肺动脉高压知识介绍课件

了解肺动脉高压

了解肺动脉高压内容提要什么是肺动脉高压？如何确定诊断？为什么会发生肺动脉高压？肺动脉高压有什么样的临床表现？对肺动脉高压病人应该做哪些检查？如何治疗肺动脉高压？肺动脉高压病人日常生活中应该注意什么？肺动脉高压未来治疗的方向内容提要什么是肺动脉高压？如何确定诊断？什么是肺动脉高压？如何确定诊断？什么是肺动脉高压？如何确定诊断？肺动脉高压定义

是指肺血管在一些先天或后天因素作用下，发生管壁增厚、管腔狭窄甚至闭塞，从而引起肺血管阻力和肺动脉压力增高，其最终结果是导致右心衰竭。肺动脉高压定义

是指肺血肺动脉高压知识介绍课件中膜肥厚(medialhypertrophy)正常肺动脉肌性肺动脉平滑肌细胞过度增殖中膜肥厚(medialhypertrophy)正常肺动脉肌小肌型动脉内膜平滑肌细胞和肌成纤维细胞增殖内膜同心非层状增厚(concentricnon-laminar)小肌型动脉内膜平滑肌细胞和肌成纤维细胞增殖内膜同心非层状增厚诊断标准肺高血压（Pulmonaryhypertension，PH）在静息状态下，右心导管测定平均肺动脉压≥25mmHg肺动脉高压（PulmoaryArteryHypertensionPAH）在静息状态下，右心导管测定平均肺动脉压≥25mmHg，同时PCWP≤15mmHgGalièNetal,EurHeartJ.2009Oct;30(20):2493-537诊断标准肺高血压（Pulmonaryhypertensio诊断标准平均肺动脉压正常值≤20mmHg平均肺动脉压在21mmHg~24mmHg之间认为是临界肺高血压。运动肺高血压的诊断已废除。GalièNetal,EurHeartJ.2009Oct;30(20):2493-537诊断标准GalièNetal,EurHeart超声心动图评估肺高压的诊断标准2008年ESC肺高压指南

超声心动图诊断：排除肺高血压肺动脉收缩压≤36mmHg，没有其他提示肺高压的征象超声心动图诊断：肺高血压可能肺动脉收缩压≤

36mmHg，但是有其他提示肺高压的征象肺动脉收缩压37-50mmHg，有或没有其他提示肺高压的征象超声心动图诊断：肺高血压肺动脉收缩压>50mmHg，有或没有其他提示肺高压的征象不推荐使用运动多普勒超声筛选肺高血压患者推荐级别证据级别IIIaIIaIIIIBCCBC超声心动图评估肺高压的诊断标准2008年ESC肺高压指南为什么会发生肺动脉高压？

为什么会发生肺动脉高压？

1.动脉型肺动脉高压（PAH）1.1特发型肺动脉高压1.2可遗传性肺动脉高压1.2.1人骨形成蛋白受体Ⅱ基因突变1.2.2活化素受体样激酶Ⅰ，转化生长因子-Β受体Ⅲ基因突变（伴或不伴遗传性出血性毛细血管扩张症），SMAD9,CAV1,KCNK31.2.3未知基因突变1.3药物和毒物所致肺动脉高压1.4疾病相关性肺动脉高压1.4.1结缔组织病1.4.2

HIV感染1.4.3门脉高压1.4.4先天性心脏病1.4.5血吸虫病1’肺静脉闭塞性疾病和或肺毛细血管瘤病1’’新生儿持续性肺动脉高压2. 左心疾病所致肺高压2.1收缩功能不全2.2舒张功能不全2.3瓣膜病2.4先天性/获得性左室流入道/流出道梗阻3.肺部疾病和或低氧所致肺高压3.1慢性阻塞性肺疾病3.2间质性肺疾病3.3其他伴有限制性和阻塞性混合型通气障碍的肺部疾病3.4睡眠呼吸暂停3.5肺泡低通气3.6慢性高原缺氧3.7发育异常4.慢性血栓栓塞性肺高压5.原因不明和或多种因素所致肺高压5.1血液病：骨髓增生性疾病,脾切除术,慢性溶血性贫血5.2系统性疾病：结节病，血管炎，肺郎格尔汉斯细胞组

织细胞增多症，淋巴管平滑肌增多症5.3代谢性疾病：甲状腺疾病，糖原贮积症，葡萄糖脑苷

脂沉积5.4其他：肿瘤性阻塞，纤维纵膈炎，节段性PAH,慢性肾

衰2013年NICE分类1.动脉型肺动脉高压（PAH）2. 左心疾病所药物、毒物诱发因素在过去的5年中，发现一些新型药物是PAH的危险因素。为了更好地检出潜在诱发PAH的药物，在每一例新诊断PH病例收集既往和当前的详细用药史是至关重要的。PH注册研究的广泛开展将为前瞻性地收集上述数据提供绝佳机会。NICE2013年对PAH危险因素的更新明确相关可能相关阿米雷斯可卡因芬氟拉明苯丙醇胺右旋芬氟拉明贯叶连翘提取物毒菜籽油化疗药物苯氟雷司5-羟色胺再摄取抑制剂I型干扰素苯丙胺类似物非常可能相关不太可能相关苯丙胺口服避孕药色氨酸雌激素甲基苯丙胺吸烟达沙替尼药物、毒物诱发因素在过去的5年中，发现一些新型药物是PAH的缩窄型病变(constrictivelesion)

复合病变(complexlesion)血栓样病变(thromboticlesion)血管周围炎性浸润(inflammation)肺动脉高压的病理学分类特点缩窄型病变(constrictivelesion)肺动脉“洋葱样”损伤内膜同心层状增厚(concentriclaminar)“洋葱样”损伤内膜同心层状增厚(concentricla内膜成纤维细胞增殖内膜不规则增厚(eccentriclaminar)内膜成纤维细胞增殖内膜不规则增厚(eccentriclam丛样病变(plexiformlesion)“肾小球样”损伤丛样病变(plexiformlesion)“肾小球样”损部分血栓再通的肌性小动脉“滤器样病变”血栓样病变(thromboticlesion)部分血栓再通的肌性小动脉“滤器样病变”血栓样病变(throm肺动脉高压知识介绍课件肺动脉高压有什么样的临床表现？肺动脉高压有什么样的临床表现？症状Richetal.AnnInternMed107:216-223,1987症状Richetal.AnnInternMed1体征肺动脉高压和右心室肥厚征象：

