医学细胞生物学-15级

医学细胞生物学

第四章细胞膜与物质的穿膜运输高级讲师王波

中山大学中山医学院生物教研室细胞膜的化学组成与生物学特性细胞膜的成分：脂类、蛋白质、糖类脂类与蛋白质所占比例：1:4~4:1；功能复杂的膜，蛋白质比例高细胞膜的化学组成膜脂构成细胞膜的基本骨架细胞膜的脂类——膜脂，细胞膜的脂类——膜脂，约占50%，主要分为三个类型：磷脂(phospholipid)、胆固醇(cholesterol)、糖脂(glycolipid)1.磷脂构成膜脂的基本成分磷脂占整个膜脂50%以上，分为两类：甘油磷脂和鞘磷脂甘油磷脂：磷脂酰胆碱(卵磷脂PC)、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)甘油磷脂的共同特征：甘油分子的1、2位羟基分别与脂肪酸形成酯键；3位羟基与磷酸形成酯键，磷酸基团结合胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇脂肪酸链长短不一，通常14~24个碳原子，一条脂肪酸链不含双键，另一条含有一个或几个双键，形成30°弯曲细胞膜的化学组成与生物学特性磷脂酰乙醇胺磷脂酰丝氨酸磷脂酰胆碱鞘磷脂磷脂酰肌醇细胞膜的化学组成与生物学特性磷脂酰胆碱鞘磷脂(sphingomyelin,SM)是细胞膜上唯一不以甘油为骨架的磷脂，在膜中含量较少，在神经元细胞膜中含量较多鞘磷脂以鞘氨醇代替甘油，鞘氨醇的氨基结合不饱和脂肪酸链鞘磷脂的代谢产物神经酰胺、鞘氨醇、1-磷酸鞘氨醇参与细胞活动；神经酰胺是第二信使、1-磷酸鞘氨醇在细胞外通过G蛋白偶联受体起作用，在细胞内与靶蛋白作用2.胆固醇能够稳定膜和调节膜流动性胆固醇分子较小，散布在磷脂分子之间；动物细胞胆固醇含量高，在有的膜内胆固醇与磷脂之比达1:1；植物细胞膜中含胆固醇极少胆固醇极性头部为羟基团，紧靠磷脂极性头部；非极性疏水结构为甾环和烃链，对磷脂的脂肪酸尾部的运动有干扰作用胆固醇分子调节膜的流动性和加强膜的稳定性，没有胆固醇，细胞膜会解体细胞膜的化学组成与生物学特性细胞膜的化学组成与生物学特性3.糖脂主要位于质膜的非胞质面糖脂含量占膜脂总量5%以下，遍布原核、真核细胞表面细菌和植物的糖脂均是甘油磷脂衍生物，一般是磷脂酰胆碱衍生来动物糖脂都是鞘氨醇衍生物，称为鞘糖脂，糖基取代磷脂酰胆碱，成为极性头部已发现40多种糖脂，区别在于极性头部不同，由1至几个糖残基构成细胞膜的化学组成与生物学特性最简单的糖脂是脑苷脂，极性头部只是一个半乳糖/葡萄糖残基最复杂的糖脂是神经节苷脂，极性头部有七个糖残基；在神经细胞膜中最丰富，占总膜脂5%~10%细胞膜的化学组成与生物学特性膜蛋白执行细胞膜的多种重要功能膜蛋白：转运蛋白、酶、连接蛋白、受体蛋白膜蛋白含量：轴突髓鞘﹤25%、线粒体内膜≈75%、大多膜50%(蛋白质分子数：脂类分子数=1:50)根据膜蛋白与脂双层结合方式，分为三类：内在膜蛋白、外在膜蛋白、脂锚定蛋白细胞膜的化学组成与生物学特性3.β-sheetbarrel5.共价连接脂肪酸链

6.连接寡糖链锚定细胞外表面

