2022ASCO肺癌靶向免疫治进展

2022ASCO肺癌靶向免疫治进展（全文）靶向治疗EGFR-TKI耐药CHRYSALIS-2研究:奥希替尼和伯类进展后,Amivantamab+Lazertinib,ORR为39%EGFR-20insCLN-081（TAS6417）:后线治疗,lOOmgbid,ORR为41%,PFS为12个月MET14突变CHRYSALIS研究:!期,Amivantamab,ORR为33%（初治57）,PFS为6.7月（初治未达到）KRAS抑制剂KRYSTAL-1研究:II期,Adagrasib,ORR为42.9%,PFS为6.5月,OS为12.6个月免疫治疗HI期不可切除PACIFIC研究:事后亚组分析,EGFR突变,放化疗后Durvalumab巩固治疗获益仍不清楚晩期免疫治疗FDA汇总分析1:ー线,PD-L1250%,免疫+化疗vs免疫,联合组疗效更优（高龄除外）FDA汇总分析2:ー线,KRAS突变,可从免疫+化疗中获益,联合组获益更优TACTI-002研究:一线,II期,EftilagimodAlpha+K药,ORR为38.6%,PFS为6.9个月S1800A研究:二线,II期,雷莫芦单抗+K药vs标准治疗,明显改善免疫耐药后osCOSMIC-021研究:二线,lb期,卡博替尼士阿替利珠单抗,免疫耐药后联合组初显疗效小细胞肺癌ASTRUM-005研究:ー线,III期,斯鲁利单抗化疗士化疗,OS为!5.4vs10.9个月SKYSCRAPER-02研究:ー线,III期,阿替利珠单抗+化疗土Tiragolumab,错过PFS终点TIGIT首尝失败早中期治疗一项研究1:术中质量指标与总生存期和无病生存期的显著改善相关一项研究2:DI-N2M0期,新辅助放化疗vs新辅助化疗,联合放疗未产生明显生存获益靶向治疗EGFR-TKI耐药CHRYSALIS-2研究Amivantamab和Lazertinib方案的初步结果显示在标准治疗奥希替尼和含钠化疗后疾病进展的患者中具有令人鼓舞

