EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗课件

EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗晚期NSCLC的治疗：我们走过的路*中国未批准1970198019902000中位生存(月)12+~6~2-4BSC铂类单药化疗双药联合化疗靶向治疗化疗+靶向治疗卡铂*

1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二线1999紫杉醇吉西他滨1998长春瑞滨

1994泰索帝一线2003吉非替尼

2003一线二线三线未批准顺铂*

1978~8-102011贝伐单抗*2006埃克替尼

2011克唑替尼*

2011晚期NSCLC的治疗：我们走过的路*中国未批准19701982012UnknownKRASmutationEGFRmutationBRAFmutationALKrearrangementMEKmutationPIK3CAmutationHER2mutationROS1fusionRETtranslocationMETamplification以前被认为是单一的实体肿瘤，目前认为其为一系列导致致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤Moketal.,ExpertRev.AnticancerTher.2010;10:1601–1611FiguresadaptedfromPaoandGirard,LancetOncol2011;12:175–80

andHeistandEngelman,CancerCell2012;21:448.e2对NSCLC的认识2012Unknown以前被认为是单一的实体肿瘤，目前认为其NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群迄今晚期NSCLC患者中开展的规模最大的生物标志物研究BarlesiF,etal.2013ASCOAbstract8000;GiacconeG,etal.2013ASCOAbstract7513.首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻性临床研究NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群迄今晚期NSCLC患者中开NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因KohY,etal.2013ASCOAbstract7572.WuYL,etal.2011.140例日本肺腺癌370例中国肺腺癌BRAFM+2%PI3KM+4%C-METAmp5$PTENM+6%EML4-ALK7%KRAS7%EGFRM+40%未知29%KRAS17.6%EGFR43%PIK3CA14.1%MLH14.9%STK116.3%CTNNB15.6%GNAS0.7%PTPN110.7%VHL11.4%SMAD41.4%NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究EGFR依然是亚裔腺癌最常根据肺癌驱动基因定制治疗方案改善肺癌患者生存期：肺癌突变共同体(LCMC)结果明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种已经得到确立的致癌驱动基因的发生率评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体患者选择治疗或参与临床研究的可能评估每一个分子学定义队列和接受靶向治疗的个体患者的生存期(自转移性或复发疾病诊断起)KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.目的根据肺癌驱动基因定制治疗方案改善肺癌患者生存期：肺癌突变共同LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生率KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力晚期肺癌患者实现长期生存中位生存时间(年)伴驱动基因没有接受靶向治疗的患者(n=313)伴某种驱动基因并接受靶向治疗的患者(n=264)不伴驱动基因的患者(n=361)P<0.0001JohnsonBE,etal.2013ASCOAbstract8019.根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力晚期肺癌患者实现长期生存中5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526)KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.1.00.80.60.40.20.0543210时间(年)生存率ALK(n=73)：中位4.3年双重突变(n=32)：中位2.0年EGFR其他突变(n=50)：中位3.3年EGFR敏感突变(n=140)：中位4.0年KRAS(n=231)：中位2.4年5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526)KrisM今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗ReckM,etal.Lancet2013;382:709-719.今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗ReckM,et近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2008年不区分组织学类型优先考虑体力状态没有持续或换药维持治疗的推荐一线治疗没有EGFR-TKI没有EGFR基因突变检测的推荐近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2008年不区分组织学类近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2011年无论腺癌鳞癌均推荐先检测EGFR基因突变组织学类型取代体力状态化疗期间检出突变应开始EGFR-TKI治疗EGFR基因突变患者优选EGFR-TKI近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2011年无论腺癌鳞癌均近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2014年应尽可能先检测EGFR与ALK基因确定组织学类型前优先考虑能否检测基因EGFRM+/ALK阴性应考虑ROS检测多重/新一代测序方法得到推荐近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2014年应尽可能先检测晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代晚期NSCLC&PS0-1EFGR基因突变&ALK阴性&非鳞癌EFGR基因突变&ALK阴性&鳞癌Bevacizumab*

适合Bevacizumab*不适合推荐紫杉醇/卡铂+贝伐单抗或培美曲塞/顺铂+/-贝伐单抗推荐多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂）或诺维本/顺铂±西妥昔单抗*EGFR基因突变阳性EGFRTKI一线推荐Crizotinib一线或二线ELM4-ALK

