NGF与认知功能障碍课件

NGF与认知功能障碍1、纪律是管理关系的形式。——阿法纳西耶夫2、改革如果不讲纪律，就难以成功。3、道德行为训练，不是通过语言影响，而是让儿童练习良好道德行为，克服懒惰、轻率、不守纪律、颓废等不良行为。4、学校没有纪律便如磨房里没有水。——夸美纽斯5、教导儿童服从真理、服从集体，养成儿童自觉的纪律性，这是儿童道德教育最重要的部分。——陈鹤琴NGF与认知功能障碍NGF与认知功能障碍1、纪律是管理关系的形式。——阿法纳西耶夫2、改革如果不讲纪律，就难以成功。3、道德行为训练，不是通过语言影响，而是让儿童练习良好道德行为，克服懒惰、轻率、不守纪律、颓废等不良行为。4、学校没有纪律便如磨房里没有水。——夸美纽斯5、教导儿童服从真理、服从集体，养成儿童自觉的纪律性，这是儿童道德教育最重要的部分。——陈鹤琴NGF与认知功能障碍颅脑损伤脑卒中从广义上讲，脑的损伤主要包括创伤性脑损伤（Traumaticbraininjury，TBI）和卒中（Stroke）。脑损伤定义诚信：诚，诚实，诚恳。信，信用，信任。它包含两层含义：一是要取信于人；二是对他人给予信任。在中国古代，“诚”与“信”原本是单独使用的两个词，现代汉语中，人们已经广泛使用“诚信”概念，取其“诚实守信”的基本意义。“小学生诚信教育”是指少年儿童在教师的引导下，逐步养成诚实守信习惯的教育活动。其基本涵义主要包括以下内容：说诚信话，办诚信事，做诚信人，对己诚实，对人守信，不说谎，不空许诺言，言行一致。一、小学生诚信缺失的原因小学生诚信存在问题的原因是多方面的、复杂的，是主观和客观共同影响的结果。现从以下几方面进行详细阐述：一是小学生诚信观念的薄弱；二是父母的品行在孩子心目中有失楷模；三是教师在学生面前有失风范；四是学校教育在不断地喊“全面发展”；五是社会环境的“潜移默化”。二、诚信教育的途径与方法诚信教育是一项循序渐进而持久的思想教育，应该根据小学生生理、心理特点及认知规律遵循生动活泼、形式多样的原则，结合学生实际情况，进行科学合理的安排。（一）学校教育必须诚信。诚信教育是学校德育的重要内容，是实施素质教育促进学生全面发展的有效途径。诚信教育的目的是让学生能够自觉以诚信为做人原则，这是学生自身发展的需要和社会对他们提出的基本要求。但是，在全面实施素质教育的今天，部分学校还存在为片面追求升学率而弄虚作假、评价学生时以成绩定优劣、为争夺生源“挖墙脚”、为迎接上级主管部门的检查全校师生配合作假、欺上瞒下乱收费等现象。作为诚信教育的主阵地，如果学校教育不能为学生营造一个讲诚信的环境，树立一个讲诚信的形象，那么诚信教育只能是纸上谈兵。因此，学校教育应该正视现实矛盾，结合本校实际情况，寻求切实可行的方法，树立良好形象，营造良好氛围，真正做到教育诚信，只有这样，才能把学生培养成为讲诚信的人、高尚的人。（二）学校教师必须诚信。教师诚信是教育学生养成诚信品质的前提和关键。教师是学生的崇拜者，是学生模仿的对象，教师的言行对学生的成长产生极大影响。实际工作中教师上课迟到、下课拖堂、对待学生不公正、批改作业不仔细、搞有偿家教、对工作敷衍了事、上公开课要求学生配合作假等行为，都会对学校开展诚信教育产生负面影响。（三）诚信教育必须做到学校、家庭、社会三结合。1.营造校园诚信的环境氛围。营造良好的校园环境，可以让学生在社会化、人性化和科学化的校园环境中潜移默化地受到诚信教育。在校园环境建设中注意营造诚信教育氛围，使校园形成潜移默化和具有导向性的学习教育场所，使全体师生了解诚信教育的基本内容、要求和重要意义，形成“人人知诚信”的良好氛围，为“人人讲诚信”打下舆论基础。2.营造班级诚信的环境氛围。诚信是做人的基本道德准则，因此，除校园营造诚信的环境氛围外，在班级也可以营造诚信的环境氛围。通过班级以“诚信”为主题的活动做到言行一致、表里如一，校内校外一样、人前人后一样，自觉塑造自身良好形象。3.营造家庭诚信环境。除了在学校接受教育外，家庭教育也很重要，父母是孩子的第一任老师，对学生的诚信教育不仅是学校的责任，更是对家长的要求。家长的言行对学生的思想具有举足轻重的影响，对学生开展诚信教育学校与家庭必须联合起来，协调一致，才能取得良好效果。4.利用家校配合，共造诚信环境。学校可能通过开办家长学校、举行家长会、家校综合实践活动、建立家校诚信联系卡等形式，向家长宣传诚信的重要性和意义，让家长明白自身垂范的重要，在日常生活中注意培养孩子诚实守信的习惯。同时，有利于教师更好地了解学生在家、在社会活动中的情况，做到有的放矢、因材施教。（四）以“诚实守信”为主题开展丰富多彩的教育活动。诚信教育重在知行统一，重在学生实践。因此，学校诚信教育应该坚持以学生为主体，开展丰富多彩的教育活动，让学生在活动实践中逐步树立诚信意识，逐渐养成诚实守信的习惯。1.利用讲解说教法。形成诚信导向，利用班队会，开展以诚信为主题的班队会，展开讨论，怎样做才算是讲诚信。讲解古人季布“一诺千金”、“宋濂守信”的故事，在学生中开展诵读古诗文活动，对学生进行中华传统美德教育，使学生从小在诵读中受到我国传统美德熏陶，体会自己的行为，增强诚信意识。2.利用榜样激励法。引导诚信理念，小学生具有模仿榜样的特点。其一，通过老师的言行举止、思想品质，潜移默化中影响学生，这就要求老师在教育工作中以身立教，以德育德，以行导行，用爱和诚感染学生，用自身的诚信度为人师表；其二，通过现实生活中有关诚信的典型案例、典型人物、先进人物，通过报告会、座谈会，上门参观、走访等形式，感受诚信对一个人成长的重要性。3.开展“我们讲诚信”的讨论会。以用真诚的言行对待他人、关心他人，对人要富有同情心，乐于助人；严格要求自己，言行一致，不说谎话，作业和考试求真实，不抄袭、不作弊；要守时、守信、有责任心，承诺的事情一定要做到，言必信、行必果；遇有失误，勇于承担责任，知错必改；不随便拿别人的东西、借别人的东西要归还、拾到东西主动交还给失主、不贪小便宜等为主题在学生中积极开展“我们讲诚信”讨论活动。通过讨论，让学生知道哪些是诚实守信的行为，让每个学生明确在今后的学习生活中应该怎么做，将诚信教育最终落实到学生的行为上。4.开展“诚信”达标争章活动。“诚信”达标争章活动由学校少先队大队部统筹安排，分设诚信小学生（包括一级诚信、二级诚信、三级诚信）、诚信小卫士（包括四级诚信、五级诚信、六级诚信）、诚信小明星（包括七级诚信、八级诚信、九级诚信），当获得诚信小明星的学生达到九级诚信的时候，就获得一枚诚信奖章。在开展“诚信”达标争章活动中，学校应根据实际情况和学生的年龄特征，制定出每一级（共九级）诚信达标的标准，由学校少先队大队辅导员和中队辅导员一起评价考核，对每一位获得诚信奖章的学生都要在全校集会上进行表彰奖励。5.建立学生“诚信”档案。建立学生“诚信”档案，记录学生在学校、家庭、社会生活中“诚实守信”方面的表现情况，便于教师更好地了解学生，并给予正确引导，使学校诚信教育做到有的放矢，因材施教。建立学生“诚信”档案可以让学生正确了解自己，充分发挥主观能动性，及时解决在“诚信”方面出现的问题，促进学生全面健康发展。学校在开展诚实守信教育的同时，要加强遵守法律法规、校规校纪和社会公德的教育，培养学生的法律意识和规则意识，具备良好的道德品质。总之，学校开展诚信教育，将孩子们培养成为讲诚实重信义的人，这是孩子们自身成长的需要，是学校教育改革的需要，也是社会发展的需要。总之，随着社会的发展和文明的进步，西方文化的冲击，小学生存在的诚信问题不容忽视，要合理灌输诚信教育理念，加强小学生的诚信意识，让我们的下一代能够在一个诚信的氛围中健康成长，为构建繁荣昌盛的和谐社会培养合格的接班人。小学生进入高年级后,往往会对数学产生厌倦心理。究其原因,主要是因为教师课堂教学太枯燥无味。随着新课改的逐渐深入,打造快乐的数学课堂已成为小学教学的一个重要课题。现行的新教材只是起到一个抛砖引玉的作用,更多的教学空间是留给教师的。教师可以结合本班的实际情况,渗透各种生活元素,精心设计教学方案。在教学时,根据学生的实际情况,适当地改换有关教材内容,结合实际生活设计例题、问题和练习,把枯燥的数学教学变得生动有趣,充分激活学生的思维,让学生体会到学习数学的乐趣。当一个学生对一门学科产生了浓厚的兴趣时,那么他就会产生一种强烈的求知欲望,就会促使他自觉地去探索、去思考,学生对数学有了兴趣,学生才能乐意走进课堂,去品味数学的情趣,才会有展示自我能力的欲望。从而对数学产生亲切感,使学生愿意走进数学的王国。一、创设情境为了让学生喜欢数学,教师要精心设计符合学生特点,有利于激发学生求知欲的教学方案,充分发挥情感的积极作用,让学生在愉快的氛围内学习数学知识。数学教学中,创设有利于学生理解的教学,探索数学问题情境,引发学生的好奇心。对于激发学生的学习动机有着重要的作用。如:在一节数学课中,我创设了这样一个问题情境:小明和小军是亲戚,有一天小明和小军同到姥姥玩游戏,非常高兴。第二天早上,小军一睁眼就急得哭了,他为什么哭呢?原来他不知道下一次什么时候才能再和小明一块儿玩。妈妈知道后,问:“小明多少天去一趟姥姥家,你知道吗?”小军说:“他7天,我5天。”妈妈很快就告诉了小军答案。同学们,你们知道小军和小明多少天后再相见吗?这样富有挑战性的问题情景,激发了学生强烈的好奇心,他们迫不及待的想学习求最小公倍数的方法,寻找问题的答案,主动走进数学。二、精心设问苏霍姆林斯基说过:“在人的心灵深处,都有一种根深蒂固的需要,这就是希望自己是一个发现者、研究者、探索者,而儿童的精神世界中这种需要特别强烈。”精心设问正是为了满足学生这一需求。课堂上提问要避免随意性,提出的问题要有启发性。教师要引导学生进入新知识中,充分利用学生已有经验探求新知,发挥学生主体参与意识。要触及学生的情绪领域,唤起学生的心灵共鸣,起到“一石激起千层浪”的效果,把学生的思维调动起来,让学生用情感的驱动而生趣,主动参与到学习活动中。例如:在教学“分数的基本性质”时,我不是采用直接讲例题法,而是逐步提问:“分数与除法的关系是什么?商不变的性质是什么?”这样就自然沟通了分数的分子和分母与除法的被除数和除数的联系,学生运用所学过的知识很自然的推导到新知中,从而分数的基本性质就一目了然。三、动手操作操作是学生获取知识的主要途径,也是教学的有效手段之一。有位心理学家说过“知识的本身就是活动。”动作和思维密不可分,特别是小学生好奇好动,乐于模仿,我是注意充分利用学生的这些特点,让他们亲自动手,实际操作。例如:在教学一年级“比较数的大小”时,采用了让学生动手操作的方法,先让学生摆红花,再摆不同数的黄花。让学生自己说出谁多谁少。这样通过操作,激起和诱发思维展开,从而调动了学生思维的积极性,使学生感到兴趣,又真正懂得了谁比谁多,谁比谁少的道理。四、设置悬念数学是枯燥无味的,学数学并不是像看小说那样有生动的情节来吸引人,作为教师应想方设法激发学生的学习兴趣,使学生在轻松愉快的学习氛围中。主动参与到教学过程中来,这样就能全面提高教学质量。设置悬念进入新课,能引起学生的惊奇、疑惑、新鲜感等,从而激发学生主动探索问题的动机。使课堂教学有一个良好的开端。如教学“3的倍数特征”时。我先让学生随意说数,声明不管是几位数,我不计算就能很快说出是否是3的倍数,这时,学生们都感到很惊奇,“同学们你们想不想也像老师这样很快判断一个数是否是3的倍数呢?”我就利用了今天要学习的“3的倍数的特征”。这样设置了悬念,激发了学习的兴趣,使学生能积极主动的参与到学习中来。总之,教学本身是一门艺术,教师在教学中要注重引入先进的课改新理念,也给当前还在使用老教材的教师提供了一个方向,融新理念于老教材中,同样会取得良好的效果。教师要在不同的阶段捕捉时机,创设出新奇有趣的教学情境,让创新在欢乐中起步,在活动中成长,让学生主动走进数学这片天地,真正地快乐学数学,享受数学。NGF与认知功能障碍1、纪律是管理关系的形式。——阿法纳西耶NGF与认知功能障碍课件2NGF与认知功能障碍课件3NGF与认知功能障碍课件4NGF与认知功能障碍课件5颅脑创伤与认知障碍联系密切ABC除了中、重度TBI可以引起认知障碍外，轻微的TBI也可伴随着年龄的增长而最终影响认知功能。在消除年龄和教育水平方面的差异后，十年之前有过轻微TBI的人群，其在记忆方面的能力明显低于健康对照组，有TBI病史的患者双侧的海马区组织也明显小于健康对照组。当TBI伤及脑实质可直接影响患者的认知功能，如额叶区和海马区受损可导致较为严重的认知功能障碍[6]。颅脑创伤与认知障碍联系密切ABC除了中、重度TBI可以引起认6脑卒中包括缺血性和出血性两大类，其中缺血性卒中约占80%，出血性（颅内自发性出血和蛛网膜下腔出血）约占20%。01脑卒中所导致的死亡占全部所有死亡人群的9%，已成为致死的第三位疾病。脑卒中所致的长期昏迷、偏瘫、认知障碍等已成为致残的第一位疾病。02脑卒中的危害脑卒中包括缺血性和出血性两大类，其中缺血性卒中约占80%，出7321国内学者研究报告，卒中后认知功能障碍的发病率约为51.4%～72.5%。对453位卒中患者调查发现，三个月内发生痴呆的患者为119人，占26.3%。在这些病人中，57.1%为血管性痴呆，38.7%为AD，剩余的4.2%为其他原因导致的痴呆。脑卒中与认知障碍联系密切

