铂过敏及化疗应对策略课件

重庆医科大学附属第一医院铂过敏及化疗应对策略重庆医科大学附属第一医院铂过敏及化疗应对策略主要内容1.铂在妇科恶性肿瘤中的应用2.铂过敏的临床特征3.卡铂皮试及其预测作用4.卡铂脱敏方案及风险防范主要内容1.铂在妇科恶性肿瘤中的应用铂在妇科恶性肿瘤中的应用铂类药物是恶性肿瘤最主要的化疗药物之一，是多种实体瘤的一线化疗方案。铂是化疗能否成功的关键药物之一一代：顺铂（DDP）二代：卡铂（CBP）、奈达铂（NDP）三代：奥沙利铂（L-OHP）、络铂（LBP）铂在妇科恶性肿瘤中的应用铂类药物是恶性肿瘤最主要的化疗药物之1945年Hunter首次报道接触可溶性铂盐的工人发生过敏反应临床表现：过敏性鼻炎、哮喘和过敏性皮炎最常见，严重者有胸部压迫感、呼吸短促、紫绀和喘息随着接触可溶性铂盐的增加，铂盐皮试的阳性率迅速提高，过敏反应的发生率也显著增加1945年Hunter首次报道接触可溶性铂盐的工人发生过敏反铂过敏患者停用铂？寻找相对安全的方法继续使用铂疗效降低，治疗失败使肿瘤患者最大限度获益铂过敏患者停用铂？寻找相对安全的方法继续使用铂疗效降低，治疗近年来，陆续有文献报道对既往卡铂过敏的高危患者进行卡铂皮试来预测患者发生过敏的几率，并进行脱敏治疗，使这些患者有可能重新使用铂进行化疗，并从中获益近年来，陆续有文献报道对既往卡铂过敏的高危患者进行卡铂皮试来铂过敏的临床特征铂过敏的临床特征铂过敏的发生率铂过敏的发生率：卡铂过敏反应发生率报道各异，多数文献报道卡铂过敏反应的发生率为3.5～16%。（紫杉醇过敏发生率为39%）作者时间病员数量铂过敏发生率Markman(USA)199920512%Polyzos(Greece)200124016%Libra(Italy)20031128%Kandel(Germany)20051713.5%Koshiba(Japan)20091138.85%铂过敏的发生率铂过敏的发生率：卡铂过敏反应发生率报道各异，多铂过敏的发生率静脉化疗或腹腔化疗等不同化疗途径，可能会明显影响过敏反应的发生。Polyzos等研究结果显示，静脉化疗组中16%的患者发生了不同程度的过敏反应，而腹腔化疗组无患者发生过敏反应。是否有卡铂等药物过敏史、每个疗程是否连续给药等诸多因素亦可明显影响患者对卡铂过敏的风险铂过敏的发生率静脉化疗或腹腔化疗等不同化疗途径，可能会明显影铂过敏的临床症状Ⅰ型变态反应：多数表现为皮疹、皮肤瘙痒、胸闷、心慌等轻中度反应，少数表现为呼吸困难，甚至过敏性休克危急生命等重度反应Ⅳ型变态反应：在铂使用后数日后出现皮疹、手掌痒、针刺感，味觉减退、流泪、恶心、呕吐及腹痛等症状，症状不典型铂过敏的临床症状Ⅰ型变态反应：多数表现为皮疹、皮肤瘙痒、胸闷铂过敏的发生时间铂过敏易发生在多疗程用药（>5/6个）的患者中过敏反应的出现也与卡铂的累积用量有关

累积用量≥5000mg的患者中，出现过敏反应的比率为16%，累积剂量超过8000mg时过敏反应的发生率高达47.1%。最后一次一线铂治疗和再次使用铂治疗的间隔时间越长，过敏反应发生率越高

时间间隔>13月，过敏反应发生率增加了22倍，时间间隔是预测过敏反应的独立变量。铂过敏的发生时间铂过敏易发生在多疗程用药（>5/6个）的患者卡铂皮试在高危患者中的预测作用卡铂皮试在高危患者中的预测作用国外的一些肿瘤中心已在临床上推广应用卡铂皮试，用于筛查、预测卡铂过敏的高危患者。既往有药物或对环境因素有过敏反应的患者既往卡铂治疗周期数>6次最后一次一线铂治疗和再次使用铂的间隔时间>13个月输注速度过快国外的一些肿瘤中心已在临床上推广应用卡铂皮试，用于筛查、预测皮试方法皮试时间：每次用药前1小时常用方法：皮内注射法。皮内注射生理盐水、卡铂（浓度0.1mg/ml和1mg/ml）0.02ml，生理盐水为阴性对照，15分钟后观察结果结果判断：与阴性对照相比阳性：出现红斑/水疱直径＞5mm，且周围出现红晕强阳性：出现红斑/水疱直径＞1cm，且周围出现红晕皮试方法皮试时间：每次用药前1小时皮试结果对用药的影响卡铂皮试的假阴性率据文献报道为1.5～8%。皮试（-）患者进行脱敏时其过敏反应发生几率较低，并多为轻度过敏反应皮试（+）患者在脱敏时出现过敏反应的可能性相对较高，需严密监测，并做好积极抢救的准备用药过程中的观察很重要！皮试结果对用药的影响卡铂皮试的假阴性率据文献报道为1.5～8风险评估及防范措施风险评估及防范措施风险评估筛查高危患者与患方充分的沟通交流

