特指含有甾体母核结构的激素类物质课件

特指含有甾体母核结构的激素类物质课件1第十一章

甾体激素药物第十一章

甾体激素药物2学习要求掌握

甾体激素类药物的主要类型甾体激素药物的结构特点肾上腺皮质激素的结构特点炔诺酮、米非司酮、地塞米松的结构、理化性质、用途和作用特点学习要求掌握3主要内容第一节概述第二节雌激素和抗雌激素第三节雄性激素、同化激素和抗雄性激素第四节孕激素和抗孕激素第五节肾上腺皮质激素主要内容第一节概述4第一节概述甾体激素：特指含有甾体母核结构的激素类物质。主要包括性激素和肾上腺皮质激素。体内生物合成1935195019701960198019301940雌酚酮、雌二醇睾丸酮皮质酮Diosgenin半合成ACTH和可的松治疗类风湿性关节炎微生物转化法D-18-甲基炔诺酮D-18-甲基二烯炔诺酮甾体避孕药米非司酮第一节概述甾体激素：193519501970196015甾体的分离提纯，阐明结构★之后阐明了其化学结构★揭示激素，强心甙，胆汁酸，胆固醇，维生素D间的关系★从腺体中获得雌酮（1932年）★雌二醇（1932年）★睾酮（1935年）★皮质酮（Corticosterone1939年）等的纯品结晶甾体的分离提纯，阐明结构★之后阐明了其化学结构★从腺体中6甾体的分离提纯，阐明结构甾体的分离提纯，阐明结构7甾体母核结构★A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象★全反式稠合★六个手性中心ABCD1234675891011121716151314589101314甾体母核结构★A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象AB8四个环都为反式稠合A/B环为顺式稠合四个环都为反式稠合A/B环为顺式稠合9181918181920211819181819202110甾体激素性激素肾上腺皮质激素雄性激素蛋白同化激素雌性激素雄性激素孕激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素甾体激素分类雌甾烷雄甾烷孕甾烷药物作用结构类型性激素肾上腺皮质激素雄性激素蛋白同化激素雌性激素雄性激素孕激11甾体激素半合成原料及中间体全合成：需要30多步化学反应，工艺工程复杂，总收率太低，无工业化生产价值。半合成：

起始原料为甾醇的衍生物。如从薯芋科植物得到薯芋皂素，从剑麻中得到剑麻皂素，从龙舌竺中得到番麻皂素，从羊毛脂中得到胆甾醇，从油脂废气物中获得豆甾醇和β－谷甾醇。OOOHHHOOOHHO剑麻皂素番麻皂素甾体激素半合成原料及中间体全合成：需要30多步化学反应，工艺12OHOOOHOHOH薯芋皂素胆甾醇60%的甾体药物的生产原料是薯芋皂素，近年来，由于薯芋皂素资源迅速减少，以及C-17边链微生物氧化降解成功，国外以豆甾醇、β－谷甾醇作原料的比例已上升。豆甾醇β－谷甾醇OHOOOHOHOH薯芋皂素胆甾醇13薯芋皂素的化学结构★立体构型与甾体激素一致★

A环带有羟基，B环带有双键★易于转化为Δ4-3-酮的活性结构OOOH薯芋皂素薯芋皂素的化学结构OOOH薯芋皂素14OOOHAcOOOOOHOOOOOOHOHOH薯芋皂苷元双烯醇酮醋酸酯16α，17α-环氧黄体酮氢化可的松半合成路线OOOHAcOOOOOHOOOOOOHOHOH薯芋皂苷元双烯15特指含有甾体母核结构的激素类物质课件16甾体激素半合成原料及中间体甾体激素半合成原料及中间体17第一节雌性激素和抗雌激素用途：主要用于治疗更年期综合征、卵巢功能不全、闭经、晚期乳腺癌、放射病及骨质疏松症作为口服避孕药的配伍成分第一节雌性激素和抗雌激素用途：18雌酮雌二醇雌三醇甾体雌激素结构特点：★

雌甾烷母核（18-甲基）★A环芳构化，17β-OH，A环芳香类甾体化合物Estradiol>Estrone>Estriol活性比1：0.3：0.1在酶的作用下三者互相可转化雌酮19雌二醇化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇★

A环芳构化:3-酚羟基具有弱酸性3位羟基与17位羟基共平面，距离0.855nm★用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病雌二醇化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-20代谢★17-羟基氧化成酮——失活