阳性UpdatedfromGandara,Herbstetal:ClinLungCancer2009推荐培美曲塞或多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂）或诺维本/顺铂±西妥昔单抗**贝伐单抗和西妥昔单抗目前在中国未获得SFDA批准用于NSCLC治疗适应症晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代晚期NSCLC&PS八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,YangJCetalASCO2012对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗EGFR敏感突变患者一线治疗的顺序分析>PFSORR症状改善QOLEGFRTKI化疗BSC患者XPDPDPDPD死亡死亡模式A模式BEGFR敏感突变患者一线治疗的顺序分析>PFS症状改善EGF一线TKI，是否让患者错过了化疗的机会？MitsudomiT,etal.2012ASCOAbstract#7521;InoueA,etal.2011ASCOAbstract#7519.ZhouC.etal.2012ASCOAbstract#7520.一线TKI进展后二线接受化疗的比例似乎更低一线TKI，是否让患者错过了化疗的机会？MitsudomiLUX-Lung3&LUX-Lung6后续治疗均衡YangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.*包括研究性药物，单克隆抗体，不以EGFR为靶点的蛋白激酶抑制剂等LUX-Lung3&LUX-Lung6后续治疗均衡YLUX-Lung3&LUX-Lung6合并分析：OSYangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.1.00.80.60.40.2006182430365112423152127339394548化疗(n=212)：中位24.3个月阿法替尼(n=419)：中位27.3个月HR=0.81;95%CI:0.66-0.99P=0.0374时间(月)OS(ITT)LUX-Lung3&LUX-Lung6合并分析：OSIPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者显著延长生活质量维持时间时间(月)吉非替尼

(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.00481216242015.63.0P<0.05ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.无恶化率IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者显著延长生活首先应保证不错失最有效的治疗手段Gridelli,etal.LungCancer2011EGFR基因敏感突变的NSCLC患者

死亡死亡死亡死亡患者只接受了一线的治疗一线EGFR-TKI二线化疗(3线)一线化疗二线EGFRTKI一线

EGFRTKIABCD理论生存期进展进展进展进展进展进展快速进展(3线)一线化疗快速进展首先应保证不错失最有效的治疗手段Gridelli,etaTORCH研究显示，部分患者丧失后续TKI治疗机会C。Gridelli2010ASCO760位随机患者380位患者进入对照组760位患者进入研究组283位患者（74%）疾病进展319位患者（84%）疾病进展211位患者（55%）接受二线TKI186位患者（49%）接受二线化疗15位患者非进展性死亡21位患者非进展性死亡82位患者非进展性删失40位患者非进展性删失72位患者未接受二线TKI治疗133位患者未接受二线化疗TORCH研究显示，部分患者丧失后续TKI治疗机会C。GriTumorresponseratesofsecondlineEGFRTKIinptswithEGFRmutationsThatcheretal.JCO2009;Maemondoetal.NEJM2010;ShepherdNEJM2005;DouillardJYetal.JCO2009;ShiYKetal.LancetOncol2013TumorresponseratesofsecondEGFR-TKI是EGFR基因突变人群

一线治疗的理想药物有可发现靶人群的能力高度的抗肿瘤活性癌症症状控制并改善生活质量没有短期副反应且长期毒性可逆给药方便生存获益成本效益优势RossiA,etal.CancerTreatReview2013;39:489-497.EGFR-TKIYesforALL!EGFR-TKI是EGFR基因突变人群

一线治疗的理想药物有埃克替尼正在开展的研究（CONVINCE）

EGFR突变患者凯美纳一线对比化疗+维持PDR4X培美曲塞+顺铂凯美纳125mgtid培美曲塞维持初治晚期ⅢB/ⅣNSCLC年龄18-75岁预期生存≥12周WHOPS0-2可评价疗效EGFR19、21外显子突变1:1治疗前、进展时均须抽血行生物标志物检测PDPI：石远凯教授*培美曲塞500mg/m2d1，顺铂75mg/m2d1，21天一周期埃克替尼正在开展的研究（CONVINCE）

EGFR突变EGFR突变合并脑转移患者(BRAIN)

凯美纳对比放化疗PDR全脑放化疗凯美纳125mgtid脑转移NSCLC一线或二线年龄≥18岁预期生存≥12周WHOPS0-2可评价疗效EGFR19、21外显子突变1:1PDPI：吴一龙教授本研究为随机、开放、平行对照、多中心III

期研究。预期入组受试者总数为170例，入组的二线患者不超过总病例数的30%EGFR突变合并脑转移患者(BRAIN)

