第三章中枢神经系统药理优质课件

第三章中枢神经系统药理第三章中枢神经系统药理1优选第三章中枢神经系统药理优选第三章中枢神经系统药理2常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类地西泮、氟西泮、艾司唑仑二、巴比妥类苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类氯丙嗪等四、α2受体激动剂赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯类氮哌酮六、其他类水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）

常用镇静安定药分类3一、苯二氮卓类安全性较高的镇静药，具有速效、高效、安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。代表药物：地西泮、氯硝安定、阿普唑仑咪达唑仑、氟西泮、羟基安定代表药物：地西泮、氯硝安定、阿普唑仑4地西泮（diazepam，安定Valium）【体内过程】1.脂溶性高，内服吸收快、完全，肌注吸收慢且不规则，血浆蛋白结合率高（8595%）。2.许多中间代谢产物仍具药理活性。3.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄，部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。为长效苯二氮卓类药物。地西泮（diazepam，安定Valium）【体内过程】为5艹卓艹卓6【药理作用及用途】1、抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位边缘系统。2、镇静特点①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。第三章中枢神经系统药理优质课件73、抗惊厥

破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。

4、中枢性骨骼肌松驰

较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。3、抗惊厥8内源性抗痛系统内源性活性物质激活阿片受体属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。【临床应用】主要是基础麻醉。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。优选第三章中枢神经系统药理5混合麻醉氟烷+乙醚，水合氯醛+硫酸镁4、小动物的安乐死（1）镇静作用抑制中脑边缘叶和中脑皮质通路的D2受体。肌张力增加（呈“木僵样”）第一个使用麻醉乙醚的人镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；（4）注射疫苗期间禁用。（6）猪不敏感，不使用。马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）【作用特点】【作用机制】作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系统，主要是通过加强中枢抑制性神经递质γ氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）内源性抗痛系统内源性活性物质激活阿片受体【作用机制】作9【不良反应】

苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。

【不良反应】10二、巴比妥类属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂】苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）二、巴比妥类11【作用特点】1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，麻痹死亡）2、肝药酶诱导剂3、安全范围小，久用可成瘾4、后遗效应【作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢GABA功能（延长Cl通道开放时间，增加Cl内流）【作用特点】12【临床应用】1、抗惊厥

2、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。

3、基础麻醉

4、小动物的安乐死【临床应用】13【体内过程】（1）吸收肌肉、内服易吸收，有首过效应。（2）分布血浆蛋白结合率高，分布广泛。（3）代谢肝内羟化和硫化，代谢产物有活性。（4）排泄缓慢，残留期可达数月。三、吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine）【体内过程】三、吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine14【药理作用】1、中枢作用（1）镇静作用抑制中脑边缘叶和中脑皮质通路的D2受体。（2）镇吐作用阻断CTZ的D2受体而镇吐。（3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。（4）抑制体温调节中枢降低发热或正常动物体温。多巴胺2受体【药理作用】1、中枢作用多巴胺2受体15奶牛、奶羊禁止使用于下奶。【麻醉分期】诱导期——外科麻醉期——麻痹期（4）降低体温（3）出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救镇痛期和兴奋期合称诱导期安全性较高的镇静药，具有速效、高效、安全的特点。安全性较高的镇静药，具有速效、高效、安全的特点。肉食动物使用要有必要的休药期。胃肠道平滑肌张力增加肠道推进性蠕动减弱；阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。6、小剂量兴奋平滑肌，大剂量舒张平滑肌镇痛期:麻醉开始至意识消失。（3）镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大膀胱括约肌张力增加导致排尿困难。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。（2）松弛肌肉3、神经元之间的传递受阻（2）肝肾功能不全禁用2、对内分泌系统的作用奶牛、奶羊禁止使用于下奶。2、对内分泌系统的作用163、外周作用(1)受体阻断作用强大，翻转肾上腺素的升压效应——抗休克(2)M受体阻断作用较弱，引起唾液减少、视物模糊、便秘、尿潴留——副作用。3、外周作用(1)受体阻断作用强大，翻转肾上腺素的升17【临床应用】1、镇静2、麻醉前给药先（2030min）注射氯丙嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。3、与局部麻醉药合用4、抗应激5、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌】忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。【临床应用】1、镇静18【注意事项】1.剂量过大中毒，用NA去解救。2.马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3.肉食动物使用要有必要的休药期。4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。【注意事项】1.剂量过大中毒，用NA去解救。19四、

