制药工程专业英语课件

概念简介手性药物:

具有手性结构及药理活性的具有治疗疾病作用的手性化合物。药理作用：通过其余体内大分子进行手性识别和匹配产生活性而起到治疗的作用。一对对映体的手性药物在手性结构上的差异往往会导致它们在药理活性、药物代谢及毒性等方面产生不同的体内的药理活性。根据一对对映体的手性药物药理作用和药效，可分为：

一个有药理活性，而它的对映体没有药理活性；

一对对映体有相反的药理活性，一个有活性，对映体甚至可能显毒性；

一对对映体药理活性相同，但有差别；一对对映体有迥乎不同的药理活性；一对对映体药理活性完全相同。

1概念简介手性药物:具有手性结构及药理活性的具有治疗疾病作用1Wordsencompasschirality(a.chiral)enantiomerdiastereomermesomerracemateunwantedclear-cuttolerabilityimpetusbuildingblockcholesterolmentholstationary/mobilephaseassaychiralselectortartaricacidensuingembryoscounterclockwisevt.包含；包围，环绕n.手(征)性(a.手(征)性的)n.对映(异构)体n.非对映(异构)体n.内消旋体n.外消旋体(化合物)a.有害的；不需要的a.清晰的；轮廓鲜明的n.耐受性;容忍度n.动力；促进；冲力n.砌块；积木；构件n.胆固醇；胆甾醇n.薄荷醇，薄荷脑固定相/流动相n.化验，试验；vt.分析，测试手性选择试剂酒石酸a.跟着发生的n.胚胎；晶胎adv.逆时针地Wordsencompassvt.包含；包围，环绕2

手性几乎并不是化学中的新概念，但在过去的几年里手性技术的进步已对制药研究和开发产生了越来越大的影响。如今，手性技术对合理的药物设计正起着强大的影响。

Chiralityishardlyanewconceptinchemistry,yetadvancesinchiraltechnologyhavehadagrowingimpactonpharmaceuticalresearchanddevelopmentoverthepastfewyears.Chiraltechnologynowexertsastronginfluenceonrationaldrugdesign.手性几乎并不是化学中的新概念，但在过去的几年里3尤其在寻求高选择性作用（机制）时，手性技术有助于新受体为基础的或酶抑制的小分子药物的构思（概念的形成）和发现。手性技术被人们所认可主要是因为现在已有大量可用于制造单一对映体手性药物的技术。Itaidstheconceptionanddiscoveryofnewreceptor-basedorenzyme-inhibitingsmallmoleculedrugs,especiallywherehighselectivityofactionissought.Itsacceptanceislargelybecausethereisnowanabundanceoftechnologyinplaceforthemanufactureofsingle-enantiomerchiraldrugs.尤其在寻求高选择性作用（机制）时，手性技术有4

对那些不熟悉手性技术的人们而言，该术语包括生产单一手性形式(对映体)化合物的技术，具有足够复杂性的分子结构的化合物是手性的；也就是说，这时分子不能与其镜像叠加(重合)。随着分子变得更加复杂，药品的特异作用性增加；对更具特异性作用的药品的追求将导致更大比例的药品为手性。

Forthoseunfamiliarwithchiraltechnology,thetermencompassestherangeoftechniquesforproducingthesingle-handedforms(enantiomers)ofcompoundsthathavesufficientmolecularcomplexitytobechiral,thatis,whenmoleculescannotbesuperimposedontheirmirrorimages.Sincethespecificityofdrugsincreasesasthemoleculesbecomemorecomplex,thedriveformorespecificdrugswillleadtoagreaterproportionbeingchiral.对那些不熟悉手性技术的人们而言，该术语包括生产5

如果某一药物是手性的，在生物学范畴里其对映体总具有不同的活性。一种药物可能会与细胞受体发生特异性的相互作用而产生期望的结果，而另外一种药物则可能产生无用的作用，或通过某些其他的相互作用而可能导致有害的作用。

Ifadrugischiral,theninbiologicaltermstheenantiomersinvariablydifferinactivity.Onemayspecificallyinteractwithacellreceptortoproducethedesiredoutcomewhiletheothermighthavenousefulapplicationormighthaveanunwantedeffectthroughsomeotherinteraction.如果某一药物是手性的，在生物学范畴里其对映体6在明确的例子中，手性化合物的一个异构体是“对人体有益的”，而另一个异构体则是“对人体有害的”，发展单一异构体的药物以加强其安全性和耐受性，可以获得显而易见的利润。此外，这也可以通过监管渠道加快药品的发展，从而节省研发成本。

