青霉素及头孢课件

2青霉素及头孢6、露凝无游氛，天高风景澈。7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。8、吁嗟身后名，于我若浮烟。9、陶渊明（约365年—427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有《饮酒》、《归园田居》、《桃花源记》、《五柳先生传》、《归去来兮辞》等。10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。2青霉素及头孢2青霉素及头孢6、露凝无游氛，天高风景澈。7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。8、吁嗟身后名，于我若浮烟。9、陶渊明（约365年—427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有《饮酒》、《归园田居》、《桃花源记》、《五柳先生传》、《归去来兮辞》等。10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。第一节β-内酰胺类抗生素β-lactamantibioticsβ-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及新型β-内酰胺类。此类抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效高、且药物品种多，故在临床上应用广泛。抗生素β-内酰胺类抗生素的结构一、青霉素当前农村小学中许多教师没有经过正规的师范教育,大多为函授生,由于在职培训时间短任务重,不能全面系统学习理论知识和教学基本技能,教学中力不从心,尤其语文教学由为明显。在新课改中小学语文教学应有所转变。农村小学有着自己独特的一面,学生来源、学校环境、学习条件、师资配备、教学设备等方面都与城镇小学有着一定的差距。如何进行农村小学语文教学很值得研究。目前很多学者都在研究如何教如何学,我们农村教师也常常外出学习听课,可能适用于农村小学语文教学的不多。本人就几十年工作于农村小学谈及语文教学的意见。教法:谈学生的学法,教师的教法。都说教学有法,教无定法,那么教学的法、教的法在哪里?村小语文教法又在哪里?语文教学有其特殊性,知识面广而学生学习的知识又不是从零开始,他们看到的文章,读到的书刊都有似曾相识之感。因此,教师在教学上就要抓住学生的基础,从“乐”开始,他乐读他乐学他乐于这类他乐于那类,兴趣不同爱好不一,可语文这科又是要学生读、写、析的综合,教师在农村小学中备课借助参考资料,死搬硬套就课本而教课本,课堂上运用起来生硬无趣,加上学生来自不同的家庭,环境条件、家教不尽相同,行为习惯不相同而论,教法就更不可一定。教学法教法创新是语文老师的任务,不能就书本而教书本,要把语文课中相关知识拓展去教学。如《电子计算机与多媒体》一文对于城镇学生而言教学轻松容易,因他们目睹了“电脑”,而农村学生就要下些功夫,农村无计算机多媒体,别说家庭,就连村小学中也没几所有计算机的学校,这就要靠教师自身的能力去完成了。利用挂图,自制教具拆旧电器组装,演示给学看,让一节语文课成了一节实验型课。这样引起了学生的兴趣,这样让一个农村孩子见到了自己没见过的东西,从而产生了求知欲。这就是教师善于引导学生学习激发了兴趣收到的效果,再如教学《第一场雪》时对村小学生就好多了,因北方常见的冬季大雪讲起来学生也无兴趣,因为见惯了就无兴趣了,如果你把教法改一下,效果就不尽相同。我把孩子雪中游戏换成他们没见过的“玩过”的“古老式”游戏做给他们,则学生兴趣大发由“玩”转变了“学”。这就是教师创设氛围,营造环境收到的。不定教学带来了实效,在玩中教师的真诚、认真、微笑、友善亲切的话语,把一个雪中游戏“玩”得丰富多彩。在这愉悦的氛围中学生的“苦学”变为“乐学”,变“要我学”为“我要学”了。充分发挥了学生勇于创新积极学习的主观性。教无定法能得到意想不到的收获。常把语文课以外的“科学”、“自然”引进来,用以激发培养兴趣。农村学生见的、读的,参与的少于城镇孩子。但也有着自己独特的一面,能吃苦、勇敢、自理能力强。让学法、教法“活”起来就可收到事半功倍的效果。学法:利用农村现有条件,引领学生学习,教会他们会学习让“死”学变会学,这其中有着兴趣积极作用。学生有了兴趣才能积极主动参与,这里我充分利用语文课外知识引领把科学课的实验转移到语文课上,把大自然给予的自然物质拿到课堂,用课本外的资料激发求知欲望。报刊杂志都是课文学习的好帮手。学生手中无读物,找到“借”给他们阅读,不直接把要学的课文留给学生,而是找到相关的课外书刊让其阅读体会,这种方法让学生感到新、奇、想从中了解而主动学习了。如教学《我的战友邱少云》无条件再现电影场面,而我提前找来当年“小人书”连环画黑白的“古书”发给学生看让他们提前了解当时英雄黄继光、董存瑞(因为学生没见过这类图书)所以兴趣很浓,这样学生学习起来有了目标,待到学习课文时就自觉与“小人书”联系了。教学起来调动了学生积极性。此方法把“死”教活化了,带给学生以启迪。久了学生便找教师“要”了。我就利用学生这种积极性把阅读用的书“借”给学生让他们认真地及时的读,因为你读完别人还要读呢。所以学生读书积极性高起来了。这种活教法就应了那句“书难借不难读”。教学创新,营造氛围,探索求异,激发创新。综上所述教法不定学会多样灵活运用于教学中,那么语文课中的创新更为重要,有兴趣了,会学了积极主动了,那么怎样学,学什么,如何创新呢?民主和谐的教学氛围取决于教师,和谐活跃的教学氛围是唤起学生积极创新的先决条件,把朗读还给学生,教师提出目标让学生带着问题从读中有所悟,读熟课文读出感情从中有所感。还给学生思考的时间,边听边思考,边观察边思考,教师不可代劳。耐心帮助指导创设争论情境鼓励学生争论中磨砺语言。这种教学中的创新会让学生感到自己是主人。求异,疑是思之源,思是智之本。教学中没有矛盾没有波澜,不能引起学生注意和兴趣,在激情下产生一种强烈欲望寻求突破,为实现学生的欲望,教师不唯师不唯书。激发学生发现问题能力。教师努力的创设学生探索求异的情境,充分挖掘教材中和学生自身上的思维火花,利用各种思维训练,逐步培养学生自主创新能力,让农村小学语文教学探索之路越走越宽。收稿日期:2010-11-09问题教学是教师在课堂上学生真实动态生成和活动的过程中，激发儿童潜在的问题意识与批判精神，以问题教学的方式，促成三维目标落实的重要方法。引导小学生在社会生活、书籍中找问题，在课堂上积极提问题，解决问题，激发他们立足问题，科学地探究、学习、实践。在课堂教学中，为了将问题教学落到实处，应做到以下几点。一、创设情境，激发问题意识1、创设情境，激发动机。营造良好氛围的目的是凸现学生已有认知水平和情感状态，探究课文所揭示的深刻道理、语言现象及情感之间的差距与矛盾，以促使学生产生疑惑，提出问题，激活学生探究问题的动机和兴趣。学生提出问题和探究问题的动机是引导学生进行自主学习活动的驱动力。2、营造氛围，激起“想问”。在学习《景阳冈》一课时，学生对打虎英雄武松崇拜的五体投地，教学时应抓住学生的这一心理引导他们讨论课文是如何描写武松的，学生积极发表各自的见解的同时，有一些学生质问武松是打虎的英雄，为什么前文要那么详细地描写他的喝酒？这样，学生自主探究问题的意识和兴趣得到了激发，从而就自然产生了有一定深度的问题。二、发现问题，学会梳理问题学起于思，思源于疑。鼓励学生主动发现问题，提出问题，自觉地在学中问，在问中学，课堂上向老师和学生质疑。在教《故乡的杨梅》的阅读课文时，立足中心句确立问题解决的次序。1、让学生找出中心句——我爱故乡的杨梅；然后抓住这句话引导学生质疑，确立研读思路。2、渗透研读的方法，引导学生根据问题阅读文本、体验、感悟语言材料，实践“有感情朗读”、“带问题默读”等方法，从而引导学生按照一定顺序，从不同方面去感知、研究，然后再利用集体资源解决过程中产生的问题，以及原来留下的问题。这样，不但提高了学生的问题利用能力，还渗透一些写作技巧，发展了学生的问题解决策略。三、合作探究，注重交流问题1、质疑问难，突出主题。、质疑问难是突出学生主体地位的重要表现。学生在自学探究中不理解或解决不了的问题，要引导学生整理搜集，建立“小问题库”，以“学生姓名命名“小问题库”。在课堂教学中建立“问题咨询站”解决。2、合理安排，解决问题。为了避免问题咨询占用大量课堂教学时间，避免学生题太多简单的、没有针对性的问题，也为了消除有些学生担心不能把问题表达清楚，不敢质疑的心理障碍，充分发挥小组内质疑，再按小组简要表达合作学习后无法解决的问题，提炼教学的核心问题，最后提交“问题咨询站”解决。四、展示个性，凸现探究过程1、发表见解，发挥个性创造。在学生充分发表对问题的见解以及展示问题的解决过程中，教师要尊重学生的个性创造。由于学生个体对象不同，往往相同的问题从不同角度得到不同的结论，这都是学生思考的结果，都应尊重。2、理解辩论，萌生新问题。也许学生在不同的理解与辩论中，出现的问题可能使教师难以作出判断。但教学的目的不仅仅是为了解决某一问题，更重要的是让学生在解决旧问题的基础上萌生新的问题，并因此产生更高层次的学习热情。五、正视差异，加强问题评价在教学评价上，正视学生的个性差异，要采用多种评价方式，即自我评价、互相评价和教师评价等。在评价中，对不同性格、不同程度的学生要给予不同的评价。对性格比较内向、感情比较脆弱、解决问题能力较差的学生，要及时捕捉他们的闪光点，给予肯定、鼓励，让他们树立信心，看到今天比昨天好，相信明天比今天一定会更好；对进取性较弱的但又较容易满足于现状的学生在肯定成绩的同时，要多指出其存在的问题，给他们以动力，提出更高的要求。总之，我们要让学生在社会、生活、书籍中找问题，在课堂上提问并解决问题，还引导他们立足问题，科学地探究、学习、实践。“要想得到聪明的答案，就要提出聪明的问题”。质疑能力的培养不是一朝一夕的事情，在教师的引导下，日积月累，学生一定会提高质疑的能力，闪现思维的火花。2青霉素及头孢6、露凝无游氛，天高风景澈。2青霉素及头孢2青1第一节β-内酰胺类抗生素β-lactamantibioticsβ-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及新型β-内酰胺类。此类抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效高、且药物品种多，故在临床上应用广泛。

