复方九节茶对大鼠放射性肺损伤保护作用的基础研究

复方九节茶对大鼠放射性肺损伤保护作用的根底研究〔〕:

摘要：目的观察复方九节茶对预防放射性肺炎肺纤维化的作用。方法SD雄性大鼠120只，随机分为5组〔空白组，模型对照组，复方九节茶低剂量组，复方九节茶中剂组，复方九节茶高剂量组，每组8只，除空白组外所有SD大鼠给予右肺单次照射，剂量为20gy。

除空白组外，给予大鼠灌胃给药，每日一次,剂量1mL/100g。直到实验完毕，空白组给予生理盐水灌胃，每天一次1mL/100g。分别于照射后10天，40天，70天，腹主动脉取血，处死大鼠取肺，做HE和MASSON染色，进展病理评分血清ELISA检测TGF-beta;1和IL-1beta;含量。结果空白组大鼠肺组织肺泡壁薄，呈单层，肺泡构造完好明晰，无水肿、炎症等病理改变；模型组毛细血管扩张充血、肺泡腔变小，肺泡上皮脱落，随后胶原纤维沉积，各复方九节茶给药组肺组织病理明显改善。各给药组血清中TGF-beta;1和IL-1beta;含量均显著下降〔P

2.3大鼠血清TGF-beta;1、IL-1含量变化。血清TGF-beta;1含量，与空白组相比，模型组随时间的延长血清中TGF-beta;1含量增加，九节茶组除40天低剂量组外，其他组个时间点TGF-beta;1f含量低于模型组，差异有统计学意义。

血清IL-1含量，照射后各时间点，与空白组相比拟，模型组含量升高P

肺炎和肺纤维化是胸部肿瘤放治疗后主要的并发症，它的发生限制了肿瘤放疗剂量，影响了对疾病的控制和疗效，严重影响患者生活质量。肺部在承受照射后，巨噬细胞、成纤维细胞、肺上皮细胞等被激活，释放多种细胞因子，而促进胶原蛋白和细胞外基质的形成，最终导致肺组织纤维化，

许多研究表IL-1、TGF-beta;1等在放射性肺炎中的发生开展过程中发挥着主要作用，这些细胞因子在早期可作为放射性肺炎发生的标志物。在正常肺损伤修复过程中，激活肌成纤维细胞沉积于细胞外基质ECM，促进肺泡2型细胞〔AEC2〕祖细胞的增殖分化，修复受损和裸露的上皮，在慢性炎症影响下，异常的间充质激活影响上皮细胞的再生才能，促纤维化因子TGF-beta;是人体上皮细胞来源的生长调节因子，其亚型之一TGF-beta;1被认为介导肺纤维化最重要的细胞因子，调节细胞的增殖分化凋亡，TGF-beta;1可以作为放射性肺炎开展的独立预测因子与放射治疗的进程有良好的相关性【2】

血清中TGF-beta;1含量可以预测非小细胞病人放射治疗后放射性肺炎的发生【3】，岳海英等报TGF-beta;1可以抑制MMPs的活性，从而抑制胶原纤维等细胞外基质的降解，肿节风通过下调TGF-beta;1的表达发挥肺的防护作用【4】。有学者【5】认为TGF-beta;1的过表达可以诱发肺的慢性炎症和纤维化，TGF-beta;1可以促进瘢痕形成增加肺部胶原纤维的沉积，使成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，抑制胶原降解。晚期由于放射性损伤本质细胞损失，纤维组织过度形成，肺纤维不可以逆转，所以早期对促炎促纤维化因子的干预尤为重要。

IL-1是放射性肺损伤的前炎症因子，主要由活化的巨噬细胞分泌，IL-1家族是先天性免疫的根底，最初作为主要的内源性致炎被发现，可以诱导前列腺素的合成，诱导中性粒细胞T细胞的活化，促进成纤维细胞的增殖和胶原的产生，是炎症反响的重要介质，参与多种细胞活动，包括细胞的增殖分化和凋亡。有学者研究发现IL-1在新生小鼠肺部的异常表达可以诱导巨噬细胞炎症蛋白-2〔CXCL2〕，中性粒细胞，单核细胞的浸润【6】。

炎症因子变化早于临床表现，故本研究选择了TGF-beta;1、IL-1beta;为研究靶点，为临床治疗放射性肺损伤寻找新的药物。本实验中发现与空白组相比，模型组可以引起炎症因子含量的升高。高中剂量复方九节茶与模型组相比可降低血清TGF-beta;1和IL-1beta;含量，而低剂量组对肺的防护作用不明显，提示临床治疗时可能需要较高剂量.

综上所述复方九节茶可以通过降低炎症因子的程度，阻碍成纤维细胞向肌成纤维细胞转化减少胶原纤维，抑制肺组织重构，抑制炎性反响，从而在早期减轻放射性肺炎的程度，减缓晚期肺纤维化的发生。为临床应用复方九节茶颗粒预防放射性肺炎提供了根据。

参考文献

【1】曹善峰.放射性损伤的分子根底及治疗策略[D].郑州大学,2022.

【2】赵蓉,赖宗浪,江飞龙,等.黄芪注射液对大鼠放射性肺损伤和转化生长因子beta;_1/Smads信号通路的影响[J].中国临床药理学杂志,2022,35(05):442-444.

【3】莫文倩,毛羽驰,赖宇,等.放射性肺损伤治疗的研究进展[J].医学综述,2022,24(10):1977-1982.

【4】岳海英,胡凯,蒋健,等.肿节风在放射性肺损伤中的防护作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,21(11):121-126.

【5】陈茜,李红霞,许阳,等.血清IL-6、TGF-beta;、IL-33及S100A8程度与放射性肺损伤的相关性研究[J].临床肺科杂志,2022,23(09):1584-1589.

【6】张鹏,王永才,张喜报,等.血清降钙素原、炎