的疗效。本次会议报道了CHRYSALIS-2研究中该人群(队列A)的更新さロ果。CHRYSALIS-2StudyDesign:CohortA(NCT04077463)PriorTherapiesPriorTherapiesKevEligibilityCriteriaMetastaticadvancedNSCLCKevEligibilityCriteriaMetastaticadvancedNSCLCEGFRExon19delorL858ROverallresponserate (Primary) , Progression-free survivalCinicalbenefitrate • OveralsurvivalDurationofresponse • AdverseeventsHE^DJD1'・，・HE^DaMtmr，・OH方法:本研究将患者分为2组,靶向人群组(targetpopulation:n=106):既往接受过1线或2线奥希替尼治疗后疾病进展,随后接受含的化疗方案作为末线治疗;大量既往治疗人群组(heavily-pretreatedpopulation:n=56):既往接受奥希替尼治疗后疾病逬展,接受化疗士其他治疗方案,无论治疗的数量和次序。2组患者均接受Amivantamab1050mg(>80kg1400mg)+Lazertinib口服240mg。报告研究者(INV师盲态独立中心审查(BICR)根据RECISTvl.l评估的缓解。研究结果:截至202I年11月6日,162例患者入组队列A(中位年龄62岁,65%为女性，61%为亚洲人,中位既往治疗线数为3)。1)对接受Amivantamab+Lazertinib方案治疗的162名入组患者进行评估QRR为33%95%CI26%-41%);中位DoR为9.6个月（95%CI:7.〇一未达到），CR2例（1%）,PR52例（32%）;临床获益率（CBR）为57%（95%CI:49%-65%）〇2双寸靶向人群组中的50名患者进行分析,BICR评估的总缓解勇ORR）为36%（95%CI,23-51）,1例完全缓解（CR前!7例部分缓解（PR）,临床获益率（CBR）为58%（95%CI,43-72）〇在中位随访8.3个月时,BICR评估7例缓解者（39%）的DOR持续と6个月。INV评估的缓解与BICR一致。3）对大量既往治疗人群组中的56名患者分析,BICR评估的〇RR为39%（95%CI:27%-53%）,研究者评估的〇RR为29%（95%CI:17%-42%）,有1名出现CR,15名PR。CBR为55%（95%CI:42%-69%）,中位DoR为8.6个月（95%CI:4.2-未达到）。在8名1年内未经放射治疗基线脑部病变的患者中（7例非靶病灶,1例靶病灶），amivantamab初步展现出中枢神经系统的抗肿瘤活性。4）最常见的不良事件（AE）为输液反应（65%）、甲沟炎（49%）、皮疹（41%）和口腔炎（39%）。最常见的と3级治疗相关AE（TRAE）为输液反应（7%）、座疮样皮炎（5%）和低白蛋白血症（4%）。分别有12%和7%的患者发生导致Amivantamab和Lazertinib停药或同时停药的TRAEO小结:在奥希替尼和含粕化疗经治的未经选择的人群中，Amivantamab和Lazertinib证明了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征。EGFR-20insCLN-081CLN-081(TAS6417):是日本大鹏制药研发的ー款新型小分子EGFR抑制剂,授权给美国CullinanOncology公司。2020年12月份CullinanOncology公司将该药在在大中华区的开发、生产和商业化工作交由再鼎医药负责,且已获批在国内开展临床研究。CLN-081(TAS6417)具有EGFR突变的广泛适应性,和更高的突变选择性,除了可用于EGFRex20ins突变外,还可以适用于EGFRexl8、ex21等少见突变,因此CLN-081具有更大的临床治疗窗口。本次会议公布了CLN-081的I/IIa期更新数据包括39例在扩展队列中接受100mg每日两次(BID)治疗的患者。STUDYSCHEMAAcceleratedTitration(N>1) RollingSix(M®6) Phase1Expansion(N«7j Phase2aExpansion(N»23)I150mgBID♦_100mgBIDf100mgBID1 100mgBIDコー，100mgBIDf65mgBID 1 65mgBID 65mgBID1♦": 45mgBID30mgBID 30mgBIDI期的剂量递增采用加速滴定和Rolling-six设计研究设计:该!/IIa期研究纳入既往接受含钠化疗的EGFRex20ins突变NSCLC患者。在I期剂量爬坡、剂量扩展阶段初步探索了CLN-081的安全性和初步疗效,并最终确定了!!期推荐剂量(RP2D)为lOOmgBID0结果截至202I年12月13日,73例患者接受CLN-08130mg(8)、45mg(1)、65mg(14)、100mg(39)和!50mg(11),均

为BID0lOOmgBID剂量组的39名患者中,CLN-081治疗已确认的部分缓解（PR）率为41%,中位缓解持续时间（DOR）超过21个月（95%CI:8一未计算［NC］）,中位无进展生存期（PFS为12个月（95%CI:5-NC）o大多数不良反应的严重程度（AE）为1级或2级,低于150mg的剂量组没有出现と3级皮疹或腹泻,剂量减少和停药并不常见。CLN-081-001:BestpercentagechangefrombaselineintargetlesiondimensionsandconfirmedresponsebydoselevelEL2022ASCOEL2022ASCO；AC 'CLN-081-001:Progression-FreeSurvival(PFS)bydoselevel2022ASCO2022ASCOTreatment-RelatedAdverseEventsOccurringin>10%ofPatients•二^り 。MostAEsGrade1/2DosereductionsanddisoontmuatKXiswereuncommonatdosesbelow150mgNoGrade>3rashordiarrheaobservedatdoses<150mgTreatment-emergentpneumonitiswasobservedin4patients(1at65.2at100,and1at150mg),butcaseswereasymptomatic(1)orconfoundedbycomortNdmedicalillness(3户，。，2，2022ASCO2022ASCO，MET14突变CHRYSAUS硏究Amivantamab是ー种靶向表皮生长因子受体（EGFR）和MET的全人源双特异性抗体,被批准用于治疗既往接受含钠化疗后EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌（NSCLC）〇鉴于其双特异性,研究人员在CHRYSALIS研究的MET-2队列中,对Amivantamab用于治疗MET14号外显子跳过突变（METexl4）患者的疗效进行了探索。方法:CHRYSALIS是ー项正在晚期NSCLC患者中进行的AmivantamabI期剂量递增/剂量扩展研究。在当前标准治疗期间疾病进展或拒绝标准治疗的原发性METexl4患者在周期1接受Amivantamab1050mg（患者＜80kg）或1400mg（患者と80kg）每周一次治疗,此后每两周一次。研究人员使用RECISTvl.l评估患者缓解情况。结果:截至2022年4月11日,共有46名METexl4突变NSCLC患者接受Amivantamab治疗。1）〇RR为33%（初治患

