医学资料4脂蛋白代谢与衰老

脂蛋白代谢与衰老精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日1医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第1页!总胆固醇(TC)＝游离胆固醇＋胆固醇酯中性脂肪——甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸（游离脂肪酸，FFA）磷脂、糖脂血浆所含脂类（脂质）统称血脂（lipids）。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式运输。节血脂和脂蛋白精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日2医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第2页!脂蛋白的结构精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日3医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第3页!

脂蛋白分类颗粒直径密度主要载脂蛋白脂类%电泳分类密度分类（nm）（kg/L）TGcholCMCM800~1200<0.95B489010前β脂蛋白VLDL30~800.95~1.006B100、C1、C26020宽β脂蛋白IDL23~351.006~1.019B100、E3535β脂蛋白LDL18~251.006~1.063B1001050α脂蛋白HDL10~151.063~1.21A1、A2<520主要脂蛋白的分类和组成精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日4医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第4页!LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~50%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质

富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日5医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第5页!LipoproteinsChylomicronVLDLLDLIDLHDL-2HDL-3Apolipoprotens

ApoA:A-1A-IIA-VIA-VApoB:B-48B-100ApoC:C-1C-IIC-III-0C-III-1C-III-IIApoE:E-2E-3E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymes

LPLLCATHLCETPMTPACAT-1

ACAT-2

脂质代谢包括的主要因子精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日6医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第6页!（一）LPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60kD。ApoCⅡ为其必需的辅因子。作用：分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日7医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第7页!（三）LCATLCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD，属于糖蛋白。LCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形式存在。作用：将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日8医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第8页!（一）CM代谢精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日9医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第9页!（三）HDL代谢在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL（nascentHDL，HDLn）。HDLn获取CM、VLDL表层的磷脂和ApoAⅠ而变成园盘状的新生HDL。新生HDL从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇，经LCAT作用生成CE进入HDL内部，形成成熟型HDL3和球型HDL2。HDL3在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE/TG交换，使末梢组织的FC输送到肝脏。HDL2中的TG经肝脏的HTGL作用，可以再变成HDL3，使HDL在逆转运中再利用，从而防止动脉粥样硬化的发生。

精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日10医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第10页!第三节衰老与脂代谢的改变老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代谢大于分解代谢，因而老年人脂肪组织中脂肪积累增多，许多组织的细胞膜的脂肪含量也增多。血清胆固醇水平及主动脉内膜的各种脂质都随增龄而增加。老年人机体内的超氧化物歧化酶活性减少，不饱和脂肪酸易被氧自由基氧化产生的脂褐素也随之增多。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日11医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第11页!老年高脂血症的特征1发生率血清TC值随年龄增长而增高，其倾向以女性更显著。高脂血症的发生率随年龄增长而升高。2类型

①男性：最高的是Ⅳ型，20岁开始Ⅳ型就占50.7%，但随年龄增长其发生率逐渐降低；占第2位的是Ⅱa，并且随年龄增长而增高，到70岁时达45.1%，成为发生率最高的类型。

②女性：各年龄段发生率最高均为Ⅱa型，20多岁就高达58.1%，随着年龄增长下降很慢,到70岁仍高达48.4%；Ⅱb型及Ⅳ型则随年龄增长发生率缓慢增高。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日12医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第12页!（一）载脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的载脂蛋白：ApoAⅠ、ApoE、ApoJ。ApoAⅠ：抗氧化活性的主要成份，可以通过清除LDL、动脉壁细胞或两者中氧化的磷脂，抑制或延迟LDL氧化。ApoE：具有明确的抗动脉硬化活性——脂质转运功能、显著的抗氧化活性。ApoJ：在较低的生理学水平具有细胞保护作用，结合ApoJ的HDL能抑制LDL被动脉壁细胞氧化——与维持细胞膜和疏水区脂蛋白完整性有关。HDL通过结合过渡金属离子阻止氧化，过渡金属离子的自由态是LDL氧化的催化剂，而血浆HDL包含的淀粉β多肽是过渡金属离子的强螯合剂。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日13医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第13页!1.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3三成员构成，其中PON1的抗AS作用最为重要。PON1是一类钙离子依赖性的具有心血管保护作用的脂酶，主要由肝脏合成，在血清中主要以HDL为载体，通过与ApoA-Ⅰ紧密结合而发挥作用。PON1可以降解氧化脂蛋白中特定氧化的胆固醇酯和磷脂，来保护LDL和HDL免于过氧化作用。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日14医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第14页!二、LDL的氧化修饰和致AS作用血管内巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞并沉积于血管壁中，是AS病变早期表现及重要标志。研究显示天然的LDL（nLDL）并不在巨噬细胞内聚集，唯有氧化修饰的LDL（ox-LDL）诱导巨噬细胞转为泡沫细胞。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日15医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第15页!组织分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞等处。在体内LDL代谢中，LDL-R起双重作用：

