDA将密切监测统一类别中其它药物的类似副作用，所有此类药物如若长期使用都有危险，尤其是肠胃流血，也包括肝脏和肾的毒性。他们只应该在医师的监察下才能连续地被使用。”

我国药品召回制度出台的背景药品不良反应病例报告不断上升国家药品不良反应监测中心统计，截至2005年12月31日24时，该中心2005年共收到药品不良反应病例报告173000例，比2004年的70050例翻了一番还多。其中山东、河南、江苏、浙江、安徽、湖南、上海、北京等8省市的病例报告均超过1万例，病例报告最多的山东省已经接近2万例。而2004年病例报告超过1万例的只有河南省与北京市。

我国药品召回制度出台的背景2005年9月6日，首届药品安全性监测与再评价北京论坛如期举行。论坛内容包括：《我国药品上市后再评价和不良反应监测的现状与发展》、《药物安全与临床事件》、《美国非甾体抗炎药听证会的启示与药物警戒的意义》、《国外制药企业严重药品不良反应监测与紧急招回制度的建立》等相关内容的论述。北京FDA提出，从2006年起，北京市将逐步在一些大型药品生产企业中推行药品召回制度。2006年4月4日，武汉市药监局出台《关于限期召回违法药品的暂行规定》，2006年5月1日实施。我国药品召回制度出台的背景1、２００６年４月齐齐哈尔第二制药厂亮菌甲素注射液导致急性肾衰竭，死亡。原因：工业原料二甘醇当作药用丙二醇使用不完全统计：６４人使用，９人死亡2、２００６年７月青海、广西、浙江、黑龙江、山东等１６个省区安徽华源违规生产欣弗（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）导致胸闷、心悸、心慌不良反应病例９３例，死亡１１人我国药品召回制度出台的背景3、２００７年１月２２日广东佰易药业

违规采集血浆生产静注人免疫球蛋白

疑携丙肝病毒致患者感染丙肝我国药品召回制度出台的背景4、

０７年７月始，上海、广西、北京、安徽、河北、河南上海华联制药厂甲氨喋呤及阿糖胞苷全国上百位白血病患者出现行走困难等神经损害症状生产过程中将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号药品中，导致多个批次的药品被污染，造成了重大的药品生产质量责任事故，华联制药厂有关责任人还有组织地隐瞒违规生产事实

《药品生产许可证》此前已被依法吊销，另根据《药品注册管理办法》的有关规定，药监部门已于近日注销该厂所持有的包括注射用甲氨蝶呤和硫酸长春新碱在内的所有药品批准文号。我国药品召回制度出台的背景2007年8月31日，国家质检总局发布第98号局令，于当日公布并正式实施《食品召回管理规定》。２００７年９月１９日，国家药监局发布了《药品召回管理办法征求意见稿》2007年12月6日，局务会议审议通过《药品召回管理办法》２００７年１２月１０日，国家药监局正式颁布，并规定于颁布之日起实行《药品召回管理办法》

《药品召回管理办法》的框架、内容和主要特点16《药品召回管理办法》缺陷药品有其必然性有利于保护消费者利益有利于促进企业发展

赢得消费者信赖，树立企业形象，提高产品质量，避免更大的损失。药品召回制度的必要性17《药品召回管理办法》

2007年12.10明确药品召回的定义和等级分类强调药品生产经营企业对存在安全隐患药品实施收回的法定责任细化药品召回的范围和操作程序规范药品监管部门的管理职能鼓励企业主动召回安全隐患药品体现召回的时效性和可操作性18一、概念1、药品召回是指药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。2、安全隐患

