肿瘤标志物的临床应用价值课件

肿瘤标志物的临床应用价值第二军医大学长海医院韩克起2003年2月26日肿瘤标志物的临床应用价值第二军医大学长海医院1概述肿瘤标志物(tumormarkers)的基本概念

定义：指由恶性肿瘤细胞合成、分泌并释放入血液或体液中的生物活性物质。能用生化或免疫组化等方法进行定量测定的，给临床提供有关诊断、预后或治疗监测信息的一类物质。第一种被称为肿瘤标志物的物质是1848年被认识的BenceJoneProtein,广泛存在于多发性骨髓瘤病人血清中；1963年Abelew发现了α-胎儿球蛋白（AFP），用于HCC的诊断；1965年Gold等人在人结肠癌组织中提取到了CEA；近年来随着对一些肿瘤抗原的不断认识，它们被广泛用于恶性肿瘤的诊断、预后和疗效评价等诸多方面。概述肿瘤标志物(tumormarkers)的基本概念2肿瘤标志物的条件在恶性肿瘤患者体液中明显异常存在高度敏感性低惯性高特异性

特异性和敏感性是衡量其临床价值的金标准。一般特异性〉95%，敏感性〉50%就算有很好的临床价值了。肿瘤标志物的条件在恶性肿瘤患者体液中明显异常存在3肿瘤标志物在临床肿瘤学中的作用肿瘤的筛选肿瘤的早期诊断肿瘤治疗后的随访肿瘤复发的检出疗效监测和预测

其中以肿瘤的筛选、治疗后的随访复发的检出最为重要。肿瘤标志物在临床肿瘤学中的作用肿瘤的筛选4肿瘤标志物分类类别主要标志物蛋白类

β2-MG，SF，甲状腺球蛋白等酶类NSE，CK-BB，LDH，γ-GT，AKP，GSTS，AFU，GSI-T，ST，GNT，PAP等激素类HCG，雌激素等细胞刺激因子TGF，EGF，OGDF等肿瘤相关抗原AFP，CEA，CA19-9，CA50，TAG72，CA15-3，MCA,SCC，TPA，TPS,PSA等受体类ER，PR，细胞膜受体如EGFR等癌基因P21，C-myc,neu，C-alb,等抑癌基因Rb，P53，P16，DDC基因等其他SOD，DNA-P，SA，N-POMC，胃泌素等肿瘤标志物分类类别5主要临床肿瘤标志物AFPHCC患者中约有80-90%AFP升高，睾丸癌，卵巢癌，胃癌，肠癌，胆管癌，肺癌等病人，AFP已可升高，值<500ng/mL;慢性肝炎约10%AFP增高，但<50ng/mL，肝硬化病人AFP<500ng/mLCEA正常人<3ng/mL,一般情况下>80ng/mL即可诊断为恶性肿瘤,肠癌的第一标志物,胃肝肺胰乳腺癌的第二标志物主要临床肿瘤标志物AFPHCC患者中约有80-90%A6

β2-MG主要用于多发性骨髓瘤的诊断,肾功能不良时β2-MG也可升高

SF诊断隐性贫血较为敏感指标,某些恶性肿瘤可升高PAP正常人<2.3ng/L,具有组织特异性,主要用于诊断前列腺癌PSA属糖蛋白,有前列腺腺管上皮细胞分泌,正常男性<3U/L,女性几乎测不到，临床意义同上F-PSA正常人<0.4U/L,前列腺癌早期诊断

β2-MG主要用于多发性骨髓瘤的诊断,肾功能不良时7NSE主要由神经和神经内分泌细胞分泌,正常人为2.7±0.7μg/L,主要用于SCLC,神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤CA-19-9由各种癌细胞,胎儿胃肠道,上皮和一些黏液细胞产生,正常人<37IU/mL,主要用于消化道肿瘤,胰腺癌特异性最高,其次为结,直肠癌CA125主要由卵巢上皮,胎儿及成人支气管上皮分泌,正常人<37IU/mL,以65IU/mL为正常值的上限,一般认为其为卵巢癌的首选标志物,用于诊断卵巢癌和治疗监测CA50各种肿瘤均有一定的阳性率,须结合其他标志物联合检测NSE主要由神经和神经内分泌细胞分泌,正常人8