①清除循环中的IDL，限制LDL的生成；②介导细胞摄取LDL，增加LDL的降解。（二）LDL受体精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日16医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第16页!（三）LDL的氧化修饰在体内LDL浓度升高、内皮损伤等情况下，LDL渗透进入动脉内皮下，由于血管内皮细胞的微滤孔过滤作用，使得大量内源性天然抗氧化物被阻挡，LDL就不再受血浆或细胞间液中抗氧化物质的保护，此时如果存在吸烟、药物、高血压、糖尿病等诱发因素，诱导内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞产生大量氧自由基，那么LDL就会在内皮下发生氧化修饰（ox-LDL）。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日17医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第17页!ox-LDL在动脉粥样硬化发生、发展中的作用诱导血管内皮细胞损伤：通过其细胞毒性作用直接损伤内皮细胞。诱导单核细胞与内皮细胞的黏附和向内皮下的趋化参与泡沫细胞的形成：ox-LDL由于表面的抗原决定簇的改变，可以被巨噬细胞及血管平滑肌细胞表面的清道夫受体A1识别结合，这种结合速度快，数量大，又不受细胞内胆固醇浓度的负反馈调节限制，而且ox-LDL能抵抗溶酶体酶和组织蛋白酶对它的降解，造成细胞内脂质大量聚集而转变为泡沫细胞。影响斑块稳定性精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日18医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第18页!（一）oxHDL的形成1）一些细胞如中性粒细胞、单核细胞（mononuclearcells，MC）中的髓过氧化物酶（MPO）可催化生成过氧化氢；后者在MPO作用下与血浆中氯作用生成次氯酸盐(hypochlorite，HOCL)，并将L-酪氨酸转变为具有氧化活性的酪氨酸基团，HOCL和酪氨酸基团对脂蛋白有较强的氧化能力。2）体内的N-HDL可被EC、MΦ等氧化修饰后发生结构改变，产生oxHDL。导致结合和通过ATP结合转运子(ATPbindingcassettetransporterA1，ABCA1)转运胆固醇的能力下降,并具细胞毒性作用，促进AS发生。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日19医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第19页!（三）oxHDL致AS的机制oxHDL促进内皮细胞损伤oxHDL与血管平滑肌细胞oxHDL能减弱胆固醇从血管SMC移出过程。oxHDL与单核细胞MC迁入内皮下间隙，经活化分化成MΦ，摄取脂质形成泡沫细胞，构成AS的早期病变。正常情况下，进入血管内膜下的MC能逸出并返回至血液中。而oxHDL通过促进MC表达淋巴细胞功能相关抗原1、降低MC膜脂的流动性，使进入内皮下层的MC难于返回循环血中。oxHDL抑制胆固醇的逆向转运oxHDL丧失抑制LDL氧化修饰的能力精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日20医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第20页!CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜微粒极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质

富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日21医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第21页!第二节血浆脂蛋白代谢

精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日22医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第22页!一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类参与脂质代谢的酶有：脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）LCAT等。

精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日23医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第23页!（二）HTGLHTGL亦称为肝性LPL（hepaticLPL）。HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂；主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及HDL，调节胆固醇从周围组织转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日24医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第24页!二、血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程。内源性代谢途径：包括

①由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。

②HDL的代谢过程。

精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日25医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第25页!（二）VLDL、IDL、LDL代谢精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日26医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第26页!HDL、CETP对胆固醇的逆转运过程

精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日27医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第27页!一、老年高脂血症高脂血症：由于体内脂类物质代谢或转运异常使血清中总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）及（或）三酰甘油（triglyceride，TG）水平升高超过正常范围高限的一种病症。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日28医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第28页!二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL颗粒含有多种载脂蛋白及酶，具有强大的抗氧化活性，不仅可以螯合过渡金属离子、中断脂质氧化链式反应，还可以摄取、储存、转运及酶解脂质氧化产物。HDL抗氧化作用主要表现为HDL抑制LDL氧化。HDL能有效的保护LDL中一部分的脂质和蛋白质，抑制LDL中各种氧化产物的积聚。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日29医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第29页!（二）抗氧化酶对氧磷酶1（para-oxonase，PON1）血小板活化因子乙酰水解酶（plateletactivatingfactor-acetylhydrolase，PAF-AH，也称为脂蛋白相关磷脂酶A2）卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（lecithincholesterolacyltransferase，LCAT）HDL抗氧化活性降低时,不仅HDL含量减少,而且以上的酶活性明显降低。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日30医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第30页!2.PAF-AHPAF是具有441个氨基酸，相对分子质量为45kD的非钙离子依赖的分泌型PLA2。PAF有促血小板聚集、单核细胞趋化和白三烯等炎症因子释放等作用，进而促进血栓形成和炎症反应，LP-PLA2水解PAF使其失活，故具有抗炎抗AS作用。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日31医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第31页!（一）LDL的分子结构LDL是一个平均直径为22nm和分子质量约为2500000的巨球型分子集团。一个LDL是由平均1600个胆固醇酯分子、600个游离胆固醇分子、700个磷脂分子、185个三酰甘油分子以及一个载脂蛋白B分子所组成。亲脂性内核由胆固醇酯和三酰甘油组成，疏水性外壳由单层的磷脂和游离胆固醇组成，包埋在LDL最外层的是单层的载脂蛋白B。载脂蛋白B是LDL的标志蛋白,也是LDL-R识别结合的配体。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日32医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第32页!LDL受体途径(LDLreceptorpathway)若胞内游离胆固醇浓度升高，则：①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成；②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，从而减少LDL的摄取；③激活内质网ACAT，使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要。精品医学资料欢迎下载2021/7/18星期日33医学资料4脂蛋白代谢与衰老共37页，您现在浏览的是第33页!LDL的氧化过程分为3个阶段：①迟滞阶段——氧自由基消耗LDL中的内源性抗氧化物，LDL抗氧化活性丧失；②增殖阶段——氧自由基攻击LDL中不饱和脂肪酸