者〇RR为57%,既往未经MET抑制剂治疗患者〇RR为47%,既往经MET抑制剂治疗患者〇RR为17%）;2）中位DoR未达到,但有67%（10例）患者的DoR»6个月;3）CBR达59%（初治患者CBR为71%,既往未经MET抑制剂治疗患者CBR为53%,既往经MET抑制剂治疗患者CBR为58%）;4）中位PFS达6.7个月（初治患者中位PFS未达到,既往未经MET抑制剂治疗患者中位PFS为8.3个月,既往经MET抑制剂治疗患者中位PFS为4.2个月）。AntitumorActivityofAmivantamabMonotherapyAtotalof46patientswereefficacyevaluableORRMediandurationofresponseisnotestimable•11/15patientswhoresponded•2ongoing•10patients(67%ofresponders)withresponseduration26months•Clinicalbenefttratt«59%«TreatmentaN«：71%NopriorMET:53%PriorMET:58%•MedianPFS»67mo(95%Cl29-15.3)Treatment-naiveNE(95%Cl2.6-NE)NoprkxMET:8.3mo(95%Cl1.5-15.3)PriorMET4.2mo(95%Cl2.9-NE)•Mediantimetoresponse**16mo(range,1.2-9.9)DoR、CBR、PFS小结:Amivantamab在原发性METexl4NSCLC中表现出抗肿瘤活性,包括既往MET抑制剂治疗后。入组正在进行中,将显示更新的数据。

KRAS抑制剂KRYSTAL-1研究Adagrasib是KRASG12C抑制剂,能够不可逆且选择性地与KRASG12C结合,将其锁定在非活性状态。在1~2期研究KRYSTAL-1的l~lb期部分,Adagrasib表现出临床活性,并且不良事件特征可接受。本次会议公布了KRYSTAL-!试验队列A结果,并由《新英格兰医学杂志》(NEJM)同步在线发表【DOI:10.1056/NEJMoa2204619】。KRYSTAL-1(849-001)2期队列A研究设计210単药紘(空・服用)研究目标•丄要终点:评估的•次要建点.安在此我们报告了一项评估在既往治疗过的貝有，突变的患者中

的注册期队列的蝕踞入组时间,年月至年月研究设计人口统计学和基线特征・为尸中位年龄(数・ス岁女性种族,怅)白林人・二人嘲美国人业洲人ノ貝他吸烟史,从ス吸び者目劭吸烟咨喈ぜ暇朋者践往系撓治疗依依.倏变•不可切除或转移性发爲»既往便用油制剂联合或序贯化疗治疗•允许经湖稳定的转移氈在含柏治疔成槍白点抑制网治疗.队往仅田冽寸用类ホ片ぬ往两郎師均序?过鶴线螃修,骨・牌肝基线特征方法:在ー个登记系统2期队列中,研究者评估了将Adagrasib(每日两次,每次口服600mg)用于既往接受过柏类化疗或者抗程序性死亡受体1或程序性死亡受体配体1疗法的KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。主要终点是通过盲法独立集中审核方式判定的客观缓解