CA15-3是乳腺癌的重要标志物,正常值<28IU/mL,Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌阳性率较低.其他肿瘤如肝癌,胰癌,肺癌,胆管癌,卵巢癌也有增高;乳头瘤及肺肝部良性病变,如肝硬变,肝炎并病毒感染时也可升高CA242正常人<12IU/mL,主要用于胰腺癌,结直肠癌和胃癌等诊断CA72-4(TAG72)属高分子粘蛋白类癌胚抗原,正常人<6IU/mL,主要用于结直肠癌和胃癌等诊断CA549高分子量的酸性糖蛋白,其增高常见于良性肝病,乳腺癌,内膜癌,肠癌,肺癌,前列腺癌,卵巢癌等TPA组织相关抗原,存在于胎盘和大部分肿瘤组织中,正常值<11U/L,用于消化道肿瘤,肺癌,乳腺癌

CA15-3是乳腺癌的重要标志物,正常值<9

SCC

一种分子量为48KD的糖蛋白,可由妇女生殖道上皮及不同器官的鳞状上皮癌分泌,正常值<2.5μg/mL,为食管癌的首选标志物,同时也是外阴,阴道,宫颈鳞状上皮癌的最有效且敏感的标志物CYFRA21-1是一种角蛋白,为NSCLC的首选标志物,对鉴别NSCLC的敏感性为49%.鳞癌敏感性60%;腺癌敏感性42%;大细胞癌敏感性为44%,对于肺癌术后跟踪及治疗效果的监测有重要价值该标志物无器官特异性,其他肿瘤也可升高,尤其卵巢癌敏感性较高SCC一种分子量为48KD的糖蛋白,可由妇女生殖10肿瘤标志物的联合检测及临床应用一般治疗后4-8周，若肿瘤标志物降至正常，则表示肿瘤已基本消除；若降低较少，甚至不降低，则表示肿瘤还在继续增殖或治疗后复发，也可能发生转移。如结直肠癌术后血清CEA浓度保持正常水平则表示有疗效，轻度增高多表示肿瘤仅局限于原发灶，迅速增高则表示复发或远处转移等。肿瘤标志物的联合检测及临床应用一般治疗后4-8周11

Colorectalcarcinoma

一般首选CEA，CA72-4，CA19-9。CEA的检测率与病期有关，Dukes,D期为

80%。

MalignanttumorsofLiver一般首选AFP，CEA，CA19-9。CEA对鉴别继发性肝癌有良好的诊断率，其他如γ-GT、CD24和Lewis抗原等。近年来国内外应用RT-PCR技术扩增AFP基因转录mRNA来进行HCC诊断阳性率为36%。

Cancerofpancreas首选CA19-9，CEA等，其他如CA50、CA242、CA15-3、CA494和TAG-72、K-ras等

Colorectalcarcinoma一般首选C12胰腺癌标志物不同组合时的特异性及敏感性

标志物组合特异性（%）敏感性（%）CEACA19-9TPA100100CEACA19-96767CA19-9TPA80100CEATPA100100胰腺癌标志物不同组合时的特异性及敏感性标志物组合13

GBCandBDC首选标志物为CA19-9，第二标志物为CEA。特异性87%时，CA19-9对GBC敏感性为74%，对BDC的敏感性为55%-90%，其血清浓度为120μg/ml以上（临界值为37μg/ml）CancerofLung

SCLC一般首选CEA和SCC；而NSCLC一般首选NSE、CEA和CT。目前认为NSE，ProGRP,CK-BB,Bcl-2,GST-P,c-myc突变和SCLC有关；CEA，SCC，TPA，CYFRA21-1，P53基因突变多与NSCLC有关。

ProstateCancer

一般首选PAP，PSA和F-PSA。近年来开展PCR检测PSAmRNA和RT-PCR检测PSM等工作，有助于提高前列腺癌的诊断。

GBCandBDC首选标志物为14

Esophagealtumors

对食管鳞状上皮癌最敏感的标志物是SCC，其次为CEA、CA19-9，三者同时检测可将Ⅰ期食管癌敏感性从30%提高到90%。

BreastCancer第一标记物为CA15-3，其次为CEA和TPS。另外CA549、BCM、CAM26、MCA等对乳癌诊断有一定价值。有骨转移的乳癌病人中约85%的病人出现CA15-3的连续增高。乳癌转移至脏器时，CEA的增高则比CA15-3更为明显，约15%病人TPS比二者增高出现得更早。Ovariancancer

最敏感的标记物为CA125、TPA和TAG72。尤其CA125在Ⅰ、Ⅱ期敏感性较高，特异性可达97%。术后复发的约50-90%病人，标志物可在放射诊断前3-4月即可出现明显增高，甚至更早。

