卵巢癌化疗并发症防护终末版课件

卵巢癌化疗&并发症防护浙江台州第一人民医院妇产科严德文卵巢癌化疗&并发症防护浙江台州第一人民医院妇产科1卵巢癌化疗卵巢上皮癌化疗选择卵巢恶性生殖细胞瘤化疗选择卵巢性索间质细胞瘤化疗选择NCCN2021卵巢癌化疗卵巢上皮癌化疗选择2肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学3肿瘤细胞动力学〔1〕动力学参数细胞周期时间〔CT〕增殖比率〔PR〕倍增时间〔DT〕肿瘤细胞动力学〔1〕动力学参数4肿瘤细胞动力学〔2〕细胞增殖周期GO期——静止期、暂不分裂细胞间期G1期——DNA合成前期S期——DNA合成期G2期——DNA合成后期M期——有丝分裂期肿瘤细胞动力学〔2〕细胞增殖周期5肿瘤细胞动力学〔3〕细胞增殖&肿瘤肿瘤细胞特征即无限增殖，扩散与转移暂不增殖细胞群〔GO期〕复发根底连续增殖细胞群〔S期〕化疗靶点已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降肿瘤细胞动力学〔3〕细胞增殖&肿瘤6常用化疗药&作用机制常用化疗药&作用机制7化疗药物作用机制〔1〕化疗药物抗癌效应：抑制DNA合成，阻碍核酸代谢直接破坏DNA构造或与DNA结合而影响功能抑制蛋白质合成抑制有丝分裂抗肿瘤药物〔Antitumordrugs〕细胞毒药物〔Cytotoxicdrugs〕化疗药物作用机制〔1〕化疗药物抗癌效应：8化疗药物作用机制〔2〕细胞周期作用细胞周期非特异性药物：烷化剂〔CTX〕多数抗生素类化疗药糖皮质激素细胞周期特异性药物：作用于S期：抗代谢药物作用于M期：VCR、VP16等作用于G2期：Bleomycin、Mitoxantrone、Topotecan作用于G1期：L-Asp化疗药物作用机制〔2〕细胞周期作用9化疗药物作用机制〔3〕化疗药物作用机制〔3〕10常用化疗药物铂类与DNA结合形成链间交连，抑制DNA合成顺铂〔DDP〕卡铂〔Carbo〕铂尔定&波贝利沙铂定常用化疗药物铂类11常用化疗药物植物碱类紫杉醇〔Taxol〕足叶乙甙〔VP16〕拓普替肯〔TPT〕多西紫杉醇〔泰索蒂〕长春新硷〔VCR〕长春花硷〔VLB〕常用化疗药物植物碱类12常用化疗药物烷化剂细胞周期非特异性药物，抗癌谱广，通过烷基化发挥抑制DNA合成抗肿瘤效应。异环磷酰胺〔IFO〕环磷酰胺〔CTX〕苯丁酸氮介〔瘤可宁〕消瘤介〔AT1258〕苯丙酸氮介〔马法兰〕六甲嘧胺〔HMM〕常用化疗药物烷化剂13常用化疗药物抗代谢药细胞周期特异性药物，与相应代谢酶竞争，干扰核酸代谢。氨甲喋呤〔MTX〕氟脲嘧啶〔5-Fu〕6-疏基嘌呤〔6-MP〕溶癌呤〔AT-1438〕阿糖胞苷〔Ara-c〕羟基脲〔HU〕氟铁龙〔5-DFUR〕常用化疗药物抗代谢药14常用化疗药物抗癌抗生素与DNA形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂博莱霉素〔BLM〕更生霉素〔KSM〕阿霉素〔ADM〕米托蒽醌〔MTZ〕常用化疗药物抗癌抗生素15常用化疗药物激素TAM高效孕激素甲地孕酮MPA常用化疗药物激素16化疗并发症防治化疗并发症防治17化疗常见并发症〔1〕过敏反响TaxolDDPVP16化疗常见并发症〔1〕过敏反响18化疗常见并发症〔1〕过敏反响Taxol机制：I型超敏反响预处理：TabDXM20mg12h，6h前苯海拉明50mgim30min前组胺受体拮抗剂，西咪替丁0.3ivdrip30min前监护&试探性用药30mgivdrip30min过敏处理策略：停药抗过敏等对症处理化疗常见并发症〔1〕过敏反响19化疗常见并发症〔2〕血液学毒性分度WBCGNPLTⅠ4000~30002000~150010万~7.5万Ⅱ3000~20001500~10007.5万~5万Ⅲ2000~10001000~5005万~2.5万Ⅳ<1000<500<2.5万骨髓抑制分度化疗常见并发症〔2〕血液学毒性分度WBCGNPLTⅠ40020化疗常见并发症〔2〕血液学毒性WBCIIWBCIII？WBCIV？？处理策略〔输血、隔离、护理、刺激因子G-CSF…〕刺激因子使用本卷须知化疗常见并发症〔2〕血液学毒性21化疗常见并发症〔2〕血液学毒性骨髓抑制&发热处理策略？？？