抗生素第一节β-内酰胺类抗生素抗生素2β-内酰胺类抗生素的结构一、青霉素β-内酰胺类抗生素的结构一、青霉素3青霉素的发现：英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大·弗莱明(

AlexanderFleming)在1928年9月的一天早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团――稀释800倍仍有杀菌能力。青霉素的发现：41939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里（florey）及一位德国化学家Chain(钱恩)确定了青霉素的化学结构共同做了大量的研究工作。他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿”工程一样，由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了10倍，最后他们终于把青霉素提纯成晶体。

1939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里（5第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界大战期间三大发明。1945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得诺贝尔生理学和医学奖。第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。6成功诀窍

形势发展之必然良好的科学训练及品德

不同学科的紧密合作

成功诀窍7弗莱明(AlexanderFleming,1881-1955)弗洛里(HowardWalterFlorey,1898-1968)钱恩(ErnstBorisChain,1906-1979)1945年诺贝尔奖获得者弗莱明(AlexanderFleming,1881-1958青霉素及头孢课件9青霉素类按来源不同分为天然青霉素和半合成青霉素两类。本类基本化学结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链（CO-R）组成。母核6-APA由β-内酰胺环（B环）和饱和噻唑环（A环）骈和而成，为抗菌活性必需部分，β-内酰胺环破坏后，抗菌活性即减弱或消失；侧链则主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关

青霉素类按来源不同分为天然青霉素和半合成青霉素两类。本类基本10天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代了苄基而得天然青霉素母核上的侧链而获得。天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、11（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又名苄青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶液极不稳定，20℃放置24h，抗菌活性迅速下降，且可生成与变态反应有关的降解产物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免配伍应用。本药剂量采用国际单位U表示，青霉素G钠1mg相当于1670U，青霉素G钾1mg相当于1598U

（一）天然青霉素青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又名苄12

【体内过程】

口服后易被胃酸和消化酶破坏，故不能口服。一般采用肌内注射，必要时可静脉滴注。肌内注射吸收快而完全，15～30min血药浓度可达高峰，吸收后主要分布于细胞外液。本药不易透过血-脑屏障，脑脊液中浓度低，但脑膜炎时透入量增多，能达有效浓度。几乎全部以原形经肾排泄，约90%经肾小管主动分泌，10%经肾小球滤过。t1/2为0.5～1h，作用维持时间4～6h。

【体内过程】13【抗菌谱】青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱，对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。1.革兰阳性球菌溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药，肠球菌敏感性较差。2.革兰阳性杆菌破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉素敏感。【抗菌谱】143.革兰阴性球菌脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普遍，但仍有部分敏感。4.螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体对青霉素高度敏感。5.放线菌

放线菌对青霉素敏感。3.革兰阴性球菌脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌15作用机制：抑制敏感细菌细胞壁的合成作用机制：抑制敏感细菌细胞壁的合成16

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓N-乙酰胞壁酸前体——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内17【抗菌机制】

青霉素的抗菌机制是阻碍细菌细胞壁的合成，属繁殖期杀菌剂。青霉素与细菌胞浆膜上的转肽酶，即青霉素结合蛋白（penicillin

binding

proteins，PBPs）结合，抑制了转肽酶的转肽作用，阻止了细胞壁粘肽合成的交叉联结过程，使细菌细胞壁缺损，水分由于渗透压内渗，菌体膨胀、变形，在细菌自溶酶作用下，细菌裂解、死亡。

【抗菌机制】18根据其作用机制，可解释青霉素的以下作用特点：①对革兰阳性菌作用强，而对革兰阴性杆菌作用弱。因为革兰阳性细菌细胞壁粘肽含量高，且菌体内渗透压高；革兰阴性杆菌细胞壁粘肽含量少，菌体内渗透压低，外层又有大量脂蛋白，使青霉素不易透过，故对青霉素不敏感；根据其作用机制，可解释青霉素的以下作用特点：19②对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。因为青霉素只抑制细菌细胞壁的合成，并不破坏已形成的细胞壁。③对人和动物的毒性小，过敏性休克除外。因为动物的细胞无细胞壁，不受青霉素的影响。过敏性休克严重者可引起死亡②对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。因为青霉素只抑制细20【抗药性】

最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶【抗药性】21【临床应用】青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可作为治疗敏感菌感染的首选药物。【临床应用】221.革兰阳性球菌感染：

①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎等；②肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸道感染；③草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用链霉素增强疗效；④敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。1.革兰阳性球菌感染：232.革兰阴性球菌感染如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。3.革兰阳性杆菌感染如破伤风、白喉、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。2.革兰阴性球菌感染如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎244.螺旋体感染如梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。5.放线菌感染如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。4.螺旋体感染如梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。25

简要病例

雷某，42岁，胸痛待查入院，诉有青霉素过敏史。某日下午3时20分，因值班护士疏忽，误给该患者肌注80万U青霉素，患者2分钟后诉胸闷、呼吸困难，随后即不醒人事，无自主呼吸，P、Bp均为0……

请同学们讨论，如果当时你在场，该如何处理？怎样才能杜绝上述事故的发生？简要病例26【不良反应】1.变态反应

为青霉素类最常见的不良反应。各种类型的变态反应均可出现，以皮肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见，多不严重，停药后或服H1受体阻断药可消失。少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸和循环衰竭。【不良反应】27过敏性休克的临床表现：

呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿支气管痉挛--呼吸道阻塞--呼吸困难。中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。过敏性休克的临床表现：呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿中枢28防治措施为：①严格掌握适应证，避免滥用，避免局部用药；②详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者禁用，有其他药物过敏史者慎用；③初次使用、停药时间超过3d以上或使用中更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验，皮试阳性者禁用；④注射液须临用前新鲜配制；防治措施为：29⑤避免在患者饥饿时注射青霉素；⑥注射后应观察30min，无不良反应时方可离开；⑦用药前应做好抢救准备；⑧一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，严重者可稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。你记住了吗？关乎生死呀！⑤避免在患者饥饿时注射青霉素；你记住了吗？关乎生死呀！302.其他反应:⑴局部刺激肌内注射青霉素可出现局部刺激症状，如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐尤为严重；⑵高血钾、高血钠大剂量静脉给予青霉素钾盐或钠盐可引起高血钾、高血钠，应注意监测血清钠、钾浓度；鞘内注射或大剂量静脉给药可引起头痛、肌肉震颤、抽搐、昏迷，称为青霉素脑病，应予注意