α2受体激动剂【药理作用】

（1）镇静、镇痛，抑制呼吸（2）松弛肌肉（3）抑制心脏功能（4）降低体温（5）兴奋呕吐中枢（6）兴奋子宫平滑肌（7）免疫抑制赛拉嗪（Xylazine,隆朋）四、α2受体激动剂【药理作用】赛拉嗪（Xylazine,隆20【体内过程】肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；半衰期短，持续时间短，消除快。【临床应用】（1）化学保定（2）复合麻醉（3）马的内脏绞痛牛的保定【临床应用】牛的保定21【注意】（1）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防止心脏传导阻滞。（2）牛、羊、鹿等应至少提前2h禁食。（3）怀孕动物禁用。（4）注射疫苗期间禁用。（5）犬、猫呕吐可用阿托品对抗。（6）猪不敏感，不使用。【注意】22赛拉唑（Xylazole,静松灵）【作用特点】（1）镇痛、镇静、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸减慢。【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。保定宁（静松灵与乙二胺四乙酸的混合物）眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）赛拉唑（Xylazole,静松灵）【作用特点】23五、丁酰苯类氮哌酮（Azaperone）[作用机制]

阻断中枢神经系统D2受体、去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。[临床应用]

对猪镇静作用良好，常用做吸入麻醉的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马。[注意事项]五、丁酰苯类氮哌酮（Azaperone）[作用机制][临床应24六、其他类【药理作用】使运动神经末梢Ach释放减少，镁钙拮抗扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩【临床应用】肌肉或静脉注射（1）抗惊厥（2）膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛（3）慢性汞、砷、钡中毒硫酸镁（MagnesiumSulfate）六、其他类【药理作用】硫酸镁（MagnesiumSulfa25水合氯醛（ChloralHydrate）【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；表现出小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥和麻醉。【药理作用】1、镇静与抗惊厥2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。3、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。（马属动物首选麻醉药）水合氯醛（ChloralHydrate）【作用机理】抑制网26

第二节镇痛药

疼痛是多种原因（疾病、外伤刺激）所致的常见症状，尤其是剧痛，可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。镇痛药——消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。

镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。

第二节镇痛药27吗啡（morphine）

阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。吗啡（morphine）28为长效苯二氮卓类药物。小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位边缘系统。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌氟烷(Halothane)（4）抑制呼吸中枢（3）镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大反复使用对肝脏有损害。【麻醉分期】诱导期——外科麻醉期——麻痹期（马属动物首选麻醉药）（2）分布血浆蛋白结合率高，分布广泛。镇痛药——消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类口服给药，有较强的首过效应，生物利用度较低。阻断中枢神经系统D2受体、去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。兴奋心血管系统血压升高、心率加快；麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大（2）镇静在镇痛的同时，兼有镇静作用外周直接兴奋心脏，扩张血管，心率↑1、抗惊厥吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。【常用制剂】[体内过程]1.口服给药，有较强的首过效应，生物利用度较低。2.皮下或肌肉注射吸收较好3.能透过胎盘屏障4.不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内5.主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄为长效苯二氮卓类药物。[体内过程]29【药理作用及临床应用】1.中枢神经系统（1）镇痛强大，对各种疼痛有效。（2）镇静在镇痛的同时，兼有镇静作用（3）镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大（4）抑制呼吸中枢（5）催吐作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。（6）缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小。

【药理作用及临床应用】302、平滑肌兴奋作用胃肠道平滑肌张力增加肠道推进性蠕动减弱；致便秘。支气管平滑肌张力增加哮喘禁用。括约肌张力增加胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。膀胱括约肌张力增加导致排尿困难。3、心血管系统引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。2、平滑肌兴奋作用314、免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。