化疗常见并发症〔2〕血液学毒性22化疗常见并发症〔3〕消化道反响恶心呕吐〔DDP〕机制：药物直接抑制增殖旺盛的胃粘膜上皮，血液中的药物通过神经体液大脑内呕吐中枢后果：水电解质酸碱平衡失调，衰弱，心理恐惧处理策略：预防VS治疗药物：5-HT受体拮抗剂、镇静剂、DXM护理：心理、出入量、体液平衡维持和监测，饮食指导等化疗常见并发症〔3〕消化道反响23化疗常见并发症〔3〕消化道反响口腔溃疡〔MTX&KSM〕部位：面颊、咽部、舌边，舌根形态：开场多为散在针尖大小浅溃疡，融合成片、溃烂时间：用药5－6天，粘膜发红，2－3天后溃疡病症：疼痛，影响进食WBC减少时，细菌由溃疡面侵入体内，引起感染、败血症化疗常见并发症〔3〕消化道反响24化疗常见并发症〔3〕消化道反响口腔溃疡〔MTX&KSM〕化疗常见并发症〔3〕消化道反响25化疗常见并发症〔3〕消化道反响口腔溃疡〔MTX&KSM〕处理策略：保持口腔清洁，促进溃疡愈合〔1〕化疗前了解病人口腔卫生情况，假设不好，那么每日用生理盐水漱口或朵贝尔药水漱口，消灭口腔剩余菌〔2〕鼓励病人多喝水，多讲话〔3〕饭后睡前用软毛牙刷刷牙〔4〕疼痛时用0.03%的地卡因喷口腔及咽部，利于进食〔5〕严重时，口护；〔6〕药物：冰硼散，锡类散，珍珠散，素高捷疗化疗常见并发症〔3〕消化道反响26化疗常见并发症〔3〕消化道反响腹痛&腹泻〔5-Fu〕病理：肠道粘膜溃疡可刺激肠道蠕动增加，表现为腹痛，腹泻，严重时可发生便血及伪膜性肠炎。伪膜性肠炎：临床表现、实验室处理策略：菌群支持、体液平衡、护理、抗生素〔整肠生、去甲万古、灭滴灵〕化疗常见并发症〔3〕消化道反响27化疗常见并发症〔3〕消化道反响便秘：大量的止吐药，抑制肠蠕动，进食少、活动少、防止肠梗阻的发生，其发生率为15－35%。护理：饮食指导：多食用蔬菜水果润肠剂：麻仁、通便灵、吗叮林适当运动，按摩下腹部化疗常见并发症〔3〕消化道反响28化疗常见并发症〔3〕消化道反响肠梗阻&肠穿孔禁食，胃肠减压，保持通畅静脉高营养记出入量胃管内入花生油，大承气汤手术化疗常见并发症〔3〕消化道反响29化疗常见并发症〔4〕肝功能损害原因：绝大多数化疗药均在肝脏代谢表现：转氨酶升高，停药后可自然恢复，需1－2月治疗原那么：保护肝脏，降转氨酶药物：美能，肝泰乐，维生素等支持治疗预防化疗常见并发症〔4〕肝功能损害30化疗常见并发症〔5〕肾功能损害〔DDP/MTX/CTX〕原理：多数药均由肾脏排出MTX在体液呈酸性环境时易结晶，不易由肾脏排出预处理：尿量、碳酸氢钠体液碱化铂离子沉积在肾小管，药物储留，毒性加大，肾脏损害不可逆预处理：水化、尿量CTX以原型排出，出血性膀胱炎预处理：水化、尿量、解毒剂mesna化疗常见并发症〔5〕肾功能损害〔DDP/MTX/CTX〕31化疗常见并发症〔6〕心功能损害〔Taxol/ADM〕病症：心律失常，心肌缺血，心梗，心衰，心电图改变Taxol:ADM:化疗常见并发症〔6〕心功能损害〔Taxol/ADM〕32化疗常见并发症〔7〕肺功能损害〔BLM〕机制：临床:憋气，呼吸困难、呼衰终生剂量：360mg〔250mg/m2)预防:使用方法学化疗常见并发症〔7〕肺功能损害〔BLM〕33化疗常见并发症〔8〕皮肤毛囊&粘膜损害毛囊细胞的损害：脱发，可恢复ADM，MTX，5－FU色素沉着：MTX，BIM皮疹化疗常见并发症〔8〕皮肤毛囊&粘膜损害34化疗常见并发症〔8〕皮肤毛囊&粘膜损害化疗常见并发症〔8〕皮肤毛囊&粘膜损害35化疗常见并发症〔9〕神经系统损害〔Taxol/VCR)病因：对周围神经和中枢神经的损伤病症：指〔趾〕端麻木，感觉异常，麻痹性肠梗阻治疗：维生素B1，维生素B12；保护神经化疗常见并发症〔9〕神经系统损害〔Taxol/VCR)36化疗常见并发症〔10〕其他静脉炎外渗DVT关注热点，如何预防缺乏指导性建议？？化疗常见并发症〔10〕其他37卵巢癌化疗策略卵巢癌化疗策略38化疗策略〔1〕化疗原那么早期：较小瘤负荷时化疗足量：尽快取得CR联合：不同作用机制药物协同作用，防止耐药性，取得高CR率间歇：造血功能等恢复维持：消灭MRD、防止复发个体化：综合考虑年龄、合并症等因素化疗策略〔1〕化疗原那么39化疗策略〔2〕化疗根本条件全面评估心肺功能肝肾功能血液学其他术后胃肠功能恢复情况等化疗策略〔2〕化疗根本条件40化疗策略〔3〕化疗时机术后胃肠功能恢复即可，术后7天内。术后盆腔肿瘤增殖动力学。盆腔防御屏障。血管内皮生长因子等体液因子。