7.8.非共价连接其他膜蛋白1.内在膜蛋白又称跨膜蛋白，占膜蛋白总量70%~80%；分单次跨膜、多次跨膜、多亚基跨膜三种类型跨膜区域20~30个疏水氨基酸残基，通常N端在细胞外侧内在膜蛋白跨膜结构域与膜脂结合区域，作用方式：①疏水氨基酸形成α-螺旋，跨膜并与脂双层脂肪酸链通过范德华力相互作用②某些α-螺旋外侧非极性，内侧是极性链，形成特异性畸形分子的跨膜通道多数跨膜区域是α-螺旋，也有以β-折叠片多次穿膜形成筒状结构，称β-筒，如孔蛋白(porin)2.外在膜蛋白又称外周蛋白，占膜蛋白总量20%~30%；完全在脂双层之外，胞质侧或胞外侧，通过非共价键附着膜脂或膜蛋白细胞膜的化学组成与生物学特性胞质侧的外周蛋白形成纤维网络，为膜提供机械支持，也连接整合蛋白，如红细胞的血影蛋白和锚蛋白外周蛋白为水溶性蛋白，与膜结合较弱，改变溶液离子浓度或pH，可分离它们而不破坏膜结构3.脂锚定蛋白又称脂连接蛋白，位于膜的两侧，以共价键结合于脂类分子；此种锚定方式与细胞恶变有关还有糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白(GPI)，通过蛋白质C端与磷脂酰肌醇连接的寡糖链共价结合脂锚定蛋白在膜上运动性增大，有利于结合更多蛋白，有利于更快地与胞外蛋白结合、反应GPI-锚定蛋白分布极广，100种以上，如多种水解酶、免疫球蛋白、细胞黏附分子、膜受体等细胞膜的化学组成与生物学特性研究膜蛋白功能，可用去垢剂将膜蛋白分离出来；如离子型去垢剂：十二烷基磺酸钠(SDS)(引起蛋白质变性)；非离子去垢剂：TritonX-100(对蛋白质比较温和)细胞膜的化学组成与生物学特性膜糖类覆盖细胞膜表面细胞膜的糖类，占质膜重量2%~10%；大多以低聚糖或多聚糖共价结合膜蛋白，形成糖蛋白；或以低聚糖共价结合膜脂，形成糖脂所有糖链朝向细胞外表面形成低聚糖的单糖类型：半乳糖、甘露糖、岩藻糖、半乳糖胺、葡萄糖、葡萄糖胺、唾液酸等唾液酸残基在糖链末端，形成细胞外表面净负电荷细胞膜的化学组成与生物学特性糖蛋白和糖脂中低聚糖侧链→细胞外被Cellcoat或糖萼glycocalyx，10~20nm厚。基本功能：可能帮助蛋白质膜上定位、固定，防止翻转；参与细胞与外环境的作用；保护细胞抵御损伤；建立胞外含水微环境ABO血型抗原细胞膜的生物学特性脂双层与蛋白质围成屏障，还执行物质运输、信号转导、细胞识别、能量转化等功能膜的不对称性决定膜功能的方向性1.膜脂的不对称性脂双层的膜脂分布不对称，在含量、比例上有差异细胞膜的化学组成与生物学特性

SM：鞘磷脂；PC：磷脂酰胆碱；

PS：磷脂酰丝氨酸；PE：磷脂酰乙醇胺；PI：磷脂酰肌醇；CL：胆固醇人红细胞膜的膜脂分布不同膜性细胞器的脂质组成不同：质膜：鞘磷脂、磷脂酰胆碱、胆固醇等核膜、内质网膜、线粒体外膜：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇线粒体内膜：心磷脂→2.膜蛋白的不对称性各种膜蛋白在质膜中有特定位置，分布绝对不对称：酶和受体多分布于质膜的外侧面，而腺苷酸环化酶定位内侧面跨膜蛋白有一定方向性：多数N外C内，两端肽链长度、氨基酸种类、活性位点不同3.膜糖的不对称性糖脂、糖蛋白的寡糖链只分布于质膜外表面(远离细胞质)；而内膜系统的寡糖链只分布于膜腔内表面(远离细胞质)细胞膜的化学组成与生物学特性→又名：双磷脂酰甘油膜组分分布不对称的意义：各组分分布不对称跟膜功能不对称、膜的方向性有关，保证了膜功能方向性和生命活动的高度有序性膜的流动性是膜功能活动的保证膜的流动性主要是膜脂流动性、膜蛋白的运动性1.脂双层是液晶态二维流体细胞内外的水环境使膜脂分子不能从脂双层逸出，只能在二维平面交互位置脂双分子层既有有序的固定性，又有液体的流动性——液晶态正常体温下，膜呈液晶态；当温度下降到临界温度(膜的相变温度)，膜脂转为晶态膜的流动性是膜功能活动的保证细胞膜的化学组成与生物学特性2.