临床实施方案编写课件

慢性病严重影响民众健康，成为世界各国政府和民众经济的沉重负担，这对全球人类社会发展造成了严重的负面影响。虽然医药科技日新月异，但全球却至今没有找到有效防治慢性病的医学战略措施，反而出现慢性病越治越多的现象，这是极其不正常的现象。2010年张相玉教授出版的《1+X医学》从理论上回答了上述现象，并进行了长达十几年的临床验证—许多慢性病是可防可治的，但是，慢性病的防治不仅仅是技术问题，核心问题是理念的改变，而理念改变的核心是提供看得见的临床大数据。这就是开展多病种、大样本、多中心临床观察课题的主要目的。研究背景1慢性病严重影响民众健康，成为世界各国政府和民众经济的沉重负担

靶向治疗慢性病临床路径（1+X医学方法）多病种、大样本、多中心临床观察课题（简称大样本课题）既是指导健康扶贫的路径示范项目，也是慢性病防治的临床路径项目，更是疾病治疗的临床路径项目，是让民众少生病、不得大病、得了病好得快的示范项目。因此，大样本项目实施方案必须由承担项目课题组严格按照提纲编写，作为临床观察和非临床观察的依据和标准。如在观察中需要进行修改或完善，须按照修改完善程序进行，并报大样本科研项目部审核批准。研究背景2研究背景2

一、临床观察3一、临床观察3（一）、临床观察课题名称（二）、临床观察目的（最多不超过150字）1、临床观察主要目的（主要目的不超过三个）

提出新的治疗方法、治疗技术、治疗方案、治则治法等2、临床观察次要目的（次要目的不限）

要与主要研究目的有一定的相关性，要围绕主要目的的提出。4（一）、临床观察课题名称4（三）受试者的选择1、入选标准（1）符合慢性病的特征，但对病人生活质量可能造成严重影响（失能、半失能），且必须是严重影响当地大多数人群身体健康质量的病种。（2）病人就诊时患多种慢性病，但入选时，其就诊时需要治疗的主要症状符合一种慢性病特征。（3）无年龄限制。5（三）受试者的选择5（三）受试者的选择2、排除标准（1）高血压、糖尿病、高血脂症；（2）实质脏器衰竭，预期寿命不超过三个月者；（3）虽然符合慢性病特征，但是相关组织已经发生严重器质性改变；（4）个人或者家庭因素随时移居异地、国外者；（5）本人不同意签定知情同意书者；（6）妊娠期、哺乳期妇女。6（三）受试者的选择6（三）受试者的选择3、剔除标准标准是指课题组已经入选，经审查或者在临床观察期间，出现下列情况，可能影响效果评判。（1）只有基线资料而无随访资料者。（2）入组后发现不符合入选标准或者符合排除标准者。（3）合并方案规定禁止使用药者。A、严重不良事件B、对药物过敏者C、实质器官器质性功能障碍者D、无法保证试验期间按规定完成用药及随访要求者7（三）受试者的选择7（三）受试者的选择4、脱落标准