流行病学研究表明，脑卒中存活患者发展为认知障碍或痴呆的概率高于创伤[2,4]。321国内学者研究报告，卒中后认知功能障碍的发病率约为51.8在梗死灶和梗死灶远隔区域中均可发现弥漫性的神经递质紊乱，其中以胆碱能递质缺失最为显著，尤其是在血管性痴呆和多梗死灶痴呆患者。由于胆碱能在调节脑血流和认知方面具有重要作用，中风患者神经递质紊乱确实存在，并且可以影响认知功能[7,8]。胆碱能学说认知障碍的发病机理胆碱能学说认知障碍的发病机理9也有学者认为卒中所导致的认知障碍与胆碱能神经元丢失有关。认知障碍与神经元凋亡有密切关系。神经元作为一种最长寿的细胞之一，其死亡主要有凋亡和坏死两种形式，它们在创伤、缺血等多种大脑疾病中扮演着重要角色。神经元凋亡认知障碍的发病机理也有学者认为卒中所导致的认知障碍与胆碱能神经元丢失有关。认知10卒中病灶部位由中心坏死区和缺血半暗带区组成AstrupJ,SiesjoBK,SymonL.Thresholdsincerebralischemiatheischemicpenumbra[J].Stroke,1977,12(6):723-725.Neurology4thEdition©2004Thieme中心坏死区，神经元以坏死为主，不可逆缺血半暗带区，神经元以凋亡为主，可逆。卒中病灶部位由中心坏死区和缺血半暗带区组成AstrupJ11脑缺血神经元凋亡级联瀑布死亡效应脑缺血神经元凋亡级联瀑布死亡效应123214NGF与细胞表面TrkA受体结合后，TrkA细胞质的酪氨酸残基立即被磷酸化。由于NGF的含量有限，因此只有建立了正确突触连接的神经元才能生存[12,13]。此假说解释了神经元存活依赖NGF的存在，NGF促进神经元存活。由Viktor首先描述未成熟神经元是否能存活与其所支配的靶器官有关，随后提出了NGF的假说。磷酸化的酪氨酸可以成为磷脂酶Cγ、三磷酸肌酸激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K）以及调节蛋白Shc（RAS通路）的活化靶点，这些信号传导通路可以介导神经元的存活。NGF是神经元存活的必要条件3214NGF与细胞表面TrkA受体结合后，TrkA细胞质的13NGF与高亲和力TrkA受体结合，激活PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）信号传导通路,进而激活AKT（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶），最终引发神经元存活基因的表达。NGF也可与低亲和力P75受体结合，对TrkA受体起到调节作用NGF直接激活神经元存活信号传导通路Neuroscience,FifthEditionNature407,802-809(12October2000)GM1细胞膜稳定依达拉奉氧自由基丁苯酞花生四烯酸NGFPI3KAKT神经元存活基因的转录NGF与高亲和力TrkA受体结合，激活PI3K（磷脂酰肌醇31401对于成熟的神经元来说，NGF主要起到保护和修复作用。02目前对成熟的神经系统研究发现，基底前脑神经元（BFCN）对内源性的NGF是高度依赖的，并且在BFCN表面TrkA是高度表达的。03根据基底前脑神经元逆行转运NGF和AD发病关系的研究，认为NGF与AD发病关系密切［9,10］。04在认知障碍患者中，出现基底前脑处成熟NGF水平减少，胆碱能神经元丢失。05NGF对AD基底前脑胆碱能神经元有

特异保护作用

基底前脑神经元作为NGF最主要的作用靶点，NGF可以协助该部位胆碱能神经元抵抗外界环境变化和年龄相关性萎缩。01对于成熟的神经元来说，NGF主要起到保护和修复作用。0215创伤后认知障碍的治疗认知障碍（包括AD）患者的脑皮质存在严重胆碱能缺失，包括胆碱乙酰转移酶（ChAT)和乙酰胆碱酯酶AChE）活性改变，同时还伴有皮质和皮质下核的胆碱能神经纤维丢失。胆碱能疗法仅对轻中度的AD患者有一定的效果。这也是目前唯一在临床上得到验证的认知障碍的治疗方法。胆碱能疗法创伤后认知障碍的治疗认知障碍（包括AD）患者的脑皮质存在严重16创伤后认知障碍的治疗大量基础及临床试验已经证实，NGF在TBI和脑卒中治疗中发挥重要作用。体外和体内试验证实NGF是一种抗淀粉样蛋白因子，能够直接调控淀粉样蛋白的表达及其后续加工。此外，NGF还被证实在体外和体内均具有拮抗创伤诱导的超磷酸化。神经生长因子疗法创伤后认知障碍的治疗大量基础及临床试验已经证实，NGF在TB17NGF的治疗作用-抗淀粉样蛋白沉积当NGF的精氨酸残基R100突变为色氨酸之后，发现NGF的疼痛过敏副作用消失，同时还可以起到神经保护和抗淀粉样蛋白沉积的作用[15,16]。NGF的治疗作用-抗淀粉样蛋白沉积当NGF的精氨酸残基R1018NGF显著改善MMSE评分和