Esophagealtumors对食管鳞15

Carcinomaofcerixuteri首选标志物SCC和CEA；对原发癌敏感性分别为50-70%和30-50%；复发癌敏感性分别为65-85%和44-52%；对宫颈腺癌，CA125的敏感性要比SCC和CEA高，敏感性为40-60%，而对复发癌为60-85%

Tumorsofthetestis标志物主要有HCG，AFP，PLAP，LDH，NSE等，同时检测HCG和AFP不仅有助于鉴别睾丸癌的组织学类型，而且有助于分析肿瘤的分期和严重程度。Carcinomaofendometrium内膜癌较为敏感的指标为CA125，对原发癌的敏感性20-30%，复发癌为40-90%；若癌仅现于骨盆内，敏感性20-30%；若扩散到骨盆以外或出现远处转移，则阳性率达90%以上。

Bladdercancer一般首选TPA和CEA等

Carcinomaofcerixuteri16TSGF联合检测的临床应用恶性肿瘤相关物质的联合检测(TSGF)试剂盒可检测的恶性肿瘤有：1、消化系统：口底鳞癌，食管癌，贲门癌，胃癌，肝癌，胆囊癌，胰腺癌和结直肠癌等。2、呼吸系统肿瘤；3、泌尿系统肿瘤；4、生殖系统肿瘤；5、神经系统肿瘤；6、造血系统肿瘤；7、软组织及运动系统：纵隔肿瘤、皮肤癌及骨肿瘤。8、内分泌腺癌：甲状腺癌等；9、外分泌腺癌：如腮腺癌等。经国内近年来的临床应用，敏感性85.6%(19636/22945);特异性为94.6%(3436/3631)。TSGF联合检测的临床应用恶性肿瘤相关物17TSGF联合检测的主要作用于肿瘤的早期检测检测的广谱性良恶性肿瘤的鉴别诊断监测复发、转移及疗效的评估高危病人的筛查癌前病变的检出及转归的监控作为化学治疗中的监控指标TSGF联合检测的主要作用于肿瘤的早期检测18基因肿瘤标记物临床应用染色体移位：NHLt(14:18);CMLt(9:22)等点突变：K-ras基因点突变主要存在于肺癌、胰腺癌、结肠癌；P53大多数恶性实体瘤基因扩增：erbB2在乳腺癌、卵巢癌、肺癌；myc神经母细胞瘤＋以上；EGFR大多数恶性上皮实体瘤过度表达：erbB2在乳腺癌、卵巢癌；野生型P53大多数恶性实体瘤基因丢失：DDC-结肠癌；BRCAⅠ、BRCAⅡ乳腺癌和卵巢癌基因可变性剪接:如CD44微卫星的研究端粒酶基因肿瘤标记物临床应用染色体移位：NHLt(14:18);19基因芯片用于肿瘤的早期诊断

基因芯片即cDNA微阵列，也就是脱氧核糖核酸（DNA）阵，在很小的玻璃片上或纤维膜上排列着许许多多已知的核苷酸对序列的DNA片段——基因探针。基因芯片诊断灵敏度高、准确性较好基因芯片用于肿瘤的早期诊断基因芯片即cDN20肿瘤标志物临床应用中应注意的几个问题能对无症状人群早期肿瘤筛选的肿瘤标记物不多不能以标志物浓度的高低对不同个体的肿瘤状况进行互比质量控制和标准化控制存在一定困难室内和室间质控仍存在着较强的随意性

随着肿瘤标志物研究工作的不断深入，测定方法不断改进和完善，以上问题将会得到相应的解决，相信在临床肿瘤学中应用更加广阔肿瘤标志物临床应用中应注意的几个问题能对无症状人群早期肿瘤筛21谢谢！谢谢！22肿瘤标志物的临床应用价值第二军医大学长海医院韩克起2003年2月26日肿瘤标志物的临床应用价值第二军医大学长海医院23概述肿瘤标志物(tumormarkers)的基本概念

定义：指由恶性肿瘤细胞合成、分泌并释放入血液或体液中的生物活性物质。能用生化或免疫组化等方法进行定量测定的，给临床提供有关诊断、预后或治疗监测信息的一类物质。第一种被称为肿瘤标志物的物质是1848年被认识的BenceJoneProtein,广泛存在于多发性骨髓瘤病人血清中；1963年Abelew发现了α-胎儿球蛋白（AFP），用于HCC的诊断；1965年Gold等人在人结肠癌组织中提取到了CEA；近年来随着对一些肿瘤抗原的不断认识，它们被广泛用于恶性肿瘤的诊断、预后和疗效评价等诸多方面。概述肿瘤标志物(tumormarkers)的基本概念24肿瘤标志物的条件在恶性肿瘤患者体液中明显异常存在高度敏感性低惯性高特异性

