心血管疾病病理学课件

心血管系统疾病病理学李汇华首都医科大学基础医学院病理学系hhli1935yahoo心血管系统疾病病理学1学习的重点动脉粥样硬化的基本病理变化与复合病变有何内在关系?2.发生在哪个部位的动脉粥样硬化斑块影响最大?(状动脉样硬化是3.冠心病都有哪些临床表现?高血压病有哪些临床表现?5.高血压病和动脉粥样硬化累及血管的病变特点有何不同?6.风湿性心內膜炎与感染性心内膜炎的瓣膜赘生物的鉴别。讨论1:分析慢性瓣膜病(二尖瓣狭窄)的血流动力学改变及心脏、全身血液循环的变化。学习的重点2第一节.动脉粥样硬化动脉硬化定义动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬,管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。分类:、动脉粥样硬化(atherosclerosis)2、小动脉硬化(arteriolosclerosis)3、动脉中层钙化Monckeberg'sarteriosclerosis第一节.动脉粥样硬化3动脉粥样硬化发生机制学说动脉粥样硬化的发病机制至今尚未完全明了,主要学说有脂源性学说:此学说基于高脂血症与本病的因果关系。实险研究也证明,给动物喂饲富含胆固醇和脂肪的饮食可引起与人类动脉粥样硬化相似的血管病变。高脂血症可引起内皮细胞损伤和灶状脱落,导致血管壁通透性升高,血浆脂蛋白得以进入内膜,其后引起巨噬细胞的清除反应和血管壁SMC增生,并形成斑块。Anitschkow(1925)的浸润学说;Rossle(1943)的渗入学说:Doerr(1963)的灌注学说都是在这样的事实基础上建立的动脉粥样硬化发生机制学说42.致突变学说:即单元性繁殖学说.此学说为EPBenditt和JMBenditt973)所提出,认为动脉粥样硬化斑块内的平滑肌细胞为单克隆性,即由一个突变的sMc产生子代细胞,迁移入内膜,分裂增生而形成斑块,犹如平滑肌瘤一般。此起突变的原因可能是化学致突变物或病毒2.致突变学说:53.损伤应答学说:Ross(1976)所提出,1986年又加以修改。认为动脉粥样硬化斑块形成至少有两个途径①各种原因(机械性、LDL、高半胱氨酸、免疫性、毒素病毒等)引起内皮损伤,使之分泌生长因子,吸引单核细胞粘附于内皮。单核细胞迁移入内皮下间隙,摄取脂质,形成脂纹,并释放PDGF。脂纹可直接演变为纤维斑块,或由于内皮细胞脱落而引起血小板粘附。血小板、巨噬细胞及内皮细胞均可产生生长因子,刺激中膜SMc增生。②内皮细胞受损,但尚完整,内皮细胞更新增加,并产生生长因子,从而刺激中膜SM迁移进入内膜,SM及受损内皮细胞均可产生PDGF样生长因子,这种相互作用导致纤维斑块形成,并继续发展。损伤应答学说实际上也是一种炎症观点。近年来,随着研究工作的不断深入,动脉粥样硬化发生的炎症学说又重新被强调3.损伤应答学说:64.受体缺失学说Bown和Goldstein(1973)首先发现人纤维母细胞有LDL受体。随后发现该受体广泛分布于肝、动脉壁等全身各种组织细胞膜表面。血浆LDL与LDL受体结合后,聚集成簇,被内吞入细胞,并与溶酶体融合。在溶酶体酶的作用下,LDL中的apoB100被水解为氨基酸,胆固醇酯被水解为游离胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇可通过以下途径调节细胞的胆固醇代谢①抑制内质网的HMGCOA还原酶而抑制细胞本身胆固醇合成②在转录水平上抑制细胞LDL受体蛋白质的合成;③激活内质网脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶(AcAT)活性,使游离胆固醇酯化而储存于胞浆内。LDL被细胞摄取的量取决于细胞膜上受体的多少,若LDL受体数目过少,则导致细胞从循环中清除LDL减少,从而使血浆LDL升高家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传病,患者由于细胞表面LDL受体功能缺陷而导致血浆LDL水平极度升高。患者多在早年发生冠心病而死亡。4.