化疗策略〔3〕化疗时机41化疗策略〔4〕化疗效果评估类型定义CR4w时所有病变消失PR4w时病变减退50%PD原病变增加25%或新病变发生SD非PR非PD（无变化）WHO化疗策略〔4〕化疗效果评估类型定义CR4w时所有病变消失P42卵巢癌化疗常用方案解读卵巢癌化疗常用方案解读43卵巢癌上皮癌化疗TCTaxol：175mg/m2，每3周1次。密集性周疗？？？用法剂量药代动力学血药浓度循证：CarboAUC5-7.5*Ccr，每3周一次。用法ASCO2009卵巢癌上皮癌化疗TCASCO200944卵巢癌上皮癌化疗TP卵巢癌上皮癌化疗TP45卵巢癌上皮癌化疗Taxol作用机制从短叶紫杉(Taxusbrevis)中提取或半合成的一种抗癌药。可作用于细胞微管/微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但同时抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。本药还可在缺少鸟苷三磷酸(GTP)与微管相关蛋白(MAP)的条件下，诱导形成无功能的微管。本卷须知禁忌慎用(1)有心脏传导功能异常者。(2)低血压或心动过缓者(国外资料)。(3)有周围神经病变者(国外资料)。卵巢癌上皮癌化疗Taxol46卵巢癌上皮癌化疗Taxol并发症过敏反响骨髓抑制神经、肌肉病症脱发胃肠道反响

卵巢癌上皮癌化疗Taxol47卵巢癌上皮癌化疗1.血液系统骨髓抑制是本药主要的剂量限制性毒性。常见中性粒细胞减少，最低值一般在给药后第11日出现，通常停药后能很快恢复。偶见血小板减少和血红蛋白下降，与给药的次数和总量有关。2.神经系统62%的患者可感觉轻度四肢麻木；约4%的患者可出现明显的感觉、运动障碍及腱反射减弱(尤其在使用高剂量时)；偶见肌无力；个别报道有癫痫大发作。3.心血管系统较常见一过性心动过缓和低血压，约30%的患者有心电图异常改变，尚可见严重传导阻滞。4.肌肉骨骼系统约55%的患者在用药后2-3日出现关节、肌肉疼痛，与所用剂量相关，一般在几日内可恢复。使用非格司亭(G-CSF)可能会加重肌肉疼痛。5.肝脏有资料证明，使用本药后约8%的患者有胆红素升高，23%的患者碱性磷酸酶升高，18%的患者丙氨酸氨基转移酶升高。但目前尚无资料证明本药可造成严重肝功能损害。6.皮肤毛发几乎100%的患者有轻度脱发。7.胃肠道常见恶心、呕吐和粘膜炎等，但一般不严重。8.局部组织药液外漏可致局部静脉炎、蜂窝组织炎。9.过敏反响轻者表现为皮肤潮红、瘙痒和皮疹。重者(发生率约2%)表现为呼吸困难、低血压、胸痛、血管神经性水肿、全身荨麻疹等。Taxol卵巢癌上皮癌化疗1.血液系统骨髓抑制是本药主要的剂量限制48卵巢癌上皮癌化疗Taxol过敏反响预处理策略化疗前抗过敏药物DXM，苯海拉明、西米替丁超低密度聚乙烯输液器持续心电监护预用药30mg+100mlNSivdrip30min给药速度：2.5h剩余剂量溶媒：NS卵巢癌上皮癌化疗Taxol过敏反响49卵巢癌上皮癌化疗Taxol过敏反响表现：面色潮红，胸闷，血压偏低，心动过速。处理策略卵巢癌上皮癌化疗Taxol过敏反响50卵巢癌上皮癌化疗Carbo机制药代动力学：在体内的分布与顺铂相似，在肝、肾、皮肤和肿瘤组织中浓度最高。血浆蛋白结合率很低，且不可逆(结合后被缓慢排出体外)。半衰期α相为1-2小时，β相为2.6-5.9小时，γ相至少为5日，肌酐去除率(Ccr)低的患者药物半衰期延长。主要由肾排泄，当Ccr为60mL/min时，24小时内由肾脏去除71%，其中前12小时排出给药量的65%，次12小时排出6%，96小时后仅排出3%-5%；目前尚不清楚其它排出途径。本药在体内代谢量极少。不经肾小管分泌，这可能是其肾毒性低于顺铂原因。卵巢癌上皮癌化疗Carbo51卵巢癌上皮癌化疗DDP给药途径：腹腔、静脉、动脉主要副作用胃肠道反响肾毒性毒性程度与剂量有关损伤部位主要在肾小管肾损伤与肾脏内铂的含量呈正相关预防：水化，具体方法？尿量监测…..卵巢癌上皮癌化疗DDP52卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防化疗前肾功能检查24小时尿肌酐去除率、血肌酐、血尿素氮、肾图24小时尿肌酐去除率的正常120ml/min，假设小于60ml/min，那么不能化疗，肾图检查，至少一侧肾脏排泄功能正常。卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性53卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防水化每平方米体外表积24小时尿量应在3000ml以上。

