缺血 再灌注(人卫7版) 病理生理课件

第十章缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfusioninjury第十章缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfu1

↓↓↓

↓

概念损伤↓或恢复再灌注缺血损伤↑概念损伤↓或恢复再灌注缺血损伤↑2概念

有些情况下，缺血后再灌注反而使原缺血器官的功能代谢障碍和结构损伤加重，这种缺血后恢复血流使组织损伤进一步加重，甚至发生不可逆性损伤的现象,称为缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)。认识最早、研究最多的是心脏。概念有些情况下，缺血后再灌注反而使原认识最3第一节原因及条件一.原因

1.组织器官缺血后恢复血液供应；2.一些新的医疗技术应用：动脉搭桥、溶栓疗法等；3.体外循环下心脏手术;4.心、脑复苏及其他第一节原因及条件一.原因4归纳

1、严重病理过程（综合征）（1）缺血性疾病：心绞痛、脑梗等（2）休克、ARDS、挤压综合征等

2、新医疗技术的应用

归纳5二.影响因素1.缺血时间

过短或过长均不易发生

2.侧枝循环易形成者，不易发生3.需氧程度需氧程度高的组织器官易发生4.再灌注条件低压、低温（25℃）、低pH、低钠、低钙液灌注→损伤↓，反之亦然二.影响因素1.缺血时间过短或过长均不易发6第二节发生机制

自由基的作用

钙超载白细胞作用第二节发生机制7一.自由基的作用(一)自由基的概念、分类

指在外层轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。

·

（1）氧自由基（OFR）：O2-、OH·

1O2、H2O2（2）脂性自由基：L·、LO·、LOO·等（3）其它：Cl·、CH3·、NO（ONOO-）等活性氧·一.自由基的作用(一)自由基的概念、分类·（1）氧自由基8Cl∙+Cl∙→Cl2

CH3∙+Cl∙→CH3CLCl∙+CH4→CH3∙+HClCH3∙+Cl2→CH3Cl+Cl∙Cleavageofweakcovalentbond

Heterolitic

Homolytic

CaptureofelectionR:X→R∙+X∙→R++X－R:XR··XR:XO2+e―→O2―

FR3步链式反应

Evocation

Proliferation

Termination·Cl∙+Cl∙→Cl2Cl∙+CH4→9（1）OFR产生

(二)自由基（OFR）的代谢（1）OFR产生(二)自由基（OFR）的代谢10（1）OFR产生

生理情况下，约有1%-2%的分子氧在线粒体呼吸链细胞色素氧化酶递氢过程中，接受一个电子（单电子还原）生成超氧阴离子自由基（O2-）。·

(二)自由基（OFR）的代谢（1）OFR产生生理情况下，约有1%-2%的分子氧在11

OH·是最活跃最强力的氧自由基·O2-其他活性氧或氧自由基产生的基础Fe2+Cu2+，O2-与H2O2反应—OH·，Fenton反应

··

(二)自由基（OFR）的代谢（1）OFR产生OH·是最活跃最强力的氧自由基·O2-其他活性氧或氧自由12（2）OFR清除超氧化物歧化酶(SOD)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)过氧化氢酶(CAT)、铜蓝蛋白等酶性抗氧化剂:维生素E、维生素A(细胞脂质内)维生素C、GSH、NADPH（细胞内外液中）非酶性抗氧化剂:

(二)自由基（OFR）的代谢（2）OFR清除超氧化物歧化酶(SOD)酶性抗13

病理情况下，由于活性氧产生过多和（或）抗氧化酶活性下降，活性氧在体内增多，引起细胞氧化损伤的病理过程，称氧化应激病理情况下，由于活性氧产生过多和（或）抗氧化酶活性14

1、黄嘌呤氧化酶(XO)形成增多ATP→ADP→AMP↓腺嘌呤核苷黄嘌呤脱氢酶(XD)↓↓次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶（XO）↓↓

次黄嘌呤

黄嘌呤+O2-+H2O2

↓缺血期

O2再灌注期O2XO尿酸+O2-+

H2O2

..Ca2+依赖性蛋白水解酶OH·

（三）氧自由基生成增多的机制

缺O2再O2XO尿酸+O2-+H2O2..Ca215（三）氧自由基生成增多的机制2、中性粒细胞聚集及激活（呼吸爆发)