4、免疫系统32内源性活性物质脑啡肽、内啡肽内源性抗痛系统内源性活性物质激活阿片受体【作用机理】——激动中枢阿片受体

吗啡镇痛作用机理：与不同脑区阿片受体结合，激动阿片受体，模拟内源性物质作用发挥镇痛效应。内源性活性物质脑啡肽、内啡肽【作用机理】——激33【不良反应】1．成瘾与神经组织对吗啡产生适应性有关

2．呼吸抑制老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用

3．便秘胃肠道蠕动抑制【不良反应】34哌替啶（Meperidine,度冷丁）临床应用：镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂人工合成镇痛药，作用、不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻。哌替啶（Meperidine,度冷丁）临床应用：镇痛、麻35埃托啡（Etorphine）为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12,000倍，用量少，口服无效，临床应用：诱导麻醉或静脉复合麻醉。846合剂的主要成分之一埃托啡（Etorphine）临床应用：诱导麻醉或静脉复合麻36第三节全身麻醉药吸入麻醉药：乙醚、氟烷、氧化亚氮注射麻醉药：巴比妥类、氯胺酮、异丙酚作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。第三节全身麻醉药吸入麻醉药：乙醚、氟烷、37一、吸入性全麻药【麻醉分期】诱导期——外科麻醉期——麻痹期1.镇痛期:麻醉开始至意识消失。大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制,感觉消失,反射存在,肌张力正常。2.兴奋期:意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。主皮层下中枢脱抑制。镇痛期和兴奋期合称诱导期吸入麻醉机一、吸入性全麻药镇痛期和兴奋期合称诱导期吸入麻醉机383.外科麻醉期:

呼吸转为规则至呼吸接近停止。

皮层下中枢至上而下,脊髓由下而上受到抑制。

第一级:眼睑反射消失至眼球固定;第二级:眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级:肋间肌麻痹,呼吸逐渐转变为腹式呼吸;第四级:延脑生命中枢(呼吸、循环中枢)抑制。4.中毒期(延脑麻痹期):

呼吸停止,血压下降,心跳停止，死亡。3.外科麻醉期:呼吸转为规则至呼吸接近停止。39第一个使用麻醉乙醚的人属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。第三章中枢神经系统药理【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，不宜使用咪达唑仑、氟西泮、羟基安定（2）松弛肌肉GABA+GABA受体（结合）（1）吸收肌肉、内服易吸收，有首过效应。抑制脑干网状结构上行激活系统小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位边缘系统。中毒期(延脑麻痹期):呼吸停止,血压下降,心跳停止，死亡。括约肌张力增加胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。（2）镇静在镇痛的同时，兼有镇静作用一、苯二氮卓类地西泮、氟西泮、艾司唑仑2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰竭。【作用原理】1、中枢神经系统内的神经元被抑制2、神经元的兴奋性整体下降

3、神经元之间的传递受阻

第一个使用麻醉乙醚的人【作用原理】40麻醉乙醚

(Diethyl)【作用特点】1.诱导期长,苏醒慢2.肌肉松弛效果较好3.麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用【临床应用】实验室小动物麻醉较常用第一个使用麻醉乙醚的人麻醉乙醚(Diethyl)第一个使用麻醉乙醚的人41

氟烷(Halothane)【作用特点】

1.作用强,诱导期短,苏醒快。2.肌松和镇痛较差3.抑制心脏，心输出量下降，使心肌对Ca2+敏感性增加，可致心律失常4.反复使用对肝脏有损害。5.能抑制子宫平滑肌收缩。氟烷(Halothane)42二、注射麻醉药注射麻醉药巴比妥类：硫喷妥钠、戊巴比妥钠非巴比妥类：氯胺酮、异丙酚二、注射麻醉药注射麻醉药巴比妥类：硫喷妥钠、戊巴比妥钠非43

硫喷妥钠

(Thiopental)【作用特点】

1.作用快，无兴奋现象，苏醒快2.呼吸道并发症少3.镇痛效果差,肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛4.注射过快可抑制呼吸硫喷妥钠(Thiopental)44