2.其他反应:31荨麻疹、药疹的临床症状荨麻疹、药疹的临床症状32青霉素G虽具有高效、低毒的优点，但其缺点是：①不耐酸，口服无效；②不耐酶（β-内酰胺酶），细菌（特别是金葡菌）对其容易产生耐药性；③抗菌谱窄，对多数革兰阴性杆菌（含铜绿假单胞菌）无效；④易引起过敏反应。人工半合成青霉素青霉素G虽具有高效、低毒的优点，但其缺点是：人工半合成青霉素33为克服其缺点，人们利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸，进行结构改造，引入不同侧链，得到了具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌等不同特性的半合成青霉素。其抗菌机制和不良反应与青霉素相同，主要不良反应仍是过敏反应，且与天然青霉素间有交叉过敏反应，使用前须作皮肤过敏试验。口服青霉素可引起胃肠反应。为克服其缺点，人们利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸，进行结构34二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素人工半合成青霉素的分类二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类人工半合成青霉素的分类35

1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）

特点：①耐酸，口服吸收好②不耐β-内酰胺酶③抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素，主要用于革兰阳性球菌引起的较度感染

青霉素及头孢课件36

2.耐酶青霉素类

甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特点：

耐酸耐酶

可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血

脑屏障

抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯西林作用最强，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染2.耐酶青霉素类373.广谱青霉素类氨苄西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

特点：

耐酸——可口服，

不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；

对G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效

——可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。

3.广谱青霉素类384.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林（Carbenicillin）替卡西林（ticarcillin）磺苄西林（sulbenicillin）哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）美洛西林（mezlocillin）等。

特点：①不耐酸，不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效；②对大多数G-菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；③对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的感染，如烧伤创面感染青霉素及头孢课件39（五）主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特点：1.对G-菌产生的-内酰胺酶稳定

2.主要用于G-杆菌所致的尿路感染（五）主要作用于G-菌的青霉素40小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶41二、头孢菌素类【化学与分类】头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗生素优点为：抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等。该类抗生素发展极快，日益受到临床重视。根据其发展次序、抗菌作用特点、对β-内酰胺酶稳定性和对肾脏毒性不同，可分为四代头孢菌素

二、头孢菌素类42青霉素及头孢课件43常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis等常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin44【体内过程】

多数头孢菌素需注射给药，但头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛耐酸，胃肠吸收好，可口服。吸收后广泛分布于体内各组织，易透过胎盘，在关节腔和心包积液中可达较高浓度，第三代头孢菌素还可透过血-脑屏障，可在脑脊液中达有效浓度。一般经肾排泄，尿中浓度较高。注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄

【体内过程】45【抗菌作用和临床应用】

头孢菌素类抗菌机制与青霉素类相同，能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，妨碍粘肽的合成，抑制细菌细胞壁的合成，属繁殖期杀菌药。细菌对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉素类有部分交叉耐药。

【抗菌作用和临床应用】46第一代头孢氨苄（cephalexin）头孢唑啉（cefazolin）头孢噻吩（cephalothin）头孢拉定（cefradine）头孢羟氨苄（cefadroxil）

第一代47主要特点

①对革兰阳性菌包括对青霉素耐药的金葡菌的抗菌作用强于第二代和第三代②对革兰阴性菌的抗菌作用不及第二代、更不及第三代，对铜绿假单胞菌无效③对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定，对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定④肾毒性较第二、三代强

主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖系统、胆道感染等

主要特点①对革兰阳性菌包括对青霉素耐药的金葡菌的抗菌作用强48第二代头孢孟多（cefamandole）头孢呋辛（cefuroxime）头孢克洛（cefaclor）

特点：①抗革兰阳性菌活性较第一代略弱，抗革兰阴性菌活性明显增强，对铜绿假单胞菌无效②对β-内酰胺酶稳定③肾毒性较第一代弱.主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、胆道及其他组织器官感染

第二代特点：①抗革兰阳性菌活性较第一代略弱，抗革兰阴性菌活性49第三代头孢他定（ceftazidime）头孢曲松（ceftriaxone）头孢噻肟（cefotaxime）头孢哌酮（cefoperazone）特点：①抗革兰阳性菌活性较第一、二代弱，抗革兰阴性菌活性强，对铜绿假单胞菌有效②对β-内酰胺酶稳定③基本无肾毒性，偶见二重感染主要用于敏感菌引起的严重感染如脑膜炎、败血症、肺炎、泌尿道感染等

第三代50第四代头孢匹罗（cefpirome）头孢吡肟（cefepime）特点：①抗革兰阳性菌和阴性菌活性强大（包括铜绿假单胞菌）②对β-内酰胺酶最稳定主要用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染

第四代51【不良反应及用药注意事项】

头孢菌素类毒性低，不良反应较少。1.过敏反应常见不良反应是过敏反应，多为皮疹和药热，偶见过敏性休克，对青霉素过敏者5%～10%对头孢菌素类有交叉过敏反应。2.肾毒性第一代头孢菌素有肾毒性，第二代肾毒性较轻，第三、四代对肾脏基本无毒性。避免与有肾毒性的药物合用，如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等【不良反应及用药注意事项】523.其他口服给药可发生胃肠反应；第三、四代头孢菌素久用偶见二重感染；头孢孟多、头孢哌酮可引起低凝血酶原血症或血小板减少而导致严重出血。对本类药过敏者禁用，对青霉素及其他药物过敏者、孕妇及肾功能不全者慎用。3.其他口服给药可发生胃肠反应；第三、四代头孢菌素久用偶53各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G+G-第一代

强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶

铜绿假单胞菌-内酰胺酶差

金葡菌感染

及厌氧菌无效第二代

强稍强-内酰胺酶产酶耐药G-铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分对敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代

弱强高度稳定重症耐药G-基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染

及厌氧菌有效第四代

弱

更强

更稳定同上无毒

大各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱54四代头孢菌素主要特点一代二代三代四代G+菌++++++++

