皮下组织-长沙医学院课件

第三章非口服药物的吸收长沙医学院药学系药剂教研室黄明秋第三章非口服药物的吸收1内容：注射给药√

经皮给药√口腔黏膜给药√直肠给药√鼻腔给药√肺部吸入给药眼部给药内容：注射给药√2第一节注射给药（parenteraldrugdelivery）局部给药：皮内、关节腔、眼底、鞘内全身给药：静脉、肌内、皮下、腹腔第一节注射给药（parenteraldrugdeli3一、给药部位与吸收途径静脉注射（intravenousadministration，iv）无吸收过程，起效快生物利用度为100%、肺首过效应静脉滴注（intravenousinfusion

）静注＜50ml静滴＜1000ml溶液剂、乳剂第一节注射给药一、给药部位与吸收途径第一节注射给药4第一节注射给药肌内注射（intramuscularadministration

）：起效较快，用量2~5ml水（油）溶液、乳剂、混悬液吸收途径：

毛细管途径：脂溶性药物（类脂，扩散）小分子水溶性（孔隙，滤过）

毛细淋巴管途径：分子量大于4000的药物第一节注射给药肌内注射（intramuscularad5皮下注射（subcutaneous，sc）皮下结缔组织间隙多，血管少，血流速度慢起效较慢，可延长药效用量为1~2ml皮内注射（intracutaneous，ic）真皮以下血管细微，药物吸收差一般用做诊断或过敏试验用量为0.1~0.2ml第一节注射给药皮下注射（subcutaneous，sc）第一节注射给药6二、影响注射给药吸收的因素第一节注射给药生理因素注射部位血流量上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌运动、按摩或热敷，促进药物吸收肾上腺素、冷敷，可减少药物吸收二、影响注射给药吸收的因素第一节注射给药生理因素7药物的理化性质药物分子量的大小决定药物吸收途径；药物的脂溶性和解离度对药物吸收影响不大；难溶性药物的溶解度影响较大；药物与蛋白的结合对药物吸收的影响；第一节注射给药药物的理化性质第一节注射给药8第一节注射给药剂型因素水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬液1、溶液型注射剂2、混悬型注射剂3、乳剂型注射剂第一节注射给药剂型因素9第一节注射给药溶液型注射剂药物的水溶液吸收很快有机溶媒的影响pH的影响渗透压的影响第一节注射给药溶液型注射剂10第一节注射给药混悬型注射剂药物在组织液中的溶出是吸收的限速过程药物粒子越小越有利于溶出助悬剂可使粘度增大，降低扩散和溶出速度药物的晶型和溶解度第一节注射给药混悬型注射剂11第二节口腔粘膜给药局部作用：漱口剂、口腔含片、膜剂等全身作用：舌下含片，口腔粘附片等

一、口腔粘膜的结构和生理复层鳞状上皮细胞咀嚼粘膜、内衬粘膜、特性粘膜毛细血管丰富，吸收迅速，可避免首过。唾液：润湿消化作用，有利于咀嚼和吞咽；第二节口腔粘膜给药局部作用：漱口剂、口腔含片、膜剂等一、12

咀嚼粘膜：硬腭，牙龈；角质化程度高，25%；

内衬粘膜：舌背以外的口腔表面组织；未角质化；颊粘膜和舌下粘膜；60%；

特性粘膜：舌背部；角质化程度不同；15%；第二节口腔粘膜给药咀嚼粘膜：第二节口腔粘膜给药13第二节口腔粘膜给药二、影响口腔粘膜吸收的因素生理因素：给药部位：舌下粘膜＞颊粘膜＞硬腭，牙龈吸收途径：脂质途径----低分子量脂溶性药物

膜孔途径----低分子量水溶性药物和一些脂溶性药物唾液的冲洗作用；唾液无缓冲能力，药物可改变局部pH值；唾液中的无机盐和酶对吸收的影响较小；第二节口腔粘膜给药二、影响口腔粘膜吸收的因素14第二节口腔粘膜给药剂型因素舌下粘膜吸收：优点：起效快，无首过。缺点：易受唾液冲洗，保留时间短。要求药物溶出快，剂量小，作用强。颊粘膜吸收：避免首过，较少受唾液冲洗的影响。生物粘附片作用时间长。药物本身的脂溶性、解离度、分子量。第二节口腔粘膜给药剂型因素15第三节经皮给药