1）肺动脉瓣第2心音（P2）亢进和分裂

2）肺动脉瓣听诊区喷射性收缩期杂音

3）心前区弥散性搏动

4）三尖瓣区收缩期杂音

5）肺动脉瓣舒张期杂音，吸气相明显右心功能不全征象：

1）颈静脉充盈或怒张

2）肝肿大，肝颈反流征阳性

3）口唇、指趾甲紫绀

4）血压下降，四肢发凉，下肢浮肿体征肺动脉高压和右心室肥厚征象：Ⅰ级：患者有肺高压但没有活动受限。日常活动不导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛，或近似晕厥；Ⅱ级：患者有肺高压且有轻度活动受限。静息时无异常，日常活动导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛，或近似晕厥；Ⅲ级：患者有肺高压且有显著活动受限。静息时无异常，少于日常活动量即可出现过度呼吸困难或疲劳、胸痛，或近似晕厥；Ⅳ级：患者有肺高压且任何活动都可引起症状。患者有右心衰竭的表现。静息时既有呼吸困难和/或疲劳，且任何活动后均加剧。

1998年WHO肺高压功能分级1998年WHO肺高压功能分级对肺动脉高压病人应该做哪些检查？对肺动脉高压病人应该做哪些检查？超声心动图

超声心动图是筛选肺动脉高压最重要的无创性检查方法。发现心内和大血管畸形。

发现心肌和心包病变超声心动图超声心动图是筛选肺动脉高压最重要的无创性检查方法相关病史既往史：既往疾病史，手术史，用药史（特别是减肥药）;个人史：危险因素接触史，如接触HIV感染患者，同性恋，吸毒等，血吸虫疫区居住史。婚育史：女性有无习惯流产史，男性要注意其母亲，姐妹等直系亲属有无习惯流产史。家族史：家族有无任何类型的肺动脉高压患者。其它遗传病史，如：静脉血栓形成和毛细血管扩张症。

相关病史既往史：既往疾病史，手术史，用药史（特别是减肥药）;确定可能的病因结缔组织病？肝硬化合并门脉高压？体肺循环分流的先天性心脏病？贫血性疾病？左心疾病？肺缺氧性疾病？甲状腺疾病？慢性肺栓塞患者？其它?确定可能的病因结缔组织病？心电图1)电轴右偏；

2)I导联出现s波

3)右心室肥厚，右胸前导联ST-T波低平或倒置。

I导联s波心电轴右偏右胸前导联T波低平或倒置

右心室肥大

ST段压低心电图1)电轴右偏；I导联s波右胸前导联T波低平或倒置胸部X线片右下肺动脉扩张

肺动脉段凸出右心室扩大胸部X线片右下肺动脉扩张肺动脉段凸出右心室扩大肺功能检查和动脉血气分析

动脉血气分析：动脉氧分压正常或仅轻度降低，动脉二氧化碳分压通常降低。肺功能：肺弥散功能障碍（预计值的40-80%），轻到中度肺容积减少,外周气道阻塞。肺功能检查和动脉血气分析动脉血气分析：胸部CT高分辨率CT，造影剂强化CT，CT肺血管造影协助诊断：间质性肺病、肺气肿、急性肺栓塞、CTEPH、肺动脉炎、肺动脉瘤、先天性血管畸形、PVOD胸部CT高分辨率CT，造影剂强化CT，CT肺血管造影胸部CT右心室扩大，室间隔变平肺动脉直径增大外周肺血管变细PAAO胸部CT右心室扩大，室间隔变平肺动脉直径增大PAAO肺动脉高压各阶段胸部CT表现轻中重肺动脉高压各阶段胸部CT表现轻中重心脏核磁共振

心脏核磁共振提能直接评价右心室大小，形态，功能变化计算心排血量。MarcusJTetal.JAmCollCardiol2008;51:750–757.心脏核磁共振心脏核磁共振提能直接评价右心室大小，形态，功能肺通气/灌注扫描

PAH患者的结果可正常也可以出现外周散在的通气/血流不匹配肺通气/灌注扫描PAH患者的结果可正常右心导管检查右心导管检查是确诊肺动脉高压的金标准右心导管可以获得全面的血流动力学参数：

1）上下腔静脉、右心房、右心室、肺动脉的压力和血氧饱和度；

2）心排血量、心指数；

3）全肺血管阻力，小肺动脉阻力，体循环阻力；

4）肺毛细血管嵌顿压。右心导管检查右心导管检查是确诊肺动脉高压的金标准急性血管扩张试验阳性肺动脉平均压降至40mmHg以下肺动脉平均压下降幅度超过10mmHg心输出量增加或不变IPAH患者阳性率仅为10%左右其他类型肺动脉高压患者阳性率更低阳性意味着特发性、遗传性以及食欲抑制剂所致肺动脉高压患者可能对钙离子拮抗剂敏感急性血管扩张试验阳性肺动脉平均压降至40mmHg以下肺肺动脉造影肺动脉造影是确诊肺栓塞的金标准；诊断肺血管炎和动静脉畸形；肺血管疾病介入治疗适应证选择和疗效观察。肺动脉造影肺动脉造影是确诊肺栓塞的金标准；其他检查睡眠呼吸监测血液检查和免疫学检查（血生化，血液病学，甲状腺功能，风湿免疫指标等）腹部超声，下肢静脉超声生物化学标记（BNP，NT-proBNP，肌钙蛋白T和I）遗传学检查其他检查睡眠呼吸监测六分钟步行试验

（6-minutewalkingtest，6MWT）6MWT是评价肺动脉高压患者活动耐量状态最重要的检查方法；结果与预后有明显的相关性，可用于评价疗效；目前6MWT是FDA和EAEMP批准的唯一用于评估肺动脉高压疗效的终点。

六分钟步行试验

（6-minutewalkingtest如何治疗肺动脉高压？如何治疗肺动脉高压？一般治疗抗凝治疗利尿剂氧疗地高辛一般治疗抗凝治疗利尿剂氧疗地高辛支持治疗说明推荐级别证据级别有右心衰及液体潴留的患者使用利尿剂ⅠCPO2<

60mmHg的患者需长期氧疗

ⅠC特发性、遗传性以及食欲抑制剂所致肺动脉高压患者应口服抗凝治疗ⅡaB相关性肺动脉高压患者应口服抗凝治疗ⅡbC有房性快速心律失常的患者使用地高辛降低心室率ⅡbCGuidelinesforthediagnosisandtreatmentofpulmonaryhypertension支持治疗说明推荐级别证据级别有右心衰及液体潴留的患者使用利尿特异性药物治疗钙通道阻滞剂前列环素类似物内皮素受体拮抗剂5型磷酸二酯酶抑制剂新型药物特异性药物治疗钙通道阻滞剂前列环素类似物内皮素受体拮抗剂5型钙通道阻滞剂只有急性肺血管扩张试验阳性的患者才能获益；基础心率较慢的患者选择二氢吡啶类，如硝苯地平或氨氯地平；基础心率较快的患者选择地尔硫䓬；推荐使用短效药物，小剂量开始，逐渐递增剂量，争取数周内增加到最大耐受剂量：硝苯地平剂量120-240mg，地尔硫卓240-720mg，氨氯地平20mg；