在体内以硫酸酯钠盐或葡萄糖醛酸苷的形式——成为水溶性化合物从尿中排出★不稳定，易代谢，口服无效（在肝脏内迅速代谢失活）代谢★17-羟基氧化成酮——失活★不稳定，易代谢21Estradiol的结构改造——衍生物★

Estradiol有极强的生物活性10-8~10-10mol/L对靶器官即能表现出活性★为使用方便能够长效副作用小★炔基化，成醚，成酯Estradiol的结构改造——衍生物★Estradi22乙炔雌二醇★口服有效★口服活性是Estradiol的10～20倍炔雌醇因17α位引入乙炔基后，在肝脏中17β羟基的硫酸酯化代谢受阻失活减慢乙炔雌二醇★口服有效炔雌醇因17α位引入乙炔基后，23炔雌醇特点：★酚羟基：可以溶于NaOH水溶液★乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，与炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药炔雌醇特点：用途：24炔雌醚口服后可贮存在体内脂肪中，缓慢释放，代谢为炔雌醇，药效30天乙炔雌二醇-3-环戊醚炔雌醇环戊醚尼尔雌醇炔雌三醇的环戊醚衍生物口服、长效炔雌醚口服后可贮存在体内脂肪中，乙炔雌二醇-3-环戊醚炔25酯化衍生物3位或17位的酯化合物苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇酯化衍生物3位或17位的酯化合物苯甲酸雌二醇戊酸雌二26非甾体雌激素

-----雌激素结构专属性不高用途：★同雌二醇，口服有效，活性高

★应急避孕药己烯雌酚（E）-4，4′-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚�4，4′-（1，2-Diethyl-1，2-ethenediyl）bisphenol人工合成的非甾体雌性激素早期，雌激素来源很困难结构简化、制备方便的合成代用品非甾体雌激素

-----雌激素结构27结构：★反式有效，

★平面结构，双键氢化无效

★酚羟基酸性己烯雌酚药物分子中原子间距离与受体结合部位的距离雌二醇1.45nm反式已烯雌酚顺式己烯雌酚结构：★反式有效，己烯雌酚药物分子中原子间距离与受体结合部28雌激素结构活性的基本要求Schueler（1946年）提出刚性甾体母核两端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间的距离应在0.855nm雌激素结构活性的基本要求Schueler（1946年）提出29Diethylstilbestrol可以很快从胃肠道吸收，在肝脏中失活很慢，口服有效，多制成口服片剂应用己烯雌酚的衍生物己烯雌酚丙酸酯己烯雌酚磷酸酯和它的钠盐长效前列腺癌己烯雌酚Diethylstilbestrol可以很快从胃肠道吸收，30阻抗型抗雌激素作用机制：

★阻抗雌激素与受体结合，形成抗雌激素化合物-雌激素受体复合物；

★干扰雌激素受体的循环用途:

★对卵巢的雌激素受体亲和力大，诱导排卵成功率20%-80%，治疗不孕症抗雌激素药物（三苯乙烯类）枸橼酸氯米芬阻抗型抗雌激素抗雌激素药物（三苯乙烯类）枸橼酸氯米芬31对乳腺雌激素受体亲和力较大乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌抗雌激素药物（三苯乙烯类）他莫昔酚选择性雌激素受体调节剂

药物对体内不同的雌激素靶组织具有选择性的调节作用，与雌激素受体的不同亚型其分布和作用有关对乳腺雌激素受体亲和力较大抗雌激素药物（三苯乙烯类）他莫昔酚32抗雌激素药物（三苯乙烯类）雷洛昔酚选择性雌激素受体调节剂对卵巢、乳腺的雌激素受体均为拮抗作用，对骨骼的雌激素受体产生激动作用，用于治疗骨质疏松抗雌激素药物（三苯乙烯类）雷洛昔酚选择性雌激素受体调节剂33第二节雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素蛋白同化作用：促使体内蛋白质的合成代谢作用（同化作用），使肌肉发达，体重增加雄性作用和蛋白同化作用互为副作用雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性第二节雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素蛋白同化作用：34结构特点：★雄甾烷母核（10，13位角甲基）