率。次要终点包括缓解持续时间、无逬展生存期、总生存期和安全性。Adagrasibff既往经治KRASGik突变NSCLC患者中的疗效:BICR评估的肿痛缓解情况fTM8»ア完全0解部分爆解疾痛0症疾廉进展不族・控制率,例患者过早接受基线后扫描或在第一次计划评估之前退出硏究(而不可评估«针対可评估的患者(正在接受治疗并且在约网时进行了扫描り,・KC，Adagrasib在既西治KRASGi2c突变NSCLC患者中:自基线的最佳肿瘤变化•完全空•完全空・・客观缓解率为为・缓解蛟深,应答者实现了的肿痛缩小Adagrasib在既往经治KRASGi2c突变NSCLC患者中的疗效缓解持续时间中位为个月(范围,中位为个月(岀现缓解的患者仍在治疗中,的患者持续缰解(na.)结果:截至2021年10月15日,共计116例KRASG12C突变的NSCLC患者接受了治疗（中位随访期,12.9个月）；98.3%既往接受过化疗和免疫治疗两种治疗。在112例基线时有可测量病变的患者中,48例（42.9%）达到经确认的客观缓解。中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI],6.2-13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95%CI,4.7-8.4）〇截至2022年1月15日（中位随访期,15.6个月），中位总生存期为12.6个月（95%CI,9.2-19.2）。在33例既往接受过治疗且稳定的中枢神经系统转移患者中,颅内经确认的客观缓解率为33.3%（95%CI,18.0-51.8）。97.4%的患者发生了与治疗相关的不良事件,1级或2级发生率为52.6%,3级或更高级别发生率为44.8%（包括两起5级事件）,6.9%的患者因与治疗相关的不良事件而停药。Adagrasib在既的治KRASGi2c突变NSCLC患者中的疗效:经治、穂定CNS转移患者的颅内缓解J»NMK・wwa•过改向评估的为中位为个J»NMK・wwa为中恒为个月((，・・・・，脑转患者有效性Treatment-RelatedAdverseEvent(TRAE)()()小结:在既往接受过治疗的KRASG12C突变的NSCLC患者中,adagrasib显示出临床疗效,并且无新的安全信号。免疫治疗皿期不可切除PACIFIC研究根据III期安慰剂（pbo对照试验的数据不可切除UR）II!期NSCLC患者的标准治疗是"PACIFIC方案”,其中CRT后巩固治疗durva改善了总生存期（OS;风险比[HR],0.68[95%CI,053-0.87]）和无进展生存期（PFS;HR,0.52[95%CI0.42-0.65]）〇然而,免疫疗法（I〇）在EGFRmII!期NSCLC患者中的获益尚不清楚。本次会议研究者报告了来自PACIFIC试验（NCT02125461）的35例EGFRmNSCLC患者的事后探索性疗效和安全性分析。方法:III期URNSCLC.WHO体能状态（PS）为0/1且在と2个周期的粕类同步CRT后无进展的患者按2:1（CRT后1-42天）随机接受durva（10mg/kgIVq2w,最长1年）或pbo,按年龄、性别和吸烟史分层;入组不受致癌驱动基因突变状态或PD-L1表达的限制。主要终点:PFS（BICR;RECISTvl.l）和OS;关键次要终点:客观缓解率（ORR）和安全性。使用未分层的Cox比例风险模型估计EGFRm亚组的治疗效应;使用Kaplan-Meier方法估计中位数。统计分析为探索性。EGFRm亚组疗效分析的数据截止日期（DCO为2021年1月11日。结果:在713例随机化患者中,根据当地检测,35例患有EGFRmNSCLC(durvan=24,pbon=11)„在EGFRm亚组中,pbo组的男性患者(73%vs54%)、患有IIIA期疾病(64%vs46%)、PS为〇(64%vs54%)和接受CRT前诱导化疗(36%vs8%)的患者多于durva组。durva组亚洲患者更多(63%vs55%),肿瘤细胞PD-L1<25%(67%vs36%);各组的中位年龄一致。在DC〇时,亚组中所有随机化患者的中位生存随访时间为42.7个月(范围:3.7-74.3个月)。durva组的中位PFS为11.2个月(95%CI7.3-20.7),pbo组为10.9个月(95%CI1.9-不可评价[NE]);HR0.91(95%CI0.39-2.13)odurva组的中位〇S为46.8个月(95%CI29.9-NE),pbo组为43.0个月(95%CI14.9-NE);HR为1.02(95%CI0.39-2.63エdurva组和pbo组的〇RR分别为26.1%(95%CI,10.2-48.4年ロ18.2%(95%CI2.3-51.8)〇durva的安全性特征与总人群一致。在durva和pb。亚组中,分别有42%和36%的患者报告放射性肺炎,17%和18%的患者报告肺炎(1例3级,pb。组)。小结:在35例患者的事后探索性分析中,在EGFRm人群中,durva的PFS和OS结局与pbo相似,CI较宽。I〇在该人群中的获益仍不清楚。正在进行的LAURA研究(NCT03521154)正在研究奥希替尼维持治疗在CRT后无进展的局部晩期EGFRmIII期UR-NSCLC患者中的疗效和安全性。晩期免疫治疗FDA汇总分析1FDA批准的PD-L1高的晩期NSCLQPD-Ll>50%)患者的ー线治疗方案包括免疫“〇)士化疗(土抗血管生成药),但尚不清楚在该患者群中,10加入化疗后是否能显著改善疗效。