应用1年还应再次行急性肺血管扩张试验重新评价。钙通道阻滞剂只有急性肺血管扩张试验阳性的患者才能获益；CCB的长期反应急性血管扩张试验阳性mPAP下降

≥10mmHgmPAP绝对值≤

40mmHg

CO升高或不变长期反应阳性

WHO肺高压功能分级I-II

正常或接近正常的肺循环血流动力学

12个月的CCB治疗McLaughlinVV,etal.JACC.2009;53:1573-619CCB的长期反应急性血管扩张试验阳性长期反应阳性肺动脉高压靶向治疗途径HumbertMetal:NEngJMed2004;351:1425-1436肺动脉高压靶向治疗途径HumbertMetal:N前列环素类似物依前列醇伊洛前列素贝前列素曲前列素前列环素类似物依前列醇依前列醇商品名：FLOLAN1992年首个靶向药物，短期及长期疗效确切；半衰期很短，仅能通过微量输液泵静脉给药初始剂量2-4ng/kg/min，逐渐加量，维持剂量20-40ng/kg/min严重不良事件包括输液器故障，局部感染，导管阻塞及脓毒血症依前列醇商品名：FLOLAN依前列醇改善IPAH患者6MWDBarstR,RubinLJ,etal:NewEnglJMed1996;334:296-301-29Epoprostenol(n=41)

BL=315mMedianchangefrombaseline

(meters)-20-1001020-303040Conventional(n=40)

BL=270mP=0.00231依前列醇改善IPAH患者6MWDBarstR,Rubin依前列醇改善了硬皮病患者的6MWDBadeschDetal.AnnInternMed2000;132:425-434Medianchange(meters)-40-20020406080Conventional(n=55)

BL=240.0mEpoprostenol(n=56)

BL=271.5m-7.0-14.0-36.013.348.5*63.5**p0.003Week1Week6Week12依前列醇改善了硬皮病患者的6MWDBadeschDet依前列醇对IPAH预后的改善SitbonOetal.JAmCollCardiol.

2002;40:780-788.No.atrisk

178 129 85 57 36 21 7 3 1 IVepo

135 59 34 20 11 4 2 2 1 Hist.controlCumulativesurvival

McLaughlinVVetal.Circulation.

2002;106:1477-1482.

1Months0.80.60.40.20IVepoprostenol

(n=178)Historicalcontrol

(n=135)01224364860728496108120MonthsExpectedObserved(n=162)***20406080100%Survival061218243036*p<0.001p<0.0001依前列醇对IPAH预后的改善SitbonOetal.伊洛前列素商品名：万他维稳定的前列环素类似物，可雾化吸入，静脉及口服给药;吸入伊洛前列素可快速降低肺血管阻力，增加心输出量;吸入用伊洛前列素可适用于WHO心功能III-IV级患者及肺高压危象的抢救和治疗;建议伊洛前列素每次吸入剂量为10-20μg，每日6～9次，但其长期疗效仍不确切;一般耐受性较好，常见的副作用包括脸红及下颌疼痛伊洛前列素商品名：万他维AIR研究Deathuntilday90:Iloprost:n=1Placebo:n=4AIR研究Deathuntilday90:贝前列素具有口服活性的前列环素类似物;空腹吸收迅速，30分钟后达峰浓度;单用贝前列素治疗肺动脉高压的短期疗效肯定.。联合治疗：贝前列素+西地那非;贝前列素+波生坦。最常见的副作用是头痛、颜面潮红、下颌疼痛及腹泻[1]IkedaD,etal.JCardiovascPharmacol.2005;45(4):286-9贝前列素具有口服活性的前列环素类似物;[1]IkedaD,肺动脉高压和贝前列素钠欧洲试验（ALPHABET）研究小组JAmCollCardiol《美国心脏病学会杂志》

2002;39:1496-502.

ALPHABET研究口服贝前列素钠治疗肺动脉高压的效果：一个随机、双盲、安慰剂对照的临床试验130名PAH患者，贝前列素钠（80μg/次,每日四次），治疗12周肺动脉高压和贝前列素钠欧洲试验（ALPHABET）研究小组A结果一：明显增加6分钟步行距离结果一：明显增加6分钟步行距离结果二：明显降低Borg呼吸困难指数结果二：明显降低Borg呼吸困难指数曲前列素一种新型的三苯环前列环素类似物，国内尚未上市；皮下注射、静脉泵入、雾化吸入和口服等多种给药方式；短期及长期疗效均得到证实；口服剂型目前仍在进行III期临床试验曲前列素一种新型的三苯环前列环素类似物，国内尚未上市；曲前列素SimonneauG,Respir.Crit.CareMed.2002;165(6):800-4.

曲前列素SimonneauG,Respir.Crit.曲前列素IPAHPAHBarstRJ,etal.EurRespirJ2006;28:1195-1203.

曲前列素IPAHPAHBarstRJ,etal.Eur内皮素受体拮抗剂我国目前仅有波生坦上市；适应证有IPAH、硬皮病相关PAH；先心病相关PAH和儿童肺动脉高压；众多研究证实波生坦可显著改善PAH患者运动耐量、WHO心功能分级以及血流动力学指标，耐受性良好；推荐用法是初始剂量62.5mgbid，连用4周后加量至125mgbid维持治疗；建议治疗期间至少每月监测1次肝功能内皮素受体拮抗剂我国目前仅有波生坦上市；肺动脉高压知识介绍课件到达临床恶化的时间ChannickRetal.

2001.

RubinLetal.

2002.Percentevent-freeTime(weeks)0481216202428p<0.015075100波生坦125/250mgbid安慰剂p<0.010p=0.0350751000144

69142

6831

10141

63138

62103

4825

713

3波生坦125mgbid安慰剂211121

117

121

1021

812

46

12

1PilotBREATHE-1到达临床恶化的时间ChannickRetal.200波生坦对生存率的影响061218243036Months:

0102030405060708090100Eventrate/year(exponential):5.5%%ofevent-free

patientsPredicted(NIH)ObservedMcLaughlinetal:EurRespJ,2005波生坦对生存率的影响061218243036Months波生坦对肺动脉高压各亚组患者的影响1.McLaughlinVV,etal.ERJ2005.2.RubinLJ,etal.

NEJM2002.3.ChannickRN,etal.

Lancet2001.4.GabbayE,etal.

ATS2004.5.GalièN,etal.

JACC2003.6.Denton,etal.