★17β-OH

★4-烯-3-酮（）（UV吸收）睾酮睾酮35丙酸睾酮理化性质：水（-）；UV吸收（）17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯17β-Hydroxyandrost-4-en-3-onpropionate用途：睾酮的长效制剂，口服不吸收，油溶液肌肉注射，进入体内后逐渐水解放出Testosterone注射一次，2-4天丙酸睾酮理化性质：水（-）；UV吸收（36用途：★男性缺乏睾酮的补充疗法

★女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌甲睾酮17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮★口服，肝毒性，女性男性化17α-甲基衍生物，17α-甲基的影响，降低了肝脏的氧化代谢速度，口服吸收快，不易在肝脏内被破坏用途：★男性缺乏睾酮的补充疗法甲睾酮17α-甲基-17β37苯丙酸诺龙17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-17-苯丙酸酯用途:★为最早使用的同化激素

★有男性化倾向及肝脏毒性副作用化学结构修饰，（如19位去甲基、A环取代、A环并环）均可使雄性激素活性降低，蛋白同化活性增加同化激素19位去甲基苯丙酸诺龙17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-17-苯丙酸38特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用（作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等达那唑17α乙炔基取代A环骈环含有异恶唑环特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用达那唑17α391.雄激素生物合成抑制剂抗雄性激素药物2.雄性激素受体拮抗剂1.雄激素生物合成抑制剂抗雄性激素药物2.雄性激素受体拮抗剂40用途：良性前列腺增生非那雄胺雄激素生物合成抑制剂

5α-还原酶抑制剂

用途：良性前列腺增生非那雄胺雄激素生物合成抑制剂

5α-还原41氟他胺雄性激素受体拮抗剂用于治疗前列腺癌氟他胺雄性激素受体拮抗剂用于治疗前列腺癌42

孕激素和甾体避孕药：

第三节孕激素、甾体避孕药和抗孕激素天然来源的孕激素孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，–也用在雌激素替补治疗中，减少副作用

孕激素和甾体避孕药：

第三节孕激素、甾体避孕药和抗孕43结构：4-烯－3,20-二酮孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基）代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原黄体酮2120结构：4-烯－3,20-二酮黄体酮212044黄体酮性质：1.两种晶型2.甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙4.用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等孕甾-4-烯-3，20-二酮黄体酮性质：孕甾-4-烯-3，20-二酮45醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：6位引入甲基，卤素，双键17α位引入乙酰氧基醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：46醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮结构：黄体酮母核17α-乙酰氧基（防止20位羰基代谢）6α-甲基（防止6位羟基化代谢）用途：强效孕激素，无雌激素活性口服及注射长效避孕针：肌注150mg，持续3个月用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等。醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮结构：用途：强效孕激素，无雌激素活性47醋酸甲地孕酮用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍与雌激素配伍用作高效避孕药结构：黄体酮母核17α-乙酰氧基6-烯-6-甲基醋酸甲地孕酮用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍结构：48睾酮类

炔诺酮左炔诺孕酮妊娠素睾酮类炔诺酮左炔诺孕酮妊娠素49炔诺酮—睾酮类17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮结构：17α－乙炔基孕甾烷母核，19去甲4-烯-3-酮－17β－羟基－20－炔炔诺酮—睾酮类17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯50性质：1.3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。2.前药17β－庚酸炔诺酮，长效，一月注射一次用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。炔诺酮—睾酮类性质：1.3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服51左炔诺孕酮---睾酮类结构特点：17α-乙炔基13β位乙基取代19去甲左炔诺孕酮---睾酮类结构特点：17α-乙炔基52左炔诺孕酮---睾酮类理化性质：-38°，右旋体无活性用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好孕激素活性为炔诺酮的100倍，抗雌激素活性为炔诺酮的10倍，同时也有雄激素及同化激素作用用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。左炔诺孕酮---睾酮类理化性质：53抗孕激素药物

