糖尿病相关知识课件

糖尿病相关知识糖尿病相关知识1食物中的糖类提供能量血糖来源血糖去路肝糖原消化吸收分解非糖物质

（蛋白质、脂肪等）转化氧化分解合成肝糖原糖异生非糖物质

（蛋白质、脂肪等）血糖

（3.9~5.6

mmol/l）肾脏排泄食物中的糖类提供能量血糖来源血糖去路肝糖原消化吸收分解非糖2调节血糖激素降糖激素：胰岛素，体内唯一的降糖激素升糖激素：胰高血糖素 肾上腺素 糖皮质激素 生长激素 其他调节血糖激素降糖激素：胰岛素，体内唯一的降糖激素3胰腺结构和胰岛功能A细胞PP细胞D细胞B细胞，分泌胰岛素放大的胰岛①B细胞(β细胞)，约占胰岛细胞的60%～80%，分泌胰岛素，胰岛素可以降低血糖。

②A细胞(α细胞)，约占胰岛细胞的24%～40%，分泌胰升糖素，胰升糖素作用同胰岛素相反，可增高血糖。胰腺结构和胰岛功能A细胞PP细胞D细胞B细胞，分泌胰岛素放大4胰岛素的主要生理作用调节糖代谢

胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，胰岛素有降低血糖的作用。调节脂肪代谢

胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，同时抑制脂肪的分解氧化。调节蛋白质代谢

胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，一方面抑制蛋白质的分解。胰岛素的主要生理作用调节糖代谢

胰岛素能促进全身组织对葡萄糖5提供能量肝糖原分解非糖物质

（蛋白质、脂肪等）转化氧化分解合成肝糖原糖异生非糖物质

（蛋白质、脂肪等）血糖

（3.9~5.6

mmol/l）胰岛素+胰岛素+胰岛素+胰岛素-胰岛素-提供能量肝糖原分解非糖物质

（蛋白质、脂肪等）转化6什么是糖尿病糖尿病DM(DiabetesMellitus)是由于胰岛素分泌及/或胰岛素作用绝对或相对不足，导致以高血糖为主要特征的代谢性综合征，使糖类、脂质、蛋白质代谢紊乱，进而出现全身各个系统的并发症。什么是糖尿病糖尿病DM(DiabetesMellitu7糖尿病的分型及发病机理糖尿病的分型及发病机理8糖尿病分型1型糖尿病（T1DM）2型糖尿病（T2DM）妊娠糖尿病（GDM）特殊类型糖尿病糖尿病分型1型糖尿病（T1DM）9T1DM发病机理病毒感染基因改变自身免疫B细胞损伤和免疫性胰腺炎胰岛素绝对缺乏高血糖1型糖尿病T1DM发病机理病毒感染基因改变自身免疫B细胞损伤和免疫性胰10T2DM发病机理年老、不良生活习惯糖尿病基因肥胖B细胞损伤和胰岛素抵抗胰岛素相对缺乏高血糖2型糖尿病胰岛素抵抗：指周围组织对胰岛素的敏感性降低，对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。B细胞失去补偿功能T2DM发病机理年老、糖尿病基因肥胖B细胞损伤和胰岛素抵抗11糖耐量正常①②糖尿病基因胰岛素抵抗空腹血糖受损(IFG)

糖耐量受损(IGT)糖尿病

(DM)血糖升高高血糖毒性少吃、少动肥胖脂代谢紊乱

游离脂肪酸↑脂毒性胰岛B细胞受损胰岛素分泌↓③④⑤⑥⑦⑧⑨糖耐量正常①②糖尿病基因胰岛素抵抗空腹血糖受损(IFG)