•ASCO222022ASCO•ASCO222022ASCO试验流程图Clinicaltrialsoffirst-lineChemo-IOand10regimensincludedinFDApooledanalysisChemo-IOTrialsIO-onlyTrialsTrialInvestigationalRegimenTrialInvestigationalRegimenKEYNOTE-021,Pembrolizumab+Chemo"CheckMate026Nivolumab-KEYNOTE-189Pembrolizumab+Chemo*,KEYNOTE-024Pembrolizumab**KEYNOTE-407Pembrolizumab+Chemo**KEYNOTE-042Pembrolizumab**IMpower150Atezolizumab+Bevacizumab♦Chemo***IMpower110Atezolizumab**IMpower130Atezolizumab+Chemo**CheckMate227Nivolumab♦Ipilimumab**CheckMate-9LANivolumab*Ipilimumab+Chemo**EMPOWER-Lung1Cemiplimab**FDA批准的相关研究方法:汇总分析了12个随机对照试验的数据,这些试验研究了晚期NSCLC患者ー线治疗的抗PD-(L)1方案土化疗。PD-L1评分定义为通过分析染色的肿瘤细胞的比例,并对肿瘤PD-L1评分250%的患者进行分析。通过汇总分析比较化疗ー1。和单纯!0之间的OS、PFS和〇RR。使用Kaplan-Meier方法估计中位生存时间。使用按试验分层