水化液量：2500ml~3000ml/d

输液时间：15~16小时控制水化液的速度尿量100ml/h卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性54卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防解毒剂：硫代硫酸钠硫代硫酸钠的作用：竞争性抑制剂，通过活泼硫基与DDP共价结合，阻止DDP进入细胞而抑制DDP的细胞毒作用。卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性55卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防见尿给药尿量>100ml/h严格掌握化药时间化疗前30min化药溶媒:高氯液体(3%NaCl500ml的配制0.9%NaCl385ml+10%NaCl115ml)给药速度:1mg/ml避光卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性56卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防体液平衡补充K+、Mg2+，监测电解质水平

至少参加：15%KCl20ml+25%MgSO44ml

卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性57卵巢恶性生殖瘤化疗BEP&PVB卵巢恶性生殖瘤化疗BEP&PVB58卵巢恶性生殖瘤化疗VP16机制：鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)，形成“药物-酶-DNA〞复合物，阻碍topoⅡ对DNA的修复，导致DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。实验发现，该复合物可随药物的去除而逆转，topoⅡ游离，使损伤的DNA得到修复，抗瘤作用降低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。卵巢恶性生殖瘤化疗VP1659卵巢恶性生殖瘤化疗VP16具体用法：1.本药疗效上下受给药方案影响。不宜快速静脉注射，也不宜鞘内注射或腔内给药(胸腔、腹腔)。2.本药在5%葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。稀释后本药浓度不超过25mg/100mL(溶液浓度越低，稳定性越大)。3.渗漏致糜烂作用&处理。4.静脉滴注时速度不能过快，每次滴注时间不宜少于30分钟，否那么可出现低血压。卵巢恶性生殖瘤化疗VP1660卵巢恶性生殖瘤化疗1.血液系统本药可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。白细胞减少是本药最常见剂量限制性毒性；血小板减少(低于50×10×E9/L)发生率为1%-20%；据报道，贫血发生率为33%。此外，尚有报道本药可导致白血病［急性粒细胞白血病(AML)及急性早幼粒细胞白血病(APL)］。2.心血管系统可出现毛细血管渗漏综合征(Capillaryleaksyndrome)、心绞痛、心肌梗死、血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血压。快速输注时，1%-2%的患者可发生低血压。心肌梗死不常见，但使用含有顺铂、长春碱和博来霉素的联合化疗方案时，可致病人严重心肌缺血或心肌Ｋ馈3.中枢神经系统可有肌张力障碍、脑水肿(由于毛细血管渗漏综合征)。尚有0.7%-2%的患者发生周围神经病变。4.胃肠道可有畏食、恶心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠炎及肠梗阻。5.肝可引起高氨血症、肝细胞损害和肝坏死。6.呼吸系统可致呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。7.