ltra在哮喘指南中地位演进clean

新一代非糖皮质激素类抗炎药物，适用于>12岁儿童哮喘的长★孟鲁司特10mg、5mg在全球多个国家

适用于过敏原诱发的哮喘、运动诱发的哮喘和阿司匹林诱发的

哮喘一线控制药物可减少2-5岁间歇性

试验性治疗、“儿童

2-5岁轻度持续

GINAJSA1：白三烯是一种哮喘炎症介质，可引

GINA与ICS联合治疗低剂

GINA

GINAJapaneseSocietyofAllergology.Allergy.1995;50(27Suppl):1-儿科哮喘防治协作组1998,36(12):747-GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,中华医学会儿科学分会呼吸学组，等2004,42(2):100-GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,中华医学会儿科学分会呼吸学组，等2008,46(10):745-KondoN,etal.PediatrInt.2010;52(2):319-HamasakiY,etal.PediatrInt.2014;56(4):441-GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,

在低剂量ICS者中加用LTRA中华医学会儿科学分会呼吸学组，等2016,54(3):167-中华医学会儿科学分会呼吸学组2016,31(13):973-GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,Dataonfile,MSD(WorldwideMarketAuthorization

*顺尔宁(孟鲁司特)10m剂、5mg咀嚼片于1997-1998年率先在全球多个国家上市，于1999年上 观察到“慢反应物质”（SlowreactingYoung,R.N.(2012)DiscoveryandDevelopmentofMonukast(Singulair®),inCaseStudiesinModernDrugDiscoveryandDevelopment(edsX.HuangandR.G.Aslanian),JohnWiley&Sons,Inc.,Hoboken,NJ,USA.:LewisRA,etal.ProcNatlAcadSciUSA.1980;77(6):3710-白三烯的发现与1982年生理学或医学获奖者：SuneK.Bergström、BengtI.Samuelsson和JohnR.素素素43434

降低纤毛

66

5促进募集

7增加速激肽释放，22

1114.Young,R.N.(2012)DiscoveryandDevelopmentofMonukast(Singulair®),inCaseStudiesinModernDrugDiscoveryandDevelopment(edsX.HuangandR.G.Aslanian),JohnWiley&Sons,Inc.,Hoboken,NJ,USA.:HayDWP,etal.TrendsPharmacolSci1995;16:304-4mg咀嚼片4mg咀嚼片剂、1997-

*顺尔宁®(孟鲁司特)10m剂、5mg咀嚼片于1997-1998年率先在全球多个国家上Dataonfile,MSD(WorldwideMarketAuthorizationYoung,R.N.(2012)DiscoveryandDevelopmentofMonukast(Singulair®),inCaseStudiesinModernDrugDiscoveryandDevelopment(edsX.HuangandR.G.Aslanian),JohnWiley&Sons,Inc.,Hoboken,NJ,USA.: 孟鲁司特4种剂型19- 1-51-52-5每晚服用1每晚服用1每晚服用1 每晚服用110中华医学会儿科学分会呼吸学组，等2016,54(3):167-Dataonfile,MSDLPC 20.Dataonfile,MSDLPC 21.Dataonfile,MSDLPC白三烯的发白三烯的发LTRA联合ICS治疗中/重度哮LTRA在急性发作期/发作早期的应试验性治3.3.GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,低剂量ICS控制不佳的中/重度持续性哮GlobalInitiativeforGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention(revised2002)“Roleintherapy–Leukotrienereceptorantagonistsmaybeusedasadd-ontreatmentformoderatepersistentandseverepersistentasthmainchildrenwhoseasthmaisinsufficientlycontrolledbyalowdoseofinhaledglucocorticosteroids.”22.22.LavioletteM,etal.AmJRespirCritCareMed.1999;160(6):1862-AmJRespirCritCareMed.1999Dec;160(6):1862-LavioletteM, tromK,LuS,ChervinskyP,PujetJC,PeszekI,ZhangJ,andReiss ukastaddedtoinhaledbeclomethasoneintreatmentofasthmaICSICS（）显著改善日间哮喘症状和 联合治疗更显著改善--