是指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。一级召回：可能引起严重健康危害的;二级召回：可能引起暂时的或者可逆的健康危害的;三级召回：一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。召回分级：19二、生产、经营使用单位职责1、药品生产企业建立和完善药品召回制度，收集药品安全的相关信息，对可能具有安全隐患的药品进行调查、评估，召回存在安全隐患的药品。2、药品经营企业、使用单位协助药品生产企业履行召回义务，按照召回计划的要求及时传达、反馈药品召回信息，控制和收回存在安全隐患的药品。发现其经营、使用的药品存在安全隐患的，应当立即停止销售或者使用该药品，通知药品生产企业或者供货商，并向药品监督管理部门报告。20三、安全隐患的调查与评估1、调查已发生药品不良事件的种类、范围及原因；药品使用是否符合药品说明书、标签规定的适应症、用法用量的要求；药品质量是否符合国家标准，药品生产过程是否符合GMP等规定，药品生产与批准的工艺是否一致；药品储存、运输是否符合要求；药品主要使用人群的构成及比例；可能存在安全隐患的药品批次、数量及流通区域和范围；其他可能影响药品安全的因素。212、评估该药品引发危害的可能性，以及是否已经对人体健康造成了危害；对主要使用人群的危害影响对特殊人群，尤其是高危人群的危害影响，如老年、儿童、孕妇、肝肾功能不全者、外科病人等；危害的严重与紧急程度；危害导致的后果。22四、召回类型-主动召回、责令召回1、召回程序生产企业分析收集的信息，调查评估安全隐患。作出召回决定后，制定召回计划并组织实施。通知经营者、使用者停止销售和使用

一级召回24h内二级召回48h内三级召回72h内（一）主动召回通知23

一级召回1日内二级召回3日内三级召回7日内启动召回后，应将调查评估报告和召回计划及时上报监管部门。召回过程向所在地省、自治区直辖市药品监督部门汇报进展。

一级召回每1日二级召回每3日三级召回每7日上报汇报24生产企业详细记录召回药品，并报告药监部门。必须销毁的应当在药品监督部门监督下销毁。召回完成后，评价召回效果，提交召回总结。252、召回计划药品生产销售情况及拟召回的数量；召回措施的具体内容，包括实施的组织、范围和时限等；召回信息的公布途径与范围；召回的预期效果；药品召回后的处理措施；联系人的姓名及联系方式。263、调查评估报告召回药品的具体情况，包括名称、批次等基本信息；实施召回的原因；调查评估结果；召回分级。

27（二）责令召回药品存在安全隐患，生产未主动召回的，药品监督管理部门责令药品生产企业召回药品。药品监督管理部门作出责令召回决定，应当将责令召回通知书送达药品生产企业，通知书包括以下内容：召回药品的具体情况，包括名称、批次等基本信息；实施召回的原因；调查评估结果；召回要求，包括范围和时限等。

28药品生产企业在收到责令召回通知后，应通知经营企业和使用单位，制定提交召回计划并组织实施。药品生产企业向药监部门报告召回情况，处理后续事宜药监部门应审查生产企业提交的总结报告，评价召回效果；召回不彻底的可以要求生产企业重新召回或扩大召回范围。29五、法律责任行政处罚（警告、责令改正）罚金撤销药品批准文件，调销生产许可证301、违反法律法规造成安全隐患依法给予行政处罚主动召回减轻危害后果，从轻处罚违法行为轻微并及时纠正，为造成危害后果，不予处罚。但不免除应承担的其他法律责任。312、发现而不主动召回责令召回处应召回药品货值3倍罚款后果严重可撤销药品批准证明文件，直至吊销药品生产许可证。323、企业拒绝召回处应召回药品货值3倍罚款后果严重，撤销药品批准证明文件，直至吊销药品生产许可证。334、生产企业未及时通知经营、使用单位予以警告责令限期改正并处3万元以下罚款。345、生产企业其他违法责任召回药品未作详细记录未向所在地药监部门报告必须销毁的药品未在药监部门监督下销毁。未建立药品召回制度、质量保证体系、药品不良反应监测系统。拒绝协助药监部门调查。未按规定提交调查评估报告和召回计划、召回进展和总结报告。予以警告，责令改正并处3万元以下罚款356、药品经营、使用单位发现安全隐患没有立即停止销售或使用。没有及时通知生产企业或供货商。没有向药监部门报告。责令停止销售和使用。并处1000元以上5万元以下罚款。造成严重后果，吊销许可证。367、药品经营、使用企业下列违法拒绝配合药品生产企业拒绝配合药监部门调查予以警告责令改正可以并处2万元以下罚款新法实施后的召回２００７年１２月２１日美国默沙东在全球召回可能受细菌感染的流感疫苗－普泽欣（b型流感嗜血杆菌结合疫苗）。中国内地进口的普泽欣疫苗共计104930支，自2007年10月起销往北京、天津等8个省市。而来自国家药监局的消息称，国家药品不良反应监测中心尚未收到涉及该批产品的不良反应病例报告。被默克公司主动召回的问题产品，为何在国内无不良反应报告？在为药品召回制度的实施欣喜之余，默克公司召回问题疫苗事件，却给我们带来深深的思考和忧虑。默克公司在对该疫苗生产工艺常规测试时发现灭菌工艺存在问题，可能导致若干批次产品存在潜在质量问题，故对这些批次的产品全部召回，并发布声明：目前全球尚未收到能确认该批产品存在质量问题直接证据的报告。我国无该产品的不良反应报告，固然与该疫苗的使用量不大有关，但也提醒我们：我国药品不良反应监测还不敏感，报告问题药品的制度还不完善。新法实施后的召回2008年10月19日山西太行药业茵栀黄注射液陕西省延安市志丹县医院因使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液(批号为071001)后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天新生儿于10月11日死亡。卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用。黑龙江全省医疗机构立即对山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液进行全面清查、封存、暂停使用，并将清查情况逐级上报新法实施后的召回2008年10月07日云南红河州６名患者使用黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液出现严重不良反应，其中３例死亡。国家药监局决定：由黑龙江省药监局责令完达山药业全面停产，收回药品GMP证书，对该企业违法违规行为依法处罚，直至吊销《药品生产许可证》；由黑龙江省药监局依法处理企业直接责任人，在十年内不得从事药品生产、经营活动