凯美纳对比放化疗P凯美纳治疗老年一线突变患者

研究设计目标人群：

本研究人群为年龄≥70岁，预计生存期至少12周，组织学或细胞学证实的、不宜接受根治手术或放疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者并且EGFR检测结果呈突变性。本次试验将采用单组设计，所有合格的受试者将按照入组顺序依次进入研究

患者将接受埃克替尼125mgtid治疗直至疾病进展、发生不能接受的毒性反应或出现满足其他特定标准的情况本研究为单臂、开放性、Ⅳ期、单中心临床研究。完成全部入组患者总数为35例PI上海胸科医院韩宝惠副院长三家中心参与凯美纳治疗老年一线突变患者

研究设计目标人群：本研究为单臂、EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗课件ISAFE：研究设计晚期NSCLC适合EGFR-TKI治疗Icotinib125mgtidpo主要终点:安全性ORRDCR中国开展的单臂，开放，多中心研究数据收集时间：2011.8—2012.8，共收集6087例NSCLC患者XHu,etal.LungCancer86(2014)207-212.ISAFE：研究设计晚期NSCLCIcotinib主要终点患者基线情况XHu,etal.LungCancer86(2014)207-212.患者基线情况XHu,etal.LungCancer不同治疗线数与肿瘤缓解情况XHu,etal.LungCancer86(2014)207-212.不同治疗线数与肿瘤缓解情况XHu,etal.Lung凯美纳治疗EGFR基因突变患者后，近3/4患者可出现肿瘤客观缓解1-8一线治疗各线治疗凯美纳治疗EGFR基因突变患者后，近3/4患者可出现肿瘤客观凯美纳治疗EGFR基因突变患者后，近9/10患者可出现肿瘤控制1-8一线治疗各线治疗凯美纳治疗EGFR基因突变患者后，近9/10患者可出现肿瘤控凯美纳一线治疗EGFR基因突变患者的PFS/OS显著长于突变状态未知患者HR=0.27*95%CI:0.10-0.87P=0.032HR=0.21*95%CI:0.05-0.97P=0.046*多变量分析一项评估凯美纳作为一线或二线治疗中国晚期NSCLC患者的回顾性研究，总共连续入组82例患者，其中一线治疗24例，二线治疗58例凯美纳一线治疗EGFR基因突变患者的PFS/OS显著长于突变凯美纳于2014年11月荣耀获得CFDA批准用于一线治疗EGFR基因突变晚期NSCLC适应症[批件号：2014B02155]凯美纳于2014年11月荣耀获得CFDA批准用于一线治疗EG《中国原发性肺癌诊疗规范》(2015年版)推荐凯美纳一线治疗EGFR基因敏感突变患者晚期NSCLC患者的药物治疗一线药物治疗。含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可联合血管内皮抑素；EGFR基因敏感突变或ALK融合基因阳性患者，可以有针对性地选择靶向药物治疗……二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲赛和EGFR-TKI。EGFR基因敏感突变的患者，如果一线和维持治疗时没有应用EGFR-TKI，二线治疗时应优先应用EGFR-TKI……非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物《中国原发性肺癌诊疗规范》(2015年版)推荐凯美纳一线治疗2013&2014年MIMS肺癌治疗指南（中国版）MIMS恶性肿瘤用药指南©2013&2014UBMMedica2013&2014年MIMS肺癌治疗指南（中国版）MIMS恶非小细胞肺癌治疗已进入个体化治疗时代，尽可能在治疗前进行基因检测，根据基因检测结果决定后续治疗策略EGFR突变的NSCLC患者一线应首先选择EGFR-TKI治疗，患者能获得更长的生存获益和生活质量改善凯美纳是国内第一个自主研发的小分子靶向药，目前已获得国家食品药品监管总局批准用于一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC的适应症总结非小细胞肺癌治疗已进入个体化治疗时代，尽可能在治疗前进行基因谢谢谢谢EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗晚期NSCLC的治疗：我们走过的路*中国未批准1970198019902000中位生存(月)12+~6~2-4BSC铂类单药化疗双药联合化疗靶向治疗化疗+靶向治疗卡铂*

