急性早幼粒细胞白血病(APL)中国诊疗指南-课件

急性早幼粒细胞白血病(APL)诊疗指南急性早幼粒细胞白血病(APL)诊疗指南第一部分初诊患者入院检查、诊断12345年龄此前有无血液病史（主要指MDS、MPN等）是否为治疗相关性(包括肿瘤放疗、化疗)有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能）有无髓外浸润(主要指中枢神经系统白血病﹝CNSL﹞)1．病史采集及重要体征3.诊断具有典型的APL细胞形态学表现，细胞遗传学检查t(15;17)阳性或分子生物学检查PML-RAR阳性者为典型APL(非典型APL为少见的PLZF-RAR、NuMA-RAR、NPM-RAR、Stat5b－RAR等分子改变)。本治疗指南只适用于典型APL患者。急性早幼粒细胞白血病(APL)诊疗指南第二部分急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗APL能耐受以蒽环类为基础化疗者*不能耐受以蒽环类为基础化疗者低/中危组(诱导前外周血WBC10×109/L)高危组(诱导前外周血WBC10×109/L)ATRA＋ATO治疗a*

化疗起始时间：低危组患者可于ATRA诱导72小时后开始，但高危组患者可考虑与ATRA诱导同时进行诊断诱导治疗骨髓评价初始诱导失败患者的治疗完全缓解巩固治疗ATRA＋ATO巩固治疗6个疗程

临床研究

Allo-HSCT诱导治疗见APL-2诱导治疗见APL-3APL-1巩固治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗具有典型的APL细胞形态学表现：细胞遗传学检查t（15；17）阳性分子生物学检查PML-RAR阳性a

药物使用剂量（根据患者具体情况适当调整）：

ATRA20mg/m2/dpo至血液学完全缓解ATO0.16mg/kg/divgtt至血液学完全缓解*

骨髓评价一般在第4－6周、血细胞计数恢复后进行。此时，细胞遗传学一般正常；分子学缓解一般在巩固两疗程后判断﹟

巩固治疗的目标是获得分子生物学缓解（定性或定量PCR转阴）低/中危组(诱导前外周血WBC10×109/L)ATRA+IDA/DNR+

ATOaATRA+IDA/DNRa初始诱导失败骨髓评价*完全缓解巩固治疗﹟维持治疗见APL-4

临床研究

Allo-HSCT初始诱导失败骨髓评价*完全缓解ATRAb+IDA8-12mg/m2/d或DNR45-90mg/m2/d×3d共2疗程维持治疗见APL-4ATO再诱导Allo-HSCTAPL-2a

诱导治疗药物使用剂量：ATRA20mg/m2/dpo至血液学完全缓解ATO0.16mg/kg/divgtt至血液学完全缓解IDA8-12mg/m2/d

iv第2,4,6,或第8天DNR45-90mg/m2/d

iv第2,4,6或第

8天b巩固治疗每一疗程：ATRA20mg/m2/d口服14天

急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗诱导治疗能耐受以蒽环类为基础化疗者ATRAb+IDA8-12mg/m2/d或DNR45-90mg/m2/d×3d共2疗程为什么要按危险度分层治疗LPA96PFSLPA96

EFSaccordingtopresentingWBCcount高WBC患者复发率高LPA96_Blood_1999LPA96、LPA99的DFS与CIR的比较LPA99中5年累计复发率（CIR）和无病生存率（DFS）分别为11%和84%。这一结果优于LPA96研究的结果（P值分别为0.017及0.03）LPA99_Blood_2008分层巩固的持续优化--从LPA96、LPA99到LPA2005LPA2005在LPA99危险分层的基础上：1、高危加用阿糖胞苷2、中、低危患者降低米托蒽醌用量40%MTZ减量40%LPA2005_Blood_2010LPA2005研究结果高危组LPA2005的CIR显著降低，P=0.03中低危组LPA99和LPA2005在OS、DFS和CIR的P值无差异LPA2005_Blood_2010LPA99、LPA2005高危组中CIR的比较高危患者4年的复发率（CIR）：

LPA9927%LPA200514%P=0.03LPA2005_Blood_2010LPA99、LPA2005中DFS的比较虽然两方案在OS上的数据没有达到统计学差异，但是经过经多元分析发现LPA2005是DFS的有利因素(P=.04)，此外有利因素还有低危患者（P﹤.001）、女性（P=.04）。LPA2005_Blood_2010分层巩固其他最新临床证据AIDA-2000GIMEMA_Blood_2010小结自上世纪80年代应用ATRA治疗APL取得突破性进展以来，APL已经成为第一个可以临床治愈的白血病中高危患者的复发依然是临床所面对的挑战，近年来分层治疗的重大进展，对降低APL的远期复发有重要意义一系列国际临床研究证实，AIDA（ATRA+IDA）方案在APL诱导和巩固治疗中的优选地位。善唯达是和ATRA联用的循证医学证据最充分的蒽环类药物ARTA+ATO用于诱导治疗2004年沈志祥教授等研究了ATRA和ATO分别作为单药或结合诱导初发APL病人，结果CR在三组均超过90%,且PML-RAR在ATRA+ATO组显著降低。ProcNatlAcadSciUSA2004;101(15):5328-35.对诱导治疗中不能耐受蒽环类药物患者，2011NCCN指南引用此文献作为重要支持文献EuropeanAPL93十年随访结果EuroAPL9310年随访研究显示：间断ATRA+持续6mp+MTX的方案疗效佳，降低早期复发，而不增加远期复发。Blood.2010;115:1690-1696)维持治疗后患者随访骨髓细胞融合基因监测a药物毒性反应随访b融合基因持续阴性融合基因阳性4周内复查核实阴性阳性按复发处理首次复发APL患者的治疗见APL-6继续观察继续观察a完成维持治疗后患者第一年建议每3-6个月进行融合基因监测，第二年及以后可渐变为每6-12个月；b对于长期生存患者应关注治疗药物包括蒽环类和砷剂的长期毒性反应随访，包括心脏毒性和第二肿瘤等维持治疗后患者的随访APL-5维持治疗后患者随访APL-7支持治疗临床凝血功能障碍和明显出血对高白细胞的APL患者APL分化综合征a

亚砷酸的监测b诱导治疗期间，一般不推荐使用粒细胞集落刺激因子。(除非粒缺感染)中枢神经系统白血病(CNSL)的预防输注血小板维持≥30-50×109/L，输注冷沉淀、PPSB和冰冻血浆维持FG>150mg/dL，PT和APTT值接近正常每日监测DIC直至凝血功能正常一般不推荐白细胞分离术应考虑停用ATRA，并密切关注容量负荷和肺功能状态，尽早使用地塞米松(10mgbid大于2周)直至低氧血症解除中/低危组患者高危组患者

或复发患者

3次预防性鞘内治疗6次预防性鞘内治疗警惕分化综合症的发生（通常在初诊或复发时，与白细胞>10×109/L并持续增长相关。表现为发热、气促、低氧血症、胸