脑脊液Aβ1–42通过胶囊包裹NGF直接基底前脑给药方式，连续12个月的治疗，对于MMSE有改善的AD病人脑脊液中显示出Aβ1–42水平下降。在跟踪期发现这部分病人的脑萎缩要小于MMSE无改善的患者组，且临床评价指标和脑脊液生物标记物均有改善。BrainChangesinAlzheimer’sDiseasePatientswithImplantedEncapsulatedCellsReleasingNerveGrowthFactor,JournalofAlzheimer’sDiseaseJuly2014NGF显著改善MMSE评分和

脑脊液Aβ1–42通过胶囊包19NGF显著改善脑血流和神经心理学

评估AAV2-NGF（基因治疗）立体定向Meynert基底核给药的1期人体临床试验中，AD患者的PET和神经心理学（MMSE，ADAS-Cog,ADAS-ADL）评估有明显改善。NGF持续表达长达至少4年时间，并显示出持久的生物学活性，表现在对Meynert基底核神经元的保护作用。Aphase1studyofstereotacticgenedeliveryofAAV2-NGFforAlzheimer’sdisease,Alzheimer’s&Dementia-(2013)1–11NGF显著改善脑血流和神经心理学

评估AAV2-NGF（基因20NGF进入中枢神经系统的转运机制

有研究发现，NGF与其他特殊类型的大分子蛋白一样，可以通过受体介导的内吞作用透过血脑屏障BBB[17]。研究还发现，在脑组织处于缺血或缺氧的状态时，BBB开放的时间会延长，可达3-4周[18]，同时还发现甘露醇可以显著增加BBB的通透性。因此，在脑损伤急性期，BBB开放的情况下NGF可以通过BBB，发挥保护神经元，阻止细胞凋亡和促进神经重建的作用。1.Macromolecularpermeabilityacrossthebloodnerveandbloodbrainbarriers，PNAS.USAVol.91,pp.5705-5709,June1994,Neurobiology2.Peptidescrossingthebloodbarrier:someunusualobservations，BrainRes1999Nov27;848(1-2):96-1003.Permeabilityofthebloodbrainbarriertoneurotrophins,brainresearch04/1998;788(1-2)：87-944.ChangesinCSFblood-brainbarrierparametersinischaemiccerebralinfarction,JNeurol.1983;299(1):11-65.甘露醇开放血脑屏障后应用神经生长因子对重型颅脑损伤治疗的研究，《中国医学创新》第9卷第15期（总第225期）2012年5月6.甘露醇暂时渗透性开放血脑屏障的研究，中风与神经疾病杂志，2003年04期

NGF进入中枢神经系统的转运机制

有研究发现，NGF与其他特21缺血性卒中后血脑屏障至少开放四周注：对59例缺血性脑梗塞患者脑脊液检查显示，大部分患者血脑屏障开放至少四周，这为苏肽生的使用创造了最佳治疗时间窗。血脑屏障开放随时间推移而降低。及早用药，非常重要！ChangesinCSFblood-brainbarrierparametersinischaemiccerebralinfarction，JNeurol(1983)229:11-16缺血性卒中后血脑屏障至少开放四周注：对59例缺血性脑梗塞患者22苏肽生治疗脑出血的多中心、随机、对照临床研究研究单位:天津环湖医院

华中科技大学附属同济医院天津泰达医院

天津第五中心医院试验方案:采用随机数字法将患者分为苏肽生组56例和对照组63例

对照组：给予胞二磷胆碱0.5mg，加入5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，1次/d，治疗2周；

苏肽生组：发病后48小时内给予苏肽生，30ug/d，肌注，治疗2周；

各组均不再给予任何其它脑保护剂，仅给予脱水降颅压、维持水电解质平衡、抗感染及对症支持治疗。《中华老年心脑血管病杂志》，Jan2013,Vol15,No.1,46-48苏肽生治疗脑出血的多中心、随机、对照临床研究研究单位:天津环23苏肽生治疗脑出血的多中心、随机、对照临床研究《中华老年心脑血管病杂志》，Jan2013,Vol15,No.1,46-48治疗2周后，苏肽生组患者NIHSS评分显著低于对照组（P<0.01），患者恢复情况明显好于对照组。治疗2周后，苏肽生组患者Barthel指数显著高于对照组（P<0.01），患者生活质量明显好于对照组。*P<0.05***P<0.05苏肽生治疗脑出血的多中心、随机、对照临床研究《中华老年心脑血24苏肽生治疗脑出血的多中心、随机、对照临床研究安全性评价:部分患者出现注射部位疼痛，治疗结束后自行缓解。两组患者治疗前、后的血常规、尿常规及肝肾功能均未见异常，提示脑出血患者连续2周使用苏肽生治疗安全性良好。

结论:脑出血早期应用苏肽生能够治疗神经损伤，改善其生活能力，安全性高。《中华老年心脑血管病杂志》，Jan2013,Vol15,No.1,46-48苏肽生治疗脑出血的多中心、随机、对照临床研究安全性评价:《中25苏肽生治疗颅脑损伤对患者认知功能影响的临床观察对照组（45例）：常规手术、药物治疗、功能训练；治疗组（45例）：对照组基础上加用苏肽生，入院24h内应用，30ug/d，肌注，共30dERP检测结果表明患者对传入信息的组织、辨别、加工能力显著增强。康复训练诱导神经突触的可塑性改变，促进神经功能重建；神经生长因子对胆碱能神经元的保护，为大脑可塑化提供了必要的物质保障。中华物理医学与康复杂志，2011,33（11），857-859反应时间（ms）N2潜伏期（ms）P3波潜伏期（ms）P3波波幅值（uV）