1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二线1999紫杉醇吉西他滨1998长春瑞滨

1994泰索帝一线2003吉非替尼

2003一线二线三线未批准顺铂*

1978~8-102011贝伐单抗*2006埃克替尼

2011克唑替尼*

2011晚期NSCLC的治疗：我们走过的路*中国未批准19701982012UnknownKRASmutationEGFRmutationBRAFmutationALKrearrangementMEKmutationPIK3CAmutationHER2mutationROS1fusionRETtranslocationMETamplification以前被认为是单一的实体肿瘤，目前认为其为一系列导致致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤Moketal.,ExpertRev.AnticancerTher.2010;10:1601–1611FiguresadaptedfromPaoandGirard,LancetOncol2011;12:175–80

andHeistandEngelman,CancerCell2012;21:448.e2对NSCLC的认识2012Unknown以前被认为是单一的实体肿瘤，目前认为其NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群迄今晚期NSCLC患者中开展的规模最大的生物标志物研究BarlesiF,etal.2013ASCOAbstract8000;GiacconeG,etal.2013ASCOAbstract7513.首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻性临床研究NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群迄今晚期NSCLC患者中开NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因KohY,etal.2013ASCOAbstract7572.WuYL,etal.2011.140例日本肺腺癌370例中国肺腺癌BRAFM+2%PI3KM+4%C-METAmp5$PTENM+6%EML4-ALK7%KRAS7%EGFRM+40%未知29%KRAS17.6%EGFR43%PIK3CA14.1%MLH14.9%STK116.3%CTNNB15.6%GNAS0.7%PTPN110.7%VHL11.4%SMAD41.4%NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究EGFR依然是亚裔腺癌最常根据肺癌驱动基因定制治疗方案改善肺癌患者生存期：肺癌突变共同体(LCMC)结果明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种已经得到确立的致癌驱动基因的发生率评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体患者选择治疗或参与临床研究的可能评估每一个分子学定义队列和接受靶向治疗的个体患者的生存期(自转移性或复发疾病诊断起)KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.目的根据肺癌驱动基因定制治疗方案改善肺癌患者生存期：肺癌突变共同LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生率KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力晚期肺癌患者实现长期生存中位生存时间(年)伴驱动基因没有接受靶向治疗的患者(n=313)伴某种驱动基因并接受靶向治疗的患者(n=264)不伴驱动基因的患者(n=361)P<0.0001JohnsonBE,etal.2013ASCOAbstract8019.根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力晚期肺癌患者实现长期生存中5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526)KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.1.00.80.60.40.20.0543210时间(年)生存率ALK(n=73)：中位4.3年双重突变(n=32)：中位2.0年EGFR其他突变(n=50)：中位3.3年EGFR敏感突变(n=140)：中位4.0年KRAS(n=231)：中位2.4年5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526)KrisM今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗ReckM,etal.Lancet2013;382:709-719.今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗ReckM,et近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2008年不区分组织学类型优先考虑体力状态没有持续或换药维持治疗的推荐一线治疗没有EGFR-TKI没有EGFR基因突变检测的推荐近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2008年不区分组织学类近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2011年无论腺癌鳞癌均推荐先检测EGFR基因突变组织学类型取代体力状态化疗期间检出突变应开始EGFR-TKI治疗EGFR基因突变患者优选EGFR-TKI近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2011年无论腺癌鳞癌均近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2014年应尽可能先检测EGFR与ALK基因确定组织学类型前优先考虑能否检测基因EGFRM+/ALK阴性应考虑ROS检测多重/新一代测序方法得到推荐近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2014年应尽可能先检测晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代晚期NSCLC&PS0-1EFGR基因突变&ALK阴性&非鳞癌EFGR基因突变&ALK阴性&鳞癌Bevacizumab*

适合Bevacizumab*不适合推荐紫杉醇/卡铂+贝伐单抗或培美曲塞/顺铂+/-贝伐单抗推荐多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂）或诺维本/顺铂±西妥昔单抗*EGFR基因突变阳性EGFRTKI一线推荐Crizotinib一线或二线ELM4-ALK

