细胞生物学-chapter5信号转导

CHAPTERCHAPTERCELLLecture1BasiccharacteristicsofcellG-protein-linkreceptorandsignalSignalingviaenzyme-linkedOthersignaltransductionSignalconvergenceand2Enzyme-linkedreceptor 该通路对信号的反应比较慢(通常要几小通常与细 相3酶联受

G蛋白偶联受 离子通4ofReceptorStructureof与配体结合的细胞外结构单次跨膜结构5内源酶促活性受体(receptor enzymaticactivity),有很多种类型：受体鸟苷环化酶(Receptorguanylyl受体酪氨酸磷(Receptoroftyrosinephophatase);受体酪氨酸激酶(Receptortyrosine6Tyrosinekinase-linked7ReceptorswithIntrinsicEnzymatic8GuanylateCyclaseand催化GTP生成cGMP(第二信使9Thereceptorguanylylcyclaseshaveanextracellularligand-binding asingletransmembranea withcatalytic两种形式的鸟苷环化酶与细胞膜结合的膜结合型胞浆可溶型(被一氧化氮ＮＯ激活PKG（cGMP依赖性蛋白激酶作用的底物有:组蛋白(H1,H2A,H4)、磷酸化酶激酶、糖原合成酶、酸激酶、cGMP-mediatedsignal心房钠尿肽与cGMP信号传递（使血压降低cGMP（Na+通道关闭Receptortyrosine(受体酪氨酸激酶RTKRasreceptorandenzyme具有酪氨酸激酶活性的受 （Mostexistasamonomer）Types(50神经生长因子（NGF）受分为两个阶段两个单体形成一个二聚体，并在细胞内结构域部磷酸二聚体的细胞内结构域装配成一个信号转导复合细胞内不同的受体酪氨酸激酶形成不同的细这种信号途径通常要作用于细胞核，并与癌5.3.2.3Insulin胰岛素受Theinsulinreceptorisatetramericprotein四聚体蛋白composedoftwoandtwopolypeptidechainslinkedbydisulfidebonds.Thechainsresideontheextracellularsurfaceofthemembraneandcontaintheinsulin-bindingsiteswhereasthechainsspanthelipidbilayerandtransmitthesignalacrossthemembranetoitsinnerBindingofinsulintothereceptor‘ssubunitchangestheconformationofthesubunit,activatingitstyrosinekinase酪氨酸激酶活性.Theactivatedtyrosinekinasetransfersphosphategroupsto：Specifictyrosineresiduesoftheothersubunitofthecomplexareactiontermedautophosphorylation自磷酸化；AdozenormoretyrosineresiduesofasmallfamilyofsolubleproteinsubstratescalledSH2结构域(Src 一种与磷酸化酪氨酸基序具有高亲和性的结合位点（氨基酸序列），约100个氨结合，根据所结合蛋白的具体结构产生具有SH2构域的蛋白是RTK的效应物PLC EGF(表皮生长因子）EpidermalgrowthfactorEGF受体是一种糖蛋白,由三个结构域组成:EGF结合结构域；跨膜区和蛋白激酶受体激活后的受体末端磷酸化的位点既可同磷脂C作用，也可通过一个接头蛋白扩大RasProteinActivationAndRas

Rasactivation激GTP酶激活蛋白(GTPaseactivatingprotein,GAP)鸟苷交换因子（ Grb2蛋白 FactorboundProtein2)和Sos蛋Ras蛋白信细胞外信号→受 RasThemutationsofrasgenesinhumancancershavetheeffectofinhibitingGTPhydrolysisbytheRasproteins.ThesemutatedRasproteinsthereforeremaincontinuouslyintheactiveGTP-boundform,drivingtheunregulatedproliferationofcancercellsevenintheabsenceofgrowthfactorstimulation.MessengerroleofNOinNO是可溶性的气体，在一些组织中作为局部介质血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO生成由一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，。NO的作用 1998年R．Furchgott等三位 科学家因对NO信

LouisJ. Ferid5.4.2整联蛋白介导的信号转Signalintegrationand趋同(convergent不同的生长因子作用于不同的受体，但能整合趋异相同配体，如EGF或胰岛素能