膜脂分子的运动方式在相变温度以上，膜脂分子可进行如下5种运动：①侧向扩散：脂质分子间交换位置；107次/秒；主要运动方式②翻转运动：从脂双层一层翻转到另一层，需要翻转酶，在内质网发生③旋转运动：膜脂分子自旋运动④弯曲运动：膜脂分子的烃链是有韧性、可弯曲的，分子的尾部弯曲、摆动幅度大，而靠近极性亲水头部弯曲摆动幅度小。此外，膜脂的脂肪酸链沿着膜垂直的轴进行伸缩振荡运动细胞膜的化学组成与生物学特性3.影响膜脂流动性的因素①脂肪酸链的饱和程度：磷脂分子长的饱和脂肪酸链呈直线型，有聚集排列紧密成凝胶状态；不饱和脂肪酸链在双键处呈弯曲状，排列比较疏松，增加了膜的流动性温度下降时，去饱和酶催化单键去饱和为双键，在不同磷脂分子间重组脂肪酸链，产生含两个不饱和脂肪酸链的磷脂分子，增强膜的流动性②脂肪酸链的长短：脂肪酸链短，相互作用弱，流动性大，相变温度低；脂肪酸链长则反之③胆固醇的双重调节作用：相变温度以上时，胆固醇的固醇环结合磷脂分子靠近头部的烃链，稳定膜；相变温度以下时，胆固醇隔开磷脂分子，干扰晶态形成，防止低温时膜流动性的突然降低④卵磷脂与鞘磷脂的比值：哺乳类，卵磷脂+鞘磷脂占膜脂50%；卵磷脂不饱和程度高，流动性大；而鞘磷脂相反随着衰老，细胞膜中卵磷脂与鞘磷脂的比值下降，流动性也随之下降细胞膜的化学组成与生物学特性相变温度以上相变温度以下细胞膜的化学组成与生物学特性⑤膜蛋白的影响：膜蛋白嵌入膜脂疏水区，使周围脂类分子不能单独活动，形成“界面脂”，界面脂越多，膜流动性越小。此外，膜脂的极性基团、环境温度、pH值、离子强度等都对膜脂流动性产生一定影响。环境温度高，膜脂流动性大；相变温度内，每下降10℃，膜的粘性增加3倍，膜流动性降低4.膜蛋白的运动性①侧向扩散：人鼠杂交细胞表面抗原分布变化可证明②旋转运动：速度比侧向扩散慢；不同膜蛋白速度不同，有些膜蛋白无法运动；膜蛋白周围脂质的流动性影响膜蛋白的流动性膜蛋白的运动不需要消耗能量膜的流动性意义重大：物质运输、细胞识别、信息传导等；生物膜的各种功能都是在膜的流动状态下进行的，膜的流动过低，代谢终止细胞膜的化学组成与生物学特性细胞膜的分子结构模型1890年，ErnestOverton发现溶于脂肪的物质容易穿过膜，而非脂溶性难；1925年，E.Gorter和F.Grendel从血影中抽提出磷脂，在水面上铺成单分子层，其面积与血影面积之比约为2:1→脂双层片层结构模型具有三层夹板式结构特点1935年，JamesDanielli和HughDavson发现细胞膜的表面张力显著低于油-水界面表面张力，推测质膜中有蛋白质；提出“片层结构模型”(蛋白-磷脂--蛋白三层夹板式结构)细胞膜的化学组成与生物学特性单位膜模型体现膜形态结构的共同特点1959年，J.D.Robertson电镜观察细胞膜“两暗夹一明”——单位膜单位膜模型：膜蛋白是单层肽链以β折叠通过静电作用与磷脂极性端结合；能对膜的某些属性进行解释，被普遍采用，但是把膜作为静止的单一结构细胞膜的化学组成与生物学特性流动镶嵌模型是被普遍接受的模型1972年提出Fluidmosaicmodel：磷脂双层构成膜的连续主体，具有晶体的有序性和液体的流动性；球形蛋白质分子以不同形式结合脂双层分子；膜是一种动态的、不对称的具有流动性结构1975年，“晶格镶嵌模型”：膜脂可逆地进行“有序(液态)”和“无序(晶态)”相变，膜蛋白对膜脂的运动具有限制作用，流动性是局部的1977年，“板块镶嵌模型”：流动的脂双层中存在能独立移动脂类板块细胞膜的化学组成与生物学特性脂筏模型深