《妇科恶性肿瘤铂过敏患者卡铂皮试和脱敏治疗知情同意书》——四川大学华西第二医院风险评估筛查高危患者防范措施1脱敏前进行抗过敏预处理，准备好抢救设施及相关药品，心电监护2在经验丰富的医护人员监护下输注，避免输液速度过快3发生严重过敏反应甚至过敏性休克后，立即启动过敏性休克应急预案防范措施1脱敏前进行抗过敏预处理，准备好抢救设施及相关药品，脱敏治疗方案预处理：化疗前半小时，分别给予苯海拉明50mg肌注及西咪替丁200mg、地塞米松10mg静滴铂类用药时间：研究表明，4天长方案成功率最高，对不典型过敏反应患者更安全。脱敏治疗方案预处理：化疗前半小时，分别给予苯海拉明50mg肌6小时12步脱敏方案配制卡铂溶液：以卡铂剂量为500mg为例

表1卡铂溶液的配制溶液5%GS(ml)卡铂剂量（mg）卡铂浓度（mg/ml）溶液A2505.00.02溶液B25050.00.20溶液C250500.02.006小时12步脱敏方案配制卡铂溶液：以卡铂剂量为500mg为例表2卡铂的脱敏输注顺序及时间步骤溶液速度（ml/h）时间（min）输入剂量（mg）累积输入剂量（mg）1A2150.0100.0101/100浓度2A5150.0250.0353A10150.0500.0854A20150.1000.1855B5150.2500.4351/10浓度6B10150.5000.9357B20151.0001.9358B40152.0003.9359C10155.0008.935原浓度10C201510.00018.93511C401520.00038.93512C75184.4461.065500.000总输注时间：5.82h输入卡铂的总剂量：500mg表2卡铂的脱敏输注顺序及时间步骤溶液速度（ml/h）时间CBP DDP文献报道，在妇科恶性肿瘤患者中对卡铂过敏患者能成功使用顺铂代替卡铂但对卡铂过敏后部分患者也存在对顺铂的交叉过敏反应，有报道交叉反应率为15～25%Dizon和Robinson等均报道了在发生卡铂过敏反应后换用顺铂导致患者死亡的病例交叉过敏？CBP DDP

谨慎换药！在换用其他铂类进行治疗时，仍需考虑进行皮试和脱敏治疗，并密切监测患者用药过程中的反应谨慎换药！小结小结铂过敏在接受卡铂多疗程化疗的患者中是较为常见的不良事件，出现过敏的几率随着化疗疗程的增加而逐渐提高卡铂皮试对铂过敏的高危患者接受卡铂脱敏治疗是否成功具有重要的预测作用脱敏治疗对铂过敏的患者不失为一种较为安全、方便、有效的治疗策略铂过敏在接受卡铂多疗程化疗的患者中是较为常见的不良事件，出现重庆医科大学附属第一医院铂过敏及化疗应对策略重庆医科大学附属第一医院铂过敏及化疗应对策略主要内容1.铂在妇科恶性肿瘤中的应用2.铂过敏的临床特征3.卡铂皮试及其预测作用4.卡铂脱敏方案及风险防范主要内容1.铂在妇科恶性肿瘤中的应用铂在妇科恶性肿瘤中的应用铂类药物是恶性肿瘤最主要的化疗药物之一，是多种实体瘤的一线化疗方案。铂是化疗能否成功的关键药物之一一代：顺铂（DDP）二代：卡铂（CBP）、奈达铂（NDP）三代：奥沙利铂（L-OHP）、络铂（LBP）铂在妇科恶性肿瘤中的应用铂类药物是恶性肿瘤最主要的化疗药物之1945年Hunter首次报道接触可溶性铂盐的工人发生过敏反应临床表现：过敏性鼻炎、哮喘和过敏性皮炎最常见，严重者有胸部压迫感、呼吸短促、紫绀和喘息随着接触可溶性铂盐的增加，铂盐皮试的阳性率迅速提高，过敏反应的发生率也显著增加1945年Hunter首次报道接触可溶性铂盐的工人发生过敏反铂过敏患者停用铂？寻找相对安全的方法继续使用铂疗效降低，治疗失败使肿瘤患者最大限度获益铂过敏患者停用铂？寻找相对安全的方法继续使用铂疗效降低，治疗近年来，陆续有文献报道对既往卡铂过敏的高危患者进行卡铂皮试来预测患者发生过敏的几率，并进行脱敏治疗，使这些患者有可能重新使用铂进行化疗，并从中获益近年来，陆续有文献报道对既往卡铂过敏的高危患者进行卡铂皮试来铂过敏的临床特征铂过敏的临床特征铂过敏的发生率铂过敏的发生率：卡铂过敏反应发生率报道各异，多数文献报道卡铂过敏反应的发生率为3.5～16%。（紫杉醇过敏发生率为39%）作者时间病员数量铂过敏发生率Markman(USA)199920512%Polyzos(Greece)200124016%Libra(Italy)20031128%Kandel(Germany)20051713.5%Koshiba(Japan)20091138.85%铂过敏的发生率铂过敏的发生率：卡铂过敏反应发生率报道各异，多铂过敏的发生率静脉化疗或腹腔化疗等不同化疗途径，可能会明显影响过敏反应的发生。Polyzos等研究结果显示，静脉化疗组中16%的患者发生了不同程度的过敏反应，而腹腔化疗组无患者发生过敏反应。是否有卡铂等药物过敏史、每个疗程是否连续给药等诸多因素亦可明显影响患者对卡铂过敏的风险铂过敏的发生率静脉化疗或腹腔化疗等不同化疗途径，可能会明显影铂过敏的临床症状Ⅰ型变态反应：多数表现为皮疹、皮肤瘙痒、胸闷、心慌等轻中度反应，少数表现为呼吸困难，甚至过敏性休克危急生命等重度反应Ⅳ型变态反应：在铂使用后数日后出现皮疹、手掌痒、针刺感，味觉减退、流泪、恶心、呕吐及腹痛等症状，症状不典型铂过敏的临床症状Ⅰ型变态反应：多数表现为皮疹、皮肤瘙痒、胸闷铂过敏的发生时间铂过敏易发生在多疗程用药（>5/6个）的患者中过敏反应的出现也与卡铂的累积用量有关