皮肤可有脱发(8%-93%)、紫外线回忆(在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤样反响)、Stevens-Johnson综合征、手-足综合征、剥脱性皮炎和指趾甲病(指趾甲松脱)等。8.过敏反响0.7%-2%的患者出现过敏样反响，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和低血压。VP16卵巢恶性生殖瘤化疗1.血液系统本药可引起白细胞61卵巢恶性生殖瘤化疗BLM抗生素类抗肿瘤药，与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA链断裂而破坏癌细胞，但不引起RNA链断裂。药代动力学：注射给药后，广泛分布到肝、脾、肾、肺、皮肤、腹膜及淋巴等各组织中，以皮肤和肺浓度较高(因该处细胞中酰胺酶活性低，药物水解失活少)，可透过血-脑脊液屏障。肌内注射或静脉注射本药15mg，血药峰浓度分别为1μg/mL及3μg/mL；连续静脉滴注4-5日，每日30mg，24小时内血药浓度稳定在146ng/mL。血浆蛋白结合率仅为1%。本药在组织细胞内由酰胺酶水解而失活，在血中消失较快。主要经肾排泄，24小时内排出50%-80%。不能通过透析去除。卵巢恶性生殖瘤化疗BLM62卵巢恶性生殖瘤化疗BLM并发症〔肺纤维化、发热、皮肤色素沉着〕机制：预防：用药改进终身剂量360mg卵巢恶性生殖瘤化疗BLM63卵巢恶性生殖瘤化疗BLM给药途径：肌注，静脉泵入给药时间发热预处理：10pm加试体温，芬必得/消炎痛25mg、tid.深部肌肉注射卵巢恶性生殖瘤化疗BLM64化疗后的监测&出院指导化疗后的监测&出院指导65化疗后监测&出院指导系统评估血液学检查饮食指导迟发性呕吐的饮食疗法ASCO2021生活、卫生、心理指导监测血象肝肾功能再次化疗前的处理和评估化疗后监测&出院指导系统评估66thanksforyourattention!!

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卵巢癌化疗&并发症防护浙江台州第一人民医院妇产科严德文卵巢癌化疗&并发症防护浙江台州第一人民医院妇产科68卵巢癌化疗卵巢上皮癌化疗选择卵巢恶性生殖细胞瘤化疗选择卵巢性索间质细胞瘤化疗选择NCCN2021卵巢癌化疗卵巢上皮癌化疗选择69肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学70肿瘤细胞动力学〔1〕动力学参数细胞周期时间〔CT〕增殖比率〔PR〕倍增时间〔DT〕肿瘤细胞动力学〔1〕动力学参数71肿瘤细胞动力学〔2〕细胞增殖周期GO期——静止期、暂不分裂细胞间期G1期——DNA合成前期S期——DNA合成期G2期——DNA合成后期M期——有丝分裂期肿瘤细胞动力学〔2〕细胞增殖周期72肿瘤细胞动力学〔3〕细胞增殖&肿瘤肿瘤细胞特征即无限增殖，扩散与转移暂不增殖细胞群〔GO期〕复发根底连续增殖细胞群〔S期〕化疗靶点已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降肿瘤细胞动力学〔3〕细胞增殖&肿瘤73常用化疗药&作用机制常用化疗药&作用机制74化疗药物作用机制〔1〕化疗药物抗癌效应：抑制DNA合成，阻碍核酸代谢直接破坏DNA构造或与DNA结合而影响功能抑制蛋白质合成抑制有丝分裂抗肿瘤药物〔Antitumordrugs〕细胞毒药物〔Cytotoxicdrugs〕化疗药物作用机制〔1〕化疗药物抗癌效应：75化疗药物作用机制〔2〕细胞周期作用细胞周期非特异性药物：烷化剂〔CTX〕多数抗生素类化疗药糖皮质激素细胞周期特异性药物：作用于S期：抗代谢药物作用于M期：VCR、VP16等作用于G2期：Bleomycin、Mitoxantrone、Topotecan作用于G1期：L-Asp化疗药物作用机制〔2〕细胞周期作用76化疗药物作用机制〔3〕化疗药物作用机制〔3〕77常用化疗药物铂类与DNA结合形成链间交连，抑制DNA合成顺铂〔DDP〕卡铂〔Carbo〕铂尔定&波贝利沙铂定常用化疗药物铂类78常用化疗药物植物碱类紫杉醇〔Taxol〕足叶乙甙〔VP16〕拓普替肯〔TPT〕多西紫杉醇〔泰索蒂〕长春新硷〔VCR〕长春花硷〔VLB〕常用化疗药物植物碱类79常用化疗药物烷化剂细胞周期非特异性药物，抗癌谱广，通过烷基化发挥抑制DNA合成抗肿瘤效应。