糖12临床表现糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱三多一少（多尿、多饮、多食、体重下降）慢性病变为主诉；少数老人以急症昏迷就诊临床表现糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱13糖尿病诊断糖尿病诊断14了解几个概念空腹血糖（FPG，fastingplasmaglucose）餐后血糖（PPG，postprandialplasmaglucose）口服葡萄糖耐量试验（OGTT，oralglucosetolerancetest）：早晨空腹（空腹8-14小时后）口服75克无水葡萄糖，服糖后一定时间内测定血糖值。葡萄糖耐量(GT,glucosetolerance)：正常人在进食米、面主食或服葡萄糖后，几乎全被肠道吸收，使血糖升高，刺激胰岛素分泌、肝糖元合成增加，分解受抑制，肝糖输出减少，体内组织对葡萄糖利用增加，血糖保持在一个比较稳定的范围内。这说明正常人对葡萄糖有很强的耐受能力，即葡萄糖耐量正常。但若胰岛素分泌不足的人，口服75g葡萄糖后2小时可超过7.8mmol/L，可等于或大于11.1mmol/L，说明此人对葡萄糖耐量已降低。

了解几个概念空腹血糖（FPG，fastingplasma15糖尿病诊断标准示意图IFGIFG+IGTIGT正常7.05.67.811.1DM空腹血糖mmol/lOGTT2小时血糖mmol/l低血糖3.33.3空腹血糖受损（IFG，ImpairedFastingGlucose

）糖耐量受损（IGT，ImpairedGlucoseTolerance

）血糖调节受损（IGR，ImpairedGlucoseRegulation

）糖尿病诊断标准示意图IFGIFG+IGTIGT7.05.6716急性并发症－酮症酸中毒－糖尿病高渗综合征－乳酸性酸中毒急性并发症－酮症酸中毒17慢性并发症大血管并发症：高血压、脑卒中、冠心病微血管并发症：眼底病、肾病神经并发症：感觉神经、运动神经、自主神经糖尿病足慢性并发症大血管并发症：高血压、脑卒中、冠心病18糖尿病的治疗糖尿病的治疗19糖尿病治疗的目标纠正糖尿病患者不良的生活方式和代谢紊乱，防止和减小并发症的发生风险，提高患者生活质量糖尿病治疗的目标纠正糖尿病患者不良的生活方式和代谢紊乱，防止202型糖尿病血糖控制标准《亚洲-太平洋地区2型糖尿病政策组2002年第3版》

理想尚可差血糖(mmol/L)空腹4.4～6.16.1～7.0>7.0餐后4.4～8.08.0～10.0>10.0HbA1c(%)

<6.56.5～7.5>7.5IDF推荐控制目标：HbA1c<6.5%FPG<6mmol/lADA推荐控制目标：HbA1c<7%FPG5.0~7.2

mmol/l2型糖尿病血糖控制标准《亚洲-太平洋地区2型糖尿病政策组21糖化血红蛋白（HbA1C）当血液中的葡萄糖与血红蛋白发生接触时，两者就会交联在一起从而形成了糖化血红蛋白。