化了对膜结构和功能的认识脂双层中由特殊脂质和蛋白质组成的微区，富含胆固醇和鞘脂类，聚集特定种类膜蛋白；此膜区较厚（鞘脂类脂肪酸链较长），称“脂筏”Lipidrafts，其周围富含不饱和磷脂，流动性较高脂筏的两个特点：许多蛋白聚集在脂筏内，便于相互作用；脂筏提供有利于蛋白质变构的环境，形成有效构象脂筏功能：参与信号转导、受体介导内吞作用、胆固醇代谢运输等细胞膜的化学组成与生物学特性细胞在生命活动中，与细胞外环境频繁物质交换，有几条不同途径膜的选择性通透和简单扩散小分子透过脂双层的速度，取决于分子的大小和它在脂质中的相对溶解度；分子量越小，脂溶性越强，通过脂双层的速率越快简单扩散(simplediffusion):小分子的热运动使分子自由地由膜一侧扩散到另一侧，前提：溶质在膜两侧有一定浓度差，溶质必须能透过膜脂溶性物质如醇、苯、甾类激素、O2、CO2、NO、H2O通过简单扩散跨膜简单扩散不需要运输蛋白协助，顺浓度梯度由高浓度向低浓度方向扩散，不消耗能量；也称“被动扩散”

passivediffusion小分子物质和离子的跨膜运输膜转运蛋白介导的跨膜运输除了水和非极性小分子，绝大多数溶质如各种离子、葡萄糖、氨基酸、核苷酸等都不能简单扩散穿膜转运特定膜蛋白——膜运输蛋白(跨膜蛋白，每种只转运一种特定类型溶质)膜运输蛋白分两类：载体蛋白carrierprotein、通道蛋白channelprotein载体蛋白：与特定溶质结合，改变构象使溶质穿越细胞膜通道蛋白：形成水溶性通道，贯穿脂双层，通道开放时，特定溶质(无机离子)可穿越脂双层所有通道蛋白和许多载体蛋白，转运溶质分子不消耗能量，消耗顺电化学浓度梯度的势能，称"被动运输"passivetransport逆电化学浓度梯度转运溶质，需要载体蛋白参与，还需要消耗能量ATP；这种利用代谢产生能量的进行逆浓度梯度的转运，称“主动运输”activetransport小分子物质和离子的跨膜运输小分子物质和离子的跨膜运输易化扩散是载体蛋白介导的被动运输非脂溶性或亲水性小分子，不能简单扩散通过细胞膜，需载体蛋白介导

不消耗代谢能量，顺物质浓度梯度或电化学梯度进行转运，称"易化扩散"facilitateddiffusion特定易化转运蛋白介导特定物质在两个方向的穿膜运输，取决于该物质在膜两侧的相对浓度——转运特异性强，速率快载体蛋白对所转溶质具有高度专一性，其分子上的结合位点与某一溶质进行短暂的可逆的结合，引起载体蛋白构象变化，转运溶质分子从膜一侧到另一侧；载体与溶质亲和力下降，释放溶质，构象恢复小分子物质和离子的跨膜运输葡萄糖是人体最基本的最直接的能量来源，多数细胞(低浓度葡萄糖)从血流和组织液中(高浓度葡萄糖)，通过易化扩散获取葡萄糖人类基因组编码14种葡萄糖转运载体蛋白glucosetransporter,GLUT，均含有12次跨膜的α-螺旋，α-螺旋含有丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸和谷氨酸残基，其侧链与葡萄糖羟基形成氢键，是葡萄糖结合位点GLUT的异常或缺陷是2型糖尿病的病因之一红细胞膜上存在5万个葡萄糖载体蛋白，占膜总蛋白5%小分子物质的跨膜运输小分子物质和离子的跨膜运输主动运输是载体蛋白逆浓度梯度的耗能运输细胞内的K+浓度是细胞外的20倍以上；而Na+正好相反而细胞外的Ca2+浓度要高于细胞内10000倍这些浓度梯度由主动运输产生，对维持生命活动至关重要主动运输需要消耗能量，能量来源包括：ATP、光吸收、电子传递、