血浆容量扩充药

关于血浆容量扩充药许勇副教授药学院药理学教研室1第1页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室2Chapter12

血浆容量扩充药PlasmaExpanders第2页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室3呼吸/心率

全身/局部氧供减少低血容量位移多器官障碍XIIXIIXXIIaXIaIXaVIIVIIVIIaXXaVIIIIaIFibrinINTRINSICPATHWAYEXTRINSICPATHWAY微循环失调细胞水肿/损伤第3页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室4体液组成成分血浆间质液细胞内液

1

血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液

2血浆渗透压313mOsm,胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg),血浆蛋白不能透过毛细血管 壁，胶体渗透压虽小，但对血管内外的水平衡有重要作用1550161032711430第4页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室5第5页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室6一

血浆容量扩充药

是什么?第6页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室7血浆容量扩充药（plasmavolumeexpander)

又名：血浆增容药（plasmaexpander)

血浆代用品（plasmasubstitutes)

是一类高分子物质构成的胶体溶液，输入血管后依靠其胶体渗透压在一定时间内有扩充血容量的作用第7页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室8可作plasmaexpander的有（晶体液crystalloidsolutions

：葡萄糖、Nacl）血液：全血、血浆、白蛋白

人工合成胶体(colloidsolutions)

：目前主要是人工合成胶体第8页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室9plasmaexpander的特殊要求

●能在血管内适度存留，起到血容量替代作用

●能较易排出体外或被代谢，不在体内持久蓄留

●对血液有形成分和凝血系统无明显干扰第9页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室10体液组成成分血浆间质液细胞内液体液组成成分

1

血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液

2血浆渗透压313mOsm,胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg),血浆蛋白不能透过毛细血管 壁，胶体渗透压虽小，但对血管内外的水平衡有重要作用1550161032711430第10页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室11血浆容量扩充药本身无携氧能力

(但可通过改善循环功能而增加机体的氧合作用)血浆容量扩充药也没有营养、免疫等功能，故不能完全代替血液

第11页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室12目前临床应用较多的是

羟乙基淀粉明胶制剂右旋糖酐另还有氟碳化合物，但较少应用第12页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室13

人工胶体液的发展历史

药名年代(明胶1915)右旋糖酐1945血定安

1965706代血浆1970羟已基淀粉（HES450/0.7）1974贺斯（HAES-Steril)1980万汶（HES130/0.4)2000

第13页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室14Plasmaexpander是由分子量大小不等的成分组成，故每种制剂的分子量为平均分子量（MW）。分子量大的不易从肾脏排出，在血中存留时间较长，扩容作用较持久；分子量小的则扩容作用较短，但改善微循环作用较好第14页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室15Plasmaexpander共有的不良反应

1

类变态反应：分子量较大，具有一定的抗原性，可引起变态反应

2

降低机体抵抗力：进血液后，为单核巨细胞和颗粒细胞吞噬，使这些细胞的吞噬功能降低，即机体抵抗力下降

第15页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室163凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制故剂量要得当4肝肾功能损害：可转氨酶升高，短时间即可恢复。肾小管阻塞，肾功受损5

大剂量时可引起水电解质紊乱、干扰实验室检查第16页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室17二

羟已基淀粉

hydroxyethylstarchhetastarch,HES第17页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室18

1

羟乙基淀粉以玉米淀粉中的支链淀粉为原料,经轻度酸水解和糊化,并在碱性条件下以环氧乙烷进行羟乙基化而制成

第18页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室19淀粉是由很多葡萄糖分子缩合而成的多糖（每相邻两个葡萄糖失去一个水分子）葡萄糖（C6H12O6）淀粉（C6H10O5）n第19页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室20淀粉（starch）有直链和支链两种：

直链淀粉

(又称α淀粉,是可溶性淀粉)

由α1，4连接的葡萄糖分子组成，呈线状链

支链淀粉

(又称β淀粉,是不溶性淀粉)