G-菌++++++++++

厌氧菌

-

+

++

++铜绿假单胞菌

-

-

++

+++对β-内酰胺酶稳定性

+

++

+++

++++穿透血脑屏障的能力

-

-

+

++肾毒性

++

+

-

-临床应用耐药金葡菌感染一般G-杆菌感染的首选药。尿路感染及危及生命的严重感染对第3代头孢耐药的细菌感染四代头孢菌素主要特点一代二代三代四代G+菌++++++55五、新型-内酰胺类抗生素

化学结构：

-内酰胺环

杂环药物分类：（一）碳青霉烯类（二）头霉素类（三）氧头孢烯类（四）单环-内酰胺类抗生素（五）-内酰胺酶抑制剂五、新型-内酰胺类抗生素化学结构：-内酰胺环56（一）碳青霉烯类亚胺培南（imipenem）、美罗培南（meropenem）亚胺培南，又称亚胺硫霉素，其化学结构和作用机制与青霉素相似，与青霉素结合蛋白亲和力强，具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐酶等特点。本药单独应用在体内易受肾脱氢肽酶降解而失活，故须与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin）等量合用，制成的复方注射剂称为泰能（tienam）。临床用于革兰阳性和阴性需氧菌和厌氧菌所致的严重感染。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。药量较大时可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应。美罗培南抗菌作用与亚胺培南相似，但对肾脱氢肽酶稳定，是第一个可单独给药的碳青霉烯类药物。

（一）碳青霉烯类57（二）头霉素类头孢美唑（crfmetazole）、头孢西丁（cefoxitin）化学结构和抗菌作用特点与头孢菌素相似，通常归入第二代头孢菌素类。抗菌谱广，对多数β-内酰胺酶有较高的稳定性，对革兰阴性杆菌抗菌作用较强，对厌氧菌有高效，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效。主要适用于厌氧菌和需氧菌混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、妇科感染等。常见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿等。

（二）头霉素类58

（三）氧头孢烯类

拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对厌氧菌作用强（四）单环-内酰胺类抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、对G-杆菌高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定3、用于G-需氧菌所致感染（三）氧头孢烯类1、抗菌谱广，作用强、持久，59（三）氧头孢烯类拉氧头孢（latamoxef）、氟氧头孢（flomoxef）抗菌谱和抗菌作用与第三代头孢菌素相似，抗菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌（尤其脆弱类杆菌）抗菌作用强，对多数β-内酰胺酶稳定。脑脊液中含量高，在痰液中浓度也高。临床主要用于治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症等。不良反应以皮疹最为多见；偶见低凝血酶原血症或血小板功能障碍而致出血。

（三）氧头孢烯类60（四）单环β-内酰胺类氨曲南（aztreonam）本药是第一个成功应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素。主要对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，且具有耐酶、低毒、体内分布广、与青霉素无交叉过敏性等优点，但对需氧革兰阳性菌和厌氧菌作用弱或无效。可用于青霉素过敏患者，或作为氨基糖苷类抗生素的替代品，主要用于敏感的革兰阴性杆菌及铜绿假单胞菌感染。不良反应少而轻，主要为皮疹、腹泻等。

（四）单环β-内酰胺类61（五）β-内酰胺酶抑制药β-内酰胺酶抑制药化学结构中虽也具有β-内酰胺环，但本身抗菌作用弱，其主要作用是通过抑制多种β-内酰胺酶而保护不耐酶的β-内酰胺类抗生素免遭破坏，可扩大并增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用。

（五）β-内酰胺酶抑制药62克拉维酸（clavulanicacid）舒巴坦（sulbactam）克拉维酸，又名棒酸；舒巴坦，又名青霉烷砜。两药均可抑制β-内酰胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解舒巴坦的抑酶能力稍弱。对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导的-内酰胺酶作用弱。这两种酶抑制药分别与其他β-内酰胺类抗生素合用，抗菌作用增强，明显降低β-内酰胺类抗生素最低抑菌浓度，可增效几倍至几十倍。临床常用复方制剂有：奥格门汀（augmentin，含阿莫西林/克拉维酸钾）、替门汀（timentin，含替卡西林/克拉维酸钾）；优立新（unasyn，含氨苄西林/舒巴坦）等。广泛用于泌尿道、呼吸道及盆腔感染和皮肤、软组织、五官科感染等，均有良好效果。

克拉维酸（clavulanicacid）63

小结（一）

1、-内酰胺类抗生素包括两类：

2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：

3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：4、细菌最常见的耐药机制：

5、青霉素类分为哪几类？6、天然青霉素为谱期剂

青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损产生水解酶青霉素酶-内酰胺酶窄繁殖杀菌小结（一）1、-内酰64小结（二）7、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？8、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：9、青霉素过敏反应的防治措施10、头孢菌素类与青霉素相比的特点11、各代头孢菌素类发展的基本规律12、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？13、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏性休克肾上腺素西司他丁小结（二）7、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾65谢谢谢谢66END16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿

17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克

18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云

19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋

20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃END16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿672青霉素及头孢6、露凝无游氛，天高风景澈。7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。8、吁嗟身后名，于我若浮烟。9、陶渊明（约365年—427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有《饮酒》、《归园田居》、《桃花源记》、《五柳先生传》、《归去来兮辞》等。10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。2青霉素及头孢2青霉素及头孢6、露凝无游氛，天高风景澈。7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。8、吁嗟身后名，于我若浮烟。9、陶渊明（约365年—427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有《饮酒》、《归园田居》、《桃花源记》、《五柳先生传》、《归去来兮辞》等。10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。第一节β-内酰胺类抗生素β-lactamantibioticsβ-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及新型β-内酰胺类。此类抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效高、且药物品种多，故在临床上应用广泛。抗生素β-内酰胺类抗生素的结构一、青霉素当前农村小学中许多教师没有经过正规的师范教育,大多为函授生,由于在职培训时间短任务重,不能全面系统学习理论知识和教学基本技能,教学中力不从心,尤其语文教学由为明显。在新课改中小学语文教学应有所转变。农村小学有着自己独特的一面,学生来源、学校环境、学习条件、师资配备、教学设备等方面都与城镇小学有着一定的差距。如何进行农村小学语文教学很值得研究。目前很多学者都在研究如何教如何学,我们农村教师也常常外出学习听课,可能适用于农村小学语文教学的不多。本人就几十年工作于农村小学谈及语文教学的意见。教法:谈学生的学法,教师的教法。都说教学有法,教无定法,那么教学的法、教的法在哪里?村小语文教法又在哪里?语文教学有其特殊性,知识面广而学生学习的知识又不是从零开始,他们看到的文章,读到的书刊都有似曾相识之感。因此,教师在教学上就要抓住学生的基础,从“乐”开始,他乐读他乐学他乐于这类他乐于那类,兴趣不同爱好不一,可语文这科又是要学生读、写、析的综合,教师在农村小学中备课借助参考资料,死搬硬套就课本而教课本,课堂上运用起来生硬无趣,加上学生来自不同的家庭,环境条件、家教不尽相同,行为习惯不相同而论,教法就更不可一定。教学法教法创新是语文老师的任务,不能就书本而教书本,要把语文课中相关知识拓展去教学。如《电子计算机与多媒体》一文对于城镇学生而言教学轻松容易,因他们目睹了“电脑”,而农村学生就要下些功夫,农村无计算机多媒体,别说家庭,就连村小学中也没几所有计算机的学校,这就要靠教师自身的能力去完成了。利用挂图,自制教具拆旧电器组装,演示给学看,让一节语文课成了一节实验型课。这样引起了学生的兴趣,这样让一个农村孩子见到了自己没见过的东西,从而产生了求知欲。这就是教师善于引导学生学习激发了兴趣收到的效果,再如教学《第一场雪》时对村小学生就好多了,因北方常见的冬季大雪讲起来学生也无兴趣,因为见惯了就无兴趣了,如果你把教法改一下,效果就不尽相同。我把孩子雪中游戏换成他们没见过的“玩过”的“古老式”游戏做给他们,则学生兴趣大发由“玩”转变了“学”。这就是教师创设氛围,营造环境收到的。不定教学带来了实效,在玩中教师的真诚、认真、微笑、友善亲切的话语,把一个雪中游戏“玩”得丰富多彩。在这愉悦的氛围中学生的“苦学”变为“乐学”,变“要我学”为“我要学”了。充分发挥了学生勇于创新积极学习的主观性。教无定法能得到意想不到的收获。常把语文课以外的“科学”、“自然”引进来,用以激发培养兴趣。农村学生见的、读的,参与的少于城镇孩子。但也有着自己独特的一面,能吃苦、勇敢、自理能力强。让学法、教法“活”起来就可收到事半功倍的效果。学法:利用农村现有条件,引领学生学习,教会他们会学习让“死”学变会学,这其中有着兴趣积极作用。学生有了兴趣才能积极主动参与,这里我充分利用语文课外知识引领把科学课的实验转移到语文课上,把大自然给予的自然物质拿到课堂,用课本外的资料激发求知欲望。报刊杂志都是课文学习的好帮手。学生手中无读物,找到“借”给他们阅读,不直接把要学的课文留给学生,而是找到相关的课外书刊让其阅读体会,这种方法让学生感到新、奇、想从中了解而主动学习了。