治疗后，NGF治疗组患者各项ERP检测（P3波潜伏期、P3波波幅、反应时间、N2潜伏期）均较治疗前及对照组显著改善苏肽生治疗颅脑损伤对患者认知功能影响的临床观察对照组（4526苏肽生-NGF的金标准苏肽生-NGF的金标准27神经生长因子质量标准的起草者第1个国药准字号上市的神经生长因子第1个通过新版GMP认证的神经生长因子生产厂家神经生长因子质量标准的起草者治疗用生物制品，国家I类新药神经生长因子质量标准的起草者第1个国药准字号上市的神经生长因28唯一具有大型循证医学证据支持的NGF唯一拥有国内病例数超过2000例的大型VI期研究证实的临床安全性唯一具有视神经损伤适应症的由中山大学眼科中心牵头的III期研究证实的临床疗效唯一具有大型循证医学证据支持的NGF唯一拥有国内病例数超过229蛋白含量水平最高的NGF独家专利神经生长因子蛋白含量控制方法；唯一对生产过程和成品进行双重检测的神经生长因子，确保蛋白含量准确稳定地保持在最高水平；生物学活性单位最高的（≧15000Au）的最佳有效治疗剂量*的神经生长因子*神经生长因子治疗效果与其生物学活性呈正相关，生物学活性越大，治疗效果越好。蛋白含量水平最高的NGF独家专利神经生长因子蛋白含量控制方法30药代动力学参数*最优的NGF起效最快；维持效果时间最长；蛋白结合率最低；生物利用度最高。*来源：各NGF产品说明书药代动力学参数*最优的NGF起效最快；*来源：各NGF产品说31总结综上所述，神经生长因子（NGF）对神经元在发育时的生长、分化，以及成年神经元的维持是很重要的；创伤后认知功能障碍是一种慢性、进行性神经系统变性疾病；NGF能有效的保护基底前脑胆碱能神经元受损导致的神经变性，可改善空间记忆，成为了治疗AD的新的有效途径；脑损伤病情重、进展迅速。因此需要起效快的NGF，及早阻断神经元凋亡的发生；同时，需要半衰期更长的NGF，以最大程度地维持有效治疗血药浓度。研制蛋白结合率低、生物利用度高的新神经生长因子，确保更多活性NGF被人体吸收、利用，发挥更强的脑保护效果。总结综上所述，神经生长因子（NGF）对神经元在发育时的生长、32谢谢！谢谢！33谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣郎虫林森-消化系统疾病的症状体征与检查林森-消化系统疾病的症状体征与检查11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓

12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰

13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子

14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德

15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷NGF与认知功能障碍1、纪律是管理关系的形式。——阿法纳西耶夫2、改革如果不讲纪律，就难以成功。3、道德行为训练，不是通过语言影响，而是让儿童练习良好道德行为，克服懒惰、轻率、不守纪律、颓废等不良行为。4、学校没有纪律便如磨房里没有水。——夸美纽斯5、教导儿童服从真理、服从集体，养成儿童自觉的纪律性，这是儿童道德教育最重要的部分。——陈鹤琴NGF与认知功能障碍NGF与认知功能障碍1、纪律是管理关系的形式。——阿法纳西耶夫2、改革如果不讲纪律，就难以成功。3、道德行为训练，不是通过语言影响，而是让儿童练习良好道德行为，克服懒惰、轻率、不守纪律、颓废等不良行为。4、学校没有纪律便如磨房里没有水。——夸美纽斯5、教导儿童服从真理、服从集体，养成儿童自觉的纪律性，这是儿童道德教育最重要的部分。——陈鹤琴NGF与认知功能障碍颅脑损伤脑卒中从广义上讲，脑的损伤主要包括创伤性脑损伤（Traumaticbraininjury，TBI）和卒中（Stroke）。脑损伤定义诚信：诚，诚实，诚恳。信，信用，信任。它包含两层含义：一是要取信于人；二是对他人给予信任。在中国古代，“诚”与“信”原本是单独使用的两个词，现代汉语中，人们已经广泛使用“诚信”概念，取其“诚实守信”的基本意义。“小学生诚信教育”是指少年儿童在教师的引导下，逐步养成诚实守信习惯的教育活动。其基本涵义主要包括以下内容：说诚信话，办诚信事，做诚信人，对己诚实，对人守信，不说谎，不空许诺言，言行一致。一、小学生诚信缺失的原因小学生诚信存在问题的原因是多方面的、复杂的，是主观和客观共同影响的结果。现从以下几方面进行详细阐述：一是小学生诚信观念的薄弱；二是父母的品行在孩子心目中有失楷模；三是教师在学生面前有失风范；四是学校教育在不断地喊“全面发展”；五是社会环境的“潜移默化”。二、诚信教育的途径与方法诚信教育是一项循序渐进而持久的思想教育，应该根据小学生生理、心理特点及认知规律遵循生动活泼、形式多样的原则，结合学生实际情况，进行科学合理的安排。（一）学校教育必须诚信。诚信教育是学校德育的重要内容，是实施素质教育促进学生全面发展的有效途径。诚信教育的目的是让学生能够自觉以诚信为做人原则，这是学生自身发展的需要和社会对他们提出的基本要求。但是，在全面实施素质教育的今天，部分学校还存在为片面追求升学率而弄虚作假、评价学生时以成绩定优劣、为争夺生源“挖墙脚”、为迎接上级主管部门的检查全校师生配合作假、欺上瞒下乱收费等现象。作为诚信教育的主阵地，如果学校教育不能为学生营造一个讲诚信的环境，树立一个讲诚信的形象，那么诚信教育只能是纸上谈兵。因此，学校教育应该正视现实矛盾，结合本校实际情况，寻求切实可行的方法，树立良好形象，营造良好氛围，真正做到教育诚信，只有这样，才能把学生培养成为讲诚信的人、高尚的人。（二）学校教师必须诚信。教师诚信是教育学生养成诚信品质的前提和关键。教师是学生的崇拜者，是学生模仿的对象，教师的言行对学生的成长产生极大影响。实际工作中教师上课迟到、下课拖堂、对待学生不公正、批改作业不仔细、搞有偿家教、对工作敷衍了事、上公开课要求学生配合作假等行为，都会对学校开展诚信教育产生负面影响。（三）诚信教育必须做到学校、家庭、社会三结合。1.营造校园诚信的环境氛围。营造良好的校园环境，可以让学生在社会化、人性化和科学化的校园环境中潜移默化地受到诚信教育。在校园环境建设中注意营造诚信教育氛围，使校园形成潜移默化和具有导向性的学习教育场所，使全体师生了解诚信教育的基本内容、要求和重要意义，形成“人人知诚信”的良好氛围，为“人人讲诚信”打下舆论基础。2.营造班级诚信的环境氛围。诚信是做人的基本道德准则，因此，除校园营造诚信的环境氛围外，在班级也可以营造诚信的环境氛围。通过班级以“诚信”为主题的活动做到言行一致、表里如一，校内校外一样、人前人后一样，自觉塑造自身良好形象。3.营造家庭诚信环境。除了在学校接受教育外，家庭教育也很重要，父母是孩子的第一任老师，对学生的诚信教育不仅是学校的责任，更是对家长的要求。家长的言行对学生的思想具有举足轻重的影响，对学生开展诚信教育学校与家庭必须联合起来，协调一致，才能取得良好效果。4.利用家校配合，共造诚信环境。学校可能通过开办家长学校、举行家长会、家校综合实践活动、建立家校诚信联系卡等形式，向家长宣传诚信的重要性和意义，让家长明白自身垂范的重要，在日常生活中注意培养孩子诚实守信的习惯。同时，有利于教师更好地了解学生在家、在社会活动中的情况，做到有的放矢、因材施教。（四）以“诚实守信”为主题开展丰富多彩的教育活动。诚信教育重在知行统一，重在学生实践。因此，学校诚信教育应该坚持以学生为主体，开展丰富多彩的教育活动，让学生在活动实践中逐步树立诚信意识，逐渐养成诚实守信的习惯。1.利用讲解说教法。形成诚信导向，利用班队会，开展以诚信为主题的班队会，展开讨论，怎样做才算是讲诚信。讲解古人季布“一诺千金”、“宋濂守信”的故事，在学生中开展诵读古诗文活动，对学生进行中华传统美德教育，使学生从小在诵读中受到我国传统美德熏陶，体会自己的行为，增强诚信意识。2.利用榜样激励法。引导诚信理念，小学生具有模仿榜样的特点。其一，通过老师的言行举止、思想品质，潜移默化中影响学生，这就要求老师在教育工作中以身立教，以德育德，以行导行，用爱和诚感染学生，用自身的诚信度为人师表；其二，通过现实生活中有关诚信的典型案例、典型人物、先进人物，通过报告会、座谈会，上门参观、走访等形式，感受诚信对一个人成长的重要性。3.开展“我们讲诚信”的讨论会。以用真诚的言行对待他人、关心他人，对人要富有同情心，乐于助人；严格要求自己，言行一致，不说谎话，作业和考试求真实，不抄袭、不作弊；要守时、守信、有责任心，承诺的事情一定要做到，言必信、行必果；遇有失误，勇于承担责任，知错必改；不随便拿别人的东西、借别人的东西要归还、拾到东西主动交还给失主、不贪小便宜等为主题在学生中积极开展“我们讲诚信”讨论活动。通过讨论，让学生知道哪些是诚实守信的行为，让每个学生明确在今后的学习生活中应该怎么做，将诚信教育最终落实到学生的行为上。4.开展“诚信”达标争章活动。“诚信”达标争章活动由学校少先队大队部统筹安排，分设诚信小学生（包括一级诚信、二级诚信、三级诚信）、诚信小卫士（包括四级诚信、五级诚信、六级诚信）、诚信小明星（包括七级诚信、八级诚信、九级诚信），当获得诚信小明星的学生达到九级诚信的时候，就获得一枚诚信奖章。