在分支处有α1，6连接其直链部分也是α1，4连接第20页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室21直链淀粉支链淀粉第21页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室22第22页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室23淀粉经淀粉酶，麦芽糖酶等作用，水解为葡萄糖，被吸收利用

第23页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室242HES种类第一代：高分子量、高取代级第二代:中分子量、中取代级，如贺斯第三代：中分子量、低取代级，如万汶第24页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室25HES的生物效应取决于其

●

分子量（Mw）

●羟乙基的取代级（SD或称摩尔取代级MS）

●

C2/C6比率第25页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室26

羟乙基淀粉的种类常用“Mw(略KD)／SD”来表示

如

706（20／0.91）贺斯（200／0.5)

万汶（130／0.4）第26页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室27●

分子量（Mw）：血浆容量扩充药为非均匀体系，是由分子量大小不等的成分组成，故每种制剂 的分子量为平均分子量HES分子量的大小关系到扩容强度和扩容效果分子量高则扩容作用强，不易从肾脏排出在血内存留时间长，扩容时间较持久分子量低则扩容强度小，扩容时间较短暂，但改善微循环的作用较强第27页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室28Mw＜100，000

为低分子羟乙基淀粉Mw100，000～300，000

为中分子羟乙基淀粉Mw＞300，000

为高分子羟乙基淀粉第28页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室29●羟乙基的取代度（SD）：

SD关系到HES在血中的存留时间

天然支链淀粉会被内源性的淀粉酶快速水解,而羟乙基化可以减缓这一过程,因此,

大大延长其在血管内的停留时间

第29页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室30

羟乙基化一般用取代级（SD）或平均克分子取代级（Ms）表示，即如支链淀粉中10个葡萄糖单位有4个被羟乙基化，则取代级为0.4或40％

HES的羟乙基化程度高低决定体内停留时间

高取代级半衰期长,低取代级半衰期短第30页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室31SD

0.3~0.5

为低取代级，SD低的HES易被血浆中的淀粉酶水解SD0.5~0.6

为中取代级SD≥0.7为高取代级高取代级HES因在体内 停留时间过长可能会发生凝血机制受损和体内蓄积

第31页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室32

●C2/C6比率

羟乙基基团在Ｃ2

位置的取代对血清淀粉酶的抵抗力最强

C2/C6比率决定羟乙基淀粉代谢的快慢

C2/C6比率越高，代谢越慢

第32页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室33因此适当的分子量、适当的羟乙基取代级和适当的C2/C6比率是HES溶液有效性和安全性的关键因素第33页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室34综上所述，羟乙基淀粉共经历了3

代

第1代

是高分子量高取代级的HES

如lamasteril（450／0.7）

第2代

是中分子量中取代级的HES

如贺斯（200／0,5）

第3代

是中分子量低取代级的HES

如万汶

(130/0.4)第34页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室35

HES输入体内后，经淀粉酶不断分解，高分子量颗粒降解，中分子量颗粒增加，中分子量颗粒有效地发挥胶体渗透活性，维持血浆胶体渗透压。颗粒的分子量小于50000时很快经肾小球滤过排出，可改善肾脏灌注。大于50000的HES颗粒留在血管内继续发挥扩容的作用。因而贺斯、万汶扩容的有效时间长于706（4～8小时:＜2小时）第35页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室36HES从循环中消失可分三个时相18％17％30％快速排出中速排出慢速排出半衰期2h半衰期8.5h半衰期67h第36页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室37

早期的高分子量、低分子量HES

或高取代级的HES已被中分子量中、低取代级的HES（贺斯、万汶）所取代第37页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室38二

HES的体内过程第38页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室39

晶体液能通过毛细血管内膜自由移动，输入的晶体液在2小时内80％转移到血管外（即输入1000ml,只剩200ml）第39页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室40