顺浓度梯度的其他物质的流动等；可分为：ATP直接供能、ATP间接供能1.ATP驱动泵在胞质侧有一个或多个ATP结合位点，水解ATP从低浓度向高浓度转运P-型离子泵转运阳离子，工作过程中形成磷酸化中间体，P表示磷酸化Na+-K+泵（Na+-K+-ATP酶）：由两个α亚基两个β亚基组成四聚体，α亚基具有ATP酶活性，其胞质面有3个高亲和Na+结合位点；α亚基膜外表面有2个高亲和K+（乌本苷）结合位点小分子物质的跨膜运输小分子物质和离子的跨膜运输小分子物质的跨膜运输水解1分子ATP，输出3个Na+

，转入2个K+；每秒1000次构象变化多数动物细胞消耗1/3的ATP维持Na+-K+泵；胞内低Na+胞外高K+，维持渗透压、产生维持膜电位、为某些物质的吸收提供驱动力、为各种新陈代谢提供必要离子浓度小分子物质和离子的跨膜运输Ca2+泵：小分子物质的跨膜运输Ca2+泵：Ca2+泵：真核细胞胞质中含极低浓度的Ca2+，而细胞外的Ca2+浓度却极高Ca2+泵有10次穿膜的α螺旋，1000aa构成，与Na+-K+-ATP酶的α亚基同源Ca2+-ATP酶同样有磷酸化和去磷酸化过程，并改变构象，每水解1分子ATP，逆浓度梯度转出细胞或泵入肌浆网2个Ca2+胞内Ca2+浓度升高，激活Ca2+反应蛋白，引起多种重要活动肌浆网是肌细胞特化的内质网，是Ca2+储存场所，肌肉细胞内Ca2+升高，引起肌肉细胞收缩胞内Ca2+浓度升高，促进细胞分泌、神经递质释放、信号传导等V-型质子泵主要存在于真核细胞膜性酸性区室，如：网格蛋白有被小泡、内体、溶酶体、高尔基复合体、分泌泡等小分子物质和离子的跨膜运输V-型质子泵由多个穿膜和胞质侧亚基组成，利用ATP，将H+从胞质中逆H+电化学梯度转运到上述细胞器或囊泡中，使其内成为酸性环境，并保持细胞质的pH中性；不形成磷酸化中间体F-型质子泵存在于细菌质膜、线粒体内膜和叶绿体内膜，利用H+顺浓度梯度的运动，释放能量将ADP合成ATP，即是氧化磷酸化或光合磷酸化；因此，此质子泵又称：H+-ATP合成酶④ABC转运体ATP供能的运输蛋白，100多种，从细菌到各类生物都有，称：ABC超家族动物细胞有50种不同ABC运输蛋白每种ABC运输蛋白有特异底物，运输哺乳类质膜上磷脂、胆固醇、肽、亲脂性药物等，在肝、小肠、肾细胞表达丰富，将毒素、药物代谢物等排出小分子物质和离子的跨膜运输2.协调运输细胞主动运输建立膜两侧的各种离子浓度梯度，储存了膜两侧的势能，此势能可供细胞此势能可供细胞运输其它溶质分子协同运输(cotransport)：由Na+-K+泵(或H+泵)与载体蛋白协同作用，间接消耗ATP完成的主动运输方式此种跨膜运输的直接动力来自膜两侧的离子电化学梯度，这种梯度是Na+-K+泵等消耗ATP实现的动物细胞的协同运输，利用膜两侧Na+电化学梯度驱动；植物细胞和细菌利用膜两侧H+电化学梯度来驱动根据溶质分子与顺电化学梯度转移的离子的方向，分为：共运输symport和对向运输antiport共运输两种溶质分子同一方向穿膜运输小分子物质和离子的跨膜运输如：肠腔细胞膜的“Na+/葡萄糖协同运输蛋白”Na+/glucosecotransporter在质膜外表面结合2个Na+和1分子葡萄糖，当Na+顺浓度梯度进入细胞，葡萄糖利用Na+电化学浓度差的势能，与相伴进入细胞；载体蛋白构象变化，失去对葡萄糖的亲和力，与之分离，并恢复构象进入细胞的Na+被Na+-K+泵泵出细胞外，以保持的跨膜浓度梯度小肠上皮、肾细胞等在质膜上均含大量顺Na+跨膜浓度梯度驱动的共