（transdermaldrugdeliverysystems，TDDS）

软膏、硬膏、凝胶剂、贴膏（片）、喷剂等一、皮肤的结构和药物的转运皮肤的结构

抵御外来侵略，厚度0.5~4mm；功能：保护人体、调节体温、吸收、分泌、排泄、感觉；包括：表皮（活性表皮、角质层）、真皮、皮下组织和皮肤附属器官；

第三节经皮给药软膏、硬膏、凝胶剂、贴膏（片）、喷剂等16皮下组织-长沙医学院课件17第三节经皮给药（1）表皮角质层，透明层，粒层，棘层，基层

角质层由角质细胞组成，间隙充满类脂，是药物吸收的主要屏障。角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量脂质组成；活性表皮，含少量酶。第三节经皮给药（1）表皮18（2）真皮：疏松的结缔组织，血管丰富，皮肤附属器官分布于其中。（3）皮下组织：脂肪组织（4）皮肤附属器官：毛囊、皮脂腺、汗腺（2）真皮：疏松的结缔组织，血管丰富，皮肤附属器官分布于其中19第三节经皮给药药物在皮肤内的转运（1）表皮途径：细胞间隙扩散*：类脂分子的亲水区和疏水区。细胞膜扩散：非脂质双分子层，蛋白网状结构，巨大的扩散面积。（2）附属器官途径：吸收速度快，非主要途径第三节经皮给药药物在皮肤内的转运20第三节经皮给药二、影响药物经皮渗透的因素生理因素皮肤角质化程度和附属器官分布的影响年龄和性别用药部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部皮肤状态：破损、水化程度、表面微生物药物在皮肤组织中的蓄积：角质层药物在皮肤中的代谢：活性表皮第三节经皮给药二、影响药物经皮渗透的因素21第三节经皮给药剂型因素（1）药物理化性质分子量＜300易，＞600难，适当的脂溶性。（2）给药系统性质药物从基质中的释放速度：不选与药物亲和力大的基质药物在基质中的扩散速度：油脂性基质＜W/O型＜O/W型＜水溶性基质基质pH的影响第三节经皮给药剂型因素22第三节经皮给药透皮吸收促进剂使角质层蛋白变性，改善皮肤屏障性质--------表面活性剂溶解角质层油脂性成分，膨胀角质层，增加皮肤通透性------醇类、DMSO等溶解角质，拓宽毛囊口-------氮酮类增加皮肤水合作用-------尿素第三节经皮给药透皮吸收促进剂23第四节鼻粘膜给药滴鼻剂、气雾剂发挥局部或全身在作用优点：血管丰富、通透性高避免肝首过、避开消化道的代谢和降解吸收速度和程度可与静脉注射相当给药方便易行适用于：口服剂型个体差异大、生物利用度低的药物口服易破坏或不吸收，只能注射的药物第四节鼻粘膜给药滴鼻剂、气雾剂发挥局部或全身在作用24第四节鼻粘膜给药一、鼻腔的结构和生理主要吸收部位：鼻中隔和鼻甲粘膜假复层纤毛柱状上皮细胞微纤毛结构大大增加吸收面积杯状细胞分泌粘液：水分、蛋白上皮细胞下有大而多孔的毛细血管和淋巴网纤毛的运动；粘液中的肽酶和蛋白水解酶；第四节鼻粘膜给药一、鼻腔的结构和生理25皮下组织-长沙医学院课件26Ciliatedcell(20%)Gobletcell(10%)Nonciliatedcell(70%)BasalcellCilliaMucuslayerBasementmembraneTightjunctionCiliatedcell(20%)Gobletcell27第四节鼻粘膜给药二、影响鼻粘膜吸收的因素吸收途径：脂质通道、水性孔道；易受多种因素影响：温湿度、鼻腔疾病等；粘液中的酶种类较少、活性较低；纤毛的运动与药物在鼻腔的停留时间；不同剂型的影响；脂溶性大的药物吸收迅速；分子量与粒子大小：＜1000易，2~20μm；吸收促进剂：刺激小，作用强，对纤毛运动影响小，毒副作用小；第四节鼻粘膜给药二、影响鼻粘膜吸收的因素28第五节肺部给药（pulmonarydrugdelivery）气雾剂、雾化剂、粉末吸入剂一、呼吸器官的结构和生理气管、支气管：纤毛细胞和杯细胞肺泡：单层扁平上皮细胞表面积大、毛细血管丰富、转运距离小避免肝脏首过效应吞噬细胞和代谢酶第五节肺部给药（pulmonarydrugdeliv29第五节肺部给药二、影响肺部药物吸收的因素纤毛的运动、粘膜表面的粘液层、酶；肺泡无纤毛；药物停留时间长；气雾剂使用方法、患者肺活量、屏气等；吸收途径：细胞通道和细胞旁路分子量的影响；微粒的大小；气雾粒子喷出的初速度；第五节肺部给药二、影响肺部药物吸收的因素30第六节直肠给药灌肠剂、栓剂优点：避免胃酸或胃酶对药物的降解消除胃刺激适用于吞咽功能差的人群（儿童，昏迷）部分的避免首过效应（50~70%可避免）作用时间一般较口服片剂长第六节直肠给药灌肠剂、栓剂31第六节直肠给药一、直肠粘膜的血液循环上直肠静脉：经肝门静脉进入体循环；中直肠、下直肠、肛管静脉：经下腔静脉进入体循环，可避免肝首过；插入肛门的距离会影响药物的生物利用度：距肛门口2cm处较4cm处的生物利用度高；距肛门口6cm处，首过作用就较大；第六节直肠给药一、直肠粘膜的血液循环32皮下组织-长沙医学院课件33第六节直肠给药二、影响直肠粘膜吸收的因素生理因素直肠粘膜无绒毛，但血流丰富肠液分泌少，pH值为7.3，无缓冲能力粪便对药物扩散的影响剂型因素药物的脂溶性与解离度：pKa＞4.3或＜8.5药物的溶解度与粒度基质的影响吸收促进剂的使用第六节直肠给药二、影响直肠粘膜吸收的因素34第三章非口服药物的吸收长沙医学院药学系药剂教研室黄明秋第三章非口服药物的吸收35内容：注射给药√