是指填写了知情同意书并进入临床试验，但由于下列原因，没有参与临床试验全程的观察病例。（1）因对治疗方案使用的药物过敏者（2）观察期间心、肺、肝、肾功能障碍危机生命者。（3）无法保证试验期间按规定完成治疗及随访要求者。（4）没有任何原因，病人不参与整个临床观察过程。8（三）受试者的选择8（三）受试者的选择5、全面中止试验标准：（1）不能有效保证受试者安全的；（2）未按照规定时限报告严重不良事件的；（3）有证据证明临床治疗方案无效的；（4）临床观察使用的药品出现质量问题的；（5）临床观察弄虚作假的。9（三）受试者的选择9（四）临床观察设计1、基本原则：随机、对照、盲法、重复2、设计方案：（1）随机对照试验（2）队列研究（3）病例-对照研究10（四）临床观察设计10（五）治疗方法1、药品A、基础药：抗损伤修复治疗，达到内环境的调节平衡。各地临床观察项目课题组自行选择应用基础药，但必须按照基础药的条件和标准进行选择，并报大样本项目部备案，在治疗周期内基础药不能更换。B、特异性药：对抗疗法、替代疗法，达到清除致病因素、对症治疗。2、治疗方案:基础治疗+特异性治疗11（五）治疗方法11（五）治疗方法1、药品A:基础药的条件：（符合下列任何一项即可列入项目基础用药）A、项目承担单位有两年以上临床应用基础药的经验，并提供相关证明；B、或其它医疗机构临床应用基础药的文献资料支持；C、或具有符合基础药标准的科研数据，并提供相关证明材料。12（五）治疗方法12（五）治疗方法1、药品A:基础药的标准：（1）没有任何毒、副作用，对正常生理机能无任何不良影响。（2）具有广泛的药理作用和维系机体内环境相对平衡的功能。（3）能够为机体多系统、组织、器官、细胞损伤的自组织修复提供多种物质和营养要素。（4）与任何药物配伍应用不产生相互拮抗，并具有增效减毒之功效。（5）长期使用无不良积蓄和药代动力学改变。13（五）治疗方法13（五）治疗方法1、药品B:特异性药：针对清除疾病致病因素、或针对症状的治疗药品，称为特异性药品。符合上述条件，且具有国家正式批准文号的药品，都是特异性药。包括中药饮片。14（五）治疗方法14（六）观察指标1、人口学特征：姓名、年龄、性别、民族、学历、职业、婚姻等2、体检：3、表征（患者自述）描述，中医学望闻问切要设计统一标准的语言表述。西医诊断按照西医临床观察语言描述，但要设计统一标准语言表述。4、血常规5、尿常规检查6、生化检查7、影像检查15（六）观察指标15（六）观察指标8、KPS评分标准和生活质量（QOL）表：

KPS评分，是Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准。健康状况越好，得分越高。Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准：

得分越低，健康状况越差，若入选时低于60分，说明健康质量非常差。如治疗后仍然不能改善，则说明临床治疗无效。16（六）观察指标16（七）疗效指标1、主要疗效指标2、次要疗效指标3、生存率（课题临床观察周期生存率）4、生命指数（课题项目组不负责生命指数评价）17（七）疗效指标17（六）观察指标9、不良反应：(adversedrugreaction，ADＲ)

指合格的药品在预防、诊断、治疗疾病过程中，在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。凡用药后产生与用药目的不相符的，并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。药物的不良反应包括副作用，毒性反应，变态反应，后遗效应，继发效应，特异质反应、及“三致”（致癌、致畸、致突变）作用。18（六）观察指标18（八）不良事件1、不良事件的定义（adverseevent，AE）泛指用药过程中出现不适、损害人体健康的具体事件，包括ADR、因药品质量问题和违规使用造成的有害事件。2、不良事件记录3、不良反应严重程度判定标准19（八）不良事件1920（八）不良事件4、不良事件与临床方法关系的判断标准A、肯定有关

B、可能有关

C、可能无关

D、无关

F、无法评定G、SAE（严重不良事件）的记录、处理和报告a、SAE定义：不良事件符合下面1条或以上标准时归为SAE●死亡●有生命危险（如：有马上死亡的危险）●导致治疗或住院时间延长●永久或严重致残●先天畸形缺陷b、SAE的记录与报告20（八）不良事件由于本临床观察项目课题没有准药品观察的内涵，因此药品不存在伦理学问题。但是由于存在患者在临床观察过程中的医学资料隐私问题，因此仍然存在受试者的权益保障问题：1、每一个受试者都必须自愿参加本实验，并签订协议；2、临床观察中发生的严重不良事件需及时报告，同时应对病人进行积极地救治；3、受试期间病人有权随时退出实验，而医疗治疗不受影响；4、病人在实验过程中的医学资料均属保密。21（九）受试者的权益保障21（九）受试者的权益保障（十）临床观察质量的控制1．研究影响因素的分析，如偏倚、混杂因素的分析与控制；2．实验室指标的质量控制；3．研究培训；4．提高受试者依从性的措施。22（十）临床观察质量的控制22（十一）研究病例数量与进度安排1、研究病例数量（1：1.2）2、研究工作进度安排（十二）中期会议和方案修改规定1、中期会议时间安排2、方案修改规定（即方案修改程序规定）23（十一）研究病例数量与进度安排23