由于红细胞在循环中的寿命为120天，故其测定可反映DM患者过去3个月内血糖控制水平。HbA1c：正常值4％～6％糖化血红蛋白（HbA1C）当血液中的葡萄糖与血红蛋白发生接触22UKPDS&DCCTUKPDS与DCCT试验是近代循证医学对糖尿病治疗学研究的重要成果，是糖尿病治疗历史上的里程碑试验。UKPDS与DCCT试验均已证实，严格地控制好血糖可以降低糖尿病患者的病死率和残废率。UKPDS&DCCTUKPDS与DCCT试验是近代循证医23UKPDS英国糖尿病前瞻性研究（UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy）始于1977年，共有5102名新诊断的2型糖尿病患者被选入本研究，历时15年。结果证实强化治疗可使:DM任何并发症发生↓25%,微血管病变↓25%,P=0.0099白内障摘除↓24%,P=0.046视网膜病变↓21%,P=0.015白蛋白尿↓33%,P=0.0006心肌梗塞↓16%,P=0.052UKPDS英国糖尿病前瞻性研究（UnitedKingdom24DCCT美国1型糖尿病并发症试验（DiabetesControlandComplicationsTrial）于1993年结束，对1441例1型糖尿病患者进行历时6.5年的研究。结果证实胰岛素强化治疗组:视网膜病变危险下降76%；进展下降54%； 增殖性视网膜病变等下降47%;尿蛋白≥40mg/24h风险下降39%； 尿蛋白≥300mg/24h风险下降54%;临床神经病变发生率下降60%DCCT美国1型糖尿病并发症试验（DiabetesCont25糖尿病的治疗糖尿病的治疗26合理用药口服降糖药物（OAD，oralantidiabetesdrugs）胰岛素（Insulin）合理用药27降糖药物的使用原则让病人体内的胰岛素符合或接近生理状态降糖药物的使用原则让病人体内的胰岛素符合或接近生理状态28使用口服降糖药物治疗的前提患者必须有较好的分泌胰岛素功能，只是相对不足而已口服降糖药只起协助自身分泌胰岛素的降糖作用，如果自身分泌胰岛素的功能很差，任何口服降糖药的治疗效果都不会好使用口服降糖药物治疗的前提患者必须有较好的分泌胰岛素功能，只29分类作用机制代表药物商品名双胍类抑制肝糖原异生，增加葡萄糖利用抑制吸收二甲双胍格华止、迪化糖锭、美迪康、君力达噻唑烷二酮类增加组织细胞对胰岛素的敏感性罗格列酮文迪雅吡格列酮艾汀、卡司平α-葡萄糖苷酶抑制剂抑制α-葡萄糖苷酶，减缓碳水化合物在肠道消化的速度，延长吸收时间阿卡波糖拜唐苹、卡博平伏格列波糖倍欣分类作用机制代表药物商品名双胍类抑制肝糖原异生，增加葡萄糖利30分类作用机制代表药物商品名促泌剂磺脲类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素格列苯脲优降糖格列奇特达美康格列吡嗪美吡达、瑞易宁格列喹酮唐适平格列美脲亚莫利格列萘类瑞格列萘诺和龙、孚来迪那格列萘唐力分类作用机制代表药物商品名促磺刺激胰岛β细胞分泌胰岛素格列31口服降糖药的不良反应消化道反应对肝肾的损伤低血糖口服降糖药的不良反应消化道反应32口服降糖药失效的有关问题原发性失效：开始使用口服降糖药物，达最大剂量，1月内效果不佳，空腹血糖仍不能达到预期的标准。口服降糖药失效的有关问题原发性失效：开始使用口服降糖药物，达33口服降糖药继发性失效开始治疗时有明显的效果但经过1段时间后疗效逐渐减弱（至少1个月或1年以上，一般在治疗后的1-3年）终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素口服降糖药继发性失效34糖尿病的胰岛素治疗糖尿病的胰岛素治疗35生理性胰岛素分泌基础胰岛素分泌：抑制肝糖输出，促进葡萄糖氧化分解提供日常活动能量，维持血糖在狭窄范围内波动；占全天的40-50%餐时胰岛素分泌：促进葡萄糖转化为糖原储存4:0025507516:0020:0024:004:00早餐午餐晚餐血浆胰岛素（µU/ml）12:008:00时间基础胰岛素餐时胰岛素生理性胰岛素分泌基础胰岛素分泌：抑制肝糖输出，促进葡萄糖氧化36胰岛素抵抗脂肪增多，使靶细胞膜上胰岛素受体减少，导致机体对胰岛素不敏感或胰岛素抵抗的形成肥胖时，脂肪细胞膜上的胰岛素受体与胰岛素的亲和力降低胰岛素抵抗脂肪增多，使靶细胞膜上胰岛素受体减少，导致机体对胰37餐后高血糖加速细胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258细胞功能(%)诊断后年数UKPDS餐后高血糖加速细胞功能衰竭AdaptedfromUKP38胰岛素治疗的原则早用符合生理状态胰岛素治疗的原则早用39胰岛素的优点控制血糖能力最强；毒副作用最少；医疗花费不高于口服药物。胰岛素的优点控制血糖能力最强；40胰岛素的结构胰岛素的结构41