特异性和敏感性是衡量其临床价值的金标准。一般特异性〉95%，敏感性〉50%就算有很好的临床价值了。肿瘤标志物的条件在恶性肿瘤患者体液中明显异常存在25肿瘤标志物在临床肿瘤学中的作用肿瘤的筛选肿瘤的早期诊断肿瘤治疗后的随访肿瘤复发的检出疗效监测和预测

其中以肿瘤的筛选、治疗后的随访复发的检出最为重要。肿瘤标志物在临床肿瘤学中的作用肿瘤的筛选26肿瘤标志物分类类别主要标志物蛋白类

β2-MG，SF，甲状腺球蛋白等酶类NSE，CK-BB，LDH，γ-GT，AKP，GSTS，AFU，GSI-T，ST，GNT，PAP等激素类HCG，雌激素等细胞刺激因子TGF，EGF，OGDF等肿瘤相关抗原AFP，CEA，CA19-9，CA50，TAG72，CA15-3，MCA,SCC，TPA，TPS,PSA等受体类ER，PR，细胞膜受体如EGFR等癌基因P21，C-myc,neu，C-alb,等抑癌基因Rb，P53，P16，DDC基因等其他SOD，DNA-P，SA，N-POMC，胃泌素等肿瘤标志物分类类别27主要临床肿瘤标志物AFPHCC患者中约有80-90%AFP升高，睾丸癌，卵巢癌，胃癌，肠癌，胆管癌，肺癌等病人，AFP已可升高，值<500ng/mL;慢性肝炎约10%AFP增高，但<50ng/mL，肝硬化病人AFP<500ng/mLCEA正常人<3ng/mL,一般情况下>80ng/mL即可诊断为恶性肿瘤,肠癌的第一标志物,胃肝肺胰乳腺癌的第二标志物主要临床肿瘤标志物AFPHCC患者中约有80-90%A28

β2-MG主要用于多发性骨髓瘤的诊断,肾功能不良时β2-MG也可升高

SF诊断隐性贫血较为敏感指标,某些恶性肿瘤可升高PAP正常人<2.3ng/L,具有组织特异性,主要用于诊断前列腺癌PSA属糖蛋白,有前列腺腺管上皮细胞分泌,正常男性<3U/L,女性几乎测不到，临床意义同上F-PSA正常人<0.4U/L,前列腺癌早期诊断

β2-MG主要用于多发性骨髓瘤的诊断,肾功能不良时29NSE主要由神经和神经内分泌细胞分泌,正常人为2.7±0.7μg/L,主要用于SCLC,神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤CA-19-9由各种癌细胞,胎儿胃肠道,上皮和一些黏液细胞产生,正常人<37IU/mL,主要用于消化道肿瘤,胰腺癌特异性最高,其次为结,直肠癌CA125主要由卵巢上皮,胎儿及成人支气管上皮分泌,正常人<37IU/mL,以65IU/mL为正常值的上限,一般认为其为卵巢癌的首选标志物,用于诊断卵巢癌和治疗监测CA50各种肿瘤均有一定的阳性率,须结合其他标志物联合检测NSE主要由神经和神经内分泌细胞分泌,正常人30

CA15-3是乳腺癌的重要标志物,正常值<28IU/mL,Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌阳性率较低.其他肿瘤如肝癌,胰癌,肺癌,胆管癌,卵巢癌也有增高;乳头瘤及肺肝部良性病变,如肝硬变,肝炎并病毒感染时也可升高CA242正常人<12IU/mL,主要用于胰腺癌,结直肠癌和胃癌等诊断CA72-4(TAG72)属高分子粘蛋白类癌胚抗原,正常人<6IU/mL,主要用于结直肠癌和胃癌等诊断CA549高分子量的酸性糖蛋白,其增高常见于良性肝病,乳腺癌,内膜癌,肠癌,肺癌,前列腺癌,卵巢癌等TPA组织相关抗原,存在于胎盘和大部分肿瘤组织中,正常值<11U/L,用于消化道肿瘤,肺癌,乳腺癌