而6％贺斯的血浆增量效力为100％

[（实际血浆增加量／输入量）×100％，即，如输入1000ml,血容量较输注前增加1000ml],以后维持4小时，8小时后仍有72％的扩容量，至24h还保持285ml，故有很好的扩容效应

第40页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室41表1706代血浆、贺斯、万汶的比较

"706"

（20/0.91）

贺斯

(200/0.5)

万汶（130/0.4）

分子量20,000200,000130,000

替代度0.910.50.4

浓度6％6％，10％6％

扩容效力50%100%

130～100％

时效1h4-8h4h

半衰期>20天3－4h3h

变态反应

高

低

低

血液

抑制凝血

稀释

稀释第41页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室42三

HES的临床应用第42页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室43HES的作用是扩充血容量，包括

1

纠正低血容量

2

改善微循环、预防血栓形成

3

人工心肺机的预充液

为纠正低血容量

晶体液的补充量至少3倍于丢失的容量

胶体液的补充量应相当于丢失的容量第43页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室44剂量

临床应用均为6％各种HES、0.9％NS的溶液

706

贺斯

万汶一般500～1000ml

一日最大剂量不超过2g(33ml)/kg.d(约1500ml)

但万汶今已批准50ml/kg.d

第44页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室45

当失血量<20％血容量时，可单独用代血浆补充；失血量20-40％血容量时，代血浆与全血各输一半；失血量>50％血容量时，则输代血浆1／3，全血2／3第45页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室46

下列情况不宜使用凝血机能障碍、出血性疾病、充血性心力衰竭、肾功能衰竭合并无尿或少尿、淀粉过敏及水中毒状态;纤维蛋白原降低在紧急症情况时方可使用;妊娠早期不应使用

开始的10-20ml要缓慢输入，密切观察病人有无发生过敏样反应第46页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室471706代血浆第47页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室48706的分子量小(20,000)，扩容效力＜60%，扩容时间＜2小时，但易于经肾脏排除。但由于它取代级高(0.77～0.99)，消除半衰期＞20天，体内存留时间长，且过敏反应较高，加之高取代级HES不易被清除，积蓄后易引起出、凝血障碍、肾脏损害第48页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室49

检索中国生物医学文献数据库1978.1～2005.2

国内文献报道输注706导致肾功能损害116例

如，1994张良:静滴706致急性肾衰４例 2000秦巧萍:静滴706致急性肾衰５例

2001赵秀珍:706致老年急性肾衰14例

2003王玮:静滴706致急性肾衰16例

第49页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室50用药时间长、用量大时，能使肾小管阻塞及肾小管上皮细胞变性，肾间质水肿，肾小球滤过率下降，甚而导致少尿，甚至无尿，急性肾功能衰竭；另高渗作用及其对肾小管的损害直接导致肾脏损害

。老年人发生率高

第50页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室5126％贺斯(HAES200/0.5)第51页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室52

贺斯的分子量为200,000D，平均SD为0.5,其扩容效力可达100％，扩容时间4～8小时，但半衰期仅3～4小时;过敏反应低，并具防止和堵塞毛细血管渗漏作用。当剂量达到20～36ml/kg时，无副作用，且可降低血液粘稠度，维持血容量和改善微循环，使患者心脏指数、氧供和氧耗显著提高，是当前抗休克的重要血浆代用品第52页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室53

贺斯在推荐剂量内，对凝血机制的影响仅限于血浆稀释效应。贺斯不影响肾功能

贺斯的分子结构与糖原非常相似，故而无免疫原性；类过敏反应发生率很低，约为0.058％，为明胶溶液的1/6，右旋糖酐溶液的1/4.7第53页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室54第54页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室553

万汶（voluven)