硫喷妥钠

(Thiopental)【临床应用】（1）牛、猪、犬等的全麻或基础麻醉（2）马的基础麻醉（3）用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗【注意】

（1）反刍动物用药注意麻醉前给药（2）肝肾功能不全禁用（3）出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救硫喷妥钠(Thiopental)45氯胺酮（Ketamine,开他敏）【药理作用】为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体的特异性阻断药，选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导1.分离麻醉意识和感觉的分离。2.兴奋心血管系统血压升高、心率加快；心输出量增大。3.肌张力增加（呈“木僵样”）4.增加唾液分泌5.对呼吸系统、肝、肾无明显影响氯胺酮（Ketamine,开他敏）46【临床应用】

（1）小手术时的麻醉,如烧伤清创,直肠瘘等。（2）基础麻醉（3）复合麻醉（与静松灵或氯丙嗪联合）【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，不宜使用【临床应用】【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，不宜使用47异丙酚（Propofol,丙泊酚）【作用机理】

降低γ氨基丁酸从受体上解离的速度，降低皮层血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。【作用特点】起效快作用时间短较强的循环功能呼吸抑制作用抑制呼吸【临床应用】犬、猫全身麻醉的诱导和维持。异丙酚（Propofol,丙泊酚）【作用机理】【作用特点】【48三、复合麻醉同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物,以加强和完善麻醉效果。1麻醉前给药地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品2基础麻醉巴比妥类，水合氯醛3诱导麻醉硫喷妥钠，氧化亚氮异丙酚4配合麻醉局麻药+全麻药5混合麻醉氟烷+乙醚，水合氯醛+硫酸镁三、复合麻醉49第四节中枢兴奋药大脑兴奋药：提高大脑皮层兴奋性，改善大脑机能。如咖啡因延髓兴奋药：呼吸兴奋药，如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等脊髓兴奋药：选择性兴奋脊髓，如士的宁等第四节中枢兴奋药大脑兴奋药：提高大脑皮层兴奋性，改善大脑机50一、大脑兴奋药咖啡因（caffeine）

咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。[药理作用]1．中枢作用

小剂量兴奋大脑皮层，消除疲劳

较大剂量兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快

大剂量兴奋整个中枢系统[药理作用]512．心血管作用

中枢

兴奋迷走及血管运动中枢，心率↓,血管收缩

外周

直接兴奋心脏，扩张血管，心率↑

两者作用相反，一般外周作用占优势，临床常用于强心。

3、利尿4、增加胃液分泌5、促进糖和脂肪分解。6、小剂量兴奋平滑肌，大剂量舒张平滑肌7、收缩骨骼肌2．心血管作用52[药理作用机制]1、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用的主要机理是通过抑制细胞内磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解，增加细胞内cAMP的含量，再通过cAMP激活蛋白激酶的活性，介导细胞内底物磷酸化。2、增加骨骼肌收缩是由于抑制了AChE，增加了细胞内Ca2+浓度。[药理作用机制]1、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等53[临床应用]1.中枢抑制时的解救。2.日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰竭。3.反刍动物的前胃迟缓。[临床应用]1.中枢抑制时的解救。54二、延髓兴奋药尼可刹米（nikethamine；可拉明）

[作用特点]（1）直接兴奋延髓呼吸中枢，（2）刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢（3）提高呼吸中枢对CO2的敏感性（4）对大脑、脊髓和心血管的影响较弱[临床应用]各种原因所致呼吸抑制（衰竭）二、延髓兴奋药55[作用特点]直接兴奋延髓呼吸中枢，药效强于可拉明，安全性低，过量易导致惊厥。[临床应用]各种原因引起的呼吸抑制。怀孕动物禁用。回苏灵（Dimefline,二甲氟林）[作用特点]回苏灵（Dimefline,二甲氟林）56第三章中枢神经系统药理第三章中枢神经系统药理57优选第三章中枢神经系统药理优选第三章中枢神经系统药理58常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类地西泮、氟西泮、艾司唑仑二、巴比妥类苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类氯丙嗪等四、α2受体激动剂赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯类氮哌酮六、其他类水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）