二、非临床观察24二、非临床观察24（一）目的通过十年的非临床观察，从统计学角度观察基础加特异医学方法治疗慢性病，可以减少慢性病的复发、减少并发症、提高生活质量、提高生存率的数据，为卫生行政管理机构提供看得见、摸得着的统计学数据，为公共卫生制定有效防治慢熊丙的医学战略政策提供参考依据。25（一）目的25（二）项目

1、复发A、复发时间B、复发治疗（参照临床观察项目）C、复发次数2、并发症A、并发症发生时间B、并发症治疗（参照临床观察项目）C、并发症发病次数26（二）项目26（二）项目3、表征（参照临床观察项目）4、血常规（按照非临床观察周期）5、尿常规检查（按照非临床观察周期）6、生化检查（按照非临床观察周期）7、生命质量（课题承担单位只负责3—6项观察即可）8、生活习惯A、饮食习惯B、活动习惯C、休息习惯D、业余习惯27（二）项目27（二）项目9、生活力A、承担日常工作B、从事轻微日常工作C、不能从事日常工作10、生活质量A、良好B、基本自理C、不能自理11、生存率A、年生存B、年死亡28（二）项目28（二）项目9、生活力A、承担日常工作B、从事轻微日常工作C、不能从事日常工作10、生活质量A、良好B、基本自理C、不能自理11、生存率A、年生存B、年死亡29（二）项目29（三）非临床观察周期的观察项目（根据不同观察周期观察不同项目）1、周（观察项目）2、月（观察项目）4、季度（观察项目）5、半年（观察项目）6、年（观察项目）30（三）非临床观察周期的观察项目（根据不同观察周期观察不同项目（四）观察责任人

由于大样本非临床观察周期长达十年，因此必须考虑观察人可能变动的因素：1、观察人的职责2、观察人变动的预案31（四）观察责任人31

三、数据管理和统计分析32三、数据管理和统计分析32（一）数据管理与统计分析1、数据管理A、病例报告表（CRF）的填写与移交B、数据的录入与修改C、数据库的锁定2、分析数据集A、全分析集(FAS)B、符合方案集(PPS)C、安全数据集（SS）33（一）数据管理与统计分析33（一）数据管理与统计分析3、统计方法A、统计描述B、统计推断方法a、计量资料b、计数资料c、全局评价指标.主要疗效指标d、优效性分析4、统计表达a、表格表示b、重复测量数据的结果即用表格表示c、优效性分析d、双侧检验34（一）数据管理与统计分析34（一）数据管理与统计分析5、统计软件6、统计分析内容a、病例分布b、可比性分析c、依从性分析d、有效性分析e、影响疗效因素分析f、安全性分析35（一）数据管理与统计分析35四、研究者基本情况1、研究人员的基本信息2、主要研究者、项目负责人联系地址、电话3、临床试验负责单位联系地址、邮编、电话36四、研究者基本情况36五、附件附件1观察疾病的诊断标准附件2急性及亚急性毒性分级标准附件3KPS(Karnofsky)评分标准附件4生活质量量表评分37五、附件37谢谢您的关注！38谢谢您的关注！38慢性病严重影响民众健康，成为世界各国政府和民众经济的沉重负担，这对全球人类社会发展造成了严重的负面影响。虽然医药科技日新月异，但全球却至今没有找到有效防治慢性病的医学战略措施，反而出现慢性病越治越多的现象，这是极其不正常的现象。2010年张相玉教授出版的《1+X医学》从理论上回答了上述现象，并进行了长达十几年的临床验证—许多慢性病是可防可治的，但是，慢性病的防治不仅仅是技术问题，核心问题是理念的改变，而理念改变的核心是提供看得见的临床大数据。这就是开展多病种、大样本、多中心临床观察课题的主要目的。研究背景39慢性病严重影响民众健康，成为世界各国政府和民众经济的沉重负担