（三）氧自由基生成增多的机制2、中性粒细胞聚集及激活（呼吸爆16MPO:Myeloperoxidase髓过氧化物酶

呼吸

爆发

OCl―+H2O21O2+Cl―+H2OMPOH2O2HOClCl杀灭病原微生物

多核白细胞单核吞噬细胞淋巴细胞NADPHNADPNADPHoxydaseO2

O2―·

MPO:Myeloperoxidase髓过氧化物酶172、中性粒细胞聚集及激活（呼吸爆发)

膜磷脂分解→LTB4缺血组织氧自由基→趋化物质→聚集、激活激活补体系统→C3a中性粒细胞再灌注→血氧↑（细胞内氧↑）氧自由基↑（O2—、

H2O2、OH·、1O2）

·NADPH氧化酶（三）氧自由基生成增多的机制呼吸爆发2、中性粒细胞聚集及激活（呼吸爆发)·NADPH氧化酶（183、线粒体功能受损

（三）氧自由基生成增多的机制缺血缺氧→ATP↓→线粒体Ca2+↑↓细胞色素氧化酶系统功能↓再灌注→细胞内氧↑线粒体Ca2+↑→（锰）SOD↓→清除O2-↓经单电子还原生成的OFR↑·3、线粒体功能受损（三）氧自由基生成增多的机194、儿茶酚胺增加和氧化

应激

→CA↑

氧自由基↑

肾上腺素

香草扁桃酸

肾上腺素红

氧化·MAOO2甲基转位酶O2-（三）氧自由基生成增多的机制4、儿茶酚胺增加和氧化氧化·MAOO2甲基转O220(四)自由基引起再灌注损伤机制1.膜脂质过氧化增强1)

破坏膜的正常结构：(四)自由基引起再灌注损伤机制1.膜脂质过氧化增强1)

21

膜磷脂多聚脂性自由基膜成分之间不饱和脂肪酸丙二醛交联、聚合不饱和脂肪酸↓/蛋白质比例失调→膜液态性、流动性↓，通透性↑→细胞内钙↑OFR泵活性↓（Ca2+泵、Na+泵）钠/钙交换蛋白、信号转导等障碍+(四)自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强1)

破坏膜的正常结构：2)间接抑制膜蛋白功能：膜磷脂多聚脂性自由基膜成分之22

细胞膜磷脂

磷脂酶C、D（+）

AA（花生四烯酸）

环（加）脂（加）氧化酶

氧化酶PGS、TXA2OFRLTB4等

OFRCa2+(四)自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强线粒体膜脂质过氧化所致

3)

促进自由基及其它生物活性物质生成：4)ATP生成↓：OFR(四)自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强线粒体23蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化2.蛋白质功能抑制蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联24(四)自由基的损伤作用

2.蛋白质功能抑制

酶的巯基氧化→二硫键或aa残基被氧化→蛋白质（酶）交联、聚合

1）膜离子通道蛋白受抑

→

跨膜离子梯度异常

2）肌细胞：肌纤维蛋白巯基氧化

→

对Ca2+

反应性↓，肌浆网Ca2+转运蛋白损伤(四)自由基的损伤作用2.蛋白质功能抑制1）膜离子25(四)自由基的损伤作用3.核酸及染色体破坏

OFR（80％为OH·）→核酸碱基羟化→

DNA交联、断裂，染色体畸变或细胞死亡(四)自由基的损伤作用3.核酸及染色体破坏26小结：OFR的损伤作用小结：OFR的损伤作用27二.钙超载概念

是指各种原因引起的细胞内Ca2+异常增多，并引起细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载。严重时可导致细胞死亡。