胰岛素的发现和动物胰岛素的应用

胰岛素是20世纪最伟大的发现之一，动物胰岛素的发现和大规模的使用是胰岛素历史上第一个重要的里程碑胰岛素的发现和动物胰岛素的应用胰岛素是20世纪最伟大的42猪

牛猪

牛43动物胰岛素的缺点免疫反应胰岛素抗体高血糖、低血糖反复发生用量大动物胰岛素的缺点免疫反应44人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体胰腺中提取Mirdky等1974年从氨基酸中化学合成Sieber等1979-1981年通过DNA技术生物合成Goeddel等及Chance等人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体4520世纪80年代，实现了利用基因重组技术合成人胰岛素基因重组人胰岛素基因重组人胰岛素46基因重组人胰岛素合成成功解决了困扰已久的抗体问题；解决了胰岛素结构问题，大大提高了外源胰岛素的生物效应；纯度高，过敏反应少解决了来源问题，人类从此结束了依赖天然胰岛素的历史。生物合成人胰岛素的成功是胰岛素历史上第二个里程碑基因重组人胰岛素合成成功解决了困扰已久的抗体问题；生物合成人47基因重组人胰岛素的剂型短效胰岛素：常规胰岛素（Regularinsulin，RI）中效胰岛素：低鱼精蛋白锌胰岛素（NeutralprotamineHagedorn，NPH）预混胰岛素：预混胰岛素30R，预混胰岛素50R基因重组人胰岛素的剂型短效胰岛素：48基因重组人胰岛素

不能很好的模拟生理胰岛素胰岛素制剂起效时间（小时）高峰时间（小时）药效持续时间（小时）生物合成人胰岛素短效胰岛素（RI）0.5~12~36–8中效胰岛素（NPH）2~46~1010~16预混胰岛素2~4双峰10~16生理性胰岛素分泌开始时间峰值时间维持时间餐时胰岛素分泌8～10min30～45min120min基础胰岛素分泌～无～基因重组人胰岛素

不能很好的模拟生理胰岛素胰岛素制剂起效时间49什么是理想的胰岛素？符合生理基础胰岛素：餐时胰岛素：长效平稳快来快去什么是理想的胰岛素？符合生理长效平稳快来快去50基因重组人胰岛素类似物（新一代胰岛素）在不降低生物效应的前提下，改变胰岛素的分子结构，使其作用方式更接近生理条件的起效方式，这一类由胰岛素改构所生成的分子统称胰岛素类似物（InsulinAnalog）。胰岛素类似物胰岛素类似物51人胰岛素类似物超速效胰岛素类似物赖脯胰岛素（InsulinLispro）速秀霖（Prandilin）优泌乐（Humalog）门冬胰岛素（InsulinAspart）诺和锐（Novolog）长效胰岛素类似物甘精胰岛素（InsulinGlargine）长秀霖（Basalin）来得时（Lantus）人胰岛素类似物超速效胰岛素类似物52起效时间（小时）高峰时间间（小时）药效持续时间（小时）普通人胰岛素短效胰岛素（RI）0.5~12~36–8中效胰岛素（NPH）2~46~1010~16预混胰岛素2~4双峰10~16新一代胰岛素（胰岛素类似物）速秀霖（Lispro）5~15分钟14～5长秀霖（Glargine）1～2无24生理性胰岛素分泌餐时胰岛素8～10min45min2基础胰岛素～～24胰岛素类似物是迄今为止理想的生理性胰岛素起效时间高峰时间药效持续时普通人胰岛素短效胰岛素0.5~1253胰岛素类似物的出现，

使真正的生理性胰岛素供给成为可能！

是胰岛素发展历史上面第三个重要的

里程碑！胰岛素类似物的出现，

使真正的生理性胰岛素供给成为可能！

54胰岛素给药方法皮下注射肌肉注射静脉输注胰岛素泵其它研究中的给药方式（肺吸入、粘膜吸收、口服等）胰岛素给药方法皮下注射55总结：胰岛素对体内血糖、脂肪、蛋白质代谢起重要作用胰岛素绝对/相对不足导致糖尿病的发生T2DMB细胞损伤较胰岛素抵抗更严重胰岛素的治疗总结：胰岛素对体内血糖、脂肪、蛋白质代谢起重要作用56糖尿病相关知识糖尿病相关知识57食物中的糖类提供能量血糖来源血糖去路肝糖原消化吸收分解非糖物质