靶向治疗慢性病临床路径（1+X医学方法）多病种、大样本、多中心临床观察课题（简称大样本课题）既是指导健康扶贫的路径示范项目，也是慢性病防治的临床路径项目，更是疾病治疗的临床路径项目，是让民众少生病、不得大病、得了病好得快的示范项目。因此，大样本项目实施方案必须由承担项目课题组严格按照提纲编写，作为临床观察和非临床观察的依据和标准。如在观察中需要进行修改或完善，须按照修改完善程序进行，并报大样本科研项目部审核批准。研究背景40研究背景2

一、临床观察41一、临床观察3（一）、临床观察课题名称（二）、临床观察目的（最多不超过150字）1、临床观察主要目的（主要目的不超过三个）

提出新的治疗方法、治疗技术、治疗方案、治则治法等2、临床观察次要目的（次要目的不限）

要与主要研究目的有一定的相关性，要围绕主要目的的提出。42（一）、临床观察课题名称4（三）受试者的选择1、入选标准（1）符合慢性病的特征，但对病人生活质量可能造成严重影响（失能、半失能），且必须是严重影响当地大多数人群身体健康质量的病种。（2）病人就诊时患多种慢性病，但入选时，其就诊时需要治疗的主要症状符合一种慢性病特征。（3）无年龄限制。43（三）受试者的选择5（三）受试者的选择2、排除标准（1）高血压、糖尿病、高血脂症；（2）实质脏器衰竭，预期寿命不超过三个月者；（3）虽然符合慢性病特征，但是相关组织已经发生严重器质性改变；（4）个人或者家庭因素随时移居异地、国外者；（5）本人不同意签定知情同意书者；（6）妊娠期、哺乳期妇女。44（三）受试者的选择6（三）受试者的选择3、剔除标准标准是指课题组已经入选，经审查或者在临床观察期间，出现下列情况，可能影响效果评判。（1）只有基线资料而无随访资料者。（2）入组后发现不符合入选标准或者符合排除标准者。（3）合并方案规定禁止使用药者。A、严重不良事件B、对药物过敏者C、实质器官器质性功能障碍者D、无法保证试验期间按规定完成用药及随访要求者45（三）受试者的选择7（三）受试者的选择4、脱落标准

是指填写了知情同意书并进入临床试验，但由于下列原因，没有参与临床试验全程的观察病例。（1）因对治疗方案使用的药物过敏者（2）观察期间心、肺、肝、肾功能障碍危机生命者。（3）无法保证试验期间按规定完成治疗及随访要求者。（4）没有任何原因，病人不参与整个临床观察过程。46（三）受试者的选择8（三）受试者的选择5、全面中止试验标准：（1）不能有效保证受试者安全的；（2）未按照规定时限报告严重不良事件的；（3）有证据证明临床治疗方案无效的；（4）临床观察使用的药品出现质量问题的；（5）临床观察弄虚作假的。47（三）受试者的选择9（四）临床观察设计1、基本原则：随机、对照、盲法、重复2、设计方案：（1）随机对照试验（2）队列研究（3）病例-对照研究48（四）临床观察设计10（五）治疗方法1、药品A、基础药：抗损伤修复治疗，达到内环境的调节平衡。各地临床观察项目课题组自行选择应用基础药，但必须按照基础药的条件和标准进行选择，并报大样本项目部备案，在治疗周期内基础药不能更换。B、特异性药：对抗疗法、替代疗法，达到清除致病因素、对症治疗。2、治疗方案:基础治疗+特异性治疗49（五）治疗方法11（五）治疗方法1、药品A:基础药的条件：（符合下列任何一项即可列入项目基础用药）A、项目承担单位有两年以上临床应用基础药的经验，并提供相关证明；B、或其它医疗机构临床应用基础药的文献资料支持；C、或具有符合基础药标准的科研数据，并提供相关证明材料。50（五）治疗方法12（五）治疗方法1、药品A:基础药的标准：（1）没有任何毒、副作用，对正常生理机能无任何不良影响。（2）具有广泛的药理作用和维系机体内环境相对平衡的功能。（3）能够为机体多系统、组织、器官、细胞损伤的自组织修复提供多种物质和营养要素。（4）与任何药物配伍应用不产生相互拮抗，并具有增效减毒之功效。（5）长期使用无不良积蓄和药代动力学改变。51（五）治疗方法13（五）治疗方法1、药品B:特异性药：针对清除疾病致病因素、或针对症状的治疗药品，称为特异性药品。符合上述条件，且具有国家正式批准文号的药品，都是特异性药。包括中药饮片。52（五）治疗方法14（六）观察指标1、人口学特征：姓名、年龄、性别、民族、学历、职业、婚姻等2、体检：3、表征（患者自述）描述，中医学望闻问切要设计统一标准的语言表述。西医诊断按照西医临床观察语言描述，但要设计统一标准语言表述。4、血常规5、尿常规检查6、生化检查7、影像检查53（六）观察指标15（六）观察指标8、KPS评分标准和生活质量（QOL）表：