受体缺失学说7动脉粥样硬化病变早期形成的途经LUMENLDU说LymphocyteLDLR,ApoBMonocyteSyndrome:LPL,HScD44CAM-1owseTrappingExtracellular\PaRAHLipidRichMatrixProlMeLymphocyte15Lo○mmLDLINTIMAFLAOxLDLMacrophOxLDLuptakeMEDIA红色表示与疾病有关的基因[4usisAL,eta/.circulation.2911动脉粥样硬化病变早期形成的途经8动脉粥样硬化病变晚期形成的途经BKidneyLiverKANIESMetabolicsyndromevariationsGrowthofNecroticCorevescularctNovalGenesCytokinesCalcIficationOxysterolsNeovaseularization红色表示与疾病有关的基因usisAL,efal.Circulation.2019:110:1868-1873.动脉粥样硬化病变晚期形成的途经9动脉粥样硬化病理变化发生动脉粥样硬化时,动脉壁出现三种基本病变1.脂质条纹;2.纤维斑块;3复合病变(一)基本病变1.脂纹(fattystreak):为早期的病变,常见于青年人,局限于动脉内膜。肉眼观为点状或条纹状黄色不隆起或微隆起于内膜的病灶。常见于主动脉后壁及其分支出口处。光镜下病灶处的内膜下有大量的泡沫细胞聚集。泡沫细胞体积大,圆形或椭圆形。脂质内含有大量的小空泡。苏丹Ⅲ染色为桔黄色,证明为脂质沉积。脂质成分主要是胆固醇和胆固醇酯,还有磷脂和甘油三酯等;该病变不使受累的动脉阻塞,不引起临床症状,其重要性在于它有可能发展为斑块。stainingwithSudanred动脉粥样硬化病理变化10心血管疾病病理学课件11心血管疾病病理学课件12心血管疾病病理学课件13心血管疾病病理学课件14心血管疾病病理学课件15心血管疾病病理学课件16心血管疾病病理学课件17心血管疾病病理学课件18心血管疾病病理学课件19心血管疾病病理学课件20心血管疾病病理学课件21心血管疾病病理学课件22心血管疾病病理学课件23心血管疾病病理学课件24心血管疾病病理学课件25心血管疾病病理学课件26心血管疾病病理学课件27心血管疾病病理学课件28心血管疾病病理学课件29心血管疾病病理学课件30心血管疾病病理学课件31心血管疾病病理学课件32心血管疾病病理学课件33心血管疾病病理学课件34心血管疾病病理学课件35心血管疾病病理学课件36心血管疾病病理学课件37心血管疾病病理学课件38心血管疾病病理学课件39心血管疾病病理学课件40心血管疾病病理学课件41心血管疾病病理学课件42心血管疾病病理学课件43心血管疾病病理学课件44心血管疾病病理学课件45心血管疾病病理学课件46心血管疾病病理学课件47心血管疾病病理学课件48心血管疾病病理学课件49心血管疾病病理学课件50心血管疾病病理学课件51心血管疾病病理学课件52心血管疾病病理学课件53心血管系统疾病病理学李汇华首都医科大学基础医学院病理学系hhli1935yahoo心血管系统疾病病理学54学习的重点动脉粥样硬化的基本病理变化与复合病变有何内在关系?2.发生在哪个部位的动脉粥样硬化斑块影响最大?(状动脉样硬化是3.冠心病都有哪些临床表现?高血压病有哪些临床表现?5.高血压病和动脉粥样硬化累及血管的病变特点有何不同?6.风湿性心內膜炎与感染性心内膜炎的瓣膜赘生物的鉴别。讨论1:分析慢性瓣膜病(二尖瓣狭窄)的血流动力学改变及心脏、全身血液循环的变化。学习的重点55第一节.动脉粥样硬化动脉硬化定义动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬,管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。分类:、动脉粥样硬化(atherosclerosis)2、小动脉硬化(arteriolosclerosis)3、动脉中层钙化Monckeberg'sarteriosclerosis第一节.动脉粥样硬化56动脉粥样硬化发生机制学说动脉粥样硬化的发病机制至今尚未完全明了,主要学说有脂源性学说:此学说基于高脂血症与本病的因果关系。实险研究也证明,给动物喂饲富含胆固醇和脂肪的饮食可引起与人类动脉粥样硬化相似的血管病变。高脂血症可引起内皮细胞损伤和灶状脱落,导致血管壁通透性升高,血浆脂蛋白得以进入内膜,其后引起巨噬细胞的清除反应和血管壁SMC增生,并形成斑块。