在开展“诚信”达标争章活动中，学校应根据实际情况和学生的年龄特征，制定出每一级（共九级）诚信达标的标准，由学校少先队大队辅导员和中队辅导员一起评价考核，对每一位获得诚信奖章的学生都要在全校集会上进行表彰奖励。5.建立学生“诚信”档案。建立学生“诚信”档案，记录学生在学校、家庭、社会生活中“诚实守信”方面的表现情况，便于教师更好地了解学生，并给予正确引导，使学校诚信教育做到有的放矢，因材施教。建立学生“诚信”档案可以让学生正确了解自己，充分发挥主观能动性，及时解决在“诚信”方面出现的问题，促进学生全面健康发展。学校在开展诚实守信教育的同时，要加强遵守法律法规、校规校纪和社会公德的教育，培养学生的法律意识和规则意识，具备良好的道德品质。总之，学校开展诚信教育，将孩子们培养成为讲诚实重信义的人，这是孩子们自身成长的需要，是学校教育改革的需要，也是社会发展的需要。总之，随着社会的发展和文明的进步，西方文化的冲击，小学生存在的诚信问题不容忽视，要合理灌输诚信教育理念，加强小学生的诚信意识，让我们的下一代能够在一个诚信的氛围中健康成长，为构建繁荣昌盛的和谐社会培养合格的接班人。小学生进入高年级后,往往会对数学产生厌倦心理。究其原因,主要是因为教师课堂教学太枯燥无味。随着新课改的逐渐深入,打造快乐的数学课堂已成为小学教学的一个重要课题。现行的新教材只是起到一个抛砖引玉的作用,更多的教学空间是留给教师的。教师可以结合本班的实际情况,渗透各种生活元素,精心设计教学方案。在教学时,根据学生的实际情况,适当地改换有关教材内容,结合实际生活设计例题、问题和练习,把枯燥的数学教学变得生动有趣,充分激活学生的思维,让学生体会到学习数学的乐趣。当一个学生对一门学科产生了浓厚的兴趣时,那么他就会产生一种强烈的求知欲望,就会促使他自觉地去探索、去思考,学生对数学有了兴趣,学生才能乐意走进课堂,去品味数学的情趣,才会有展示自我能力的欲望。从而对数学产生亲切感,使学生愿意走进数学的王国。一、创设情境为了让学生喜欢数学,教师要精心设计符合学生特点,有利于激发学生求知欲的教学方案,充分发挥情感的积极作用,让学生在愉快的氛围内学习数学知识。数学教学中,创设有利于学生理解的教学,探索数学问题情境,引发学生的好奇心。对于激发学生的学习动机有着重要的作用。如:在一节数学课中,我创设了这样一个问题情境:小明和小军是亲戚,有一天小明和小军同到姥姥玩游戏,非常高兴。第二天早上,小军一睁眼就急得哭了,他为什么哭呢?原来他不知道下一次什么时候才能再和小明一块儿玩。妈妈知道后,问:“小明多少天去一趟姥姥家,你知道吗?”小军说:“他7天,我5天。”妈妈很快就告诉了小军答案。同学们,你们知道小军和小明多少天后再相见吗?这样富有挑战性的问题情景,激发了学生强烈的好奇心,他们迫不及待的想学习求最小公倍数的方法,寻找问题的答案,主动走进数学。二、精心设问苏霍姆林斯基说过:“在人的心灵深处,都有一种根深蒂固的需要,这就是希望自己是一个发现者、研究者、探索者,而儿童的精神世界中这种需要特别强烈。”精心设问正是为了满足学生这一需求。课堂上提问要避免随意性,提出的问题要有启发性。教师要引导学生进入新知识中,充分利用学生已有经验探求新知,发挥学生主体参与意识。要触及学生的情绪领域,唤起学生的心灵共鸣,起到“一石激起千层浪”的效果,把学生的思维调动起来,让学生用情感的驱动而生趣,主动参与到学习活动中。例如:在教学“分数的基本性质”时,我不是采用直接讲例题法,而是逐步提问:“分数与除法的关系是什么?商不变的性质是什么?”这样就自然沟通了分数的分子和分母与除法的被除数和除数的联系,学生运用所学过的知识很自然的推导到新知中,从而分数的基本性质就一目了然。三、动手操作操作是学生获取知识的主要途径,也是教学的有效手段之一。有位心理学家说过“知识的本身就是活动。”动作和思维密不可分,特别是小学生好奇好动,乐于模仿,我是注意充分利用学生的这些特点,让他们亲自动手,实际操作。例如:在教学一年级“比较数的大小”时,采用了让学生动手操作的方法,先让学生摆红花,再摆不同数的黄花。让学生自己说出谁多谁少。这样通过操作,激起和诱发思维展开,从而调动了学生思维的积极性,使学生感到兴趣,又真正懂得了谁比谁多,谁比谁少的道理。四、设置悬念数学是枯燥无味的,学数学并不是像看小说那样有生动的情节来吸引人,作为教师应想方设法激发学生的学习兴趣,使学生在轻松愉快的学习氛围中。主动参与到教学过程中来,这样就能全面提高教学质量。设置悬念进入新课,能引起学生的惊奇、疑惑、新鲜感等,从而激发学生主动探索问题的动机。使课堂教学有一个良好的开端。如教学“3的倍数特征”时。我先让学生随意说数,声明不管是几位数,我不计算就能很快说出是否是3的倍数,这时,学生们都感到很惊奇,“同学们你们想不想也像老师这样很快判断一个数是否是3的倍数呢?”我就利用了今天要学习的“3的倍数的特征”。这样设置了悬念,激发了学习的兴趣,使学生能积极主动的参与到学习中来。总之,教学本身是一门艺术,教师在教学中要注重引入先进的课改新理念,也给当前还在使用老教材的教师提供了一个方向,融新理念于老教材中,同样会取得良好的效果。教师要在不同的阶段捕捉时机,创设出新奇有趣的教学情境,让创新在欢乐中起步,在活动中成长,让学生主动走进数学这片天地,真正地快乐学数学,享受数学。NGF与认知功能障碍1、纪律是管理关系的形式。——阿法纳西耶NGF与认知功能障碍课件36NGF与认知功能障碍课件37NGF与认知功能障碍课件38NGF与认知功能障碍课件39颅脑创伤与认知障碍联系密切ABC除了中、重度TBI可以引起认知障碍外，轻微的TBI也可伴随着年龄的增长而最终影响认知功能。在消除年龄和教育水平方面的差异后，十年之前有过轻微TBI的人群，其在记忆方面的能力明显低于健康对照组，有TBI病史的患者双侧的海马区组织也明显小于健康对照组。当TBI伤及脑实质可直接影响患者的认知功能，如额叶区和海马区受损可导致较为严重的认知功能障碍[6]。颅脑创伤与认知障碍联系密切ABC除了中、重度TBI可以引起认40脑卒中包括缺血性和出血性两大类，其中缺血性卒中约占80%，出血性（颅内自发性出血和蛛网膜下腔出血）约占20%。01脑卒中所导致的死亡占全部所有死亡人群的9%，已成为致死的第三位疾病。脑卒中所致的长期昏迷、偏瘫、认知障碍等已成为致残的第一位疾病。02脑卒中的危害脑卒中包括缺血性和出血性两大类，其中缺血性卒中约占80%，出41321国内学者研究报告，卒中后认知功能障碍的发病率约为51.4%～72.5%。对453位卒中患者调查发现，三个月内发生痴呆的患者为119人，占26.3%。在这些病人中，57.1%为血管性痴呆，38.7%为AD，剩余的4.2%为其他原因导致的痴呆。脑卒中与认知障碍联系密切