的Cox比例风险模型估计风险比;使用以试验为协变量的logistic回归模型估计优势比。所有分析都根据年龄、性别、种族、ECOG、组织FDA学和吸烟状况进行了校正。FDAExploratoryOS,PFS,andORR:NSCLCPD-L1250%Chemo-IO(№455)lO-alone(№1,298)losMedian,months(95%Cl)25.0(19.0,NE)20.9(18.5,23.1)HR(95%Cl)0.82(0.62,1.08)PFSMedian,months(95%Cl)9.6(8.4,11.1) 7.1(6.3,8.3)HR(95%Cl)0.69(0.55,0.87)ORR%(95%Cl)61(56,66) 43(41,46)Oddsratio1.2(1.1,1.3)OS、PFS、ORRHazardRatioSubgroupOverallNMedianOS(95%Cl)Chemo-IOI 25.0(19.0,NE)MedianOS(95%Cl)IO-Only20.9(18.5,23.1)1753*Age<65years89825.0(19.2,NE)23.3(20.0,NE)65-74years642185T 22.2(16.5,NE)18.6(16.0,21.9)18.9(15.1,NE)>=75yearsL■ | Nc(1N.U.Nc)ECOG06024 NE(23.0,NE)31.8(22.4,NE)1+1148d 17.7(14.8,NE)18.0(15.7,21.0)SmokingStatusCurrent/formersmokers1549IH 23.0(18.2.NE)22.1(19.7,25.1)Neversmokers197I~~INE(22.2,NE)14.4(12.2,21.0)1 10250501।020<--Chemo-IOBetter——IO・onlyBetter—>亚组分析结果:本次分析共纳入3189例PD-L1评分と50%的NSCLC患者。基线特征:38%年龄在65-74岁,11%年龄と75岁;69%男性;80%白色;66%ECOG>1；89%的既往/当前吸烟者。汇总化疗ーI〇缄N=455)和单纯I〇组(N=1,298)的中位OS分别为25.0和20.9个月(HR0.82,95%CI:0.62-1.08）;中位PFS分别为9.6个月和7.1个月（HR0.69,95%CI:0.55-0.87）。化疗-10组的〇RR高于单纯!0组（61%对比43%;比值比1.2,95%CI:1.1-1.3）。小结:这项探索性、假设性的汇总分析表明,大多数PD-L!评分と50%的晩期NSCLC患者接受FDA批准的化疗-10方案,其〇S和PFS结果与单纯!0方案相当或更好。年龄と75岁的患者接受化疗-10对比单纯!0可能无法改善预后。这些结果支持共同决策,即根据可能影响耐受性的患者因素,平衡在10方案中加入化疗的潜在益处和风险。FDA汇总分析2虽然现有数据表明免疫检查点抑制剂（IQ）治疗不利于非小细胞肺癌（NSCLC）的其它靶向突变患者,但有限的回顾性分析表明KRAS突变的NSCLC患者可从ICIー线治疗中获益。为了更好地定义这种获益,在证实KRAS状态（突变型或野生型）的患者中,对ー线采用"IQ土化疗"治疗的12项注册临床试验的汇总数据进行了"IQ+化疗、ICI单药和单纯化疗"的疗效评价。StudyTherapyInterpretationofResponseORRKMSwtIKRASmMedianOS.moKRASwt|KRASmIICIaloneKRASwt<KRASm29%57%1528(n«127) (n«30)ICKchemoKRASwt=KRASm(n«145) (n«M)48%41%2321Furtherassessmentofresponseneededinalargerpopulation不同KRAS突变状态或影响免疫疗效方法:通过KRAS状态（突变型、G12C型或野生型）评估汇总数据的客观缓解率（ORR）和总生存率（OS）。用Clopper-Pearson法估计ORR和95%可信区间（CI）;使用Kaplan-Meier方法估计中位OS。使用Cox模型进行亚组分析,按照KRAS状态和PD-L1状态分

层［阳性（联合阳性评分（CPS）凡阴性（CPS<1）,高（CPSN50）,低（CPS<50）］。FDA12Randomized1LTrialsofICI+Chemo,ICIAlone,orChemoAloneArms

SubmittedforMarketingApprovalFDAN=8888'KRASmutationstatusreported

N=1430(16%)KRASwtN=875(61%)KRASmN=555(39%)PD-L1TPS,%Negative(<1%)4036KRASwtN=875(61%)KRASmN=555(39%)PD-L1TPS,%Negative(<1%)4036Low(1-49%)3232High(250%)2731TreatmentArm,%ICI+Chemo3539ICIalone2724Chemoalone3636KRASG12C