（蛋白质、脂肪等）转化氧化分解合成肝糖原糖异生非糖物质

（蛋白质、脂肪等）血糖

（3.9~5.6

mmol/l）肾脏排泄食物中的糖类提供能量血糖来源血糖去路肝糖原消化吸收分解非糖58调节血糖激素降糖激素：胰岛素，体内唯一的降糖激素升糖激素：胰高血糖素 肾上腺素 糖皮质激素 生长激素 其他调节血糖激素降糖激素：胰岛素，体内唯一的降糖激素59胰腺结构和胰岛功能A细胞PP细胞D细胞B细胞，分泌胰岛素放大的胰岛①B细胞(β细胞)，约占胰岛细胞的60%～80%，分泌胰岛素，胰岛素可以降低血糖。

②A细胞(α细胞)，约占胰岛细胞的24%～40%，分泌胰升糖素，胰升糖素作用同胰岛素相反，可增高血糖。胰腺结构和胰岛功能A细胞PP细胞D细胞B细胞，分泌胰岛素放大60胰岛素的主要生理作用调节糖代谢

胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，胰岛素有降低血糖的作用。调节脂肪代谢

胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，同时抑制脂肪的分解氧化。调节蛋白质代谢

胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，一方面抑制蛋白质的分解。胰岛素的主要生理作用调节糖代谢

胰岛素能促进全身组织对葡萄糖61提供能量肝糖原分解非糖物质

（蛋白质、脂肪等）转化氧化分解合成肝糖原糖异生非糖物质

（蛋白质、脂肪等）血糖

（3.9~5.6

mmol/l）胰岛素+胰岛素+胰岛素+胰岛素-胰岛素-提供能量肝糖原分解非糖物质

（蛋白质、脂肪等）转化62什么是糖尿病糖尿病DM(DiabetesMellitus)是由于胰岛素分泌及/或胰岛素作用绝对或相对不足，导致以高血糖为主要特征的代谢性综合征，使糖类、脂质、蛋白质代谢紊乱，进而出现全身各个系统的并发症。什么是糖尿病糖尿病DM(DiabetesMellitu63糖尿病的分型及发病机理糖尿病的分型及发病机理64糖尿病分型1型糖尿病（T1DM）2型糖尿病（T2DM）妊娠糖尿病（GDM）特殊类型糖尿病糖尿病分型1型糖尿病（T1DM）65T1DM发病机理病毒感染基因改变自身免疫B细胞损伤和免疫性胰腺炎胰岛素绝对缺乏高血糖1型糖尿病T1DM发病机理病毒感染基因改变自身免疫B细胞损伤和免疫性胰66T2DM发病机理年老、不良生活习惯糖尿病基因肥胖B细胞损伤和胰岛素抵抗胰岛素相对缺乏高血糖2型糖尿病胰岛素抵抗：指周围组织对胰岛素的敏感性降低，对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。B细胞失去补偿功能T2DM发病机理年老、糖尿病基因肥胖B细胞损伤和胰岛素抵抗67糖耐量正常①②糖尿病基因胰岛素抵抗空腹血糖受损(IFG)

糖耐量受损(IGT)糖尿病

(DM)血糖升高高血糖毒性少吃、少动肥胖脂代谢紊乱

游离脂肪酸↑脂毒性胰岛B细胞受损胰岛素分泌↓③④⑤⑥⑦⑧⑨糖耐量正常①②糖尿病基因胰岛素抵抗空腹血糖受损(IFG)

糖68临床表现糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱三多一少（多尿、多饮、多食、体重下降）慢性病变为主诉；少数老人以急症昏迷就诊临床表现糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱69糖尿病诊断糖尿病诊断70了解几个概念空腹血糖（FPG，fastingplasmaglucose）餐后血糖（PPG，postprandialplasmaglucose）口服葡萄糖耐量试验（OGTT，oralglucosetolerancetest）：早晨空腹（空腹8-14小时后）口服75克无水葡萄糖，服糖后一定时间内测定血糖值。葡萄糖耐量(GT,glucosetolerance)：正常人在进食米、面主食或服葡萄糖后，几乎全被肠道吸收，使血糖升高，刺激胰岛素分泌、肝糖元合成增加，分解受抑制，肝糖输出减少，体内组织对葡萄糖利用增加，血糖保持在一个比较稳定的范围内。这说明正常人对葡萄糖有很强的耐受能力，即葡萄糖耐量正常。但若胰岛素分泌不足的人，口服75g葡萄糖后2小时可超过7.8mmol/L，可等于或大于11.1mmol/L，说明此人对葡萄糖耐量已降低。