孕激素受体拮抗剂

孕激素拮抗剂抗孕激素药物

孕激素受体拮抗剂

孕激素拮抗剂54结构：11β-二甲氨基苯基（活性反转）17α-丙炔基（口服，稳定）（共轭）半衰期为34小时，血药峰值与剂量无关代谢为N-去甲基，N-去双甲基和丙炔醇米非司酮用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体与前列腺素类药物合用，抗早孕结构：11β-二甲氨基苯基（活性反转）米非司酮用途：55第四节肾上腺皮质激素类药物孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团第四节肾上腺皮质激素类药物孕甾烷母核，4-烯-3，20-56醋酸氢化可的松结构：孕甾母核，4-烯-3，20-二酮，11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯性质：遇光变质体内代谢发生在4烯，3酮和C20断链用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克醋酸氢化可的松结构：孕甾母核，4-烯-3，20-二酮，57醋酸泼尼松龙结构：孕甾母核，1，4-二烯-3，20-二酮， 11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯用途：胶原性疾病，过敏性疾病，性白血病和肾上腺皮质功能减退症。醋酸泼尼松龙结构：孕甾母核，1，4-二烯-3，20-二酮，58醋酸地塞米松化学名：16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯结构：1.应避光保存2.α-羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀用途：与醋酸泼尼松龙相同醋酸地塞米松化学名：16α-甲基-11β，17α，21-三羟59醋酸氟轻松用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，牛皮癣，瘙痒症等皮肤病与抗生素合用醋酸氟轻松用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，60了解糖皮质激素构效关系糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分离21位羟基酯化1）延效，2）增加水溶性C1位引入双键，A环变为船式，抗炎引入6F，9α-F，抗炎同时引入9α-F和16羟基或16甲基了解糖皮质激素构效关系糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分61祝进步祝进步62特指含有甾体母核结构的激素类物质课件63第十一章

甾体激素药物第十一章

甾体激素药物64学习要求掌握

甾体激素类药物的主要类型甾体激素药物的结构特点肾上腺皮质激素的结构特点炔诺酮、米非司酮、地塞米松的结构、理化性质、用途和作用特点学习要求掌握65主要内容第一节概述第二节雌激素和抗雌激素第三节雄性激素、同化激素和抗雄性激素第四节孕激素和抗孕激素第五节肾上腺皮质激素主要内容第一节概述66第一节概述甾体激素：特指含有甾体母核结构的激素类物质。主要包括性激素和肾上腺皮质激素。体内生物合成1935195019701960198019301940雌酚酮、雌二醇睾丸酮皮质酮Diosgenin半合成ACTH和可的松治疗类风湿性关节炎微生物转化法D-18-甲基炔诺酮D-18-甲基二烯炔诺酮甾体避孕药米非司酮第一节概述甾体激素：1935195019701960167甾体的分离提纯，阐明结构★之后阐明了其化学结构★揭示激素，强心甙，胆汁酸，胆固醇，维生素D间的关系★从腺体中获得雌酮（1932年）★雌二醇（1932年）★睾酮（1935年）★皮质酮（Corticosterone1939年）等的纯品结晶甾体的分离提纯，阐明结构★之后阐明了其化学结构★从腺体中68甾体的分离提纯，阐明结构甾体的分离提纯，阐明结构69甾体母核结构★A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象★全反式稠合★六个手性中心ABCD1234675891011121716151314589101314甾体母核结构★A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象AB70四个环都为反式稠合A/B环为顺式稠合四个环都为反式稠合A/B环为顺式稠合71181918181920211819181819202172甾体激素性激素肾上腺皮质激素雄性激素蛋白同化激素雌性激素雄性激素孕激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素甾体激素分类雌甾烷雄甾烷孕甾烷药物作用结构类型性激素肾上腺皮质激素雄性激素蛋白同化激素雌性激素雄性激素孕激73甾体激素半合成原料及中间体全合成：需要30多步化学反应，工艺工程复杂，总收率太低，无工业化生产价值。半合成：

起始原料为甾醇的衍生物。如从薯芋科植物得到薯芋皂素，从剑麻中得到剑麻皂素，从龙舌竺中得到番麻皂素，从羊毛脂中得到胆甾醇，从油脂废气物中获得豆甾醇和β－谷甾醇。OOOHHHOOOHHO剑麻皂素番麻皂素甾体激素半合成原料及中间体全合成：需要30多步化学反应，工艺74OHOOOHOHOH薯芋皂素胆甾醇60%的甾体药物的生产原料是薯芋皂素，近年来，由于薯芋皂素资源迅速减少，以及C-17边链微生物氧化降解成功，国外以豆甾醇、β－谷甾醇作原料的比例已上升。豆甾醇β－谷甾醇OHOOOHOHOH薯芋皂素胆甾醇75薯芋皂素的化学结构★立体构型与甾体激素一致★