累积用量≥5000mg的患者中，出现过敏反应的比率为16%，累积剂量超过8000mg时过敏反应的发生率高达47.1%。最后一次一线铂治疗和再次使用铂治疗的间隔时间越长，过敏反应发生率越高

时间间隔>13月，过敏反应发生率增加了22倍，时间间隔是预测过敏反应的独立变量。铂过敏的发生时间铂过敏易发生在多疗程用药（>5/6个）的患者卡铂皮试在高危患者中的预测作用卡铂皮试在高危患者中的预测作用国外的一些肿瘤中心已在临床上推广应用卡铂皮试，用于筛查、预测卡铂过敏的高危患者。既往有药物或对环境因素有过敏反应的患者既往卡铂治疗周期数>6次最后一次一线铂治疗和再次使用铂的间隔时间>13个月输注速度过快国外的一些肿瘤中心已在临床上推广应用卡铂皮试，用于筛查、预测皮试方法皮试时间：每次用药前1小时常用方法：皮内注射法。皮内注射生理盐水、卡铂（浓度0.1mg/ml和1mg/ml）0.02ml，生理盐水为阴性对照，15分钟后观察结果结果判断：与阴性对照相比阳性：出现红斑/水疱直径＞5mm，且周围出现红晕强阳性：出现红斑/水疱直径＞1cm，且周围出现红晕皮试方法皮试时间：每次用药前1小时皮试结果对用药的影响卡铂皮试的假阴性率据文献报道为1.5～8%。皮试（-）患者进行脱敏时其过敏反应发生几率较低，并多为轻度过敏反应皮试（+）患者在脱敏时出现过敏反应的可能性相对较高，需严密监测，并做好积极抢救的准备用药过程中的观察很重要！皮试结果对用药的影响卡铂皮试的假阴性率据文献报道为1.5～8风险评估及防范措施风险评估及防范措施风险评估筛查高危患者与患方充分的沟通交流

《妇科恶性肿瘤铂过敏患者卡铂皮试和脱敏治疗知情同意书》——四川大学华西第二医院风险评估筛查高危患者防范措施1脱敏前进行抗过敏预处理，准备好抢救设施及相关药品，心电监护2在经验丰富的医护人员监护下输注，避免输液速度过快3发生严重过敏反应甚至过敏性休克后，立即启动过敏性休克应急预案防范措施1脱敏前进行抗过敏预处理，准备好抢救设施及相关药品，脱敏治疗方案预处理：化疗前半小时，分别给予苯海拉明50mg肌注及西咪替丁200mg、地塞米松10mg静滴铂类用药时间：研究表明，4天长方案成功率最高，对不典型过敏反应患者更安全。脱敏治疗方案预处理：化疗前半小时，分别给予苯海拉明50mg肌6小时12步脱敏方案配制卡铂溶液：以卡铂剂量为500mg为例

表1卡铂溶液的配制溶液5%GS(ml)卡铂剂量（mg）卡铂浓度（mg/ml）溶液A2505.00.02溶液B25050.00.20溶液C250500.02.006小时12步脱敏方案配制卡铂溶液：以卡铂剂量为500mg为例表2卡铂的脱敏输注顺序及时间步骤溶液速度（ml/h）时间（min）输入剂量（mg）累积输入剂量（mg）1A2150.0100.0101/100浓度2A5150.0250.0353A10150.0500.0854A20150.1000.1855B