常用镇静安定药分类59一、苯二氮卓类安全性较高的镇静药，具有速效、高效、安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。代表药物：地西泮、氯硝安定、阿普唑仑咪达唑仑、氟西泮、羟基安定代表药物：地西泮、氯硝安定、阿普唑仑60地西泮（diazepam，安定Valium）【体内过程】1.脂溶性高，内服吸收快、完全，肌注吸收慢且不规则，血浆蛋白结合率高（8595%）。2.许多中间代谢产物仍具药理活性。3.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄，部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。为长效苯二氮卓类药物。地西泮（diazepam，安定Valium）【体内过程】为61艹卓艹卓62【药理作用及用途】1、抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位边缘系统。2、镇静特点①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。第三章中枢神经系统药理优质课件633、抗惊厥

破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。

4、中枢性骨骼肌松驰

较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。3、抗惊厥64内源性抗痛系统内源性活性物质激活阿片受体属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。【临床应用】主要是基础麻醉。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。优选第三章中枢神经系统药理5混合麻醉氟烷+乙醚，水合氯醛+硫酸镁4、小动物的安乐死（1）镇静作用抑制中脑边缘叶和中脑皮质通路的D2受体。肌张力增加（呈“木僵样”）第一个使用麻醉乙醚的人镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；（4）注射疫苗期间禁用。（6）猪不敏感，不使用。马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）【作用特点】【作用机制】作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系统，主要是通过加强中枢抑制性神经递质γ氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）内源性抗痛系统内源性活性物质激活阿片受体【作用机制】作65【不良反应】

苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。

【不良反应】66二、巴比妥类属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂】苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）二、巴比妥类67【作用特点】1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，麻痹死亡）2、肝药酶诱导剂3、安全范围小，久用可成瘾4、后遗效应【作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢GABA功能（延长Cl通道开放时间，增加Cl内流）【作用特点】68【临床应用】1、抗惊厥

2、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。

3、基础麻醉

4、小动物的安乐死【临床应用】69【体内过程】（1）吸收肌肉、内服易吸收，有首过效应。（2）分布血浆蛋白结合率高，分布广泛。（3）代谢肝内羟化和硫化，代谢产物有活性。（4）排泄缓慢，残留期可达数月。三、吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine）【体内过程】三、吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine70【药理作用】1、中枢作用（1）镇静作用抑制中脑边缘叶和中脑皮质通路的D2受体。（2）镇吐作用阻断CTZ的D2受体而镇吐。（3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。（4）抑制体温调节中枢降低发热或正常动物体温。多巴胺2受体【药理作用】1、中枢作用多巴胺2受体71奶牛、奶羊禁止使用于下奶。【麻醉分期】诱导期——外科麻醉期——麻痹期（4）降低体温（3）出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救镇痛期和兴奋期合称诱导期安全性较高的镇静药，具有速效、高效、安全的特点。安全性较高的镇静药，具有速效、高效、安全的特点。肉食动物使用要有必要的休药期。胃肠道平滑肌张力增加肠道推进性蠕动减弱；阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。6、小剂量兴奋平滑肌，大剂量舒张平滑肌镇痛期:麻醉开始至意识消失。（3）镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大膀胱括约肌张力增加导致排尿困难。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。（2）松弛肌肉3、神经元之间的传递受阻（2）肝肾功能不全禁用2、对内分泌系统的作用奶牛、奶羊禁止使用于下奶。2、对内分泌系统的作用723、外周作用(1)受体阻断作用强大，翻转肾上腺素的升压效应——抗休克(2)M受体阻断作用较弱，引起唾液减少、视物模糊、便秘、尿潴留——副作用。3、外周作用(1)受体阻断作用强大，翻转肾上腺素的升73【临床应用】1、镇静2、麻醉前给药先（2030min）注射氯丙嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。3、与局部麻醉药合用4、抗应激5、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌】忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。【临床应用】1、镇静74【注意事项】1.剂量过大中毒，用NA去解救。2.马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3.肉食动物使用要有必要的休药期。4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。【注意事项】1.剂量过大中毒，用NA去解救。75四、