第55页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室56

万汶是第三代HES,在多方面作了改进我院已应用甚多第56页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室57更优秀的理化特性第57页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室58良好的扩容作用（程度和持续时间）第58页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室59更好的改善组织氧供第59页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室60可加大剂量(50ml/kg)可长期使用第60页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室61对凝血功能的影响最小第61页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室62Ⅷ因子的影响小第62页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室63对肾功能无影响第63页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室64无血浆蓄积，组织蓄积明显减少第64页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室65可用于儿童第65页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室66

Lochbühler等[2003]

82例新生儿和2岁以下幼儿,万汶组和5%白蛋白组各41例,全部为大手术患者

指标:

从麻醉诱导至术后3天的血流动力学,血生化,凝血功能和不良事件

结果:

两组间血液动力学,凝血功能,血生化指标,不良事件无差异据此,2004年1月,万汶在欧洲获准可以安全用于儿童

第66页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室672

改善血液流变学

低血容量状态时,微循环障碍的特点是血液流变学异常,即血液黏滞度,血浆黏滞度增加,红细胞聚集和纤维蛋白原水平升高.这些异常会导致血流速度减慢,组织和器官的正常血流灌注受到影响.HES

通过增加微循环血流量改善血液流变学

第67页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室68

Woessner[2003]

和Hofmann［2002]

等给患者使用万汶后发现,万汶能明显降低这些患者的血细胞比容和红细胞聚集,而输入同体积的晶体液则不具备该效应,说明万汶改善血液流变学,对微循环有明显的改善作用第68页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室69

Strandl等[2003]对不同种类HES溶液的研究表明,低分子,低取代程度及低C2/C6比率的HES对红细胞聚集和血浆黏滞度等血液流变学指标的改善作用优于上述高分子量的羟乙基淀粉溶液并可快速大量增加组织氧分压。第69页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室703

凝血功能的影响

Woessner等[2003]研究了长期大量使用万汶进行容量治疗对缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影响

结果:

与晶体液相比,万汶在大量输注时其相应的临床安全性参数未发生改变,凝血参数都在正常范围内

结论:

大量,长时间使用万汶不会造成凝血功能损害第70页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室71

黄贞玲等[2003]在不同分子量和取代级的

HES对家兔凝血功能影响的试验结论:HES450/0.7与HES200/0.62大剂量输注后对凝血功能有显著影响,贺斯

与万汶则无明显损害第71页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室724肝肾功能影响

万汶由于其理化特性,可完全从肾脏清除而无组织蓄积,在同类产品中肾清除最快,功能影响最小

[Boldt，2003]

第72页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室73Jungheinrich等[2002]

对19例不同程度的稳定非无尿性肾功能衰竭患者30

分钟内输注单次剂量万汶500ml

结果:

万汶的血浆峰浓度和消除半衰期不受肾功能损害程度的影响.

结论:

只要有尿产生,即使严重肾功能受损的患者,也可以安全使用

第73页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室74因此

万汶不但可以提供稳定可靠的容量效应和持续时间,并且可快速大量的增加组织氧分压,改善微循环,减少炎症反应,在同类产品中肾清除最快,功能影响最小,对凝血机制影响最小,过敏及类过敏反应最少,提高了安全性

第74页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室75三明胶制剂

gelatins第75页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室76gelatin是一种蛋白质,是以动物(牛、猪）的皮、骨、肌腱中的胶原经水解后提取的多肽产物而合成的plasmaexpander目前用于临床的gelatin主要是

尿素交联明胶

(polygeline)

变性液体明胶

(modifiedfluidgelatin)第76页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室771尿素交联明胶(聚明胶肽)

如血代

(Haemaccel，海脉素）

菲克血浓（国产）是由牛骨猪骨明胶蛋白经热降解后生成明胶水解蛋白，再经过尿素交联而成的一种多肽第77页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室78菲克血浓是国产聚明胶肽注射液

(polygeline)血代（Haemaccel)是外国产的聚明胶肽注射液

MW:35,000(27,500~39,500)