细胞内[Ca2+]常与细胞受损程度呈正相关

二.钙超载概念28缺血再灌注(人卫7版)病理生理课件29（一）钙超载的发生机制1、Na+/Ca2+交换异常

1）

细胞内高Na+的直接激活缺血→Na-K泵↓→胞内Na↑→再灌注时，Na+-Ca2+反向交换↑2）

细胞内高H+的间接激活

缺血缺氧→细胞内Ｈ＋↑→再灌注时，Ｈ+-Ｎa+交换↑→细胞内Ｎa+↑→Na+-Ca2+交换↑→胞外Ca2+大量内流→钙超负荷

（一）钙超载的发生机制1、Na+/Ca2+交换异常30（一）钙超载的发生机制

1、

Na+/Ca2+交换异常3）蛋白激酶C（PKC）活化的间接激活

缺血-再灌注时→α1肾上腺素受体↑→PLC信号通路→磷脂酰肌醇分解→IP3→肌浆网释放钙DG↑→H+-Na+交换↑→Na+-Ca2+↑PKC再灌注→β肾上腺素受体→钙通道开放→钙内流↑（一）钙超载的发生机制1、Na+/Ca2+交换异常P31缺血再灌注(人卫7版)病理生理课件322、生物膜损伤（细胞膜、细胞器膜）

1）细胞膜损伤（一）钙超载的发生机制缺血→损伤细胞膜再灌注损伤时OFR↑→细胞膜脂质过氧化细胞内钙↑→激活磷脂酶→膜磷脂降解细胞膜通透性增高↓大量钙内流2、生物膜损伤（细胞膜、细胞器膜）（一）钙超载的发生机制缺血33（一）钙超载的发生机制

自由基→膜磷脂分解→肌浆网膜损伤→钙泵↓自由基→线粒体膜损伤→ATP↓

2、生物膜损伤

2）肌浆网及线粒体膜损伤胞内钙↑（一）钙超载的发生机制自由基→膜磷脂分解→肌浆网34(二)钙超载引起再灌注损伤的机制2、线粒体功能障碍钙超载→线粒体大量摄取Ca2+→形成磷酸钙沉积→线粒体钙化→ATP↓→钙超载↑↑1、促进氧自由基生成恶性循环(viciouscycle)(二)钙超载引起再灌注损伤的机制2、线粒体功能障碍1、促进35(二)钙超载引起再灌注损伤的机制4、激活其他酶如蛋白酶、核酶等3、破坏细胞（器）膜：Ga2+激活磷脂酶，膜磷脂降解

其他：肌原纤维过度收缩、再灌注性心律失常(二)钙超载引起再灌注损伤的机制4、激活其他酶3、破坏细胞36缺血再灌注(人卫7版)病理生理课件37三.白细胞作用白细胞激活介导的微血管损伤在缺血-再灌注损伤的发病中起重要作用三.白细胞作用白细胞激活介导的微血管损伤381、黏附分子生成增多粘附分子↑→中性粒细胞与受损内皮细胞间黏附、聚集，进一步激活中性粒细胞→TNFα、PAF、LTB4、IL-1等↑→促使细胞表面黏附分子暴露，中性粒细胞穿过血管壁趋化游走，浸润加重。（一）再灌注时白细胞增多机制1、黏附分子生成增多（一）再灌注时白细胞增多机制392、趋化因子生成增多（1）细胞膜磷脂降解→趋化因子（LTB4、PAF等）（2）激活的中性粒细胞→IL-1等炎性介质（趋化作用）（一）再灌注时白细胞增多机制

白细胞聚集激活2、趋化因子生成增多（一）再灌注时白细胞增多机制40白细胞聚集、激活内皮释放粘附分子(细胞间黏附分子等)白细胞释放趋化介质(LTB4、IL-1等）白细胞血管内皮细胞白细胞聚集、激活内皮释放粘附分子白细胞释放趋化介质411.微血管损伤(无复流现象，no-reflowphenomenon)微血管通透性↑自由基、白细胞粘附，间质水肿，细胞损伤血液流变学改变白细胞粘附聚集，阻塞微血管，是主因微血管口径的改变内皮细胞肿胀缩血管物质↑扩血管物质↓（二）白细胞介导再灌注损伤机制微血管通透性↑自由基、白细胞粘附，间质水肿，细胞损伤血液流变42

2、细胞损伤

激活的中性粒细胞和血管内皮细胞

→FR、蛋白酶、细胞因子等（二）白细胞介导再灌注损伤机制2、细胞损伤（二）白细胞介导再灌注损伤机制43第三节机体的功能、代谢变化

心脏脑其它第三节机体的功能、代谢变化心脏44(一)心功能变化

1、心肌舒缩功能↓

心肌顿抑：缺血心肌在恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性收缩功能降低的现象。此时心肌并未发生坏死。