运输载体蛋白，每种载体蛋白专一地转入细胞某一种糖或氨基酸葡萄糖一旦进入小肠细胞，再以易化扩散方式进入血流小分子物质的跨膜运输小分子物质和离子的跨膜运输对向运输一种膜运输蛋白，将不同离子或分子反向穿膜运输脊椎动物细胞都有一种或多种对向运输载体，以维持胞质pH7.2左右如Na+-H+交换载体，此载体藕联Na+顺浓度梯度流进与H+泵出，从而清除细胞代谢过程产生的过多H+，胞内pH上升Na+-H+交换载体的激活和引起pH升高对启动细胞增殖很重要许多真核细胞有阴离子载体，称“Cl--HCO3-交换器”，在调节细胞内pH方面起重要作用，泵出HCO3-，胞内pH下降以上两种交换载体，在pH升高或降低时激活或失活，调节胞内pH哺乳类胃腺壁细胞分泌HCL进入胃腔，杀菌并为胃蛋白酶提供酸性环境；壁细胞顶部质膜含H+-K+泵，将H+运出细胞，会有相当的OH-与细胞内CO2结合成为HCO3-，离开细胞，配合Cl--HCO3-交换器，将Cl-转入细胞（89页图4-19）小分子物质的跨膜运输小分子物质和离子的跨膜运输小分子物质的跨膜运输小分子物质和离子的跨膜运输主动运输特点：①逆浓度或电化学梯度跨膜转运②消耗能量，直接水解ATP或离子电化学梯度提供能量③膜上特异性载体蛋白介导，载体特异结合转运溶质，载体构象可变离子通道高效转运各种离子各种阴阳带电离子，难以直接穿膜转运，而其高效率的穿膜速率是借助膜上的通道蛋白完成；已发现100余种通道蛋白，跨膜转运各种离子，也称“离子通道”离子通道在膜上形成亲水跨膜孔道，有选择地让某些离子通过到质膜另一侧1.离子通道的特点：①只介导被动运输，溶质从膜的高浓度一侧自由扩散到低浓度一侧②离子通道对被转运离子的大小所带电荷有高度选择性③转运效率高，通道允许106~108个特定离子/秒通过，比最快效率的载体蛋白高1000倍④离子通道不是持续开放，有开和关两种构象，受信号调控2.离子通道的类型（三类）小分子物质的跨膜运输小分子物质和离子的跨膜运输小分子物质的跨膜运输配体门控通道(ligand-gatedchannel)离子通道型受体，与细胞外特定配体结合，构象改变，允许某种离子快速跨膜扩散如乙酰胆碱受体(acetylcholinereceptor,nAChR)：4种5个穿膜亚单位组成（α2βγδ），每个亚单位由1个大的跨膜N端，4段跨膜序列(M1~M4)和1个短的C端组成；各亚单位靠非共价键组成梅花状通道结构受体上有两个乙酰胆碱Ach结合位点，无Ach时，各个M2共同组成的孔道关闭，M2上的亮氨酸残基伸向孔内形成纽扣结构；结合Ach后，孔区构象改变，亮氨酸残基滑出，孔道开放，可通过Na+、K+、Ca2+小分子物质和离子的跨膜运输神经-肌肉接头处离子通道活动：①神经冲动→神经末梢→细胞去极化→电压门控Ca2+通道开放→细胞外Ca2+涌入细胞→胞内突触小泡释放乙酰胆碱至突触间隙②释放的乙酰胆碱→结合突触后膜的乙酰胆碱受体→通道开放，Na+流入肌细胞→肌细胞膜局部去极化③肌细胞去极化→诱发膜上Na+通道开放→大量Na+涌入肌细胞，使整个肌细胞膜进一步去极化④肌细胞膜的去极化→使肌浆网上Ca2+通道开放→Ca2+大量释放如胞质→肌原纤维收缩小分子物质和离子的跨膜运输其它神经递质的受体作为离子通道，如γ氨基丁酸受体、甘氨酸受体、5-羟色胺受体等，都是单一肽链4次穿膜形成亚单位，5个亚单位组成跨膜离子通道乙酰胆碱受体与5-羟色胺受体通道，通透Na+、K+、Ca2+等阳离子，其它受体通道，通透Cl-电压门控通道(voltage-gatedchannel