N=157(11%)373231372934Results:ORRaccordingtoKRASstatusSimilarresponseratebetweenpatientswithKRASwt&KRASmNSCLCORR(95%Cl)KRASwtN=875KRASmN=555KRASG12CN=157ICKChemo51%(46.57)46%(39.53)47%(33.60)ICIalone33%(27.40)37%(29.46)33%(20.49)Chemoalone32%(33.60)33%(20.49)44%(31.59)けーResults:MedianOSaccordingtoKRASstatusFDAStudyTherapyNKRASwtledianOS,mos(95%Cl)KRASm KRASG12CICI+chemo18.722.420.8ICIalone16.416.211.8Chemoalone17.117.5PatientswithKRASmNSCLChavesimilarOStothosewithKRASwtNSCLC022ASC0bbASCO结果:在1430例患者中报道了KRAS突变状态（61%为野生型,39%为突变型）。11%的KRAS突变患者（157/555）报告了KRASG12COKRAS突变型、G12c型和野生型患者的人口统计学特征相似。在所有患者中,60%是男性,89%是白人,60%的PD-L1阳性,67%以前或现在吸烟。小结:这项回顾性汇总分析表明,KRAS突变型NSCLC患者从ー线化疗ーICI中的获益与KRAS野生型NSCLC患者相似,应该提前接受联合治疗。与单独!CI或单独化疗相比,KRAS突变的NSCLC患者从化疗ーICI联合治疗中获益最大。KRASG12C突变患者的记录数目太少限制了对该亚组数据的解释。在ー线研究KRAS突变的NSCLC靶向治疗的临床试验中应该包括一个化疗ーICI对照药物组。TACTI-002研究EftilagimodAlpha（E）是ー种可溶性LAG-3蛋白,能与MHCII类分子亚群结合,介导抗原提呈细胞（APC）/CD8T细胞活化。与帕博利珠单抗（P）单药治疗相比,用E刺激APC和随后的T细胞募集可能导致更强

的抗肿瘤反应。本次会议报告了TACTI-002（"两种活性免疫治疗"）II期试验的扩展一线非小细胞肺癌（NSCLC）队列的结果。方法:招募未经治疗的转移性NSCLC患者（未选择PD-L1表达）。主要终点为根据iRECIST评估的客观缓解銅〇RR）次要终点包括根据RECIST1.1评估的〇RR、耐受性、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和探索性生物标志物。患者接受30mgESCq2w8个周期（3周为1个周期）,然后q3w长达1年,P（200mgIVq3w长达2年）。每8周进行ー次影像学检查,并集中评估PD-L1。TrialDesign-TACTI-002TACTI-002isaPhaseII,multinational,openlabeltrialwithpatientsfrom3indicationsunselectedforPD-L1.()SecondaryenctootnlsORRbyRECIST1.1,DoR,safety.PFS.OS,andPK/PD(indudingpotentialbiomarker*)，研究设计Response(Localinvestigatorread,unconfirmed)iRECISTn(%),N=114RECIST1.1n(%),N=114CompleteResponse2(1.8)2(1.8)PartialResponse42(36.8)41(36.0)StableDisease40(35.1)39(34.2)Progression19(16.7)21(18.4)NotEvaluable711(9.6)11(9.6)ORR,(IT!=114);|95%Cl)344(38.6)；[29.6^8.2)43(37.7)；128,8483]DCR(in114);|95%Clp84(73.7)；(64.6-81.5]82(71.9);I62.7-80.0]ORR(EWUA103)；[95%Clp44(42.7)[33.0-52.9]43(41.8)；132.1-51.9]DCR(EVAL，103)；[95%dp84(81.5)；P2.7-88.5J82(79.6);|705<86.9]〇RR、DCR