直接影响预后

主要与FR爆发性生成↑和Ca2+超载有关一.心脏变化(一)心功能变化直接影响预后45缺血再灌注(人卫7版)病理生理课件46一.心脏变化(一)心功能变化2、再灌注性心律失常

以室性心律失常（尤其是室性心动过速和室颤）最常见机制：心肌电生理改变

另与缺血时间、缺血心肌数量、程度、再灌注血流速度、电解质紊乱等有关一.心脏变化(一)心功能变化机制：心肌电生理改变47(二)心肌能量代谢变化ATP↓、CP↓ADP、AMP等↑

(三)心肌超微结构变化细胞膜破坏、线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、空泡形成等

(二)心肌能量代谢变化48二.脑的变化（一）代谢变化

1、缺血→ATP、CP、葡萄糖、糖原等↓→乳酸↑2、缺血再灌注→cAMP↑→磷脂酶（+）→膜磷脂降解→游离脂肪酸↑过氧化脂质↑（二）组织学变化

最明显的变化是脑水肿、脑细胞坏死

OFR二.脑的变化（一）代谢变化OFR49三.其它器官的变化肺的变化：

各种病理改变肠的变化：

粘膜损伤

肾的变化：

肾功能受损肝的变化：肝功能严重受损广泛缺血-再灌注损伤可

→

多器官功能障碍三.其它器官的变化肺的变化：50第四节防治病生基础减轻缺血性损伤，控制再灌注条件改善缺血组织的代谢清除自由基

低分子清除剂及酶性清除剂

减轻钙负荷

钙拮抗剂、Na+/H+交换及Na+/Ca2+交换抑制剂

其他

内、外源性细胞保护剂、预适应第四节防治病生基础减轻缺血性损伤，控制再灌注条件51第十章缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfusioninjury第十章缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfu52

↓↓↓

↓

概念损伤↓或恢复再灌注缺血损伤↑概念损伤↓或恢复再灌注缺血损伤↑53概念

有些情况下，缺血后再灌注反而使原缺血器官的功能代谢障碍和结构损伤加重，这种缺血后恢复血流使组织损伤进一步加重，甚至发生不可逆性损伤的现象,称为缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)。认识最早、研究最多的是心脏。概念有些情况下，缺血后再灌注反而使原认识最54第一节原因及条件一.原因

1.组织器官缺血后恢复血液供应；2.一些新的医疗技术应用：动脉搭桥、溶栓疗法等；3.体外循环下心脏手术;4.心、脑复苏及其他第一节原因及条件一.原因55归纳

1、严重病理过程（综合征）（1）缺血性疾病：心绞痛、脑梗等（2）休克、ARDS、挤压综合征等

2、新医疗技术的应用

归纳56二.影响因素1.缺血时间

过短或过长均不易发生

2.侧枝循环易形成者，不易发生3.需氧程度需氧程度高的组织器官易发生4.再灌注条件低压、低温（25℃）、低pH、低钠、低钙液灌注→损伤↓，反之亦然二.影响因素1.缺血时间过短或过长均不易发57第二节发生机制

自由基的作用

钙超载白细胞作用第二节发生机制58一.自由基的作用(一)自由基的概念、分类

指在外层轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。

·

（1）氧自由基（OFR）：O2-、OH·

1O2、H2O2（2）脂性自由基：L·、LO·、LOO·等（3）其它：Cl·、CH3·、NO（ONOO-）等活性氧·一.自由基的作用(一)自由基的概念、分类·（1）氧自由基59Cl∙+Cl∙→Cl2