异环磷酰胺〔IFO〕环磷酰胺〔CTX〕苯丁酸氮介〔瘤可宁〕消瘤介〔AT1258〕苯丙酸氮介〔马法兰〕六甲嘧胺〔HMM〕常用化疗药物烷化剂80常用化疗药物抗代谢药细胞周期特异性药物，与相应代谢酶竞争，干扰核酸代谢。氨甲喋呤〔MTX〕氟脲嘧啶〔5-Fu〕6-疏基嘌呤〔6-MP〕溶癌呤〔AT-1438〕阿糖胞苷〔Ara-c〕羟基脲〔HU〕氟铁龙〔5-DFUR〕常用化疗药物抗代谢药81常用化疗药物抗癌抗生素与DNA形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂博莱霉素〔BLM〕更生霉素〔KSM〕阿霉素〔ADM〕米托蒽醌〔MTZ〕常用化疗药物抗癌抗生素82常用化疗药物激素TAM高效孕激素甲地孕酮MPA常用化疗药物激素83化疗并发症防治化疗并发症防治84化疗常见并发症〔1〕过敏反响TaxolDDPVP16化疗常见并发症〔1〕过敏反响85化疗常见并发症〔1〕过敏反响Taxol机制：I型超敏反响预处理：TabDXM20mg12h，6h前苯海拉明50mgim30min前组胺受体拮抗剂，西咪替丁0.3ivdrip30min前监护&试探性用药30mgivdrip30min过敏处理策略：停药抗过敏等对症处理化疗常见并发症〔1〕过敏反响86化疗常见并发症〔2〕血液学毒性分度WBCGNPLTⅠ4000~30002000~150010万~7.5万Ⅱ3000~20001500~10007.5万~5万Ⅲ2000~10001000~5005万~2.5万Ⅳ<1000<500<2.5万骨髓抑制分度化疗常见并发症〔2〕血液学毒性分度WBCGNPLTⅠ40087化疗常见并发症〔2〕血液学毒性WBCIIWBCIII？WBCIV？？处理策略〔输血、隔离、护理、刺激因子G-CSF…〕刺激因子使用本卷须知化疗常见并发症〔2〕血液学毒性88化疗常见并发症〔2〕血液学毒性骨髓抑制&发热处理策略？？？化疗常见并发症〔2〕血液学毒性89化疗常见并发症〔3〕消化道反响恶心呕吐〔DDP〕机制：药物直接抑制增殖旺盛的胃粘膜上皮，血液中的药物通过神经体液大脑内呕吐中枢后果：水电解质酸碱平衡失调，衰弱，心理恐惧处理策略：预防VS治疗药物：5-HT受体拮抗剂、镇静剂、DXM护理：心理、出入量、体液平衡维持和监测，饮食指导等化疗常见并发症〔3〕消化道反响90化疗常见并发症〔3〕消化道反响口腔溃疡〔MTX&KSM〕部位：面颊、咽部、舌边，舌根形态：开场多为散在针尖大小浅溃疡，融合成片、溃烂时间：用药5－6天，粘膜发红，2－3天后溃疡病症：疼痛，影响进食WBC减少时，细菌由溃疡面侵入体内，引起感染、败血症化疗常见并发症〔3〕消化道反响91化疗常见并发症〔3〕消化道反响口腔溃疡〔MTX&KSM〕化疗常见并发症〔3〕消化道反响92化疗常见并发症〔3〕消化道反响口腔溃疡〔MTX&KSM〕处理策略：保持口腔清洁，促进溃疡愈合〔1〕化疗前了解病人口腔卫生情况，假设不好，那么每日用生理盐水漱口或朵贝尔药水漱口，消灭口腔剩余菌〔2〕鼓励病人多喝水，多讲话〔3〕饭后睡前用软毛牙刷刷牙〔4〕疼痛时用0.03%的地卡因喷口腔及咽部，利于进食〔5〕严重时，口护；〔6〕药物：冰硼散，锡类散，珍珠散，素高捷疗化疗常见并发症〔3〕消化道反响93化疗常见并发症〔3〕消化道反响腹痛&腹泻〔5-Fu〕病理：肠道粘膜溃疡可刺激肠道蠕动增加，表现为腹痛，腹泻，严重时可发生便血及伪膜性肠炎。伪膜性肠炎：临床表现、实验室处理策略：菌群支持、体液平衡、护理、抗生素〔整肠生、去甲万古、灭滴灵〕化疗常见并发症〔3〕消化道反响94化疗常见并发症〔3〕消化道反响便秘：大量的止吐药，抑制肠蠕动，进食少、活动少、防止肠梗阻的发生，其发生率为15－35%。