了解几个概念空腹血糖（FPG，fastingplasma71糖尿病诊断标准示意图IFGIFG+IGTIGT正常7.05.67.811.1DM空腹血糖mmol/lOGTT2小时血糖mmol/l低血糖3.33.3空腹血糖受损（IFG，ImpairedFastingGlucose

）糖耐量受损（IGT，ImpairedGlucoseTolerance

）血糖调节受损（IGR，ImpairedGlucoseRegulation

）糖尿病诊断标准示意图IFGIFG+IGTIGT7.05.6772急性并发症－酮症酸中毒－糖尿病高渗综合征－乳酸性酸中毒急性并发症－酮症酸中毒73慢性并发症大血管并发症：高血压、脑卒中、冠心病微血管并发症：眼底病、肾病神经并发症：感觉神经、运动神经、自主神经糖尿病足慢性并发症大血管并发症：高血压、脑卒中、冠心病74糖尿病的治疗糖尿病的治疗75糖尿病治疗的目标纠正糖尿病患者不良的生活方式和代谢紊乱，防止和减小并发症的发生风险，提高患者生活质量糖尿病治疗的目标纠正糖尿病患者不良的生活方式和代谢紊乱，防止762型糖尿病血糖控制标准《亚洲-太平洋地区2型糖尿病政策组2002年第3版》

理想尚可差血糖(mmol/L)空腹4.4～6.16.1～7.0>7.0餐后4.4～8.08.0～10.0>10.0HbA1c(%)

<6.56.5～7.5>7.5IDF推荐控制目标：HbA1c<6.5%FPG<6mmol/lADA推荐控制目标：HbA1c<7%FPG5.0~7.2

mmol/l2型糖尿病血糖控制标准《亚洲-太平洋地区2型糖尿病政策组77糖化血红蛋白（HbA1C）当血液中的葡萄糖与血红蛋白发生接触时，两者就会交联在一起从而形成了糖化血红蛋白。