ESWI2005.7.SitbonO,etal.AJRCCM2004.8.BenzaRL,etal.ISHLT2003.9.ChristensenDD,etal.

AmJCardiol2004.10.SitbonO,etal.ESC2004.11.RosenzweigEB,etal.

JACC2005.12.BarstRJ,etal.

ClinPharmacolTher2003.PAH

sub-groupParametersImpactof

bosentanReferenceIPAHLong-termoutcome,timetoclinicalworsening,6-MWD,haemodynamics,WHOFC,QoL,echocardiographicparameters+1–5PAH-SScLong-termoutcome,timetoclinicalworsening,6-MWD,WHOFC+6PAH-HIV6-MWD,WHOFC,haemodynamics,QoL,echocardiographicparameters+7PAH-CHD6-MWD,WHOFC,haemodynamics+8–10ChildrenLong-termoutcome,haemodynamics+11,12波生坦对肺动脉高压各亚组患者的影响1.McLaughlin选择性内皮素受体拮抗剂西他生坦：STRIDE1and2[1,2]

IPAHCTD-PAHCHD-PAH

100mgqd，肝功能异常发生率3-5%

与华法林有相互作用，华法林需减量安立生坦：ARIES1and2[3]

IPAH，CTD-PAH，HIV感染相关性PAH5mgqd-10mgqd，肝功能异常发生率

0.8-3%

[1]BarstRJ,etal.AmJRespirCritCareMed2004;169:441–7.[2]BarstRJ,etal.JAmCollCardiol2006;47:2049–56[3]GalieN,etal.Circulation2008;117:3010–19.选择性内皮素受体拮抗剂西他生坦：STRIDE1and25型磷酸二酯酶抑制剂西地那非伐地那非他达那非我国目前尚未批准该类药物治疗肺动脉高压的适应证5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非西地那非许多非对照研究提示西地那非在IPAH、CTD和CHD相关PAH及CTEPH患者中有良好效果[1-3];FDA批准的剂量为20mgtid，最大效应剂量是80mgtid;西地那非副作用大多为轻中度，与扩张血管相关（头痛、脸红、鼻出血）[1]BhatiaSetal.MayoClinProc2003;78:1207-13[2]MichelakisED,etal.Circulation2003;108:2066-9[3]GhofraniHA,etal.AmJRespirCritCareMed2003;167:1139-41西地那非许多非对照研究提示西地那非在IPAH、CTD和CHDSUPER-1SM研究——6MWDGalieetal,NEngJMed2005SUPER-1SM研究——6MWDGalieetal,SUPER-1SM研究——PVRGalieetal,NEngJMed2005SUPER-1SM研究——PVRGalieetal,N伐地那非推荐伐地那非治疗剂量为5mgqd,持续2～4周后加量至5mgbid；我国研究首次证实伐地那非可有效改善肺动脉高压患者的运动耐量、心功能分级以及血流动力学指标，并且耐受性良好伐地那非推荐伐地那非治疗剂量为5mgqd,持续2～4周后加伐地那非伐地那非他达拉非每日服用1次的选择性5型磷酸二酯酶抑制剂；PHIRST研究显示他达拉非在40mgqd的剂量时可以改善患者的活动耐量、症状、血流动力学和到达临床恶化时间[1][1]Galie`N,etal.Circulation2009;119:2894–2903.他达拉非每日服用1次的选择性5型磷酸二酯酶抑制剂；[1]Ga药物治疗原则BAS(E/B)and/or

lungtransplant(E/B)InadequateclinicalresponseCombinationtherapyPDE-5IProstanoidsERA+(E/B)+(B)+(B)InadequateclinicalresponseContinueCCBYesVasoreactiveWHOClassI-IIIOralCCB(B)Sustainedresponse(WHOI-II)WHOClassIIIERA(A)orPDE-5I(A)

Inhalediloprost(A)SCtreprostinil(B)IVepoprostenol(A)IViloprost(C)IVtreprostinil(C)Beraprost(C)WHOClassIVIVepoprostenol(A)IViloprost(C)IVtreprostinil(C)Inhalediloprost(B)SCtreprostinil(B)ERA(B)PDE-5I(B)WHOClassIIERA(A)orPDE-5I(A)Non-vasoreactiveNoAcutevasoreactivitytest(AforiPAH)

(E/CforAPAH)Expertreferral(E/A)SupportivetherapyandgeneralmeasuresAvoidexcessivephysicalexertion(E/A)Birthcontrol(E/A)Psycho-socialsupport(E/C)Infectionprevention(E/A)Oralanticoagulants(E/B)-IPAHDiuretics(E/A)Oxygen*(E/A)Digoxin(E/C)Supervisedrehabilitation(E/B)*TomaintainO2at92%药物治疗原则BAS(E/B)and/or

lungtr早期干预，患者功能状况可明显获益Jean-LucVachie´ry,etal.EurRespirRev2012;21:126,313–320功能状况早期干预晚期干预时间最终目标：无功能障碍，转归改善定期监测有助于调整治疗未治疗情况下，进行性重构和右心衰早期干预，患者功能状况可明显获益Jean-LucVachi其他治疗球囊房间隔造口术（ballatrialseptostomy,BAS)：严重IPAH患者是BAS的主要适应征。但若基线状态下右房压>20mmHg且静息空气状态下氧饱和度<80%，则不能行BAS；心肺移植或双肺移植：移植后5年生存率可达45%-50%；肺动脉内膜剥脱术（pulmonaryendarteractomy)：是CTEPH患者强烈适应征，有治愈的可能。其他治疗球囊房间隔造口术（ballatrialsepto肺动脉高压病人日常生活中应该注意什么？肺动脉高压病人日常生活中应该注意什么？坚持适度活动，但务必要避免过度劳累严禁暴饮暴食，控制液体入量（1500-2000ml/天）严禁妊娠避免感染良好心态，积极乐观的人生态度低氧血症患者，尽可能吸氧坚持适度活动，但务必要避免过度劳累坚持每天测量体重。体重短时间内增加或出现

下肢浮肿时，增加利尿剂量(以速尿和氢氯噻嗪

为主，螺内酯一天最多2片，注意补钾）学会自测血压和心率。及时发现异常，及时控

制避免滥用钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂、ACEI或ARB类扩血管药物，避免应用硝酸酯类扩血管药物一旦病情加重，及时到有经验的医院治疗坚持每天测量体重。体重短时间内增加或出现病情加重的指标因素低危险高危险右心衰表现没有有症状进展程度缓慢快WHO心功能分级II，IIIIV6MWD>400m<300m心肺运动试验PeakVO2>10.4mL/kg/minPeakVO2<10.4mL/kg/min超声右室功能轻度受损心包积液,明显右房、右室扩大血流动力学RAP<10mmHgCI>2.5L/min/m2RAP>20mmHgCI<2.0L/min/m2标志物脑钠肽和尿酸（BNP,UA）轻度增高显著增高McLaughlin,VVetal.JACC.2009;53;1573-619.病情加重的指标因素低危险高危险右心衰表现没有有症状进展程度缓症状加重时治疗加强降低肺压力治疗