A环带有羟基，B环带有双键★易于转化为Δ4-3-酮的活性结构OOOH薯芋皂素薯芋皂素的化学结构OOOH薯芋皂素76OOOHAcOOOOOHOOOOOOHOHOH薯芋皂苷元双烯醇酮醋酸酯16α，17α-环氧黄体酮氢化可的松半合成路线OOOHAcOOOOOHOOOOOOHOHOH薯芋皂苷元双烯77特指含有甾体母核结构的激素类物质课件78甾体激素半合成原料及中间体甾体激素半合成原料及中间体79第一节雌性激素和抗雌激素用途：主要用于治疗更年期综合征、卵巢功能不全、闭经、晚期乳腺癌、放射病及骨质疏松症作为口服避孕药的配伍成分第一节雌性激素和抗雌激素用途：80雌酮雌二醇雌三醇甾体雌激素结构特点：★

雌甾烷母核（18-甲基）★A环芳构化，17β-OH，A环芳香类甾体化合物Estradiol>Estrone>Estriol活性比1：0.3：0.1在酶的作用下三者互相可转化雌酮81雌二醇化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇★

A环芳构化:3-酚羟基具有弱酸性3位羟基与17位羟基共平面，距离0.855nm★用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病雌二醇化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-82代谢★17-羟基氧化成酮——失活

在体内以硫酸酯钠盐或葡萄糖醛酸苷的形式——成为水溶性化合物从尿中排出★不稳定，易代谢，口服无效（在肝脏内迅速代谢失活）代谢★17-羟基氧化成酮——失活★不稳定，易代谢83Estradiol的结构改造——衍生物★

Estradiol有极强的生物活性10-8~10-10mol/L对靶器官即能表现出活性★为使用方便能够长效副作用小★炔基化，成醚，成酯Estradiol的结构改造——衍生物★Estradi84乙炔雌二醇★口服有效★口服活性是Estradiol的10～20倍炔雌醇因17α位引入乙炔基后，在肝脏中17β羟基的硫酸酯化代谢受阻失活减慢乙炔雌二醇★口服有效炔雌醇因17α位引入乙炔基后，85炔雌醇特点：★酚羟基：可以溶于NaOH水溶液★乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，与炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药炔雌醇特点：用途：86炔雌醚口服后可贮存在体内脂肪中，缓慢释放，代谢为炔雌醇，药效30天乙炔雌二醇-3-环戊醚炔雌醇环戊醚尼尔雌醇炔雌三醇的环戊醚衍生物口服、长效炔雌醚口服后可贮存在体内脂肪中，乙炔雌二醇-3-环戊醚炔87酯化衍生物3位或17位的酯化合物苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇酯化衍生物3位或17位的酯化合物苯甲酸雌二醇戊酸雌二88非甾体雌激素

-----雌激素结构专属性不高用途：★同雌二醇，口服有效，活性高

★应急避孕药己烯雌酚（E）-4，4′-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚�4，4′-（1，2-Diethyl-1，2-ethenediyl）bisphenol人工合成的非甾体雌性激素早期，雌激素来源很困难结构简化、制备方便的合成代用品非甾体雌激素

-----雌激素结构89结构：★反式有效，

★平面结构，双键氢化无效

★酚羟基酸性己烯雌酚药物分子中原子间距离与受体结合部位的距离雌二醇1.45nm反式已烯雌酚顺式己烯雌酚结构：★反式有效，己烯雌酚药物分子中原子间距离与受体结合部90雌激素结构活性的基本要求Schueler（1946年）提出刚性甾体母核两端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间的距离应在0.855nm雌激素结构活性的基本要求Schueler（1946年）提出91Diethylstilbestrol可以很快从胃肠道吸收，在肝脏中失活很慢，口服有效，多制成口服片剂应用己烯雌酚的衍生物己烯雌酚丙酸酯己烯雌酚磷酸酯和它的钠盐长效前列腺癌己烯雌酚Diethylstilbestrol可以很快从胃肠道吸收，92阻抗型抗雌激素作用机制：

★阻抗雌激素与受体结合，形成抗雌激素化合物-雌激素受体复合物；

★干扰雌激素受体的循环用途:

★对卵巢的雌激素受体亲和力大，诱导排卵成功率20%-80%，治疗不孕症抗雌激素药物（三苯乙烯类）枸橼酸氯米芬阻抗型抗雌激素抗雌激素药物（三苯乙烯类）枸橼酸氯米芬93对乳腺雌激素受体亲和力较大乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌抗雌激素药物（三苯乙烯类）他莫昔酚选择性雌激素受体调节剂