)膜两侧跨膜电位的改变是控制电压门控通道开放与关闭直接因素此类通道蛋白分子部分基团或亚单位对跨膜电位改变敏感，可改变构象打开通道，开放时间只有几毫秒，随即自发关闭主要分布在神经元、肌细胞、腺上皮细胞等可兴奋细胞，包括：钾通道、钙通道、钠通道、氯通道小分子物质的跨膜运输小分子物质和离子的跨膜运输小分子物质的跨膜运输小分子物质和离子的跨膜运输应力激活通道(stress-activatedchannel)通道蛋白感受应力而改变构象，通道开放，离子跨膜，膜电位变化内耳听觉毛细胞顶部的听毛具有应力激活通道，受到声波振动而弯曲，应力门控通道开放，离子跨膜进入毛细胞改变膜电位，将声波信号传递给听觉神经元细菌与古细菌的应力激活通道均为跨膜蛋白五聚体，通透阳离子4.水通道介导的水的快速转运1988年，美国学者P.Agre发现质膜上有构成水通道的膜蛋白，命名为"水孔蛋白"aquaporin,AQP；Agre因此获得2003年诺贝尔化学奖水通道的分类哺乳类水通道蛋白家族已有11个，根据功能特性的差异，分为两个家族：AQP1、2、4、5、6和AQP0基因结构类似，氨基酸序列同源30%~50%，只能通透水，经典的选择性水通道；AQP3、7、9、10除通透水，对甘油、尿素等中性小分子也具有通透性，第二家族——水-甘油通道；AQP8位于水选择型与甘油渗透型之间水通道蛋白的结构AQP1由4个对称排列的圆筒状亚基围成的四聚体，每个亚基中心的中央孔直径0.28nm，只允许水分子通过小分子物质和离子的跨膜运输每个AQP1亚基有6个长α螺旋构成基本骨架，两个短嵌入式α螺旋顶对顶排列，顶端均有保守的Asn-Pro-Ala基序，使得顶对顶稳定每个亚基的α螺旋朝向脂双层的一面是非极性氨基酸残基，朝向中央孔的一面是极性氨基酸残基水通道对水分子的筛选机制水孔蛋白对水分子高度特异性选择，因为：每个亚基中央孔的直径0.28nm，只比水分子大一点点，限制其它分子通过；每个亚基中央孔道内有特异溶质结合位点，每个水分子通过时，孔道内的3极性氨基酸残基的羰基氧与水分子形成氢键；离子与水分子的复合物比孔道大得多，不能通过水通道持续开放，每秒通过3×109个水分子，不耗能，水分子移动方向由膜两侧渗透压决定，低→高小分子物质和离子的跨膜运输大分子物质不能通过膜转运蛋白进入细胞，由膜包围形成膜泡，然后通过膜泡形成和融合来完成转运——小泡运输细胞摄入大分子或颗粒物质的过程，称胞吞作用(endocytosis)细胞排出大分子或颗粒物质的过程，称胞吐作用(exocytosis)胞吞胞吐涉及膜泡的融合与断裂，需要消耗能量，属于主动运输以上膜泡运输转运量较大，也称批量运输；膜泡运输也发生于胞内各种膜性细胞器胞吞作用（三种：吞噬作用、胞饮作用、受体介导胞吞作用）吞噬作用(phagocytosis)是吞噬细胞摄入颗粒物质的过程免疫系统具有吞噬功能的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞在摄取大固体颗粒或分子复合物(直径>250nm)时进行细胞膜凹陷或形成伪足，将大颗粒包裹摄入细胞，形成膜泡“吞噬体”这些免疫细胞通过此方式吞噬入侵微生物、清除损伤和死亡细胞大分子和颗粒物质的跨膜运输胞饮作用(pinocytosis)是细胞吞入液体和可溶性物质的过程细胞非特异摄取细胞外液的过程；胞饮发生在质膜的特殊区域，质膜内陷形成小窝，包围液体物质，形成“胞饮体”，直径小于150nm胞饮作用分为两种类型：①液相内吞：非特异固有内吞作用，摄入细胞外液及可溶性物质；②吸附内吞：细胞外大分子/小颗粒物质以某种方式吸附在细胞表面，具有一定特异性在能形成伪足和转运功能活跃的细胞中多见，如巨噬细胞、白细胞、毛细血管细胞、肾小管上皮细胞、小肠上皮细胞等受体介导的胞吞提高摄取特定物质的效率受体介导的内吞作用receptormediatedendocytosis是细胞通过受体的介导选择性高效摄取细胞外特定大分子物质的过程可特异性摄入胞外含量很低的成分，比胞饮作用内化效率高1000多倍大分子和颗粒物质的跨膜运输1.