渗透压与血浆相等，有维持血容量的作用在体内无蓄积作用，由肾脏排出，

半衰期为4～6h第78页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室79规格：

菲克血浓

3.2g聚明胶肽/500ml

血代

3.5%聚明胶肽溶液成人最高量2500ml（50～60ml/kg)小儿用量：10～20ml/kg第79页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室80混乱的药名药物中文通用名：聚明胶肽药物西文通用名：polygeline其他名称:菲克血（雪）浓（隆）海脉素,

血代，多聚明胶，尿联明胶尿素交联明胶,Haemaccel

第80页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室812变性液体明胶(琥珀酰明胶)

血定安

(又名佳乐施,琥珀明胶，gelofusin,gelofusine,gelofusion,

gelatinsuccinate

)

第81页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室82血定安为德国Braun公司开发的一种

含4%琥珀酰明胶

的血浆代用品（由牛胶原经水解和琥珀酰化而成的琥珀酰化明胶聚合物）第82页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室83血定安

MW为30，000，含量为4%

是与血浆等渗的溶液，输入后并不吸收细胞外液间隙的水分维持血容量的有效时间为3～4h

第83页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室84本药的容量效应相当于所输入量，即不会产生内源性扩容效应。静脉输入本药能增加血浆容量，使静脉回流量、心排血量、动脉血压和外周灌注增加，本药所产生的渗透性利尿作用有助于维持休克病人的肾功能第84页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室85血定安（4％琥珀酰明胶液）

500ml中含琥珀酰明胶20gNacl3.5gNaOH0.68gNa+154mmol/LCl120mmol/L

渗透压274mOsm/LMW30,000第85页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室86输入机体后半衰期4h，20h内有95%以原形从肾脏排出，5%从粪便排出，极少储存在网状内皮系统及其他组织中，3日内可完全从血液中清除。血定安

不影响凝血酶原活性,不增加术及术后出血倾向第86页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室87其电解质含量、PH值和生理特性接近人体细胞外液,具有对凝血系统无干扰,可有效改善机体循环功能及副作用少等优点

第87页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室88●有报告烧伤休克复苏,在血细胞比容不低于０.25的前提下，大量快速输入血定安，休克期48h内少则给予4000ml，最多可达6500ml，临床上并未发现过敏反应及干扰凝血等不良反应出现第88页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室89●

过去有报道24h

最大用量达10L●

失血性休克在8小时内用1.4万ml成功●

近听说有抢救大出血病人，用了2万

多ml而抢救成活的第89页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室90现一般认为

每日使用量可不受限制,为其最大的优点.

因而其使用范围可比右旋糖酐 和羟乙基淀粉为广

第90页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室91过去认为明胶制剂无抗原性,现知

尿素交联明胶的发生率为0.146%

变性液体明胶的发生率为0.066%

是明胶类直接作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞组胺大量释放所致。快速输注更易引起，预先给予H1受体阻断剂可减轻过敏反应的发生第91页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室92第92页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室93血定安过敏反应并不多见，表现为

1

皮肤粘膜反应:如皮肤瘙痒、潮红及荨麻疹等

2呼吸系统症状：呼吸急促，胸部不适,

喉水肿,咳嗽,肺顺应性下降,肺水肿,支气管痉挛及呼吸窘迫等

3

神经系统症状：眩晕,出汗,神智改变

4循环系统症状：低血压,心动过速在全麻下易被掩盖，不易察觉,需严密观察第93页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室94四

右旋糖酐

Dextran第94页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室95右旋糖酐Dextran又名葡聚糖是以蔗糖为原料,由肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶合成,再经人工处理而成的葡萄糖聚合物.常用的有：中分子右旋糖酐(MW70000,称Dextran70)低分子右旋糖酐(MW40000,称Dextran40)第95页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室96由于

HES、gelatin的出现右旋糖酐对凝血功能有明显的影响右旋糖酐－半抗体的潜在变态反应

现右旋糖酐的应用已大为减少第96页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室97低分子右旋糖酐在体内的半衰期为6h中分子右旋糖酐-------------------为12h