静脉点滴法舒地尔；吸入万他维；联合应用5型磷酸二酯

酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂和前列环素类似物等血压过低时，静脉点滴多巴胺，维持血压

在90/60mmHg以上出现室性心律失常时，应用可达龙症状加重时治疗加强降低肺压力治疗学会常见异常的自我治疗双下肢浮肿：

增加利尿剂量，同时补钾胆红素突然增高表明肝淤血加重，右心功能受损加重，需要加强

治疗，减少活动转氨酶增高

可能为波生坦副作用，或存在其它导致肝损害的因素出现室性心律失常或心房颤动，应用可达龙学会常见异常的自我治疗双下肢浮肿：学会常见异常的自我治疗血红蛋白明显增高：

严重缺氧的表现，容易发生血栓栓塞，建议应用华法

令无明显原因的腹痛，恶心

表明胃肠淤血加重，右心功能受损加重，需要加强

治疗，减少活动，必要时住院治疗学会常见异常的自我治疗血红蛋白明显增高：学会常见异常的自我治疗血钾低

进食差，或利尿剂加量而未及时补钾。易发生猝死血钠低

过度限盐，或利尿过度，会引起腹胀、纳差、全身

无力学会常见异常的自我治疗血钾低肺动脉高压未来治疗的方向

肺动脉高压未来治疗的方向

正在试验的新药口服BAY63-2521：鸟苷酸环化酶直接激动剂（RIOCIGUAT）ACT-064992：组织型内皮素受体拮抗剂（Macitentan，即将上市)口服曲前列尼尔二乙醇胺（Treprostinildiethanolamine）缓释片ACT-293987：前列环素受体激动剂（SELEXIPAG）贝前列素缓释剂埃他卡林：钾通道开放剂伊马替尼：酪氨酸激酶抑制剂。抗细胞增值RHO激酶抑制剂：法舒地尔。正在试验的新药口服BAY63-2521：鸟苷酸环化酶直接激动联合治疗何时开始联合治疗？选择何种联合方式？联合治疗何时开始联合治疗？选择何种联合方式？联合治疗的时机联合治疗以往常被用于患者病情危重、需要行肺移植之前，以赢得肺移植的时机；REVEAL分析表明虽然缺乏大量证据支持，但目前联合治疗已经被很多医生采用。波生坦联合西地那非是目前最常用的联合治疗方案（约占70%）；已有越来越多的临床试验设计为联合治疗的方式，将会影响未来的治疗模式联合治疗的时机联合治疗以往常被用于患者病情危重、需要行肺移植联合治疗的选择ERA+prostanoids波生坦联合依前列醇：BREATHE-2[1]；波生坦联合伊洛前列素：STEP[2]；波生坦联合曲前列素：TRIUMPHI[3][1]HumbertM,etal.BREATHE-2.EurRespirJ2004;24:353–9.[2]McLaughlinVV,etal.AmJRespirCritCareMed2006;174:1257–63.[3]McLaughlinV,etal.AmJRespirCritCareMed2008;177:A965.联合治疗的选择ERA+prostanoids[1]Humbe联合治疗的选择ERA+PDE-5inhibitors波生坦联合西地那非：EARLY亚组研究[1]

；波生坦联合他达那非：PHIRST-1[3]；西他生坦联合西地那非：B1321003安立生坦联合西地那非/他达那非：ATHENA-1[1]Galie`N,etal.Lancet2008;371:2093–2100.[2]GruenigE,etal.JClinPharmacol.2009;49(11):1343-52.[3]Galie`N,etal.Circulation2009;119:2894–2903.联合治疗的选择ERA+PDE-5inhibitors[1]联合治疗的选择PDE-5inhibitors+prostanoids西地那非联合依前列醇：PACES[1]

；西地那非联合曲前列素：TRIUMPHI[2]

[1]SimonneauG,etal.AnnInternMed2008;149:521–30.[2]McLaughlinV,etal.AmJRespirCritCareMed2008;177:A965.联合治疗的选择PDE-5inhibitors+pros将来:我们应该做什么？确立更高的治疗目标

:

终止或逆转肺动脉重构—减轻或消除肺动脉堵塞---改善或回复肺动脉血流—恢复心功能探讨肺血管病变始动因素是什么？

做到早期发现危险因素，早期终止病变发展。将来:我们应该做什么？确立更高的治疗目标:终止或逆转肺总结（一）右心导管检查应在所有怀疑第一大类肺高压患者中施行，以明确诊断，指导治疗；患者一旦诊断肺动脉高压建议开始给予支持治疗；有条件的患者可启动靶向治疗；急性血管反应试验在第一大类的PAH患者中都应当进行，从而筛选出阳性患者获益于大剂量钙离子阻滞剂治疗；总结（一）右心导管检查应在所有怀疑第一大类肺高压患者中施行，总结（二）WHO心功能分级Ⅱ级、急性血管扩张试验阴性的患者，应予以ERA或PDE-5抑制剂治疗。急性血管反应试验阴性或者虽为阳性，但WHO功能分级Ⅲ级的患者可考虑ERA或者PDE-5抑制剂或前列环素类似物治疗；肺动脉高压患者学会自我保健非常重要。总结（二）WHO心功能分级Ⅱ级、急性血管扩张试验阴性的患者，谢谢谢谢了解肺动脉高压

了解肺动脉高压内容提要什么是肺动脉高压？如何确定诊断？为什么会发生肺动脉高压？肺动脉高压有什么样的临床表现？对肺动脉高压病人应该做哪些检查？如何治疗肺动脉高压？肺动脉高压病人日常生活中应该注意什么？肺动脉高压未来治疗的方向内容提要什么是肺动脉高压？如何确定诊断？什么是肺动脉高压？如何确定诊断？什么是肺动脉高压？如何确定诊断？肺动脉高压定义