Intheclear-cutexamplewhereoneisomerofachiralcompoundis‘good’andtheother‘bad’,thereisobviousbenefitfromdevelopingthedrugasthesingleisomertoenhanceitssafetyandtolerability.Inaddition,thiscanalsospeedtheprogressofthedrugthroughregulatorychannels,therebysavingR&Dcosts.在明确的例子中，手性化合物的一个异构体是“对人体有益7

虽然过去的许多已开发的合成药物并不是手性的，但那些来自天然产物的药物则几乎总是手性的（例如，青霉素类）。很显然，单一异构体药物比相应的外消旋体具有更特效的作用模式。

Whileinthepastmanydrugsdevelopedsyntheticallyhavenotbeenchiral,thosederivedfromnaturalproductsalmostalwaysare(forexample,thepenicillins).Itisobviousthatsingle-isomerdrugsaremorespecificinmodeofactioncomparedwiththecorrespondingracemates.虽然过去的许多已开发的合成药物并不是手性的8尽管如此，一个不争的事实是：进入开发的药品中大约80％的是手性的，而现在则全为单一异构体形式；为了临床和商业利益开发单一异构体并不是其唯一的理由。Howeverthis,togetherwiththeincentivesfordevelopingsingle-isomersforclinicalandcommercialbenefits,doesnotsolelyaccountforthefactthataround80%ofdrugsenteringdevelopmentarechiral,exclusivelynowinsingle-isomerform.尽管如此，一个不争的事实是：进入开发的药品中大9相反，这是一个为了寻找到更大特异性的相互作用而日益增加药物结构的复杂性的结果。作为这种日益增加的复杂性的一个标志，现在的药物合成从基本有机化学品开始，通常需要大约12步。而大约十年前，平均而言，则合成步骤的数字只需要一半。Ratherthisisaconsequenceoftheincreasedcomplexityofdrugstructurestodayasgreaterselectivityofactionissought.Asanindicationofthisincreasedcomplexity,adrugtodaywilltypicallyneedaroundadozenstepsforitssynthesisfrombasicorganicchemicals.Abouttenyearsago,onlyhalfthisnumberwould,onaverage,havebeenrequired.相反，这是一个为了寻找到更大特异性的相互作用10

手性技术已走过了很长的发展历程。本文不仅限于它在药物方面有着最显著的应用，其作用也扩展到其他领域中。它已应用于生化药剂，农药，芳香和香料化学品，染料及颜料，液晶，非线性光学材料和聚合物。事实上，手性技术显示出一个巨大的尚未得到充分实现的商业机遇。

Chiraltechnologyhasprogressedalongway.Thisarticleisconfinedtoitsmostvisibleapplicationinpharmaceuticals,butitsroleextendswellintootherfields.Ithasfoundapplicationsinbiochemicals,pesticides,aromaandflavourchemicals,dyesandpigments,liquidcrystals,non-linearopticalmaterials,andpolymers.Infact,chiraltechnologyrepresentsahugecommercialbusinessopportunitythathasyettobefullyrealized.手性技术已走过了很长的发展历程。本文不仅11

Asummaryofavailablechiraltechnologyforobtainingsingle-isomersislistedbelow.Someofthese,suchasfermentationandcrystallisation,havelongbeenavailabletochemistsbuttheirsuccessfulapplicationrequiredspecialistexpertise(forexample,microbiologyfortheformer,physicalchemistryforthelatter).Theirusehasalsobeenpatchy,asexperienceindicatedthattheycouldonlyaddresssomechiralproblems.

获得单一异构体的实用手性技术总结如下。其中的一些方法，如发酵和结晶，长期以来一直被化学家所采用，但它们的成功应用需要专门的技术（例如，发酵需要微生物学知识，而结晶需要物理化学知识）。但它们的作用是补缀的，因为经验表明，它们只能解决某些手性问题。Asummaryofavailablechira12Togetherwithnewermethods,thelimitationsarebeinglifted,astheimpetustobuyinthespecialexpertise,andthewilltointegratedifferenttechnologiestogetherinasingleprocess,ismotivatedbytheincreasingvalueoftheoverallexpertiseinwhatisnowaninescapableneedindrugsynthesis.