我院《药品召回管理办法》的具体实施喀什地区第一人民医院

药品召回管理制度

1、为加强药品安全监管，保障公众用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药品召回管理办法》制定本制度。2、本制度中的药品召回分为医院内对可能存在安全隐患的药品进行召回和执行药监局等政府部门已发出的药品召回。3、医院建立和保存完整的购销记录，保证销售药品的可溯源性。4、医院应当对药品可能存在的安全隐患进行调查并评估。

药品安全隐患调查的内容应当根据实际情况确定，包括：

1）已发生药品不良事件的种类、范围及原因；

2）药品使用是否符合药品说明书、标签规定的适应症、用法用量的要求；

3）药品储存、运输是否符合要求；

4）可能存在安全隐患的药品批次、数量及流通区域和范围；

5）其他可能影响药品安全的因素。药品安全隐患评估的主要内容包括：

1）该药品引发危害的可能性，以及是否已经对人体健康造成了危害；2）对主要使用人群的危害影响；3）对特殊人群，尤其是高危人群的危害影响，如老年、儿童、孕妇、肝肾功能不全者、外科病人等；4）危害的严重与紧急程度；5）危害导致的后果。

5、医院建立健全药品质量保证体系和药品不良反应/事件监测报告制度，收集、记录药品的质量问题与药品不良反应事件信息，若经过评估后医院若发现其经营、使用的药品存在安全隐患的，应当立即停止销售或者使用该药品，通知药品供货商，要求进行相应的药品检验，并在24小时内向药品监督管理部门报告。具体操作程序、办法如下：（1）、临床科室发现严重不良反应后应及时与药学部联系。（2）、药学部应派人去临床科室察看情况，并封存该药品。并在全院范围内暂停使用该药品。对药品不良反应初步进行分析、评价。（3）、如确定为不良反应应及时上报到市药品监督管理局药品不良反应监测中心。（4）、如系药品质量问题引起的不良事件，药学部与药品供应商联系退药事宜。6、药学部应随时关注各种药品在市场上的安全使用情况，如有药品不良事件发生，则立即自查院内该药品使用情况，由药学部主任上报医院后做出处理决定。7、医院接到药监局等政府部门发出的药品召回通知或国家通报的问题药品后，药学部须立即通知各科室停止使用该药，并将该药品从各病区和药房退回药库，进行封存，并对该药的进销情况（包括进货日期、渠道、数量、批号和使用情况等）详细统计并报告，严格按照制度配合政府部门做好药品召回工作。8、积极协助药品生产企业或药品供应商履行药品召回义务，按照召回计划的要求及时传达、反馈药品召回信息，控制和收回存在安全隐患的药品。喀什地区第一人民医院