(肾阈值为MW50000,故低右易从肾小球过）

血中的右旋糖酐50％～70％以原形随尿排出；其余部分经肝代谢，降解为CO2和H2O;部分可被单核细胞摄取、蓄积第97页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室98药理作用1

1g

右旋糖酐可增加血容量18ml(6％右旋糖酐500ml可增加540ml)

故“中右”用于低血容量休克2

抑制血小板聚集，影响凝血功能

“低右”抑制血小板聚集，降低血液粘稠度、抑制凝血酶，从而改善微循环第98页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室99临床应用中右：用于低血容量休克

最大剂量<25ml/kg(1.5g/kg)

防凝血障碍低右：用于低血容量休克、预防急性肾衰人工心肺机预充液增容作用明显但持续时间短

24h用量为10～15ml/kg第99页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室100不良反应1类变态反应：轻症发生率为0.032%

严重变态反应率为0.008%,与输右旋糖酐前病人血中已存在右旋糖酐反应抗体（dextranreactingantibody)有关第100页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室1012肾衰竭可能为小分子右旋糖酐滤过时阻塞肾小管所致，肾功损伤病人避免使用3凝血障碍禁用于血小板减少症及出血性疾病4干扰血型鉴定第101页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室102五

全氟碳化合物

perfluorocarbons,PFC第102页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室103人造血的研究

1红色人造血:人、动物（牛）的Hb2白色人造血:全氟碳化合物第103页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室1041966

美国3M公司研制全氟碳化合物

1970

光野、火柳等以狗试验，用氟碳化合物作90％血液交换，生存一年以上，是在动物中以人工血液进行全血交换的第一次成功第104页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室105近日所知

日本:

绿十字公司第一代全氟碳人造血液

Fluosol。其半衰期仅几个小时，并导致补体激活，引起高血压和过敏反应,严重的并发症。1993年其批文被FDA废止

第二代全氟碳人造血液的携氧能力大大提高，且在4℃保存时，保质期可达数月之久第105页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室106

美国:圣地亚哥AlliancePharmaceuticalCorp.生产的Oxygent,直径为160－180nm,可用于手术前病人血液的储备Oxygent只引起血小板的轻微减低（10－20%），不影响出凝血时间，不激活补体，不抑制细胞免疫和体液免疫，不影响血液动力学，不引起血管收缩，不改变肝、肺、肾功能，不影响血液生化第106页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室107俄罗斯:

研制的全氟碳化合物（蓝血,blueblood）已进入临床使用

第107页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室108血型转换技术是我国国家863计划中的重点研究项目；目前军事医学科学院输血研究所已经实现了由B型血向O型血转变的技术路线；2003年11月，陕西西大北美基因股份有限公司也成功地将猪血红蛋白转化为人血液代用品试验，在以动物血红蛋白为原料制备新型人血液代用品的关键技术方面取得了重大突破(医药卫生领域高技术发展分析研究2007-05-11)

第108页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室109全氟碳化合物(PFC)

呼吸气体载体是一种类环状或直链状有机化合物这种碳氢化合物中的氢原子全部由氟原子替代；是不溶于水的惰性物质；除了溶解一些气体和极少数物资外，对蛋白质、脂类、糖类、无机盐、和氢原子完全不溶，与血也不相混合第109页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室110●

PFC输入体内后，被网状内皮系统吞噬,随后以溶解的气体方式或与血脂结合的形式排入血浆，然后通过肺呼出体外.不由肾排出●

化学性质稳定，无毒，在体内不发生代谢变化。但热稳定性差，需低温保存

第110页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室111●

在血液中的半衰期为30～60h(本教科书)(文献上报道是3－4小时)，

在网状内皮系统滞留一周左右

第111页，共124页，2022年，5月20日，5点12分，星期六许勇副教授药学院药理学教研室1