是指肺血管在一些先天或后天因素作用下，发生管壁增厚、管腔狭窄甚至闭塞，从而引起肺血管阻力和肺动脉压力增高，其最终结果是导致右心衰竭。肺动脉高压定义

是指肺血肺动脉高压知识介绍课件中膜肥厚(medialhypertrophy)正常肺动脉肌性肺动脉平滑肌细胞过度增殖中膜肥厚(medialhypertrophy)正常肺动脉肌小肌型动脉内膜平滑肌细胞和肌成纤维细胞增殖内膜同心非层状增厚(concentricnon-laminar)小肌型动脉内膜平滑肌细胞和肌成纤维细胞增殖内膜同心非层状增厚诊断标准肺高血压（Pulmonaryhypertension，PH）在静息状态下，右心导管测定平均肺动脉压≥25mmHg肺动脉高压（PulmoaryArteryHypertensionPAH）在静息状态下，右心导管测定平均肺动脉压≥25mmHg，同时PCWP≤15mmHgGalièNetal,EurHeartJ.2009Oct;30(20):2493-537诊断标准肺高血压（Pulmonaryhypertensio诊断标准平均肺动脉压正常值≤20mmHg平均肺动脉压在21mmHg~24mmHg之间认为是临界肺高血压。运动肺高血压的诊断已废除。GalièNetal,EurHeartJ.2009Oct;30(20):2493-537诊断标准GalièNetal,EurHeart超声心动图评估肺高压的诊断标准2008年ESC肺高压指南

超声心动图诊断：排除肺高血压肺动脉收缩压≤36mmHg，没有其他提示肺高压的征象超声心动图诊断：肺高血压可能肺动脉收缩压≤

36mmHg，但是有其他提示肺高压的征象肺动脉收缩压37-50mmHg，有或没有其他提示肺高压的征象超声心动图诊断：肺高血压肺动脉收缩压>50mmHg，有或没有其他提示肺高压的征象不推荐使用运动多普勒超声筛选肺高血压患者推荐级别证据级别IIIaIIaIIIIBCCBC超声心动图评估肺高压的诊断标准2008年ESC肺高压指南为什么会发生肺动脉高压？

为什么会发生肺动脉高压？

1.动脉型肺动脉高压（PAH）1.1特发型肺动脉高压1.2可遗传性肺动脉高压1.2.1人骨形成蛋白受体Ⅱ基因突变1.2.2活化素受体样激酶Ⅰ，转化生长因子-Β受体Ⅲ基因突变（伴或不伴遗传性出血性毛细血管扩张症），SMAD9,CAV1,KCNK31.2.3未知基因突变1.3药物和毒物所致肺动脉高压1.4疾病相关性肺动脉高压1.4.1结缔组织病1.4.2

HIV感染1.4.3门脉高压1.4.4先天性心脏病1.4.5血吸虫病1’肺静脉闭塞性疾病和或肺毛细血管瘤病1’’新生儿持续性肺动脉高压2. 左心疾病所致肺高压2.1收缩功能不全2.2舒张功能不全2.3瓣膜病2.4先天性/获得性左室流入道/流出道梗阻3.肺部疾病和或低氧所致肺高压3.1慢性阻塞性肺疾病3.2间质性肺疾病3.3其他伴有限制性和阻塞性混合型通气障碍的肺部疾病3.4睡眠呼吸暂停3.5肺泡低通气3.6慢性高原缺氧3.7发育异常4.慢性血栓栓塞性肺高压5.原因不明和或多种因素所致肺高压5.1血液病：骨髓增生性疾病,脾切除术,慢性溶血性贫血5.2系统性疾病：结节病，血管炎，肺郎格尔汉斯细胞组

织细胞增多症，淋巴管平滑肌增多症5.3代谢性疾病：甲状腺疾病，糖原贮积症，葡萄糖脑苷

脂沉积5.4其他：肿瘤性阻塞，纤维纵膈炎，节段性PAH,慢性肾

衰2013年NICE分类1.动脉型肺动脉高压（PAH）2. 左心疾病所药物、毒物诱发因素在过去的5年中，发现一些新型药物是PAH的危险因素。为了更好地检出潜在诱发PAH的药物，在每一例新诊断PH病例收集既往和当前的详细用药史是至关重要的。PH注册研究的广泛开展将为前瞻性地收集上述数据提供绝佳机会。NICE2013年对PAH危险因素的更新明确相关可能相关阿米雷斯可卡因芬氟拉明苯丙醇胺右旋芬氟拉明贯叶连翘提取物毒菜籽油化疗药物苯氟雷司5-羟色胺再摄取抑制剂I型干扰素苯丙胺类似物非常可能相关不太可能相关苯丙胺口服避孕药色氨酸雌激素甲基苯丙胺吸烟达沙替尼药物、毒物诱发因素在过去的5年中，发现一些新型药物是PAH的缩窄型病变(constrictivelesion)

复合病变(complexlesion)血栓样病变(thromboticlesion)血管周围炎性浸润(inflammation)肺动脉高压的病理学分类特点缩窄型病变(constrictivelesion)肺动脉“洋葱样”损伤内膜同心层状增厚(concentriclaminar)“洋葱样”损伤内膜同心层状增厚(concentricla内膜成纤维细胞增殖内膜不规则增厚(eccentriclaminar)内膜成纤维细胞增殖内膜不规则增厚(eccentriclam丛样病变(plexiformlesion)“肾小球样”损伤丛样病变(plexiformlesion)“肾小球样”损部分血栓再通的肌性小动脉“滤器样病变”血栓样病变(thromboticlesion)部分血栓再通的肌性小动脉“滤器样病变”血栓样病变(throm肺动脉高压知识介绍课件肺动脉高压有什么样的临床表现？肺动脉高压有什么样的临床表现？症状Richetal.AnnInternMed107:216-223,1987症状Richetal.AnnInternMed1体征肺动脉高压和右心室肥厚征象：

1）肺动脉瓣第2心音（P2）亢进和分裂

2）肺动脉瓣听诊区喷射性收缩期杂音

3）心前区弥散性搏动

4）三尖瓣区收缩期杂音

5）肺动脉瓣舒张期杂音，吸气相明显右心功能不全征象：

1）颈静脉充盈或怒张

2）肝肿大，肝颈反流征阳性

3）口唇、指趾甲紫绀

4）血压下降，四肢发凉，下肢浮肿体征肺动脉高压和右心室肥厚征象：Ⅰ级：患者有肺高压但没有活动受限。日常活动不导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛，或近似晕厥；Ⅱ级：患者有肺高压且有轻度活动受限。静息时无异常，日常活动导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛，或近似晕厥；Ⅲ级：患者有肺高压且有显著活动受限。静息时无异常，少于日常活动量即可出现过度呼吸困难或疲劳、胸痛，或近似晕厥；Ⅳ级：患者有肺高压且任何活动都可引起症状。患者有右心衰竭的表现。静息时既有呼吸困难和/或疲劳，且任何活动后均加剧。