α2受体激动剂【药理作用】

（1）镇静、镇痛，抑制呼吸（2）松弛肌肉（3）抑制心脏功能（4）降低体温（5）兴奋呕吐中枢（6）兴奋子宫平滑肌（7）免疫抑制赛拉嗪（Xylazine,隆朋）四、α2受体激动剂【药理作用】赛拉嗪（Xylazine,隆76【体内过程】肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；半衰期短，持续时间短，消除快。【临床应用】（1）化学保定（2）复合麻醉（3）马的内脏绞痛牛的保定【临床应用】牛的保定77【注意】（1）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防止心脏传导阻滞。（2）牛、羊、鹿等应至少提前2h禁食。（3）怀孕动物禁用。（4）注射疫苗期间禁用。（5）犬、猫呕吐可用阿托品对抗。（6）猪不敏感，不使用。【注意】78赛拉唑（Xylazole,静松灵）【作用特点】（1）镇痛、镇静、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸减慢。【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。保定宁（静松灵与乙二胺四乙酸的混合物）眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）赛拉唑（Xylazole,静松灵）【作用特点】79五、丁酰苯类氮哌酮（Azaperone）[作用机制]

阻断中枢神经系统D2受体、去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。[临床应用]

对猪镇静作用良好，常用做吸入麻醉的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马。[注意事项]五、丁酰苯类氮哌酮（Azaperone）[作用机制][临床应80六、其他类【药理作用】使运动神经末梢Ach释放减少，镁钙拮抗扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩【临床应用】肌肉或静脉注射（1）抗惊厥（2）膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛（3）慢性汞、砷、钡中毒硫酸镁（MagnesiumSulfate）六、其他类【药理作用】硫酸镁（MagnesiumSulfa81水合氯醛（ChloralHydrate）【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；表现出小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥和麻醉。【药理作用】1、镇静与抗惊厥2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。3、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。（马属动物首选麻醉药）水合氯醛（ChloralHydrate）【作用机理】抑制网82

第二节镇痛药

疼痛是多种原因（疾病、外伤刺激）所致的常见症状，尤其是剧痛，可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。镇痛药——消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。

镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。

第二节镇痛药83吗啡（morphine）

阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。吗啡（morphine）84为长效苯二氮卓类药物。小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位边缘系统。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌氟烷(Halothane)（4）抑制呼吸中枢（3）镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大反复使用对肝脏有损害。【麻醉分期】诱导期——外科麻醉期——麻痹期（马属动物首选麻醉药）（2）分布血浆蛋白结合率高，分布广泛。镇痛药——消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类口服给药，有较强的首过效应，生物利用度较低。阻断中枢神经系统D2受体、去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。兴奋心血管系统血压升高、心率加快；麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大（2）镇静在镇痛的同时，兼有镇静作用外周直接兴奋心脏，扩张血管，心率↑1、抗惊厥吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。【常用制剂】[体内过程]1.口服给药，有较强的首过效应，生物利用度较低。2.皮下或肌肉注射吸收较好3.能透过胎盘屏障4.不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内5.主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄为长效苯二氮卓类药物。[体内过程]85【药理作用及临床应用】1.中枢神经系统（1）镇痛强大，对各种疼痛有效。（2）镇静在镇痛的同时，兼有镇静作用（3）镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大（4）抑制呼吸中枢（5）催吐作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。（6）缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小。

【药理作用及临床应用】862、平滑肌兴奋作用胃肠道平滑肌张力增加肠道推进性蠕动减弱；致便秘。支气管平滑肌张力增加哮喘禁用。括约肌张力增加胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。膀胱括约肌张力增加导致排尿困难。3、心血管系统引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。2、平滑肌兴奋作用874、免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。