由于购买专门技术的推动，（这些方法）与更新的方法结合使用，其局限性消失；以及将各种技术整合在一起形成单一工艺的意愿，都是受到了日益增值的总体技术的激励，该总体技术已成为一个在药物合成中所无法回避的需求。Togetherwithnewermethods,13

其中，将手性首次引入合成中总共有三个选项：手性池，其中必要的构型由起始原料提供，并且在经过任何合成步骤后的残留物中也始终被保持；

Atthepointwherechiralityisfirstintroducedintoasynthesistherearethreeoptions:thechiralitypool,wheretherequisiteconfigurationisprovidedforinthestartingmaterialsusedandismaintainedthroughouttheremainderofanysynthesis;其中，将手性首次引入合成中总共有三个选项：14拆分方法，其中的前体或物料提供一种消旋体混合物，必须经过分离而得到需要的异构体。在较有利的情况下，不需要的异构体可用于通过把它重新变回消旋体而再进行拆分，或将其构型转化使得也能提供需要的异构体；或不对称合成，其中的单一异构体产品源自将不对称性直接引入非手性材料。

resolutionmethods,wheretheprecursorormaterialisprovidedasaracemicmixtureandhastobeseparatedtogivetherequiredisomer.Infavourablecasestheundesiredisomercanbeusedeitherbyturningitbackintoracematewhichcanberesolvedagainorinvertingitsconfigurationsothatittooprovidestherequiredisomer;orasymmetricsynthesis,wherethesingle-isomerproductisderivedbyintroducingtheasymmetrydirectlyintoanon-chiralmaterial.拆分方法，其中的前体或物料提供一种消旋体混合物，必须经过分离15手性池最简单的获得单一异构体的途径是直接天然资源中分离得到，在所有情况下，在植物、动物或微生物的自然界中所固有的手性不贵且易得，也已被使用。一个例子就是抗癌药物—紫杉醇，存在于太平洋紫杉中。紫杉醇的结构复杂性使得采用化学全合成来供应药物不切合实际。但是，合成化学可以帮助从树上得到的丰富的中间体上附上一个对紫杉醇活性起关键作用的侧链。

ChiralitypoolmethodsThesimplestaccesstosingleisomersistheirdirectisolationfromnaturalsourcesandinallcasestheinherentchiralityofNature-inplants,animalsormicroorganismswhichareinexpensiveandreadilyavailable-hasbeenused.AnexampleistheanticancerdrugTaxol,presentinthePacificYewtree.Taxol'sstructuralcomplexitymakestotalchemicalsynthesisimpracticalfordrugsupply.However,syntheticchemistrycanhelpbyattachingasidechainthatiskeytoTaxol'sactivityontoamoreabundantintermediatefromthetree.手性池最简单的获得单一异构体的途径是直接天然资源16

OtherexamplesarethepenicillinsandMerck‘scholesterolloweringagentlovastatinwhicharederivedbymicrobialfermentation.Inbothcasessyntheticchemistryhasalsobeenappliedtomodifythefermentationproductstogivebetterdrugs

(suchasamoxicillin(阿莫西林)andsimvastatin(辛伐他丁),respectively,whichhavemodifiedsidechains).

其他的例子，如青霉素和默克公司的降胆固醇药——洛伐他汀都是源自微生物发酵。在这两种情况下合成化学也适用于修饰发酵产品，以提供更好的药物(例如，阿莫西林和辛伐他丁就是分别修饰侧链而成的)。

Otherexamplesarethepen17Apartfromtheproductionofcompletedrugs,Naturealsomakesavailabletothechiralitypoolusefulbuildingblockslikethenaturalaminoacidsorsugars.(L-Asparticacid(天冬氨酸),forexample,isusedbyMonsantotogivethesweetenerAspartame(阿斯巴甜)).

Nowadays,somechemicallyproducedchiralmaterialsarebecomingcommoditiesandtheytoocanbeconsideredtohaveenteredthechiralitypool-(S)-malicacid(苹果酸)andthe(R)-and(S)-glycidols(缩水甘油)areexamplesofthis.

除了成药的生产，自然界也能够提供像天然氨基酸或糖类的有用砌块作为手性池。

(例如，L-天冬氨酸就被孟山都公司用来生产甜味剂——阿斯巴甜)。目前，一些化工生产的手性物质正成为商品，它们也可被认为已成为手性池(例如(S)-苹果酸，(R)-和(S)-缩水甘油)。

Apartfromtheproductionof18ResolutionmethodsRacematesareeasytomakeandtherearemanywaystoseparatethemintoenantiomers.Theoldestroute,classicalresolution,usesachiralacidorbasethatformsasaltwiththeracemate.Agreatmanydrugsaremadeinthisway.Forinstance,Syntexhasdevelopedaresolutionforthe(S)-enantiomeranti-inflammatorydrugnaproxenusinganalkylglucamineresolvingagent.Arelatedmethodcovalentlybindsanauxiliarylikementholorfurtherpurificationoftheseparateddiastereoisomers.光学拆分法外消旋体容易制备，并有很多方法可将它们分离得到其对映体。最古老的路线——经典拆分，就是利用手性酸或碱与外消旋体生成盐。许多药物都是以这种方式生产的。例如，Syntex（美国先达公司）发展了一种使用烷基葡胺拆分剂，拆分得到(s)-对映体抗炎药——萘普生。相关的方法还需采用薄荷醇作共价键合的助剂或进一步纯化已分离得到的对映异构体。ResolutionmethodsRacema19