由于红细胞在循环中的寿命为120天，故其测定可反映DM患者过去3个月内血糖控制水平。HbA1c：正常值4％～6％糖化血红蛋白（HbA1C）当血液中的葡萄糖与血红蛋白发生接触78UKPDS&DCCTUKPDS与DCCT试验是近代循证医学对糖尿病治疗学研究的重要成果，是糖尿病治疗历史上的里程碑试验。UKPDS与DCCT试验均已证实，严格地控制好血糖可以降低糖尿病患者的病死率和残废率。UKPDS&DCCTUKPDS与DCCT试验是近代循证医79UKPDS英国糖尿病前瞻性研究（UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy）始于1977年，共有5102名新诊断的2型糖尿病患者被选入本研究，历时15年。结果证实强化治疗可使:DM任何并发症发生↓25%,微血管病变↓25%,P=0.0099白内障摘除↓24%,P=0.046视网膜病变↓21%,P=0.015白蛋白尿↓33%,P=0.0006心肌梗塞↓16%,P=0.052UKPDS英国糖尿病前瞻性研究（UnitedKingdom80DCCT美国1型糖尿病并发症试验（DiabetesControlandComplicationsTrial）于1993年结束，对1441例1型糖尿病患者进行历时6.5年的研究。结果证实胰岛素强化治疗组:视网膜病变危险下降76%；进展下降54%； 增殖性视网膜病变等下降47%;尿蛋白≥40mg/24h风险下降39%； 尿蛋白≥300mg/24h风险下降54%;临床神经病变发生率下降60%DCCT美国1型糖尿病并发症试验（DiabetesCont81糖尿病的治疗糖尿病的治疗82合理用药口服降糖药物（OAD，oralantidiabetesdrugs）胰岛素（Insulin）合理用药83降糖药物的使用原则让病人体内的胰岛素符合或接近生理状态降糖药物的使用原则让病人体内的胰岛素符合或接近生理状态84使用口服降糖药物治疗的前提患者必须有较好的分泌胰岛素功能，只是相对不足而已口服降糖药只起协助自身分泌胰岛素的降糖作用，如果自身分泌胰岛素的功能很差，任何口服降糖药的治疗效果都不会好使用口服降糖药物治疗的前提患者必须有较好的分泌胰岛素功能，只85分类作用机制代表药物商品名双胍类抑制肝糖原异生，增加葡萄糖利用抑制吸收二甲双胍格华止、迪化糖锭、美迪康、君力达噻唑烷二酮类增加组织细胞对胰岛素的敏感性罗格列酮文迪雅吡格列酮艾汀、卡司平α-葡萄糖苷酶抑制剂抑制α-葡萄糖苷酶，减缓碳水化合物在肠道消化的速度，延长吸收时间阿卡波糖拜唐苹、卡博平伏格列波糖倍欣分类作用机制代表药物商品名双胍类抑制肝糖原异生，增加葡萄糖利86分类作用机制代表药物商品名促泌剂磺脲类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素格列苯脲优降糖格列奇特达美康格列吡嗪美吡达、瑞易宁格列喹酮唐适平格列美脲亚莫利格列萘类瑞格列萘诺和龙、孚来迪那格列萘唐力分类作用机制代表药物商品名促磺刺激胰岛β细胞分泌胰岛素格列87口服降糖药的不良反应消化道反应对肝肾的损伤低血糖口服降糖药的不良反应消化道反应88口服降糖药失效的有关问题原发性失效：开始使用口服降糖药物，达最大剂量，1月内效果不佳，空腹血糖仍不能达到预期的标准。口服降糖药失效的有关问题原发性失效：开始使用口服降糖药物，达89口服降糖药继发性失效开始治疗时有明显的效果但经过1段时间后疗效逐渐减弱（至少1个月或1年以上，一般在治疗后的1-3年）终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素口服降糖药继发性失效90糖尿病的胰岛素治疗糖尿病的胰岛素治疗91生理性胰岛素分泌基础胰岛素分泌：抑制肝糖输出，促进葡萄糖氧化分解提供日常活动能量，维持血糖在狭窄范围内波动；占全天的40-50%餐时胰岛素分泌：促进葡萄糖转化为糖原储存4:0025507516:0020:0024:004:00早餐午餐晚餐血浆胰岛素（µU/ml）12:008:00时间基础胰岛素餐时胰岛素生理性胰岛素分泌基础胰岛素分泌：抑制肝糖输出，促进葡萄糖氧化92胰岛素抵抗脂肪增多，使靶细胞膜上胰岛素受体减少，导致机体对胰岛素不敏感或胰岛素抵抗的形成肥胖时，脂肪细胞膜上的胰岛素受体与胰岛素的亲和力降低胰岛素抵抗脂肪增多，使靶细胞膜上胰岛素受体减少，导致机体对胰93餐后高血糖加速细胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258细胞功能(%)诊断后年数UKPDS餐后高血糖加速细胞功能衰竭AdaptedfromUKP94胰岛素治疗的原则早用符合生理状态胰岛素治疗的原则早用95胰岛素的优点控制血糖能力最强；毒副作用最少；医疗花费不高于口服药物。胰岛素的优点控制血糖能力最强；96胰岛素的结构胰岛素的结构97

胰岛素的发现和动物胰岛素的应用

胰岛素是20世纪最伟大的发现之一，动物胰岛素的发现和大规模的使用是胰岛素历史上第一个重要的里程碑胰岛素的发现和动物胰岛素的应用胰岛素是20世纪最伟大的98猪

牛猪

牛99动物胰岛素的缺点免疫反应胰岛素抗体高血糖、低血糖反复发生用量大动物胰岛素的缺点免疫反应100人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体胰腺中提取Mirdky等1974年从氨基酸中化学合成Sieber等1979-1981年通过DNA技术生物合成Goeddel等及Chance等人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体10120世纪80年代，实现了利用基因重组技术合成人胰岛素基因重组人胰岛素基因重组人胰岛素102基因重组人胰岛素合成成功解决了困扰已久的抗体问题；解决了胰岛素结构问题，大大提高了外源胰岛素的生物效应；纯度高，过敏反应少解决了来