药品召回工作程序目的：规范药品召回的工作程序。适用范围：按照规定的程序收回已购进的存在安全隐患的药品。责任：药学部采购组，药品质量管理小组，临床药学组，病区药房，急诊药房，门诊药房，医院分院药房，第一门诊药房，第二门诊药房及静配中心，各临床科室对本标准的实施负责。1、药品召回的级别及时限1.1、一级召回：使用该药品可能引起严重健康损害或者死亡，召回时限为24小时。1.2、二级召回：使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康损害，召回时限为48小时。

1.3、三级召回：使用该药品一般不会引起健康损害，但由于其他原因需要收回的。召回时限为72小时。2、召回负责人：药学部主任、副主任及采购组组长。3、召回药品的存放：对于责令召回的药品办理退库退货处理并退回该药品的配送企业，对于主动召回的药品先将药品从各个药房收回放于药库，后通知药品配送企业让其收回办理退货手续，并及时向药品监督管理部门报告。4、在下列情况下实施药品召回

4.1、药品质量监督管理部门抽检通报有质量问题的药品；

4.2、（患者、医生）来信、来人投诉药品质量情况，反应有未知的药品不良反应的，经调查属实；

4.3、在使用过程中导致临床事故或严重不良反应的药品；

4.4、国家已通报淘汰的药品

4.5、生产厂家发现药品质量问题需要召回的；

4.6、药品包装标签说明书内容或者设计印制存在缺陷，影响用药安全的.

5、召回程序及处理办法

5.1主动召回的药品

5.1.1药库当接到临床科室反馈有关在用药品存在安全隐患的信息时，应当立即向药学部主任报告，药学部临床药学组收集药品安全的相关信息，必要时申请组织专家对可能具有安全隐患的药品进行调查、评估，情况属实写出该药品评估报告，并告知采购组采购组制作打印药品召回表格，表格内容：药品品名、规格、剂型、批号、数量；并将此表发到各药房，各药房负责人员填好表格后，将此召回药品送回药库统一放置；后由采购组做出统计联系药品供应商，并及时上报给药品监督管理部门。

5.1.3若药品已经使用，药学部制订建议补救措施或预防措施。其他原因召回

如：对于将要过期的积压药品，采购组制定药品召回表格，发放各药房，收回药品，联系药品配送企业，予以办理退货手续；对于已经过期的药品，药学部采购组负责人报药学部主任后，写药品销毁申请表，经院长批示后，由药品监督管理部门监督销毁。5.2、责令召回的药品药品上市后，发生未知不良反应或严重不良反应时，药监局等政府部门发出药品召回通知或国家通报召回此问题药品，医院接到通知文件，药学部主任下达药品收回通知，采购组通过文件内容制定药品召回表格，表格内容：药品名称，规格，剂型，单位，数量，批号，生产厂家，药品批准文号等。根据药品召回级别时间在一定的时间内将表格发给各个药房，并通知各部门停止发放召回药品。各药房填写表格内容，并将该批号

药品收回送往药库，药库将药品核对验收单独存放，置于退货区，采购组人员汇总各部门上报药品数量情况，将药进行封存。在医院接到文件后，还应立即通知各科室停止使用该药，并在电脑HIS系统中停用该批号药品。

5.2.2药学部采购组对要召回的药品的进销情况（包括进货日期、渠道、数量、批号和使用情况等）进行详细统计并报告，严格按照制度配合政府部门做好药品召回工作。5.2.3将药品进行封存后，采购组负责人联系通知此药品的配送企业，让其在相应时间范围内予以收回，并办理相应的退药手续。

5.2.4药品召回后做好药品召回记录，记录内容包括：（1）召回药品的具体情况，包括名称，批次，剂型，规格，批号，生产厂家等基本信息；（2）药品召回的原因；（3）召回药品的结果。药品召回记录表单位：日期药品名称批号有效期生产厂家规格单位数量药房退药人药库签收人召回原因配送公司退回配送公司药房药库时间数量签收人

保存期限:2年药品召回记录表单位：喀什地区第一人民医院召回日期药品名称批号有效期生产厂家规格单位数量药房退药人药库签收人召回原因配送公司退回配送公司药房药库时间数量签收人2012年5月3日维生素E胶丸1105092013年5月12日新疆华世丹药业100mg×30粒瓶病区药房：100门诊药房：54190

因胶囊不符合国家规定，特此召回封存国药控股新疆新特喀什药业有限公司2012年5月3日410

1102082013年2月14日病区药房：54急诊药房：1

1009022012年8月31日急诊药房：11

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