CH3∙+Cl∙→CH3CLCl∙+CH4→CH3∙+HClCH3∙+Cl2→CH3Cl+Cl∙Cleavageofweakcovalentbond

Heterolitic

Homolytic

CaptureofelectionR:X→R∙+X∙→R++X－R:XR··XR:XO2+e―→O2―

FR3步链式反应

Evocation

Proliferation

Termination·Cl∙+Cl∙→Cl2Cl∙+CH4→60（1）OFR产生

(二)自由基（OFR）的代谢（1）OFR产生(二)自由基（OFR）的代谢61（1）OFR产生

生理情况下，约有1%-2%的分子氧在线粒体呼吸链细胞色素氧化酶递氢过程中，接受一个电子（单电子还原）生成超氧阴离子自由基（O2-）。·

(二)自由基（OFR）的代谢（1）OFR产生生理情况下，约有1%-2%的分子氧在62

OH·是最活跃最强力的氧自由基·O2-其他活性氧或氧自由基产生的基础Fe2+Cu2+，O2-与H2O2反应—OH·，Fenton反应

··

(二)自由基（OFR）的代谢（1）OFR产生OH·是最活跃最强力的氧自由基·O2-其他活性氧或氧自由63（2）OFR清除超氧化物歧化酶(SOD)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)过氧化氢酶(CAT)、铜蓝蛋白等酶性抗氧化剂:维生素E、维生素A(细胞脂质内)维生素C、GSH、NADPH（细胞内外液中）非酶性抗氧化剂:

(二)自由基（OFR）的代谢（2）OFR清除超氧化物歧化酶(SOD)酶性抗64

病理情况下，由于活性氧产生过多和（或）抗氧化酶活性下降，活性氧在体内增多，引起细胞氧化损伤的病理过程，称氧化应激病理情况下，由于活性氧产生过多和（或）抗氧化酶活性65

1、黄嘌呤氧化酶(XO)形成增多ATP→ADP→AMP↓腺嘌呤核苷黄嘌呤脱氢酶(XD)↓↓次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶（XO）↓↓

次黄嘌呤

黄嘌呤+O2-+H2O2

↓缺血期

O2再灌注期O2XO尿酸+O2-+

H2O2

..Ca2+依赖性蛋白水解酶OH·

（三）氧自由基生成增多的机制

缺O2再O2XO尿酸+O2-+H2O2..Ca266（三）氧自由基生成增多的机制2、中性粒细胞聚集及激活（呼吸爆发)

（三）氧自由基生成增多的机制2、中性粒细胞聚集及激活（呼吸爆67MPO:Myeloperoxidase髓过氧化物酶

呼吸

爆发

OCl―+H2O21O2+Cl―+H2OMPOH2O2HOClCl杀灭病原微生物

多核白细胞单核吞噬细胞淋巴细胞NADPHNADPNADPHoxydaseO2

O2―·

MPO:Myeloperoxidase髓过氧化物酶682、中性粒细胞聚集及激活（呼吸爆发)

膜磷脂分解→LTB4缺血组织氧自由基→趋化物质→聚集、激活激活补体系统→C3a中性粒细胞再灌注→血氧↑（细胞内氧↑）氧自由基↑（O2—、

H2O2、OH·、1O2）

·NADPH氧化酶（三）氧自由基生成增多的机制呼吸爆发2、中性粒细胞聚集及激活（呼吸爆发)·NADPH氧化酶（693、线粒体功能受损

（三）氧自由基生成增多的机制缺血缺氧→ATP↓→线粒体Ca2+↑↓细胞色素氧化酶系统功能↓再灌注→细胞内氧↑线粒体Ca2+↑→（锰）SOD↓→清除O2-↓经单电子还原生成的OFR↑·3、线粒体功能受损（三）氧自由基生成增多的机704、儿茶酚胺增加和氧化

应激

→CA↑

氧自由基↑

肾上腺素

香草扁桃酸

肾上腺素红

氧化·MAOO2甲基转位酶O2-（三）氧自由基生成增多的机制4、儿茶酚胺增加和氧化氧化·MAOO2甲基转O271(四)自由基引起再灌注损伤机制1.膜脂质过氧化增强1)

破坏膜的正常结构：(四)自由基引起再灌注损伤机制1.膜脂质过氧化增强1)

72

膜磷脂多聚脂性自由基膜成分之间不饱和脂肪酸丙二醛交联、聚合不饱和脂肪酸↓/蛋白质比例失调→膜液态性、流动性↓，通透性↑→细胞内钙↑OFR泵活性↓（Ca2+泵、Na+泵）钠/钙交换蛋白、信号转导等障碍+(四)自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强1)

破坏膜的正常结构：2)间接抑制膜蛋白功能：膜磷脂多聚脂性自由基膜成分之73

细胞膜磷脂

磷脂酶C、D（+）

AA（花生四烯酸）

环（加）脂（加）氧化酶

氧化酶PGS、TXA2OFRLTB4等

OFRCa2+(四)自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强线粒体膜脂质过氧化所致

3)

促进自由基及其它生物活性物质生成：4)ATP生成↓：OFR(四)自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强线粒体74蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化2.蛋白质功能抑制蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联75(四)自由基的损伤作用