经皮给药√口腔黏膜给药√直肠给药√鼻腔给药√肺部吸入给药眼部给药内容：注射给药√36第一节注射给药（parenteraldrugdelivery）局部给药：皮内、关节腔、眼底、鞘内全身给药：静脉、肌内、皮下、腹腔第一节注射给药（parenteraldrugdeli37一、给药部位与吸收途径静脉注射（intravenousadministration，iv）无吸收过程，起效快生物利用度为100%、肺首过效应静脉滴注（intravenousinfusion

）静注＜50ml静滴＜1000ml溶液剂、乳剂第一节注射给药一、给药部位与吸收途径第一节注射给药38第一节注射给药肌内注射（intramuscularadministration

）：起效较快，用量2~5ml水（油）溶液、乳剂、混悬液吸收途径：

毛细管途径：脂溶性药物（类脂，扩散）小分子水溶性（孔隙，滤过）

毛细淋巴管途径：分子量大于4000的药物第一节注射给药肌内注射（intramuscularad39皮下注射（subcutaneous，sc）皮下结缔组织间隙多，血管少，血流速度慢起效较慢，可延长药效用量为1~2ml皮内注射（intracutaneous，ic）真皮以下血管细微，药物吸收差一般用做诊断或过敏试验用量为0.1~0.2ml第一节注射给药皮下注射（subcutaneous，sc）第一节注射给药40二、影响注射给药吸收的因素第一节注射给药生理因素注射部位血流量上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌运动、按摩或热敷，促进药物吸收肾上腺素、冷敷，可减少药物吸收二、影响注射给药吸收的因素第一节注射给药生理因素41药物的理化性质药物分子量的大小决定药物吸收途径；药物的脂溶性和解离度对药物吸收影响不大；难溶性药物的溶解度影响较大；药物与蛋白的结合对药物吸收的影响；第一节注射给药药物的理化性质第一节注射给药42第一节注射给药剂型因素水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬液1、溶液型注射剂2、混悬型注射剂3、乳剂型注射剂第一节注射给药剂型因素43第一节注射给药溶液型注射剂药物的水溶液吸收很快有机溶媒的影响pH的影响渗透压的影响第一节注射给药溶液型注射剂44第一节注射给药混悬型注射剂药物在组织液中的溶出是吸收的限速过程药物粒子越小越有利于溶出助悬剂可使粘度增大，降低扩散和溶出速度药物的晶型和溶解度第一节注射给药混悬型注射剂45第二节口腔粘膜给药局部作用：漱口剂、口腔含片、膜剂等全身作用：舌下含片，口腔粘附片等

一、口腔粘膜的结构和生理复层鳞状上皮细胞咀嚼粘膜、内衬粘膜、特性粘膜毛细血管丰富，吸收迅速，可避免首过。唾液：润湿消化作用，有利于咀嚼和吞咽；第二节口腔粘膜给药局部作用：漱口剂、口腔含片、膜剂等一、46

咀嚼粘膜：硬腭，牙龈；角质化程度高，25%；

内衬粘膜：舌背以外的口腔表面组织；未角质化；颊粘膜和舌下粘膜；60%；

特性粘膜：舌背部；角质化程度不同；15%；第二节口腔粘膜给药咀嚼粘膜：第二节口腔粘膜给药47第二节口腔粘膜给药二、影响口腔粘膜吸收的因素生理因素：给药部位：舌下粘膜＞颊粘膜＞硬腭，牙龈吸收途径：脂质途径----低分子量脂溶性药物