KPS评分，是Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准。健康状况越好，得分越高。Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准：

得分越低，健康状况越差，若入选时低于60分，说明健康质量非常差。如治疗后仍然不能改善，则说明临床治疗无效。54（六）观察指标16（七）疗效指标1、主要疗效指标2、次要疗效指标3、生存率（课题临床观察周期生存率）4、生命指数（课题项目组不负责生命指数评价）55（七）疗效指标17（六）观察指标9、不良反应：(adversedrugreaction，ADＲ)

指合格的药品在预防、诊断、治疗疾病过程中，在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。凡用药后产生与用药目的不相符的，并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。药物的不良反应包括副作用，毒性反应，变态反应，后遗效应，继发效应，特异质反应、及“三致”（致癌、致畸、致突变）作用。56（六）观察指标18（八）不良事件1、不良事件的定义（adverseevent，AE）泛指用药过程中出现不适、损害人体健康的具体事件，包括ADR、因药品质量问题和违规使用造成的有害事件。2、不良事件记录3、不良反应严重程度判定标准57（八）不良事件1958（八）不良事件4、不良事件与临床方法关系的判断标准A、肯定有关

B、可能有关

C、可能无关

D、无关

F、无法评定G、SAE（严重不良事件）的记录、处理和报告a、SAE定义：不良事件符合下面1条或以上标准时归为SAE●死亡●有生命危险（如：有马上死亡的危险）●导致治疗或住院时间延长●永久或严重致残●先天畸形缺陷b、SAE的记录与报告20（八）不良事件由于本临床观察项目课题没有准药品观察的内涵，因此药品不存在伦理学问题。但是由于存在患者在临床观察过程中的医学资料隐私问题，因此仍然存在受试者的权益保障问题：1、每一个受试者都必须自愿参加本实验，并签订协议；2、临床观察中发生的严重不良事件需及时报告，同时应对病人进行积极地救治；3、受试期间病人有权随时退出实验，而医疗治疗不受影响；4、病人在实验过程中的医学资料均属保密。59（九）受试者的权益保障21（九）受试者的权益保障（十）临床观察质量的控制1．研究影响因素的分析，如偏倚、混杂因素的分析与控制；2．实验室指标的质量控制；3．研究培训；4．提高受试者依从性的措施。60（十）临床观察质量的控制22（十一）研究病例数量与进度安排1、研究病例数量（1：1.2）2、研究工作进度安排（十二）中期会议和方案修改规定1、中期会议时间安排2、方案修改规定（即方案修改程序规定）61（十一）研究病例数量与进度安排23

二、非临床观察62二、非临床观察24（一）目的通过十年的非临床观察，从统计学角度观察基础加特异医学方法治疗慢性病，可以减少慢性病的复发、减少并发症、提高生活质量、提高生存率的数据，为卫生行政管理机构提供看得见、摸得着的统计学数据，为公共卫生制定有效防治慢熊丙的医学战略政策提供参考依据。63（一）目的25（二）项目

1、复发A、复发时间B、复发治疗（参照临床观察项目）C、复发次数2、并发症A、并发症发生时间B、并发症治疗（参照临床观察项目）C、并发症发病次数64（二）项目26（二）项目3、表征（参照临床观察项目）4、血常规（按照非临床观察周期）5、尿常规检查（按照非临床观察周期）6、生化检查（按照非临床观察周期）7、生命质量（课题承担单位只负责3—6项观察即可）8、生活习惯A、饮食习惯B、活动习惯C、休息习惯D、业余习惯65（二