结果:2019年3月至2021年11月,入组了114例患者。:し)对114名患者进行评估基于iRECIST标海主要终点的意向性分析〇RR为38.6%(95%CI:29.6%-48.2%),基于RECIST1.!标准的意向性分析〇RR为37.7%(95%CI:28.8%-48.3%);对!03名可评估人群进行分析,基于iRECIST标准的〇RR为42.7%基于RECIST1.1标准的ORR为41.8%。2)在PD-L1亚组中,PD-L1阴性、1%-49%、セ50%和21%四组患者的ORR(iRECIST)分别为28.1%、41.7%、52.6%和45.5%;四组患者的DCR均在68.8%-78.9%的范围内。3)PFS中期分析显示,ITT人群的PFS为6.9个月(不考虑患者PD-L1水平)，PD-L1N1%患者的PFS为8.4个月,PD-L1N50%患者的PFS为11.8个月。Efficacy-ORR1byPD-L1status&tumortype-TACTI-002イ卩.阳,』 《!阿・-ヤ).*« ロORR[95%川[耽|丹レ南 イ卩.阳,』 《!阿・-ヤ).*« ロORR[95%川[耽|丹レ南 ASCOPD-L1亚组ORR、DCR、ASCO2022ASCO,リソ.りIPFS安全性方面,23（20.2%）名患者由于不良事件而中止治疗;23级TEAEs59例（51.8%）,4级TEAES5例（4.4%）,5级TEAEs12例（10.5%）。常见不良事件仁15%）包括呼吸困难、乏カ、食欲减退、咳嗽、贫血、疲劳、瘙痒、便秘、腹泻和恶心。小结:EftilagimodAlpha联合帕博利珠单抗,与历史对照KEYNOTE-042相比,显示出理想的有效性和可接受的安全性,治疗应答是深度且持久的,值得进ー步进行临床试验。SI800A研究m除ふ2+Line:Howdowedobetter?m除ふ2+Line:Howdowedobetter?：2022ASCOLung-MAP方案是ー项针对IV期或复发性、既往接受过治疗的NSCLC患者的研究。不符合生物标志物匹配子研究条件的受试者,入组不匹配子研究。本次会议,公布了雷莫芦单抗+帕博利珠单抗对比标准治疗（SOC）治疗既往接受过免疫治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期随机临床研究（lung-MAP非匹配子研究S1800A）的总生存期（〇S）数据。方法:S1800A是ー项针对不适合进行生物标志物匹配子研究患者的

随机II期试验,患者对ICIs产生获得性耐药,定义为既往ICI治疗至

少84天,治疗期间或治疗后疾病进展（PD）。按PD-L1表达、组织

学和试验目进行分层。主要终点是总生存期（〇S）,次要终点包括缓解率（RR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性。XSW0GS1800ASchema—RandomizedPhaseIItrialNCT03971474Stratifiedby1)PD-L1expression.2)histology,3)intenttoreceiveramucirumabinstandardofcarearmNCT03971474Stratifiedby1)PD-L1expression.2)histology,3)intenttoreceiveramucirumabinstandardofcarearmPrimaryendpoint:OSSecondaryendpoints：RR,DCR,DoR,PFS.ToxicitiesARMAInvestigator'sChoice

StandardofCare

R(1：1)N=130ARMB

ARMAInvestigator'sChoice

StandardofCare

R(1：1)N=130ARMB

Pembrolizumab

Ramucirumab

10mg«gQ3WKeyeligibility:1)PreviouslyreceivedbothPD-1orPD-L1inhibitortherapyandplatinum-baseddoubletchemotherapyeithersequentiallyorcombined,withPDonatleast84daysafterinitiationofICIandplatinum-baseddoublettherapy;2)ECOG0-1;3)allpatientsmeteligibilitytoreceiveramucirumab2022ASCO2022ASCO阳LUNG-MAP究设计XSWOGPatientCharacteristicsal))()XSWOGPatientCharacteristicsal))()((agaLUNG-MAP基线特征结果:2019年5月17日至2020年11月16日期间,总共有130名符合条件的患者入组,并以1:1的方式随机分配接受帕博利珠单抗+雷莫芦单抗（n=69）或研究者选择的SOC（n=67）,包括多

西他赛+雷莫芦单抗（n=45）、多西他赛（n=3）、吉西他滨（n=12）、培美曲塞（n=l）或不治疗（n=6）。1）结果显示联合组OS显著改善（HR=0.69;SLRP值0.05;联合组中位OS为14.5个月,SOC组为/