Bothoftheseapproachesneedstoichiometricamountsofanotheragentbutresolutioncanbedonedirectlybyphysicalmethods.Chromatographyonachiralstationaryphaseisone,especiallyusefulforprovidingpre-clinicalandearly-clinicalquantities(aswellas,ofcourse,assayingenantiomericcomposition).Similarphysicalseparationscanbeachievedbymembraneorextractionsystemswhereonephasecontainstheracemateandanotherachiralselectorwhichwillselectivelydrawoutoneoftheisomers.

这两种方法都需要化学计量的另一种试剂，但拆分也可直接采用物理方法来实现。色谱法中手性固定相方法就是其一，尤其适合提供有用的临床前和早期临床用的（药品）数量（当然也包括测定对映体组成）。类似的物理分离，可通过膜或提取系统来实现，其中一相含有消旋体，而另一相中含有可选择性分离出其中一个异构体的手性选择试剂。Bothoftheseapproachesne20WhenDrugMoleculesLookintheMirror从镜子中看药物分子制药工程专业英语课件21WhenDrugsMoleculesLookintheMirrorWhenDrugsMoleculesLookint22

从LouisPasteur分离出酒石酸的对映异构体已经过了大约150年了。从希腊文字“enantio”派生出来，意为相反的，对映异构体是不可重叠的镜像结构。因为这对“双胞胎（孪晶）”除了偏振光的旋转方向不同外，拥有完全相同的物理性质，它们通常被认为是单一实体——这一点被全世界的药品监管机构所特别认可的。但对映异构体受到手性环境（即环境由一个孪晶构成，而非另外一个）的影响会表现出明显不同的化学行为。23从LouisPasteur分离出酒石酸的对制药工程专业英语课件24数十种外消旋体药物的单个对映异构体在生物活性上的差异已经被报道。虽然治疗活性往往存在于一个孪晶中，而另一个可能会导致不期望的副作用。沙利度胺（反应停）惨剧就是一个令人警示的例子。在二十世纪六十年代里，许多服用外消旋体的沙利度胺的孕妇产下了畸形婴儿。随后的调查显示只有该药品的右旋体会对老鼠的胚胎造成同样的生育缺陷。如果这一镇静剂是以L-沙利度胺（即偏振光逆时针旋转的单一对映异构体）的形式予以服药（或给药）的话，那场灾难也许将从不会发生。25数十种外消旋体药物的单个对映异构体在生物活性26Thankyou26Thankyou26概念简介手性药物:

具有手性结构及药理活性的具有治疗疾病作用的手性化合物。药理作用：通过其余体内大分子进行手性识别和匹配产生活性而起到治疗的作用。一对对映体的手性药物在手性结构上的差异往往会导致它们在药理活性、药物代谢及毒性等方面产生不同的体内的药理活性。根据一对对映体的手性药物药理作用和药效，可分为：

一个有药理活性，而它的对映体没有药理活性；

一对对映体有相反的药理活性，一个有活性，对映体甚至可能显毒性；

一对对映体药理活性相同，但有差别；一对对映体有迥乎不同的药理活性；一对对映体药理活性完全相同。

27概念简介手性药物:具有手性结构及药理活性的具有治疗疾病作用27Wordsencompasschirality(a.chiral)enantiomerdiastereomermesomerracemateunwantedclear-cuttolerabilityimpetusbuildingblockcholesterolmentholstationary/mobilephaseassaychiralselectortartaricacidensuingembryoscounterclockwisevt.包含；包围，环绕n.手(征)性(a.手(征)性的)n.对映(异构)体n.非对映(异构)体n.内消旋体n.外消旋体(化合物)a.有害的；不需要的a.清晰的；轮廓鲜明的n.耐受性;容忍度n.动力；促进；冲力n.砌块；积木；构件n.胆固醇；胆甾醇n.薄荷醇，薄荷脑固定相/流动相n.化验，试验；vt.分析，测试手性选择试剂酒石酸a.跟着发生的n.胚胎；晶胎adv.逆时针地Wordsencompassvt.包含；包围，环绕28