流行病学研究表明，脑卒中存活患者发展为认知障碍或痴呆的概率高于创伤[2,4]。321国内学者研究报告，卒中后认知功能障碍的发病率约为51.42在梗死灶和梗死灶远隔区域中均可发现弥漫性的神经递质紊乱，其中以胆碱能递质缺失最为显著，尤其是在血管性痴呆和多梗死灶痴呆患者。由于胆碱能在调节脑血流和认知方面具有重要作用，中风患者神经递质紊乱确实存在，并且可以影响认知功能[7,8]。胆碱能学说认知障碍的发病机理胆碱能学说认知障碍的发病机理43也有学者认为卒中所导致的认知障碍与胆碱能神经元丢失有关。认知障碍与神经元凋亡有密切关系。神经元作为一种最长寿的细胞之一，其死亡主要有凋亡和坏死两种形式，它们在创伤、缺血等多种大脑疾病中扮演着重要角色。神经元凋亡认知障碍的发病机理也有学者认为卒中所导致的认知障碍与胆碱能神经元丢失有关。认知44卒中病灶部位由中心坏死区和缺血半暗带区组成AstrupJ,SiesjoBK,SymonL.Thresholdsincerebralischemiatheischemicpenumbra[J].Stroke,1977,12(6):723-725.Neurology4thEdition©2004Thieme中心坏死区，神经元以坏死为主，不可逆缺血半暗带区，神经元以凋亡为主，可逆。卒中病灶部位由中心坏死区和缺血半暗带区组成AstrupJ45脑缺血神经元凋亡级联瀑布死亡效应脑缺血神经元凋亡级联瀑布死亡效应463214NGF与细胞表面TrkA受体结合后，TrkA细胞质的酪氨酸残基立即被磷酸化。由于NGF的含量有限，因此只有建立了正确突触连接的神经元才能生存[12,13]。此假说解释了神经元存活依赖NGF的存在，NGF促进神经元存活。由Viktor首先描述未成熟神经元是否能存活与其所支配的靶器官有关，随后提出了NGF的假说。磷酸化的酪氨酸可以成为磷脂酶Cγ、三磷酸肌酸激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K）以及调节蛋白Shc（RAS通路）的活化靶点，这些信号传导通路可以介导神经元的存活。NGF是神经元存活的必要条件3214NGF与细胞表面TrkA受体结合后，TrkA细胞质的47NGF与高亲和力TrkA受体结合，激活PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）信号传导通路,进而激活AKT（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶），最终引发神经元存活基因的表达。NGF也可与低亲和力P75受体结合，对TrkA受体起到调节作用NGF直接激活神经元存活信号传导通路Neuroscience,FifthEditionNature407,802-809(12October2000)GM1细胞膜稳定依达拉奉氧自由基丁苯酞花生四烯酸NGFPI3KAKT神经元存活基因的转录NGF与高亲和力TrkA受体结合，激活PI3K（磷脂酰肌醇34801对于成熟的神经元来说，NGF主要起到保护和修复作用。02目前对成熟的神经系统研究发现，基底前脑神经元（BFCN）对内源性的NGF是高度依赖的，并且在BFCN表面TrkA是高度表达的。03根据基底前脑神经元逆行转运NGF和AD发病关系的研究，认为NGF与AD发病关系密切［9,10］。04在认知障碍患者中，出现基底前脑处成熟NGF水平减少，胆碱能神经元丢失。05NGF对AD基底前脑胆碱能神经元有