Anitschkow(1925)的浸润学说;Rossle(1943)的渗入学说:Doerr(1963)的灌注学说都是在这样的事实基础上建立的动脉粥样硬化发生机制学说572.致突变学说:即单元性繁殖学说.此学说为EPBenditt和JMBenditt973)所提出,认为动脉粥样硬化斑块内的平滑肌细胞为单克隆性,即由一个突变的sMc产生子代细胞,迁移入内膜,分裂增生而形成斑块,犹如平滑肌瘤一般。此起突变的原因可能是化学致突变物或病毒2.致突变学说:583.损伤应答学说:Ross(1976)所提出,1986年又加以修改。认为动脉粥样硬化斑块形成至少有两个途径①各种原因(机械性、LDL、高半胱氨酸、免疫性、毒素病毒等)引起内皮损伤,使之分泌生长因子,吸引单核细胞粘附于内皮。单核细胞迁移入内皮下间隙,摄取脂质,形成脂纹,并释放PDGF。脂纹可直接演变为纤维斑块,或由于内皮细胞脱落而引起血小板粘附。血小板、巨噬细胞及内皮细胞均可产生生长因子,刺激中膜SMc增生。②内皮细胞受损,但尚完整,内皮细胞更新增加,并产生生长因子,从而刺激中膜SM迁移进入内膜,SM及受损内皮细胞均可产生PDGF样生长因子,这种相互作用导致纤维斑块形成,并继续发展。损伤应答学说实际上也是一种炎症观点。近年来,随着研究工作的不断深入,动脉粥样硬化发生的炎症学说又重新被强调3.损伤应答学说:594.受体缺失学说Bown和Goldstein(1973)首先发现人纤维母细胞有LDL受体。随后发现该受体广泛分布于肝、动脉壁等全身各种组织细胞膜表面。血浆LDL与LDL受体结合后,聚集成簇,被内吞入细胞,并与溶酶体融合。在溶酶体酶的作用下,LDL中的apoB100被水解为氨基酸,胆固醇酯被水解为游离胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇可通过以下途径调节细胞的胆固醇代谢①抑制内质网的HMGCOA还原酶而抑制细胞本身胆固醇合成②在转录水平上抑制细胞LDL受体蛋白质的合成;③激活内质网脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶(AcAT)活性,使游离胆固醇酯化而储存于胞浆内。LDL被细胞摄取的量取决于细胞膜上受体的多少,若LDL受体数目过少,则导致细胞从循环中清除LDL减少,从而使血浆LDL升高家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传病,患者由于细胞表面LDL受体功能缺陷而导致血浆LDL水平极度升高。患者多在早年发生冠心病而死亡。4.受体缺失学说60动脉粥样硬化病变早期形成的途经LUMENLDU说LymphocyteLDLR,ApoBMonocyteSyndrome:LPL,HScD44CAM-1owseTrappingExtracellular\PaRAHLipidRichMatrixProlMeLymphocyte15Lo○mmLDLINTIMAFLAOxLDLMacrophOxLDLuptakeMEDIA红色表示与疾病有关的基因[4usisAL,eta/.circulation.2911动脉粥样硬化病变早期形成的途经61动脉粥样硬化病变晚期形成的途经BKidneyLiverKANIESMetabolicsyndromevariationsGrowthofNecroticCorevescularctNovalGenesCytokinesCalcIficationOxysterolsNeovaseularization红色表示与疾病有关的基因usisAL,efal.Circulation.2019:110:1868-1873.动脉粥样硬化病变晚期形成的途经62动脉粥样硬化病理变化发生动脉粥样硬化时,动脉壁出现三种基本病变1.脂质条纹;2.纤维斑块;3复合病变(一)基本病变1.脂纹(fattystreak):为早期的病变,常见于青年人,局限于动脉内膜。肉眼观为点状或条纹状黄色不隆起或微隆起于内膜的病灶。常见于主动脉后壁及其分支出口处。光镜下病灶处的内膜下有大量的泡沫细胞聚集。泡沫细胞体积大,圆形或椭圆形。脂质内含有大量的小空泡。苏丹Ⅲ染色为桔黄色,证明为脂质沉积。脂质成分主要是胆固醇和胆固醇酯,还有磷脂和甘油三酯等;该病变不使受累的动脉阻塞,不引起临床症状,其重要性在于它有可能发展为斑块。stainingwithSudanred