阳性UpdatedfromGandara,Herbstetal:ClinLungCancer2009推荐培美曲塞或多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂）或诺维本/顺铂±西妥昔单抗**贝伐单抗和西妥昔单抗目前在中国未获得SFDA批准用于NSCLC治疗适应症晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代晚期NSCLC&PS八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,YangJCetalASCO2012对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗EGFR敏感突变患者一线治疗的顺序分析>PFSORR症状改善QOLEGFRTKI化疗BSC患者XPDPDPDPD死亡死亡模式A模式BEGFR敏感突变患者一线治疗的顺序分析>PFS症状改善EGF一线TKI，是否让患者错过了化疗的机会？MitsudomiT,etal.2012ASCOAbstract#7521;InoueA,etal.2011ASCOAbstract#7519.ZhouC.etal.2012ASCOAbstract#7520.一线TKI进展后二线接受化疗的比例似乎更低一线TKI，是否让患者错过了化疗的机会？MitsudomiLUX-Lung3&LUX-Lung6后续治疗均衡YangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.*包括研究性药物，单克隆抗体，不以EGFR为靶点的蛋白激酶抑制剂等LUX-Lung3&LUX-Lung6后续治疗均衡YLUX-Lung3&LUX-Lung6合并分析：OSYangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.1.00.80.60.40.2006182430365112423152127339394548化疗(n=212)：中位24.3个月阿法替尼(n=419)：中位27.3个月HR=0.81;95%CI:0.66-0.99P=0.0374时间(月)OS(ITT)LUX-Lung3&LUX-Lung6合并分析：OSIPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者显著延长生活质量维持时间时间(月)吉非替尼

(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.00481216242015.63.0P<0.05ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.无恶化率IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者显著延长生活首先应保证不错失最有效的治疗手段Gridelli,etal.LungCancer2011EGFR基因敏感突变的NSCLC患者

死亡死亡死亡死亡患者只接受了一线的治疗一线EGFR-TKI二线化疗(3线)一线化疗二线EGFRTKI一线

EGFRTKIABCD理论生存期进展进展进展进展进展进展快速进展(3线)一线化疗快速进展首先应保证不错失最有效的治疗手段Gridelli,etaTORCH研究显示，部分患者丧失后续TKI治疗机会C。Gridelli2010ASCO760位随机患者380位患者进入对照组760位患者进入研究组283位患者（74%）疾病进展319位患者（84%）疾病进展211位患者（55%）接受二线TKI186位患者（49%）接受二线化疗15位患者非进展性死亡21位患者非进展性死亡82位患者非进展性删失40位患者非进展性删失72位患者未接受二线TKI治疗133位患者未接受二线化疗TORCH研究显示，部分患者丧失后续TKI治疗机会C。GriTumorresponseratesofsecondlineEGFRTKIinptswithEGFRmutationsThatcheretal.JCO2009;Maemondoetal.NEJM2010;ShepherdNEJM2005;DouillardJYetal.JCO2009;ShiYKetal.LancetOncol2013TumorresponseratesofsecondEGFR-TKI是EGFR基因突变人群

一线治疗的理想药物有可发现靶人群的能力高度的抗肿瘤活性癌症症状控制并改善生活质量没有短期副反应且长期毒性可逆给药方便生存获益成本效益优势RossiA,etal.CancerTreatReview2013;39:489-497.EGFR-TKIYesforALL!EGFR-TKI是EGFR基因突变人群

一线治疗的理想药物有埃克替尼正在开展的研究（CONVINCE）

EGFR突变患者凯美纳一线对比化疗+维持PDR4X培美曲塞+顺铂凯美纳125mgtid培美曲塞维持初治晚期ⅢB/ⅣNSCLC年龄18-75岁预期生存≥12周WHOPS0-2可评价疗效EGFR19、21外显子突变1:1治疗前、进展时均须抽血行生物标志物检测PDPI：石远凯教授*培美曲塞500mg/m2d1，顺铂75mg/m2d1，21天一周期埃克替尼正在开展的研究（CONVINCE）

EGFR突变EGFR突变合并脑转移患者(BRAIN)

凯美纳对比放化疗PDR全脑放化疗凯美纳125mgtid脑转移NSCLC一线或二线年龄≥18岁预期生存≥12周WHOPS0-2可评价疗效EGFR19、21外显子突变1:1PDPI：吴一龙教授本研究为随机、开放、平行对照、多中心III

期研究。预期入组受试者总数为170例，入组的二线患者不超过总病例数的30%EGFR突变合并脑转移患者(BRAIN)

凯美纳对比放化疗P凯美纳治疗老年一线突变患者

研究设计目标人群：

本研究人群为年龄≥70岁，预计生存期至少12周，组织学或细胞学证实的、不宜接受根治手术或放疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者并且EGFR检测结果呈突变性。本次试验将采用单组设计，所有合格的受试者将按照入组顺序依次进入研究

患者将接受埃克替尼125mgtid治疗直至疾病进展、发生不能接受的毒性反应或出现满足其他特定标准的情况本研究为单臂、开放性、Ⅳ期、单中心临床研究。完成全部入组患者总数为35例PI上海胸科医院韩宝惠副院长三家中