如教学《我的战友邱少云》无条件再现电影场面,而我提前找来当年“小人书”连环画黑白的“古书”发给学生看让他们提前了解当时英雄黄继光、董存瑞(因为学生没见过这类图书)所以兴趣很浓,这样学生学习起来有了目标,待到学习课文时就自觉与“小人书”联系了。教学起来调动了学生积极性。此方法把“死”教活化了,带给学生以启迪。久了学生便找教师“要”了。我就利用学生这种积极性把阅读用的书“借”给学生让他们认真地及时的读,因为你读完别人还要读呢。所以学生读书积极性高起来了。这种活教法就应了那句“书难借不难读”。教学创新,营造氛围,探索求异,激发创新。综上所述教法不定学会多样灵活运用于教学中,那么语文课中的创新更为重要,有兴趣了,会学了积极主动了,那么怎样学,学什么,如何创新呢?民主和谐的教学氛围取决于教师,和谐活跃的教学氛围是唤起学生积极创新的先决条件,把朗读还给学生,教师提出目标让学生带着问题从读中有所悟,读熟课文读出感情从中有所感。还给学生思考的时间,边听边思考,边观察边思考,教师不可代劳。耐心帮助指导创设争论情境鼓励学生争论中磨砺语言。这种教学中的创新会让学生感到自己是主人。求异,疑是思之源,思是智之本。教学中没有矛盾没有波澜,不能引起学生注意和兴趣,在激情下产生一种强烈欲望寻求突破,为实现学生的欲望,教师不唯师不唯书。激发学生发现问题能力。教师努力的创设学生探索求异的情境,充分挖掘教材中和学生自身上的思维火花,利用各种思维训练,逐步培养学生自主创新能力,让农村小学语文教学探索之路越走越宽。收稿日期:2010-11-09问题教学是教师在课堂上学生真实动态生成和活动的过程中，激发儿童潜在的问题意识与批判精神，以问题教学的方式，促成三维目标落实的重要方法。引导小学生在社会生活、书籍中找问题，在课堂上积极提问题，解决问题，激发他们立足问题，科学地探究、学习、实践。在课堂教学中，为了将问题教学落到实处，应做到以下几点。一、创设情境，激发问题意识1、创设情境，激发动机。营造良好氛围的目的是凸现学生已有认知水平和情感状态，探究课文所揭示的深刻道理、语言现象及情感之间的差距与矛盾，以促使学生产生疑惑，提出问题，激活学生探究问题的动机和兴趣。学生提出问题和探究问题的动机是引导学生进行自主学习活动的驱动力。2、营造氛围，激起“想问”。在学习《景阳冈》一课时，学生对打虎英雄武松崇拜的五体投地，教学时应抓住学生的这一心理引导他们讨论课文是如何描写武松的，学生积极发表各自的见解的同时，有一些学生质问武松是打虎的英雄，为什么前文要那么详细地描写他的喝酒？这样，学生自主探究问题的意识和兴趣得到了激发，从而就自然产生了有一定深度的问题。二、发现问题，学会梳理问题学起于思，思源于疑。鼓励学生主动发现问题，提出问题，自觉地在学中问，在问中学，课堂上向老师和学生质疑。在教《故乡的杨梅》的阅读课文时，立足中心句确立问题解决的次序。1、让学生找出中心句——我爱故乡的杨梅；然后抓住这句话引导学生质疑，确立研读思路。2、渗透研读的方法，引导学生根据问题阅读文本、体验、感悟语言材料，实践“有感情朗读”、“带问题默读”等方法，从而引导学生按照一定顺序，从不同方面去感知、研究，然后再利用集体资源解决过程中产生的问题，以及原来留下的问题。这样，不但提高了学生的问题利用能力，还渗透一些写作技巧，发展了学生的问题解决策略。三、合作探究，注重交流问题1、质疑问难，突出主题。、质疑问难是突出学生主体地位的重要表现。学生在自学探究中不理解或解决不了的问题，要引导学生整理搜集，建立“小问题库”，以“学生姓名命名“小问题库”。在课堂教学中建立“问题咨询站”解决。2、合理安排，解决问题。为了避免问题咨询占用大量课堂教学时间，避免学生题太多简单的、没有针对性的问题，也为了消除有些学生担心不能把问题表达清楚，不敢质疑的心理障碍，充分发挥小组内质疑，再按小组简要表达合作学习后无法解决的问题，提炼教学的核心问题，最后提交“问题咨询站”解决。四、展示个性，凸现探究过程1、发表见解，发挥个性创造。在学生充分发表对问题的见解以及展示问题的解决过程中，教师要尊重学生的个性创造。由于学生个体对象不同，往往相同的问题从不同角度得到不同的结论，这都是学生思考的结果，都应尊重。2、理解辩论，萌生新问题。也许学生在不同的理解与辩论中，出现的问题可能使教师难以作出判断。但教学的目的不仅仅是为了解决某一问题，更重要的是让学生在解决旧问题的基础上萌生新的问题，并因此产生更高层次的学习热情。五、正视差异，加强问题评价在教学评价上，正视学生的个性差异，要采用多种评价方式，即自我评价、互相评价和教师评价等。在评价中，对不同性格、不同程度的学生要给予不同的评价。对性格比较内向、感情比较脆弱、解决问题能力较差的学生，要及时捕捉他们的闪光点，给予肯定、鼓励，让他们树立信心，看到今天比昨天好，相信明天比今天一定会更好；对进取性较弱的但又较容易满足于现状的学生在肯定成绩的同时，要多指出其存在的问题，给他们以动力，提出更高的要求。总之，我们要让学生在社会、生活、书籍中找问题，在课堂上提问并解决问题，还引导他们立足问题，科学地探究、学习、实践。“要想得到聪明的答案，就要提出聪明的问题”。质疑能力的培养不是一朝一夕的事情，在教师的引导下，日积月累，学生一定会提高质疑的能力，闪现思维的火花。2青霉素及头孢6、露凝无游氛，天高风景澈。2青霉素及头孢2青68第一节β-内酰胺类抗生素β-lactamantibioticsβ-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及新型β-内酰胺类。此类抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效高、且药物品种多，故在临床上应用广泛。