CA15-3是乳腺癌的重要标志物,正常值<31

SCC

一种分子量为48KD的糖蛋白,可由妇女生殖道上皮及不同器官的鳞状上皮癌分泌,正常值<2.5μg/mL,为食管癌的首选标志物,同时也是外阴,阴道,宫颈鳞状上皮癌的最有效且敏感的标志物CYFRA21-1是一种角蛋白,为NSCLC的首选标志物,对鉴别NSCLC的敏感性为49%.鳞癌敏感性60%;腺癌敏感性42%;大细胞癌敏感性为44%,对于肺癌术后跟踪及治疗效果的监测有重要价值该标志物无器官特异性,其他肿瘤也可升高,尤其卵巢癌敏感性较高SCC一种分子量为48KD的糖蛋白,可由妇女生殖32肿瘤标志物的联合检测及临床应用一般治疗后4-8周，若肿瘤标志物降至正常，则表示肿瘤已基本消除；若降低较少，甚至不降低，则表示肿瘤还在继续增殖或治疗后复发，也可能发生转移。如结直肠癌术后血清CEA浓度保持正常水平则表示有疗效，轻度增高多表示肿瘤仅局限于原发灶，迅速增高则表示复发或远处转移等。肿瘤标志物的联合检测及临床应用一般治疗后4-8周33

Colorectalcarcinoma

一般首选CEA，CA72-4，CA19-9。CEA的检测率与病期有关，Dukes,D期为

80%。

MalignanttumorsofLiver一般首选AFP，CEA，CA19-9。CEA对鉴别继发性肝癌有良好的诊断率，其他如γ-GT、CD24和Lewis抗原等。近年来国内外应用RT-PCR技术扩增AFP基因转录mRNA来进行HCC诊断阳性率为36%。

Cancerofpancreas首选CA19-9，CEA等，其他如CA50、CA242、CA15-3、CA494和TAG-72、K-ras等

Colorectalcarcinoma一般首选C34胰腺癌标志物不同组合时的特异性及敏感性

标志物组合特异性（%）敏感性（%）CEACA19-9TPA100100CEACA19-96767CA19-9TPA80100CEATPA100100胰腺癌标志物不同组合时的特异性及敏感性标志物组合35

GBCandBDC首选标志物为CA19-9，第二标志物为CEA。特异性87%时，CA19-9对GBC敏感性为74%，对BDC的敏感性为55%-90%，其血清浓度为120μg/ml以上（临界值为37μg/ml）CancerofLung

SCLC一般首选CEA和SCC；而NSCLC一般首选NSE、CEA和CT。目前认为NSE，ProGRP,CK-BB,Bcl-2,GST-P,c-myc突变和SCLC有关；CEA，SCC，TPA，CYFRA21-1，P53基因突变多与NSCLC有关。

ProstateCancer

一般首选PAP，PSA和F-PSA。近年来开展PCR检测PSAmRNA和RT-PCR检测PSM等工作，有助于提高前列腺癌的诊断。

GBCandBDC首选标志物为36

Esophagealtumors

对食管鳞状上皮癌最敏感的标志物是SCC，其次为CEA、CA19-9，三者同时检测可将Ⅰ期食管癌敏感性从30%提高到90%。

BreastCancer第一标记物为CA15-3，其次为CEA和TPS。另外CA549、BCM、CAM26、MCA等对乳癌诊断有一定价值。有骨转移的乳癌病人中约85%的病人出现CA15-3的连续增高。乳癌转移至脏器时，CEA的增高则比CA15-3更为明显，约15%病人TPS比二者增高出现得更早。Ovariancancer

最敏感的标记物为CA125、TPA和TAG72。尤其CA125在Ⅰ、Ⅱ期敏感性较高，特异性可达97%。术后复发的约50-90%病人，标志物可在放射诊断前3-4月即可出现明显增高，甚至更早。

Esophagealtumors对食管鳞37

Carcinomaofcerixuteri首选标志物SCC和CEA；对原发癌敏感性分别为50-70%和30-50%；复发癌敏感性分别为65-85%和44-52%；对宫颈腺癌，CA125的敏感性要比SCC和CEA高，敏感性为40-60%，而对复发癌为60-85%

Tumorsofthetestis标志物主要有HCG，AFP，PLAP，LDH，NSE等，同时检测HCG和AFP不仅有助于鉴别睾丸癌的组织学类型，而且有助于分析肿瘤的分期和严重程度。Carcinomaofendometrium内膜癌较为敏感的指标为CA125，对原发癌的敏感性20-30%，复发癌为40-90%；若癌仅现于骨盆内，敏感性20-30%；若扩散到骨盆以外或出现远处转移，