倍氯

联合治疗组 倍氯组晨间夜间移除移除--FEV1孟鲁司特组(n=201) 安慰剂组晨间夜间移除移除--FEV140-----*组间比较

时间(周 晨间移除和夜间移除是指2周和4周时以吸入安慰剂代替吸入倍氯研究设计：一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，旨在探讨S联合孟鲁司特治疗的临获益。研究共纳入642名≥15岁的哮喘患者，研究从4周单盲导入期开始，患者使用吸入倍氯200μgbid和睡前1片安慰剂，16周双盲治疗期间随机分配进入以下一组：(1)吸入倍氯200μgbid+孟鲁司特10mgq（联合治疗组，n=93）；(2)吸入倍氯米松200μgbid+安慰剂片d（倍氯组，n=00）；(3)孟鲁司特10mgqd+吸入安慰剂bi（孟鲁司特组，n=01）；(4)吸入安慰剂b+安慰剂片d（安慰剂组，n=48）。因为以吸入安慰剂替代吸入氟替分别需要2周和4周，孟鲁司特组和安慰剂组治疗仅为12周，只有的的患者进入安慰剂组。主要终点是第一秒用力呼气量（V1）和患者报告的日间哮喘症状。23.23.BérubéD,etal.AllergyAsthmaClinImmunol.AllergyAsthmaClinImmunol.2014MayDenisBérubé,MichelDjandji,JohnSSampalis,andAllanEffectivenessofmon ukastadministeredasmonotherapyorincombinationwithinhaledcorticosteroidinpediatricpatientswithuncontrolledasthma:aprospectivecohortstudy孟鲁司特（单药或联合ICS孟鲁司特（单药或联合ICS）有效控制儿童哮喘帮助超过65%的哮喘儿童*达到哮喘控 治疗12周后的哮喘控制率 所有儿 学龄前儿 学龄儿孟鲁司特单药或联合 71.9% 77.3% 67.5%孟鲁司特单 75.0% 75.0% 75.0%性。研究共纳入328名哮喘患儿，其中76名患儿接受孟鲁司特4mgqd（n=34）或5mgqd（n=42）单药治疗12周，252名患儿接受ICS联合孟鲁司特4mgqd（n=112）或5mgqd（n=140）治疗12周。主要终点为达到哮喘控制的患者比例，哮喘控制定义为哮喘控制问卷（ACQ）与0

0 4 12

白三烯的发白三烯的发LTRA联合ICS治疗中/重度哮LTRA在急性发作期/发作早期的应试验性治GINA2006推荐：白三烯调节剂是除ICS外GlobalInitiativeforGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention(revised2006)“Cysteinylleukotrienes…Theyaretheonlymediatorwhoseinhibitionhasbeenassociatedwithanimprovementinlungfunctionandasthmasymptoms.”“Clinicalbenefitsofmonotherapywithleukotrienemodifiershavebeenshowninchildrenolderthanage2.“GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention, 《儿童支气管哮 治疗，尤其适用于无法应用或不愿使JapaneseSocietyofPediatricAllergyandClinicalImmunology(JSPACI)Japanesepediatricguidelinesforthetreatmentandmanagementofbronchialasthma2008中华医学会儿科学分会呼吸学组，等2008,46(10):745-KondoN,etal.PediatrInt.2010;52(2):319- ukastoncedailyinhibitsexercise-inducedbronchoconstrictionin6to14-year-oldchildrenwithasthma ukast,comparedwithfluticasone,forcontrolofasthmaamong6-to14-year-oldpatientswithmildasthma:theMOSAIC研究设计一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，在6-14岁的哮喘患儿中探讨孟鲁司特5mg改善运动诱发性支气管收缩的疗效。研究共纳入27名6-14岁的哮喘患儿【运动后第一秒用力呼气量（V1）≥70%预期值、V1下降≥20】，以交叉的方式接受孟鲁司特5mg或安慰剂治疗2天，不同治疗方案之间间隔至少4天，在最后1次服药的20-24小时后进行运动激发试验。研究终点包括运动后V1下降百分比-时间曲线上面积（AAC-n）、运动后V1前的最大下降百分比和V恢复至运动前5范围所需的时间。哮喘的疗效。研究共纳入994名6-14岁的轻度持续性哮喘患儿，在4周单盲、安慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特5mgqd（若满15周岁，给予10mgqd，n=495）或吸入氟替卡松100μgbid（n=499）治疗12个月。主要终点为1年中哮喘无急救天数比例，一个哮喘无急救天定义为任意一天不使用急救药物（βKempJP,etal.JPediatr.1998;133(3):424-GarciaGarciaML,etal.Pediatrics.2005;116(2):360-5FEV1FEV1-----

--vs.-265%·minvs.-590%·min 10152025303540455055研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，在614岁的哮喘患儿中探讨孟鲁司特5g改善运动诱发性支气管收缩的疗效。研究共纳入7名6-14岁的哮喘患儿【运动后第一秒用力呼气量（EV1）≥7%预期值、1下降≥2】，以交叉的方式接受孟鲁司特5g或安慰剂治疗24天，在最后1次服药的2024小时后进行运动激发试验。研究终点包括运动后下降百分比-时间曲线上面积（C0m）VV524.KempJP,etal.JPediatr.1998;133(3):424-25.25.GarciaGarciaML,etal.Pediatrics.2005;116(2):360-

氟替卡松100μg

孟鲁司特5mg组间差异：*-2.8%(95%CI:-4.7%,-0.9%)，95%CI的下于-7%，证实孟鲁司特不亚于氟替卡与吸入氟替卡松控制哮喘的疗效。研究共纳入994名6-14岁的轻度持续性哮喘患儿，在4周单盲、安慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特5mg（若满5周岁，10gqd=49）或入氟替松0gbi=49）治疗2个月。终点为1哮喘无救数比例一个哮喘无急救天定义为任意一天不使用急救药物（β受体激动剂、全身糖皮质激素或其他哮喘急救药物）以及无哮喘相关的医疗资源利用（非计划就诊、或住院）。FEV1FEV1

氟替卡松100μg

孟鲁司特5mgqd ukast,aleukotrienereceptorantagonist,forthetreatmentofpersistentasthmainchildrenaged2to5years ukastreducesasthmaexacerbationsin2-to5-year-oldchildrenwithintermittentasthma研究设计PREVA研究是一项多中心、随机、双盲、平行分组研究，在2-5岁有间歇性哮喘症状史的患儿中探讨孟鲁司特预防诱发性哮喘急性发作的疗效。研究共纳入549名2-5岁主要由上呼吸道引起症状的间歇性哮喘患儿，在2周单盲安慰剂洗脱期后随机接受孟鲁司特4mg或5mgqd（n=78）或安慰剂（=21）治疗12个月。主要终点为哮喘急性发作的次数。哮喘急性发作定义为连续3天出现日间症状，并同时出现以下一种情况：β受体激动剂使用≥2次/天，或使用口服/吸入糖皮质激素作为急救药物≥1天，或哮喘导致的住院。KnorrB,etal.Pediatrics.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-治疗12-----------

日间哮喘症 夜间哮喘症

--

呼吸--

---（0%。司特控制哮喘的疗效。研究共纳入9名25岁的持续性哮喘患儿，在2周单盲安慰剂导入期后随机接受孟鲁司特4gd（=1）或安慰剂（=228）治疗12周。疗效终点包括日间和夜间哮喘症状、β受体激动剂的每日用量、无哮喘症状的天数、哮喘发作频率、因哮喘发作而退出研究的患者数、急救药物求、师和护的整评估针对护的哮特定活质和外血嗜性粒胞计。26.KnorrB,etal.Pediatrics.27.27.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-由上呼吸道诱发的哮喘急性发作和ICS使 (n=265vs.1.60vs.2.34

(n=265vs.0.66vs.1.105mgqd（n=278）或安慰剂（n=271）治疗12个月。主要终点为哮喘急性发作的次数。哮喘急性发作定义为连续3天出现日间症状，并同时出 孟鲁司特孟鲁司特4或5mgqd(n=265)86420 (按北半球标准白三烯的发白三烯的发LTRA联合ICS治疗中/重度哮LTRA在急性发作期/发作早期的应试验性治急性发作期的家庭初始治疗方案选GlobalInitiativeforGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention(updated2015)指南推荐“LeukotrienereceptorInchildrenaged2-5yearswithintermittentviralwheezing,onestudyfoundthatashortcourseofanoralLTRA(for7-20days,commencedatthestartofanURTIorthefirstsignofasthmasymptoms)reducedsymptoms,healthcareutilizationandtimeoffworkforthecarer.”URTI=9.GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-1010中华医学会儿科学分会呼吸学组，等2016,54(3):167-升级治升级治停药观察，定期随降级治疗直预干预或间歇使用抗炎药疾疾病评（ICS、LTRA、联合治疗《儿童支气管哮喘与防治指南（2016年版）指南推荐10 有表明，在呼吸道早期服用LTRA，可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的诱发9.GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention, 白三烯受体拮抗剂在儿童常见呼吸系统疾病中的临床应用共2015年版GINA，急性期缓解治疗的家庭初始治疗阶段，孟鲁司特有效减少哮喘加重的风险及改善后续可能发生的哮喘急性发作症状（等级建议在哮喘急性发作期症状控制后继续维持白三烯受体拮抗剂治疗至少5-79.GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,11中华医学会儿科学分会呼吸学组2016,31(13):973-RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-HarmanciK,etal.2006;96(5):731-BacharierLB,etal;CARENetwork.JAllergyClinImmunol.2008;122(6):1127-28.28.RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-AmJRespirCritCareMed.2007Feb15;175(4):323-RobertsonCF,PriceD,HenryR,MellisC,GlasgowN,FitzgeraldD,LeeAJ,TurnerJ,andSantShort-coursemon ukastforintermittentasthmainchildren:arandomizedcontrolled的征兆时，在间歇性哮喘患儿出现哮喘症状或上呼注意：顺尔宁®(孟鲁司特钠)的适应症是哮喘的预防和长期治疗，以及减轻过敏性鼻炎引起的症状。口服顺尔宁®治疗急性哮喘--

孟鲁司特4或5mgqd校正患者因素、研究天数和鼻炎史后，风险比值比为0.65(95%CI0.47-0.89；P=0.007)程度的效果。研究共纳入220名2-14岁的间歇性哮喘患儿，在上呼吸道或哮喘症状发作时，家长立即给予孟鲁司特4mg或5mgqd（n=107）((中位值

安慰剂(n=321次发作 孟鲁司特(n=329次发作有助于减少哮喘急性发作的不良影

- -

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安慰剂(n=325次发作 孟鲁司特(n=329次发作29.29.HarmanciK,etal.2006;96(5):731-AnnAllergyAsthmaImmunol.2006May;96(5):731-HarmanciK,BakirtasA,TurktasI,DegimOralmon ukasttreatmentofpreschool-agedchildrenwithacuteasthma受体激动剂基础上加用孟鲁司特4mg咀嚼片， 可能 临床获 注意：顺尔宁®(孟鲁司特钠)的适应症是哮喘的预防和长期治疗，以及减轻过敏性鼻炎引起的症状。口服顺尔宁®治疗急性哮喘

*分钟后出现而退出研究。在 、 、 和 分钟时，沙丁氨醇雾化吸入再加2倍剂量。第1个小时后研究评估口服激素需求，如果I评分≥4分，则给予患儿口服强的松（1mgg）。哮喘急性期的严重程度通过I评分评估，在20、40、60、90、120、180和240分钟时评估。在240分钟时患者决定是需要院。指数分共估5项数：入空量、息、骨凹程度腹式吸和氧饱度。白三烯的发白三烯的发LTRA联合ICS治疗中/重度哮LTRA在急性发作期/发作早期的应试验性治10.10.中华医学会儿科学分会呼吸学组，等2016,54(3):167-推荐LTRA作为试验性治疗药物选《儿童支气管哮喘与防治指南（2016年版）并定期评估治疗反应，如治疗4-8周无明显疗效，建议停药试验性治疗药物

急性发作期 家庭初始治疗选择儿童哮喘一线控制剂

LTRA联合 治疗中/重度哮喘3.GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,5.GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,9.GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,顺尔宁®(孟鲁司特钠)【通用名称孟鲁司特钠颗粒；孟鲁司特钠咀嚼【适应症咀嚼片：适用于2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