护理：饮食指导：多食用蔬菜水果润肠剂：麻仁、通便灵、吗叮林适当运动，按摩下腹部化疗常见并发症〔3〕消化道反响95化疗常见并发症〔3〕消化道反响肠梗阻&肠穿孔禁食，胃肠减压，保持通畅静脉高营养记出入量胃管内入花生油，大承气汤手术化疗常见并发症〔3〕消化道反响96化疗常见并发症〔4〕肝功能损害原因：绝大多数化疗药均在肝脏代谢表现：转氨酶升高，停药后可自然恢复，需1－2月治疗原那么：保护肝脏，降转氨酶药物：美能，肝泰乐，维生素等支持治疗预防化疗常见并发症〔4〕肝功能损害97化疗常见并发症〔5〕肾功能损害〔DDP/MTX/CTX〕原理：多数药均由肾脏排出MTX在体液呈酸性环境时易结晶，不易由肾脏排出预处理：尿量、碳酸氢钠体液碱化铂离子沉积在肾小管，药物储留，毒性加大，肾脏损害不可逆预处理：水化、尿量CTX以原型排出，出血性膀胱炎预处理：水化、尿量、解毒剂mesna化疗常见并发症〔5〕肾功能损害〔DDP/MTX/CTX〕98化疗常见并发症〔6〕心功能损害〔Taxol/ADM〕病症：心律失常，心肌缺血，心梗，心衰，心电图改变Taxol:ADM:化疗常见并发症〔6〕心功能损害〔Taxol/ADM〕99化疗常见并发症〔7〕肺功能损害〔BLM〕机制：临床:憋气，呼吸困难、呼衰终生剂量：360mg〔250mg/m2)预防:使用方法学化疗常见并发症〔7〕肺功能损害〔BLM〕100化疗常见并发症〔8〕皮肤毛囊&粘膜损害毛囊细胞的损害：脱发，可恢复ADM，MTX，5－FU色素沉着：MTX，BIM皮疹化疗常见并发症〔8〕皮肤毛囊&粘膜损害101化疗常见并发症〔8〕皮肤毛囊&粘膜损害化疗常见并发症〔8〕皮肤毛囊&粘膜损害102化疗常见并发症〔9〕神经系统损害〔Taxol/VCR)病因：对周围神经和中枢神经的损伤病症：指〔趾〕端麻木，感觉异常，麻痹性肠梗阻治疗：维生素B1，维生素B12；保护神经化疗常见并发症〔9〕神经系统损害〔Taxol/VCR)103化疗常见并发症〔10〕其他静脉炎外渗DVT关注热点，如何预防缺乏指导性建议？？化疗常见并发症〔10〕其他104卵巢癌化疗策略卵巢癌化疗策略105化疗策略〔1〕化疗原那么早期：较小瘤负荷时化疗足量：尽快取得CR联合：不同作用机制药物协同作用，防止耐药性，取得高CR率间歇：造血功能等恢复维持：消灭MRD、防止复发个体化：综合考虑年龄、合并症等因素化疗策略〔1〕化疗原那么106化疗策略〔2〕化疗根本条件全面评估心肺功能肝肾功能血液学其他术后胃肠功能恢复情况等化疗策略〔2〕化疗根本条件107化疗策略〔3〕化疗时机术后胃肠功能恢复即可，术后7天内。术后盆腔肿瘤增殖动力学。盆腔防御屏障。血管内皮生长因子等体液因子。化疗策略〔3〕化疗时机108化疗策略〔4〕化疗效果评估类型定义CR4w时所有病变消失PR4w时病变减退50%PD原病变增加25%或新病变发生SD非PR非PD（无变化）WHO化疗策略〔4〕化疗效果评估类型定义CR4w时所有病变消失P109卵巢癌化疗常用方案解读卵巢癌化疗常用方案解读110卵巢癌上皮癌化疗TCTaxol：175mg/m2，每3周1次。密集性周疗？？？用法剂量药代动力学血药浓度循证：CarboAUC5-7.5*Ccr，每3周一次。用法ASCO2009卵巢癌上皮癌化疗TCASCO2009111卵巢癌上皮癌化疗TP卵巢癌上皮癌化疗TP112卵巢癌上皮癌化疗Taxol作用机制从短叶紫杉(Taxusbrevis)中提取或半合成的一种抗癌药。可作用于细胞微管/微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但同时抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。本药还可在缺少鸟苷三磷酸(GTP)与微管相关蛋白(MAP)的条件下，诱导形成无功能的微管。本卷须知禁忌慎用(1)有心脏传导功能异常者。(2)低血压或心动过缓者(国外资料)。(3)有周围神经病变者(国外资料)。卵巢癌上皮癌化疗Taxol113卵巢癌上皮癌化疗Taxol并发症过敏反响骨髓抑制神经、肌肉病症脱发胃肠道反响

卵巢癌上皮癌化疗Taxol114卵巢癌上皮癌化疗1.血液系统骨髓抑制是本药主要的剂量限制性毒性。常见中性粒细胞减少，最低值一般在给药后第11日出现，通常停药后能很快恢复。偶见血小板减少和血红蛋白下降，与给药的次数和总量有关。2.神经系统62%的患者可感觉轻度四肢麻木；约4%的患者可出现明显的感觉、运动障碍及腱反射减弱(尤其在使用高剂量时)；偶见肌无力；个别报道有癫痫大发作。3.心血管系统较常见一过性心动过缓和低血压，约30%的患者有心电图异常改变，尚可见严重传导阻滞。4.肌肉骨骼系统约55%的患者在用药后2-3日出现关节、肌肉疼痛，与所用剂量相关，一般在几日内可恢复。使用非格司亭(G-CSF)可能会加重肌肉疼痛。5.肝脏有资料证明，使用本药后约8%的患者有胆红素升高，23%的患者碱性磷酸酶升高，18%的患者丙氨酸氨基转移酶升高。但目前尚无资料证明本药可造成严重肝功能损害。