特异保护作用

基底前脑神经元作为NGF最主要的作用靶点，NGF可以协助该部位胆碱能神经元抵抗外界环境变化和年龄相关性萎缩。01对于成熟的神经元来说，NGF主要起到保护和修复作用。0249创伤后认知障碍的治疗认知障碍（包括AD）患者的脑皮质存在严重胆碱能缺失，包括胆碱乙酰转移酶（ChAT)和乙酰胆碱酯酶AChE）活性改变，同时还伴有皮质和皮质下核的胆碱能神经纤维丢失。胆碱能疗法仅对轻中度的AD患者有一定的效果。这也是目前唯一在临床上得到验证的认知障碍的治疗方法。胆碱能疗法创伤后认知障碍的治疗认知障碍（包括AD）患者的脑皮质存在严重50创伤后认知障碍的治疗大量基础及临床试验已经证实，NGF在TBI和脑卒中治疗中发挥重要作用。体外和体内试验证实NGF是一种抗淀粉样蛋白因子，能够直接调控淀粉样蛋白的表达及其后续加工。此外，NGF还被证实在体外和体内均具有拮抗创伤诱导的超磷酸化。神经生长因子疗法创伤后认知障碍的治疗大量基础及临床试验已经证实，NGF在TB51NGF的治疗作用-抗淀粉样蛋白沉积当NGF的精氨酸残基R100突变为色氨酸之后，发现NGF的疼痛过敏副作用消失，同时还可以起到神经保护和抗淀粉样蛋白沉积的作用[15,16]。NGF的治疗作用-抗淀粉样蛋白沉积当NGF的精氨酸残基R1052NGF显著改善MMSE评分和

脑脊液Aβ1–42通过胶囊包裹NGF直接基底前脑给药方式，连续12个月的治疗，对于MMSE有改善的AD病人脑脊液中显示出Aβ1–42水平下降。在跟踪期发现这部分病人的脑萎缩要小于MMSE无改善的患者组，且临床评价指标和脑脊液生物标记物均有改善。BrainChangesinAlzheimer’sDiseasePatientswithImplantedEncapsulatedCellsReleasingNerveGrowthFactor,JournalofAlzheimer’sDiseaseJuly2014NGF显著改善MMSE评分和

脑脊液Aβ1–42通过胶囊包53NGF显著改善脑血流和神经心理学

评估AAV2-NGF（基因治疗）立体定向Meynert基底核给药的1期人体临床试验中，AD患者的PET和神经心理学（MMSE，ADAS-Cog,ADAS-ADL）评估有明显改善。NGF持续表达长达至少4年时间，并显示出持久的生物学活性，表现在对Meynert基底核神经元的保护作用。Aphase1studyofstereotacticgenedeliveryofAAV2-NGFforAlzheimer’sdisease,Alzheimer’s&Dementia-(2013)1–11NGF显著改善脑血流和神经心理学

评估AAV2-NGF（基因54NGF进入中枢神经系统的转运机制

有研究发现，NGF与其他特殊类型的大分子蛋白一样，可以通过受体介导的内吞作用透过血脑屏障BBB[17]。研究还发现，在脑组织处于缺血或缺氧的状态时，BBB开放的时间会延长，可达3-4周[18]，同时还发现甘露醇可以显著增加BBB的通透性。因此，在脑损伤急性期，BBB开放的情况下NGF可以通过BBB，发挥保护神经元，阻止细胞凋亡和促进神经重建的作用。1.Macromolecularpermeabilityacrossthebloodnerveandbloodbrainbarriers，PNAS.USAVol.91,pp.5705-5709,June1994,Neurobiology2.Peptidescrossingthebloodbarrier:someunusualobservations，BrainRes1999Nov27;848(1-2):96-1003.Permeabilityofthebloodbrainbarriertoneurotrophins,brainresearch04/1998;788(1-2)：87-944.ChangesinCSFblood-brainbarrierparametersinischaemiccerebralinfarction,JNeurol.1983;299(1):11-65.甘露醇开放血脑屏障后应用神经生长因子对重型颅脑损伤治疗的研究，《中国医学创新》第9卷第15期（总第225期）2012年5月6.甘露醇暂时渗透性开放血脑屏障的研究，中风与神经疾病杂志，2003年04期

NGF进入中枢神经系统的转运机制

有研究发现，NGF与其他特55缺血性卒中后血脑屏障至少开放四周注：对59例缺血性脑梗塞患者脑脊液检查显示，大部分患者血脑屏障开放至少四周，这为苏肽生的使用创造了最佳治疗时间窗。血脑屏障开放随时间推移而降低。及早用药，非常重要！ChangesinCSFblood-brainbarrierparametersinischaemiccerebralinfarction，JNeurol(1983)229:11-16缺血性卒中后血脑屏障至少开放四周注：对59例缺血性脑梗