药物对体内不同的雌激素靶组织具有选择性的调节作用，与雌激素受体的不同亚型其分布和作用有关对乳腺雌激素受体亲和力较大抗雌激素药物（三苯乙烯类）他莫昔酚94抗雌激素药物（三苯乙烯类）雷洛昔酚选择性雌激素受体调节剂对卵巢、乳腺的雌激素受体均为拮抗作用，对骨骼的雌激素受体产生激动作用，用于治疗骨质疏松抗雌激素药物（三苯乙烯类）雷洛昔酚选择性雌激素受体调节剂95第二节雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素蛋白同化作用：促使体内蛋白质的合成代谢作用（同化作用），使肌肉发达，体重增加雄性作用和蛋白同化作用互为副作用雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性第二节雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素蛋白同化作用：96结构特点：★雄甾烷母核（10，13位角甲基）

★17β-OH

★4-烯-3-酮（）（UV吸收）睾酮睾酮97丙酸睾酮理化性质：水（-）；UV吸收（）17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯17β-Hydroxyandrost-4-en-3-onpropionate用途：睾酮的长效制剂，口服不吸收，油溶液肌肉注射，进入体内后逐渐水解放出Testosterone注射一次，2-4天丙酸睾酮理化性质：水（-）；UV吸收（98用途：★男性缺乏睾酮的补充疗法

★女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌甲睾酮17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮★口服，肝毒性，女性男性化17α-甲基衍生物，17α-甲基的影响，降低了肝脏的氧化代谢速度，口服吸收快，不易在肝脏内被破坏用途：★男性缺乏睾酮的补充疗法甲睾酮17α-甲基-17β99苯丙酸诺龙17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-17-苯丙酸酯用途:★为最早使用的同化激素

★有男性化倾向及肝脏毒性副作用化学结构修饰，（如19位去甲基、A环取代、A环并环）均可使雄性激素活性降低，蛋白同化活性增加同化激素19位去甲基苯丙酸诺龙17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-17-苯丙酸100特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用（作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等达那唑17α乙炔基取代A环骈环含有异恶唑环特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用达那唑17α1011.雄激素生物合成抑制剂抗雄性激素药物2.雄性激素受体拮抗剂1.雄激素生物合成抑制剂抗雄性激素药物2.雄性激素受体拮抗剂102用途：良性前列腺增生非那雄胺雄激素生物合成抑制剂

5α-还原酶抑制剂

用途：良性前列腺增生非那雄胺雄激素生物合成抑制剂

5α-还原103氟他胺雄性激素受体拮抗剂用于治疗前列腺癌氟他胺雄性激素受体拮抗剂用于治疗前列腺癌104

孕激素和甾体避孕药：

第三节孕激素、甾体避孕药和抗孕激素天然来源的孕激素孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，–也用在雌激素替补治疗中，减少副作用

孕激素和甾体避孕药：

第三节孕激素、甾体避孕药和抗孕105结构：4-烯－3,20-二酮孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基）代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原黄体酮2120结构：4-烯－3,20-二酮黄体酮2120106黄体酮性质：1.两种晶型2.甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙4.用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等孕甾-4-烯-3，20-二酮黄体酮性质：孕甾-4-烯-3，20-二酮107醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：6位引入甲基，卤素，双键17α位引入乙酰氧基醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：108醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮结构：黄体酮母核17α-乙酰氧基（防止20位羰基代谢）6α-甲基（防止6位羟基化代谢）用途：强效孕激素，无雌激素活性口服及注射长效避孕针：肌注150mg，持续3个月用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等。醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮结构：用途：强效孕激素，无雌激素活性109醋酸甲地孕酮用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍与雌激素配伍用作高效避孕药结构：黄体酮母核17α-乙酰氧基6-烯-6-甲基醋酸甲地孕酮用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍结构：110睾酮类

炔诺酮左炔诺孕酮妊娠素睾酮类炔诺酮左炔诺孕酮妊娠素111炔诺酮—睾酮类17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮结构：17α－乙炔基孕甾烷母核，19去甲4-烯-3-酮－17β－羟基－20－炔炔诺酮—睾酮类17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯112性质：1.3位羰基