6.皮肤毛发几乎100%的患者有轻度脱发。7.胃肠道常见恶心、呕吐和粘膜炎等，但一般不严重。8.局部组织药液外漏可致局部静脉炎、蜂窝组织炎。9.过敏反响轻者表现为皮肤潮红、瘙痒和皮疹。重者(发生率约2%)表现为呼吸困难、低血压、胸痛、血管神经性水肿、全身荨麻疹等。Taxol卵巢癌上皮癌化疗1.血液系统骨髓抑制是本药主要的剂量限制115卵巢癌上皮癌化疗Taxol过敏反响预处理策略化疗前抗过敏药物DXM，苯海拉明、西米替丁超低密度聚乙烯输液器持续心电监护预用药30mg+100mlNSivdrip30min给药速度：2.5h剩余剂量溶媒：NS卵巢癌上皮癌化疗Taxol过敏反响116卵巢癌上皮癌化疗Taxol过敏反响表现：面色潮红，胸闷，血压偏低，心动过速。处理策略卵巢癌上皮癌化疗Taxol过敏反响117卵巢癌上皮癌化疗Carbo机制药代动力学：在体内的分布与顺铂相似，在肝、肾、皮肤和肿瘤组织中浓度最高。血浆蛋白结合率很低，且不可逆(结合后被缓慢排出体外)。半衰期α相为1-2小时，β相为2.6-5.9小时，γ相至少为5日，肌酐去除率(Ccr)低的患者药物半衰期延长。主要由肾排泄，当Ccr为60mL/min时，24小时内由肾脏去除71%，其中前12小时排出给药量的65%，次12小时排出6%，96小时后仅排出3%-5%；目前尚不清楚其它排出途径。本药在体内代谢量极少。不经肾小管分泌，这可能是其肾毒性低于顺铂原因。卵巢癌上皮癌化疗Carbo118卵巢癌上皮癌化疗DDP给药途径：腹腔、静脉、动脉主要副作用胃肠道反响肾毒性毒性程度与剂量有关损伤部位主要在肾小管肾损伤与肾脏内铂的含量呈正相关预防：水化，具体方法？尿量监测…..卵巢癌上皮癌化疗DDP119卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防化疗前肾功能检查24小时尿肌酐去除率、血肌酐、血尿素氮、肾图24小时尿肌酐去除率的正常120ml/min，假设小于60ml/min，那么不能化疗，肾图检查，至少一侧肾脏排泄功能正常。卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性120卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防水化每平方米体外表积24小时尿量应在3000ml以上。

水化液量：2500ml~3000ml/d

输液时间：15~16小时控制水化液的速度尿量100ml/h卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性121卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防解毒剂：硫代硫酸钠硫代硫酸钠的作用：竞争性抑制剂，通过活泼硫基与DDP共价结合，阻止DDP进入细胞而抑制DDP的细胞毒作用。卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性122卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防见尿给药尿量>100ml/h严格掌握化药时间化疗前30min化药溶媒:高氯液体(3%NaCl500ml的配制0.9%NaCl385ml+10%NaCl115ml)给药速度:1mg/ml避光卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性123卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性预防体液平衡补充K+、Mg2+，监测电解质水平

至少参加：15%KCl20ml+25%MgSO44ml

卵巢癌上皮癌化疗DDP肾毒性124卵巢恶性生殖瘤化疗BEP&PVB卵巢恶性生殖瘤化疗BEP&PVB125卵巢恶性生殖瘤化疗VP16机制：鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)，形成“药物-酶-DNA〞复合物，阻碍topoⅡ对DNA的修复，导致DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。实验发现，该复合物可随药物的去除而逆转，topoⅡ游离，使损伤的DN