1998年WHO肺高压功能分级1998年WHO肺高压功能分级对肺动脉高压病人应该做哪些检查？对肺动脉高压病人应该做哪些检查？超声心动图

超声心动图是筛选肺动脉高压最重要的无创性检查方法。发现心内和大血管畸形。

发现心肌和心包病变超声心动图超声心动图是筛选肺动脉高压最重要的无创性检查方法相关病史既往史：既往疾病史，手术史，用药史（特别是减肥药）;个人史：危险因素接触史，如接触HIV感染患者，同性恋，吸毒等，血吸虫疫区居住史。婚育史：女性有无习惯流产史，男性要注意其母亲，姐妹等直系亲属有无习惯流产史。家族史：家族有无任何类型的肺动脉高压患者。其它遗传病史，如：静脉血栓形成和毛细血管扩张症。

相关病史既往史：既往疾病史，手术史，用药史（特别是减肥药）;确定可能的病因结缔组织病？肝硬化合并门脉高压？体肺循环分流的先天性心脏病？贫血性疾病？左心疾病？肺缺氧性疾病？甲状腺疾病？慢性肺栓塞患者？其它?确定可能的病因结缔组织病？心电图1)电轴右偏；

2)I导联出现s波

3)右心室肥厚，右胸前导联ST-T波低平或倒置。

I导联s波心电轴右偏右胸前导联T波低平或倒置

右心室肥大

ST段压低心电图1)电轴右偏；I导联s波右胸前导联T波低平或倒置胸部X线片右下肺动脉扩张

肺动脉段凸出右心室扩大胸部X线片右下肺动脉扩张肺动脉段凸出右心室扩大肺功能检查和动脉血气分析

动脉血气分析：动脉氧分压正常或仅轻度降低，动脉二氧化碳分压通常降低。肺功能：肺弥散功能障碍（预计值的40-80%），轻到中度肺容积减少,外周气道阻塞。肺功能检查和动脉血气分析动脉血气分析：胸部CT高分辨率CT，造影剂强化CT，CT肺血管造影协助诊断：间质性肺病、肺气肿、急性肺栓塞、CTEPH、肺动脉炎、肺动脉瘤、先天性血管畸形、PVOD胸部CT高分辨率CT，造影剂强化CT，CT肺血管造影胸部CT右心室扩大，室间隔变平肺动脉直径增大外周肺血管变细PAAO胸部CT右心室扩大，室间隔变平肺动脉直径增大PAAO肺动脉高压各阶段胸部CT表现轻中重肺动脉高压各阶段胸部CT表现轻中重心脏核磁共振

心脏核磁共振提能直接评价右心室大小，形态，功能变化计算心排血量。MarcusJTetal.JAmCollCardiol2008;51:750–757.心脏核磁共振心脏核磁共振提能直接评价右心室大小，形态，功能肺通气/灌注扫描

PAH患者的结果可正常也可以出现外周散在的通气/血流不匹配肺通气/灌注扫描PAH患者的结果可正常右心导管检查右心导管检查是确诊肺动脉高压的金标准右心导管可以获得全面的血流动力学参数：

1）上下腔静脉、右心房、右心室、肺动脉的压力和血氧饱和度；

2）心排血量、心指数；

3）全肺血管阻力，小肺动脉阻力，体循环阻力；

4）肺毛细血管嵌顿压。右心导管检查右心导管检查是确诊肺动脉高压的金标准急性血管扩张试验阳性肺动脉平均压降至40mmHg以下肺动脉平均压下降幅度超过10mmHg心输出量增加或不变IPAH患者阳性率仅为10%左右其他类型肺动脉高压患者阳性率更低阳性意味着特发性、遗传性以及食欲抑制剂所致肺动脉高压患者可能对钙离子拮抗剂敏感急性血管扩张试验阳性肺动脉平均压降至40mmHg以下肺肺动脉造影肺动脉造影是确诊肺栓塞的金标准；诊断肺血管炎和动静脉畸形；肺血管疾病介入治疗适应证选择和疗效观察。肺动脉造影肺动脉造影是确诊肺栓塞的金标准；其他检查睡眠呼吸监测血液检查和免疫学检查（血生化，血液病学，甲状腺功能，风湿免疫指标等）腹部超声，下肢静脉超声生物化学标记（BNP，NT-proBNP，肌钙蛋白T和I）遗传学检查其他检查睡眠呼吸监测六分钟步行试验

（6-minutewalkingtest，6MWT）6MWT是评价肺动脉高压患者活动耐量状态最重要的检查方法；结果与预后有明显的相关性，可用于评价疗效；目前6MWT是FDA和EAEMP批准的唯一用于评估肺动脉高压疗效的终点。

六分钟步行试验

（6-minutewalkingtest如何治疗肺动脉高压？如何治疗肺动脉高压？一般治疗抗凝治疗利尿剂氧疗地高辛一般治疗抗凝治疗利尿剂氧疗地高辛支持治疗说明推荐级别证据级别有右心衰及液体潴留的患者使用利尿剂ⅠCPO2<

60mmHg的患者需长期氧疗

ⅠC特发性、遗传性以及食欲抑制剂所致肺动脉高压患者应口服抗凝治疗ⅡaB相关性肺动脉高压患者应口服抗凝治疗ⅡbC有房性快速心律失常的患者使用地高辛降低心室率ⅡbCGuidelinesforthediagnosisandtreatmentofpulmonaryhypertension支持治疗说明推荐级别证据级别有右心衰及液体潴留的患者使用利尿特异性药物治疗钙通道阻滞剂前列环素类似物内皮素受体拮抗剂5型磷酸二酯酶抑制剂新型药物特异性药物治疗钙通道阻滞剂前列环素类似物内皮素受体拮抗剂5型钙通道阻滞剂只有急性肺血管扩张试验阳性的患者才能获益；基础心率较慢的患者选择二氢吡啶类，如硝苯地平或氨氯地平；基础心率较快的患者选择地尔硫䓬；推荐使用短效药物，小剂量开始，逐渐递增剂量，争取数周内增加到最大耐受剂量：硝苯地平剂量120-240mg，地尔硫卓240-720mg，氨氯地平20mg；

应用1年还应再次行急性肺血管扩张试验重新评价。钙通道阻滞剂只有急性肺血管扩张试验阳性的患者才能获益；CCB的长期反应急性血管扩张试验阳性mPAP下降

≥10mmHgmPAP绝对值≤

40mmHg

CO升高或不变长期反应阳性

WHO肺高压功能分级I-II

正常或接近正常的肺循环血流动力学

12个月的CCB治疗McLaughlinVV,etal.JACC.2009;53:1573-619CCB的长期反应急性血管扩张试验阳性长期反应阳性肺动脉高压靶向治疗途径HumbertMetal:NEngJMed2004;351:1425-1436肺动脉高压靶向治疗途径HumbertMetal:N前列环素类似物依前列醇伊洛前列素贝前列素曲前列素前列环素类似物依前列醇依前列醇商品名：FLOLAN1992年首个靶向药物，短期及长期疗效确切；半衰期很短，仅能通过微量输液泵静脉给药初始剂量2-4ng/kg/min，逐渐加量，维持剂量20-40ng/kg/min严重不良事件包括输液器故障，局部感染，导管阻塞及脓毒血症依前列醇商品名：FLOLAN依前列醇改善IPAH患者6MWDBarstR,RubinLJ,etal:NewEnglJMed1996;334:296-301-29Epoprostenol(n=41)