抗生素第一节β-内酰胺类抗生素抗生素69β-内酰胺类抗生素的结构一、青霉素β-内酰胺类抗生素的结构一、青霉素70青霉素的发现：英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大·弗莱明(

AlexanderFleming)在1928年9月的一天早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团――稀释800倍仍有杀菌能力。青霉素的发现：711939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里（florey）及一位德国化学家Chain(钱恩)确定了青霉素的化学结构共同做了大量的研究工作。他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿”工程一样，由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了10倍，最后他们终于把青霉素提纯成晶体。

1939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里（72第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界大战期间三大发明。1945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得诺贝尔生理学和医学奖。第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。73成功诀窍

形势发展之必然良好的科学训练及品德

不同学科的紧密合作

成功诀窍74弗莱明(AlexanderFleming,1881-1955)弗洛里(HowardWalterFlorey,1898-1968)钱恩(ErnstBorisChain,1906-1979)1945年诺贝尔奖获得者弗莱明(AlexanderFleming,1881-19575青霉素及头孢课件76青霉素类按来源不同分为天然青霉素和半合成青霉素两类。本类基本化学结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链（CO-R）组成。母核6-APA由β-内酰胺环（B环）和饱和噻唑环（A环）骈和而成，为抗菌活性必需部分，β-内酰胺环破坏后，抗菌活性即减弱或消失；侧链则主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关

青霉素类按来源不同分为天然青霉素和半合成青霉素两类。本类基本77天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代了苄基而得天然青霉素母核上的侧链而获得。天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、78（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又名苄青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶液极不稳定，20℃放置24h，抗菌活性迅速下降，且可生成与变态反应有关的降解产物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免配伍应用。本药剂量采用国际单位U表示，青霉素G钠1mg相当于1670U，青霉素G钾1mg相当于1598U