有被小窝和有被小泡的形成细胞膜上有多种受体蛋白，往往同类受体蛋白集中在膜特定区域，称“有被小窝”coatedpit；小窝内受体浓度是质膜其它处的10~20倍各种有被小窝约占质膜表面积2%，此处质膜向内凹陷，直径50~100nm，此处质膜内表面覆盖网格蛋白和衔接蛋白网格蛋白，又称“笼蛋白”，由3条重链和3条轻链组成；3个重链轻链的二聚体，形成三腿蛋白复合物→自我装配，自动形成篮网状结构网格蛋白作用：牵拉质膜向内凹陷，参与捕获特定膜受体使其汇聚有被小窝大分子和颗粒物质的跨膜运输衔接蛋白参与有被小泡组成，处于网格蛋白与配体-受体复合物间不同类型的衔接蛋白结合不同类型膜受体，使细胞捕获不同配体网格蛋白没有特异性2.无被小泡形成并与内体融合配体结合膜上受体，通过衔接蛋白，网格蛋白聚集在膜的胞质侧，网格由6边形转变成5边形，促进网格蛋白外被弯曲变成笼形，牵动质膜凹陷发动蛋白(dynamin)——GTP结合蛋白，自动组装成一个螺旋状领圈结构，水解GTP，构象改变，将有被小泡从质膜上切离下来，形成网格蛋白有被小泡大分子和颗粒物质的跨膜运输有被小泡很快脱去包被(笼蛋白重新利用)→无被小泡→与早期内体融合大分子和颗粒物质的跨膜运输内体：动物细胞中经胞吞作用形成的膜包围的细胞器，作用是运输由胞吞作用新摄入的物质到溶酶体被降解内体膜上有ATP驱动的质子泵，将H+泵入内体腔，降低腔内pH（pH5~6）低pH使受体与配体分离，内体出芽形成运载受体的小囊泡，返回质膜；受体重新利用，含配体的内体与溶酶体融合3.受体介导的LDL胞吞作用胆固醇是构成膜的成分，也是类固醇激素的前体；动物细胞通过受体介导的胞吞作用摄入所需大部分胆固醇胆固醇在肝脏合成并包装成低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)，在血液中运输LDL球状，分子量3106，直径22nm；中心是1500个酯化的胆固醇分子，外面包围800个磷脂分子和500个游离胆固醇分子载脂蛋白ApoB100是细胞膜上LDL受体的配体，组装LDL成颗粒大分子和颗粒物质的跨膜运输LDL受体由839aa组成的单次跨膜蛋白，当细胞需要利用胆固醇时，制造LDL受体，摄入胆固醇；当细胞内游离胆固醇过多，停止合成LDL受体大分子和颗粒物质的跨膜运输大分子和颗粒物质的跨膜运输动物细胞的许多重要物质的摄取都依赖受体介导的内吞作用，如50种以上的不同蛋白质、激素、生长因子、淋巴因子、铁、维生素等流感病毒和HIV病毒通过此途径感染细胞；肝细胞转运IgA也通过这种方式大分子和颗粒物质的跨膜运输胞吐作用与胞吞作用相反，细胞内合成的物质(酶、激素或未分解物质)通过膜泡转运到细胞膜，与质膜融合后，排出细胞外的过程；分为两种形式：1.连续性分泌是不受调节持续不断的细胞分泌分泌蛋白在粗面内质网合成后，转运到高尔基体进行修饰、浓缩、分选，形成分泌泡，被转运到细胞膜，与膜融合，外排蛋白的过程分泌蛋白：驻留蛋白、膜蛋白、细胞外基质组分等2.受调分泌是细胞外信号调控