BL=315mMedianchangefrombaseline

(meters)-20-1001020-303040Conventional(n=40)

BL=270mP=0.00231依前列醇改善IPAH患者6MWDBarstR,Rubin依前列醇改善了硬皮病患者的6MWDBadeschDetal.AnnInternMed2000;132:425-434Medianchange(meters)-40-20020406080Conventional(n=55)

BL=240.0mEpoprostenol(n=56)

BL=271.5m-7.0-14.0-36.013.348.5*63.5**p0.003Week1Week6Week12依前列醇改善了硬皮病患者的6MWDBadeschDet依前列醇对IPAH预后的改善SitbonOetal.JAmCollCardiol.

2002;40:780-788.No.atrisk

178 129 85 57 36 21 7 3 1 IVepo

135 59 34 20 11 4 2 2 1 Hist.controlCumulativesurvival

McLaughlinVVetal.Circulation.

2002;106:1477-1482.

1Months0.80.60.40.20IVepoprostenol

(n=178)Historicalcontrol

(n=135)01224364860728496108120MonthsExpectedObserved(n=162)***20406080100%Survival061218243036*p<0.001p<0.0001依前列醇对IPAH预后的改善SitbonOetal.伊洛前列素商品名：万他维稳定的前列环素类似物，可雾化吸入，静脉及口服给药;吸入伊洛前列素可快速降低肺血管阻力，增加心输出量;吸入用伊洛前列素可适用于WHO心功能III-IV级患者及肺高压危象的抢救和治疗;建议伊洛前列素每次吸入剂量为10-20μg，每日6～9次，但其长期疗效仍不确切;一般耐受性较好，常见的副作用包括脸红及下颌疼痛伊洛前列素商品名：万他维AIR研究Deathuntilday90:Iloprost:n=1Placebo:n=4AIR研究Deathuntilday90:贝前列素具有口服活性的前列环素类似物;空腹吸收迅速，30分钟后达峰浓度;单用贝前列素治疗肺动脉高压的短期疗效肯定.。联合治疗：贝前列素+西地那非;贝前列素+波生坦。最常见的副作用是头痛、颜面潮红、下颌疼痛及腹泻[1]IkedaD,etal.JCardiovascPharmacol.2005;45(4):286-9贝前列素具有口服活性的前列环素类似物;[1]IkedaD,肺动脉高压和贝前列素钠欧洲试验（ALPHABET）研究小组JAmCollCardiol《美国心脏病学会杂志》

2002;39:1496-502.

ALPHABET研究口服贝前列素钠治疗肺动脉高压的效果：一个随机、双盲、安慰剂对照的临床试验130名PAH患者，贝前列素钠（80μg/次,每日四次），治疗12周肺动脉高压和贝前列素钠欧洲试验（ALPHABET）研究小组A结果一：明显增加6分钟步行距离结果一：明显增加6分钟步行距离结果二：明显降低Borg呼吸困难指数结果二：明显降低Borg呼吸困难指数曲前列素一种新型的三苯环前列环素类似物，国内尚未上市；皮下注射、静脉泵入、雾化吸入和口服等多种给药方式；短期及长期疗效均得到证实；口服剂型目前仍在进行III期临床试验曲前列素一种新型的三苯环前列环素类似物，国内尚未上市；曲前列素SimonneauG,Respir.Crit.CareMed.2002;165(6):800-4.

曲前列素SimonneauG,Respir.Crit.曲前列素IPAHPAHBarstRJ,etal.EurRespirJ2006;28:1195-1203.

曲前列素IPAHPAHBarstRJ,etal.Eur内皮素受体拮抗剂我国目前仅有波生坦上市；适应证有IPAH、硬皮病相关PAH；先心病相关PAH和儿童肺动脉高压；众多研究证实波生坦可显著改善PAH患者运动耐量、WHO心功能分级以及血流动力学指标，耐受性良好；推荐用法是初始剂量62.5mgbid，连用4周后加量至125mgbid维持治疗；建议治疗期间至少每月监测1次肝功能内皮素受体拮抗剂我国目前仅有波生坦上市；肺动脉高压知识介绍课件到达临床恶化的时间ChannickRetal.

2001.

RubinLetal.

2002.Percentevent-freeTime(weeks)0481216202428p<0.015075100波生坦125/250mgbid安慰剂p<0.010p=0.0350751000144

69142

6831

10141

63138

62103

4825

713

3波生坦125mgbid安慰剂211121

117

121

1021

812

46

12

1PilotBREATHE-1到达临床恶化的时间ChannickRetal.200波生坦对生存率的影响061218243036Months:

0102030405060708090100Eventrate/year(exponential):5.5%%ofevent-free

patientsPredicted(NIH)ObservedMcLaughlinetal:EurRespJ,2005波生坦对生存率的影响061218243036Months波生坦对肺动脉高压各亚组患者的影响1.McLaughlinVV,etal.ERJ2005.2.RubinLJ,etal.

NEJM2002.3.ChannickRN,etal.

Lancet2001.4.GabbayE,etal.

ATS2004.5.GalièN,etal.

JACC2003.6.Denton,etal.

ESWI2005.7.SitbonO,etal.AJRCCM2004.8.BenzaRL,etal.ISHLT2003.9.ChristensenDD,etal.

AmJCardiol2004.10.SitbonO,etal.ESC2004.11.RosenzweigEB,etal.

JACC2005.12.BarstRJ,etal.

ClinPharmacolTher2003.PAH

sub-groupParametersImpactof

bosentanReferenceIPAHLong-termoutcome,timetoclinicalworsening,6-MWD,haemodynamics,WHOFC,QoL,echocardiographicparameters+1–5PAH-SScLong-termoutcome,timetoclinicalworsening,6-MWD,WHOFC+6PAH-HIV6-MWD,WHOFC,haemodynamics,QoL,echocardiographicparameters+7PAH-CHD6-MWD,WHOFC,haemodynamics+8–10ChildrenLong-termoutcome,haemodynamics+11,12波生坦对肺动脉高压各亚组患者的影响1.McLaughlin选择性内皮素受体拮抗剂西他生坦：STRIDE1and2[1,2]

IPAHCTD-PAHCHD-PAH