膜孔途径----低分子量水溶性药物和一些脂溶性药物唾液的冲洗作用；唾液无缓冲能力，药物可改变局部pH值；唾液中的无机盐和酶对吸收的影响较小；第二节口腔粘膜给药二、影响口腔粘膜吸收的因素48第二节口腔粘膜给药剂型因素舌下粘膜吸收：优点：起效快，无首过。缺点：易受唾液冲洗，保留时间短。要求药物溶出快，剂量小，作用强。颊粘膜吸收：避免首过，较少受唾液冲洗的影响。生物粘附片作用时间长。药物本身的脂溶性、解离度、分子量。第二节口腔粘膜给药剂型因素49第三节经皮给药

（transdermaldrugdeliverysystems，TDDS）

软膏、硬膏、凝胶剂、贴膏（片）、喷剂等一、皮肤的结构和药物的转运皮肤的结构

抵御外来侵略，厚度0.5~4mm；功能：保护人体、调节体温、吸收、分泌、排泄、感觉；包括：表皮（活性表皮、角质层）、真皮、皮下组织和皮肤附属器官；

第三节经皮给药软膏、硬膏、凝胶剂、贴膏（片）、喷剂等50皮下组织-长沙医学院课件51第三节经皮给药（1）表皮角质层，透明层，粒层，棘层，基层

角质层由角质细胞组成，间隙充满类脂，是药物吸收的主要屏障。角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量脂质组成；活性表皮，含少量酶。第三节经皮给药（1）表皮52（2）真皮：疏松的结缔组织，血管丰富，皮肤附属器官分布于其中。（3）皮下组织：脂肪组织（4）皮肤附属器官：毛囊、皮脂腺、汗腺（2）真皮：疏松的结缔组织，血管丰富，皮肤附属器官分布于其中53第三节经皮给药药物在皮肤内的转运（1）表皮途径：细胞间隙扩散*：类脂分子的亲水区和疏水区。细胞膜扩散：非脂质双分子层，蛋白网状结构，巨大的扩散面积。（2）附属器官途径：吸收速度快，非主要途径第三节经皮给药药物在皮肤内的转运54第三节经皮给药二、影响药物经皮渗透的因素生理因素皮肤角质化程度和附属器官分布的影响年龄和性别用药部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部皮肤状态：破损、水化程度、表面微生物药物在皮肤组织中的蓄积：角质层药物在皮肤中的代谢：活性表皮第三节经皮给药二、影响药物经皮渗透的因素55第三节经皮给药剂型因素（1）药物理化性质分子量＜300易，＞600难，适当的脂溶性。（2）给药系统性质药物从基质中的释放速度：不选与药物亲和力大的基质药物在基质中的扩散速度：油脂性基质＜W/O型＜O/W型＜水溶性基质基质pH的影响第三节经皮给药剂型因素56第三节经皮给药透皮吸收促进剂使角质层蛋白变性，改善皮肤屏障性质--------表面活性剂溶解角质层油脂性成分，膨胀角质层，增加皮肤通透性------醇类、DMSO等溶解角质，拓宽毛囊口-------氮酮类增加皮肤水合作用-------尿素第三节经皮给药透皮吸收促进剂57第四节鼻粘膜给药滴鼻剂、气雾剂发挥局部或全身在作用优点：血管丰富、通透性高避免肝首过、避开消化道的代谢和降解吸收速度和程度可与静脉注射相当给药方便易行适用于：口服剂型个体差异大、生物利用度低的药物口服易破坏或不吸收，只能注射的药物第四节鼻粘膜给药滴鼻剂、气雾剂发挥局部或全身在作用58第四节鼻粘膜给药一、鼻腔的结构和生理主要吸收部位：鼻中隔和鼻甲粘膜假复层纤毛柱状上皮细胞微纤毛结构大大增加吸收面积杯状细胞分泌粘液：水分、蛋白上皮细胞下有大而多孔的毛细血管和淋巴网纤毛的运动；粘液中的肽酶和蛋白水解酶；第四节鼻粘膜给药一、鼻腔的结构和生理59皮下组织-长沙医学院课件60Ciliatedcell(20%)Gobletcell(10%)Nonciliatedcell(70%)BasalcellCilliaMucuslayerBasementmembraneTightjunctionCiliatedcell(20%)Gobletcell61第四节鼻粘膜给药二、影响鼻粘膜吸收的因素吸收途径：脂质通道、水性孔道；易受多种因素影响：温