（一）天然青霉素青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又名苄79

【体内过程】

口服后易被胃酸和消化酶破坏，故不能口服。一般采用肌内注射，必要时可静脉滴注。肌内注射吸收快而完全，15～30min血药浓度可达高峰，吸收后主要分布于细胞外液。本药不易透过血-脑屏障，脑脊液中浓度低，但脑膜炎时透入量增多，能达有效浓度。几乎全部以原形经肾排泄，约90%经肾小管主动分泌，10%经肾小球滤过。t1/2为0.5～1h，作用维持时间4～6h。

【体内过程】80【抗菌谱】青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱，对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。1.革兰阳性球菌溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药，肠球菌敏感性较差。2.革兰阳性杆菌破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉素敏感。【抗菌谱】813.革兰阴性球菌脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普遍，但仍有部分敏感。4.螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体对青霉素高度敏感。5.放线菌

放线菌对青霉素敏感。3.革兰阴性球菌脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌82作用机制：抑制敏感细菌细胞壁的合成作用机制：抑制敏感细菌细胞壁的合成83

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓N-乙酰胞壁酸前体——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内84【抗菌机制】

青霉素的抗菌机制是阻碍细菌细胞壁的合成，属繁殖期杀菌剂。青霉素与细菌胞浆膜上的转肽酶，即青霉素结合蛋白（penicillin

binding

proteins，PBPs）结合，抑制了转肽酶的转肽作用，阻止了细胞壁粘肽合成的交叉联结过程，使细菌细胞壁缺损，水分由于渗透压内渗，菌体膨胀、变形，在细菌自溶酶作用下，细菌裂解、死亡。

【抗菌机制】85根据其作用机制，可解释青霉素的以下作用特点：①对革兰阳性菌作用强，而对革兰阴性杆菌作用弱。因为革兰阳性细菌细胞壁粘肽含量高，且菌体内渗透压高；革兰阴性杆菌细胞壁粘肽含量少，菌体内渗透压低，外层又有大量脂蛋白，使青霉素不易透过，故对青霉素不敏感；根据其作用机制，可解释青霉素的以下作用特点：86②对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。因为青霉素只抑制细菌细胞壁的合成，并不破坏已形成的细胞壁。③对人和动物的毒性小，过敏性休克除外。因为动物的细胞无细胞壁，不受青霉素的影响。过敏性休克严重者可引起死亡②对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。因为青霉素只抑制细87【抗药性】

最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶【抗药性】88【临床应用】青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可作为治疗敏感菌感染的首选药物。【临床应用】891.革兰阳性球菌感染：

①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎等；②肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸道感染；③草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用链霉素增强疗效；④敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。1.革兰阳性球菌感染：902.革兰阴性球菌感染如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。3.革兰阳性杆菌感染如破伤风、白喉、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。2.革兰阴性球菌感染如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎914.螺旋体感染如梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。5.放线菌感染如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。4.螺旋体感染如梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。92

简要病例

雷某，42岁，胸痛待查入院，诉有青霉素过敏史。某日下午3时20分，因值班护士疏忽，误给该患者肌注80万U青霉素，患者2分钟后诉胸闷、呼吸困难，随后即不醒人事，无自主呼吸，P、Bp均为0……

请同学们讨论，如果当时你在场，该如何处理？怎样才能杜绝上述事故的发生？简要病例93【不良反应】1.变态反应

为青霉素类最常见的不良反应。各种类型的变态反应均可出现，以皮肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见，多不严重，停药后或服H1受体阻断药可消失。少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸和循环衰竭。【不良反应】94过敏性休克的临床表现：

呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿支气管痉挛--呼吸道阻塞--呼吸困难。中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。过敏性休克的临床表现：呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿中枢95防治措施为：①严格掌握适应证，避免滥用，避免局部用药；②详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者禁用，有其他药物过敏史者慎用；③初次使用、停药时间超过3d以上或使用中更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验，皮试阳性者禁用；④注射液须临用前新鲜配制；防治措施为：96⑤避免在患者饥饿时注射青霉素；⑥注射后应观察30min，无不良反应时方可离开；⑦用药前应做好抢救准备；⑧一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，严重者可稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。你记住了吗？关乎生死呀！⑤避免在患者饥饿时注射青霉素；你记住了吗？关乎生死呀！972.其他反应:⑴局部刺激肌内注射青霉素可出现局部刺激症状，如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐尤为严重；⑵高血钾、高血钠大剂量静脉给予青霉素钾盐或钠盐可引起高血钾、高血钠，应注意监测血清钠、钾浓度；鞘内注射或大剂量静脉给药可引起头痛、肌肉震颤、抽搐、昏迷，称为青霉素脑病，应予注意

2.其他反应:98荨麻疹、药疹的临床症状荨麻疹、药疹的临床症状99青霉素G虽具有高效、低毒的优点，但其缺点是：①不耐酸，口服无效；②不耐酶（β-内酰胺酶），细菌（特别是金葡菌）对其容易产生耐药性；③抗菌谱窄，对多数革兰阴性杆菌（含铜绿假单胞菌）无效；④易引起过敏反应。人工半合成青霉素青霉素G虽具有高效、低毒的优点，但其缺点是：人工半合成青霉素100为克服其缺点，人们利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸，进行结构改造，引入不同侧链，得到了具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌等不同特性的半合成青霉素。其抗菌机制和不良反应与青霉素相同，主要不良反应仍是过敏反应，且与天然青霉素间有交叉过敏反应，使用前须作皮肤过敏试验。口服青霉素可引起胃肠反应。为克服其缺点，人们利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸，进行结构101二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素人工半合成青霉素的分类二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类人工半合成青霉素的分类102

1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）

特点：①耐酸，口服吸收好②不耐β-内酰胺酶③抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素，主要用于革兰阳性球菌引起的较度感染

青霉素及头孢课件103

2.耐酶青霉素类

甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacill