抗精神失常药(吴铁)课件

抗精神失常药精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍表现为情感、思维和行为异常其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调意志活动减退或缺乏发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征常见精神病分为两型Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效hypothalamusdc伏隔核被盖b黑质基底节a多巴胺通路下丘脑a黑质纹状体、b中脑-边缘、c中脑=皮质、d结节-漏斗中枢DA能神经通路

DA能神经通路

功

能

中脑-边缘系统与精神情绪和情感活动有关

中脑-皮质

与思维和精神活动有关

黑质-纹状体与锥体外系功能有关

结节-漏斗(下丘脑-垂体)与内分泌功能有关催乳素↓促皮质激素↑生长素↑促性腺激素↑精神分裂症的病因学说

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂抗精神病药——治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状氯丙嗪Chlopromazine(-)DA-R(-)-R(-)M-R氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(2)镇吐小剂量:(-)延脑CTZD2-R大剂量:(-)呕吐中枢临床用途疾病、药物引起的呕吐

(刺激前庭无效)顽固性呃逆氯丙嗪Chlopromazine1.CNS

(3)影响体温调节中枢(-)下丘脑D2-R

↓

体温调节中枢机能↓

↓

体温随外界温度改变临床用途低温麻醉人工冬眠(+异丙嗪+哌替啶)配合冰敷→降温(发热/正常)与解热镇痛药比较氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(4)加强中枢抑制药的作用氯丙嗪Chlopromazine2.自主神经系统

(1)(-)-R(2)(-)M-R血管扩张→BP↓连续用药→耐受——不用于降血压能用Adr治疗吗？氯丙嗪Chlopromazine3.内分泌系统

(-)结节-漏斗通路D2-R↓

催乳素抑制因子↓→催乳素↑

氯丙嗪的不良反应

一般反应

(-)CNS

嗜睡、困倦、无力

(-)-R(-)M-R

鼻塞、体位性低血压口干、便秘、视力模糊、心悸

刺激血栓性静脉炎(-)结节-漏斗D2-R

乳房增大、泌乳、闭经、生长减慢

氯丙嗪的不良反应

锥体外系反应(-)黑质-纹状体D2-R

↓DA功能↓Ach功能相对↑帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能中枢抗胆碱药缓解L-DOPA不宜

长期(-)D2-R↓

D2-R上调迟发性运动障碍中枢抗胆碱药加重

?其他吩噻嗪与氯丙嗪比较

抗精神病镇静镇吐降压锥体外系氯丙嗪Chlopromazine+++++++++++奋乃静Perphenazine++++++++++++氟奋乃静Fluphenazine++++++++++++三氟拉嗪Trifluoperazine+++++++++++硫利达嗪Thioridazine

++++++++丁酰苯类氟哌啶醇Haloperidol

抗精神病

锥体外系强

镇吐降压损肝弱氟哌利多Droperidol~氟哌啶醇神经安定镇痛术(+芬太尼)二苯氧氮平类氯氮平Clozapine

抗精神病强锥体外系内分泌几无(-),M,H1-R粒减苯酰胺类舒必利Sulpride抗精神病较强锥体外系轻镇吐强镇静无泰必利Tiapride抗精神病镇痛镇吐(+)平滑肌二苯丁哌啶类氟司必林Flaspirilene抗精神病较强镇静弱锥体外系轻五氟利多Penfluridol抗精神病较强镇静弱锥体外系常见学习重点掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及常见不良反应熟悉抗精神失常药的分类及作用与机制

了解其他抗精神失常药的作用特点及用途抗狂躁药和抗抑郁药antimanicandantidepressivedrugs概述躁狂抑郁症单相型：躁狂或抑郁两者之一的反复发作双相型：躁狂或抑郁的交替发作可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁躁狂抑郁症：又称情感性精神障碍(affectivedisorders)碳酸锂LithiumCarbonate

机制:治疗量→(-)去极化NA、DA释放↓5-HT不受影响/↑儿茶酚胺重摄取↑(-)AC和PLC介导的反应→第二信使↓影响Na+，Ca2+、Mg2+分布，影响糖代谢碳酸锂LithiumCarbonate用途：躁狂症躁狂抑郁症的躁狂状态精神分裂症的兴奋躁动不良反应:安全范围窄0.8-1.5mmol/L严重中毒：CNS症状

意识模糊反射亢进震颤惊厥昏迷死

处理:Na+促Li+排泄

预防:监测血浓抗抑郁药三环类抗抑郁药丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林NA再摄取抑制药地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平5-HT再摄取抑制药氟西汀、帕罗西丁其他曲唑酮、米安舍林三环类抗抑郁症药

代表药：丙咪嗪Imipramine(米帕明)

1.CNS镇静抗抑郁NA,5-HT重摄取↓→突触间隙递质↑

奏效慢2.抗M（阿托品样）3.心血管BP↓心律失常,奎尼丁样心肌(-)三环类抗抑郁药不良反应抗胆碱作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用心血管系统：体位性低血压、心律失常高血压、心脏病患者应慎用/禁用中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等其它类抗抑郁药作用比较

药物

(-)重摄取

其他机制镇静抗M

5-HT

NA

选择性5-HT再摄取抑制药(SSRI)氟西汀Fluoxetine+++-,+++帕罗西汀Parozetine+++-+-舍曲林Sertraline+++-+-曲唑酮Trazodone+-+-西酞普兰citalopram+++-5-HT及NA再摄取抑制药(SNRI)文拉法辛(weenlaf