4、免疫系统88内源性活性物质脑啡肽、内啡肽内源性抗痛系统内源性活性物质激活阿片受体【作用机理】——激动中枢阿片受体

吗啡镇痛作用机理：与不同脑区阿片受体结合，激动阿片受体，模拟内源性物质作用发挥镇痛效应。内源性活性物质脑啡肽、内啡肽【作用机理】——激89【不良反应】1．成瘾与神经组织对吗啡产生适应性有关

2．呼吸抑制老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用

3．便秘胃肠道蠕动抑制【不良反应】90哌替啶（Meperidine,度冷丁）临床应用：镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂人工合成镇痛药，作用、不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻。哌替啶（Meperidine,度冷丁）临床应用：镇痛、麻91埃托啡（Etorphine）为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12,000倍，用量少，口服无效，临床应用：诱导麻醉或静脉复合麻醉。846合剂的主要成分之一埃托啡（Etorphine）临床应用：诱导麻醉或静脉复合麻92第三节全身麻醉药吸入麻醉药：乙醚、氟烷、氧化亚氮注射麻醉药：巴比妥类、氯胺酮、异丙酚作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。第三节全身麻醉药吸入麻醉药：乙醚、氟烷、93一、吸入性全麻药【麻醉分期】诱导期——外科麻醉期——麻痹期1.镇痛期:麻醉开始至意识消失。大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制,感觉消失,反射存在,肌张力正常。2.兴奋期:意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。主皮层下中枢脱抑制。镇痛期和兴奋期合称诱导期吸入麻醉机一、吸入性全麻药镇痛期和兴奋期合称诱导期吸入麻醉机943.外科麻醉期:

呼吸转为规则至呼吸接近停止。

皮层下中枢至上而下,脊髓由下而上受到抑制。

第一级:眼睑反射消失至眼球固定;第二级:眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级:肋间肌麻痹,呼吸逐渐转变为腹式呼吸;第四级:延脑生命中枢(呼吸、循环中枢)抑制。4.中毒期(延脑麻痹期):

呼吸停止,血压下降,心跳停止，死亡。3.外科麻醉期:呼吸转为规则至呼吸接近停止。95第一个使用麻醉乙醚的人属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。第三章中枢神经系统药理【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，不宜使用咪达唑仑、氟西泮、羟基安定（2）松弛肌肉GABA+GABA受体（结合）（1）吸收肌肉、内服易吸收，有首过效应。抑制脑干网状结构上行激活系统小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位边缘系统。中毒期(延脑麻痹期):呼吸停止,血压下降,心跳停止，死亡。括约肌张力增加胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。（2）镇静在镇痛的同时，兼有镇静作用一、苯二氮卓类地西泮、氟西泮、艾司唑仑2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰竭。【作用原理】1、中枢神经系统内的神经元被抑制2、神经元的兴奋性整体下降

3、神经元之间的传递受阻

第一个使用麻醉乙醚的人【作用原理】96麻醉乙醚

(Diethyl)【作用特点】1.诱导期长,苏醒慢2.肌肉松弛效果较好3.麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用【临床应用】实验室小动物麻醉较常用第一个使用麻醉乙醚的人麻醉乙醚(Diethyl)第一个使用麻醉乙醚的人97

氟烷(Halothane)【作用特点】

1.作用强,诱导期短,苏醒快。2.肌松和镇痛较差3.抑制心脏，心输出量下降，使心肌对Ca2+敏感性增加，可致心律失常4.反复使用对肝脏有损害。5.能抑制子宫平滑肌收缩。氟烷(Halothane)98二、注射麻醉药注射麻醉药巴比妥类：硫喷妥钠、戊巴比妥钠非巴比妥类：氯胺酮、异丙酚二、注射麻醉药注射麻醉药巴比妥类：硫喷妥钠、戊巴比妥钠非99

硫喷妥钠

(Thiopental)【作用特点】

1.作用快，无兴奋现象，苏醒快2.呼吸道并发症少3.镇痛效果差,肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛4.注射过快可抑制呼吸硫喷妥钠(Thiopental)100

硫喷妥钠

(Thiopental)【临床应用】（1）牛、猪、犬等的全麻或基础麻醉（2）马的基础麻