2.蛋白质功能抑制

酶的巯基氧化→二硫键或aa残基被氧化→蛋白质（酶）交联、聚合

1）膜离子通道蛋白受抑

→

跨膜离子梯度异常

2）肌细胞：肌纤维蛋白巯基氧化

→

对Ca2+

反应性↓，肌浆网Ca2+转运蛋白损伤(四)自由基的损伤作用2.蛋白质功能抑制1）膜离子76(四)自由基的损伤作用3.核酸及染色体破坏

OFR（80％为OH·）→核酸碱基羟化→

DNA交联、断裂，染色体畸变或细胞死亡(四)自由基的损伤作用3.核酸及染色体破坏77小结：OFR的损伤作用小结：OFR的损伤作用78二.钙超载概念

是指各种原因引起的细胞内Ca2+异常增多，并引起细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载。严重时可导致细胞死亡。

细胞内[Ca2+]常与细胞受损程度呈正相关

二.钙超载概念79缺血再灌注(人卫7版)病理生理课件80（一）钙超载的发生机制1、Na+/Ca2+交换异常

1）

细胞内高Na+的直接激活缺血→Na-K泵↓→胞内Na↑→再灌注时，Na+-Ca2+反向交换↑2）

细胞内高H+的间接激活

缺血缺氧→细胞内Ｈ＋↑→再灌注时，Ｈ+-Ｎa+交换↑→细胞内Ｎa+↑→Na+-Ca2+交换↑→胞外Ca2+大量内流→钙超负荷

（一）钙超载的发生机制1、Na+/Ca2+交换异常81（一）钙超载的发生机制

1、

Na+/Ca2+交换异常3）蛋白激酶C（PKC）活化的间接激活

缺血-再灌注时→α1肾上腺素受体↑→PLC信号通路→磷脂酰肌醇分解→IP3→肌浆网释放钙DG↑→H+-Na+交换↑→Na+-Ca2+↑PKC再灌注→β肾上腺素受体→钙通道开放→钙内流↑（一）钙超载的发生机制1、Na+/Ca2+交换异常P82缺血再灌注(人卫7版)病理生理课件832、生物膜损伤（细胞膜、细胞器膜）

1）细胞膜损伤（一）钙超载的发生机制缺血→损伤细胞膜再灌注损伤时OFR↑→细胞膜脂质过氧化细胞内钙↑→激活磷脂酶→膜磷脂降解细胞膜通透性增高↓大量钙内流2、生物膜损伤（细胞膜、细胞器膜）（一）钙超载的发生机制缺血84（一）钙超载的发生机制

自由基→膜磷脂分解→肌浆网膜损伤→钙泵↓自由基→线粒体膜损伤→ATP↓

2、生物膜损伤

2）肌浆网及线粒体膜损伤胞内钙↑（一）钙超载的发生机制自由基→膜磷脂分解→肌浆网85(二)钙超载引起再灌注损伤的机制2、线粒体功能障碍钙超载→线粒体大量摄取Ca2+→形成磷酸钙沉积→线粒体钙化→ATP↓→钙超载↑↑1、促进氧自由基生成恶性循环(viciouscycle)(二)钙超载引起再灌注损伤的机制2、线粒体功能障碍1、促进86(二)钙超载引起再灌注损伤的机制4、激活其他酶如蛋白酶、核酶等3、破坏细胞（器）膜：Ga2+激活磷脂酶，膜磷脂降解

其他：肌原纤维过度收缩、再灌注性心律失常(二)钙超载引起再灌注损伤的机制4、激活其他酶3、破坏细胞87缺血再灌注(人卫7版)病理生理课件88三.白细胞作用白细胞激活介导的微血管损伤在缺血-再灌注损伤的发病中起重要作用三.白细胞作用白细胞激活介导的微血管损伤891、黏附分子生成增多粘附分子↑→中性粒细胞与受损内皮细胞间黏附、聚集，进一步激活中性粒细胞→TNFα、PAF、LTB4、IL-1等↑→促使细胞表面黏附分子暴露，中性粒细胞穿过血管壁趋化游走，浸润加重。（一）再灌注时白细胞增多机制1、黏附分子生成增多（一）再灌注时白细胞增多机制9