手性几乎并不是化学中的新概念，但在过去的几年里手性技术的进步已对制药研究和开发产生了越来越大的影响。如今，手性技术对合理的药物设计正起着强大的影响。

Chiralityishardlyanewconceptinchemistry,yetadvancesinchiraltechnologyhavehadagrowingimpactonpharmaceuticalresearchanddevelopmentoverthepastfewyears.Chiraltechnologynowexertsastronginfluenceonrationaldrugdesign.手性几乎并不是化学中的新概念，但在过去的几年里29尤其在寻求高选择性作用（机制）时，手性技术有助于新受体为基础的或酶抑制的小分子药物的构思（概念的形成）和发现。手性技术被人们所认可主要是因为现在已有大量可用于制造单一对映体手性药物的技术。Itaidstheconceptionanddiscoveryofnewreceptor-basedorenzyme-inhibitingsmallmoleculedrugs,especiallywherehighselectivityofactionissought.Itsacceptanceislargelybecausethereisnowanabundanceoftechnologyinplaceforthemanufactureofsingle-enantiomerchiraldrugs.尤其在寻求高选择性作用（机制）时，手性技术有30

对那些不熟悉手性技术的人们而言，该术语包括生产单一手性形式(对映体)化合物的技术，具有足够复杂性的分子结构的化合物是手性的；也就是说，这时分子不能与其镜像叠加(重合)。随着分子变得更加复杂，药品的特异作用性增加；对更具特异性作用的药品的追求将导致更大比例的药品为手性。

Forthoseunfamiliarwithchiraltechnology,thetermencompassestherangeoftechniquesforproducingthesingle-handedforms(enantiomers)ofcompoundsthathavesufficientmolecularcomplexitytobechiral,thatis,whenmoleculescannotbesuperimposedontheirmirrorimages.Sincethespecificityofdrugsincreasesasthemoleculesbecomemorecomplex,thedriveformorespecificdrugswillleadtoagreaterproportionbeingchiral.对那些不熟悉手性技术的人们而言，该术语包括生产31

如果某一药物是手性的，在生物学范畴里其对映体总具有不同的活性。一种药物可能会与细胞受体发生特异性的相互作用而产生期望的结果，而另外一种药物则可能产生无用的作用，或通过某些其他的相互作用而可能导致有害的作用。

Ifadrugischiral,theninbiologicaltermstheenantiomersinvariablydifferinactivity.Onemayspecificallyinteractwithacellreceptortoproducethedesiredoutcomewhiletheothermighthavenousefulapplicationormighthaveanunwantedeffectthroughsomeotherinteraction.如果某一药物是手性的，在生物学范畴里其对映体32在明确的例子中，手性化合物的一个异构体是“对人体有益的”，而另一个异构体则是“对人体有害的”，发展单一异构体的药物以加强其安全性和耐受性，可以获得显而易见的利润。此外，这也可以通过监管渠道加快药品的发展，从而节省研发成本。

Intheclear-cutexamplewhereoneisomerofachiralcompoundis‘good’andtheother‘bad’,thereisobviousbenefitfromdevelopingthedrugasthesingleisomertoenhanceitssafetyandtolerability.Inaddition,thiscanalsospeedtheprogressofthedrugthroughregulatorychannels,therebysavingR&Dcosts.在明确的例子中，手性化合物的一个异构体是“对人体有益33

虽然过去的许多已开发的合成药物并不是手性的，但那些来自天然产物的药物则几乎总是手性的（例如，青霉素类）。很显然，单一异构体药物比相应的外消旋体具有更特效的作用模式。

Whileinthepastmanydrugsdevelopedsyntheticallyhavenotbeenchiral,thosederivedfromnaturalproductsalmostalwaysare(forexample,thepenicillins).Itisobviousthatsingle-isomerdrugsaremorespecificinmodeofactioncomparedwiththecorrespondingracemates.虽然过去的许多已开发的合成药物并不是手性的34尽管如此，一个不争的事实是：进入开发的药品中大约80％的是手性的，而现在则全为单一异构体形式；为了临床和商业利益开发单一异构体并不是其唯一的理由。Howeverthis,togetherwiththeincentivesfordevelopingsingle-isomersforclinicalandcommercialbenefits,doesnotsolelyaccountforthefactthataround80%ofdrugsenteringdevelopmentarechiral,exclusivelynowinsingle-isomerform.尽管如此，一个不争的事实是：进入开发的药品中大35相反，这是一个为了寻找到更大特异性的相互作用而日益增加药物结构的复杂性的结果。作为这种日益增加的复杂性的一个标志，现在的药物合成从基本有机化学品开始，通常需要大约12步。而大约十年前，平均而言，则合成步骤的数字只需要一半。Ratherthisisaconsequenceoftheincreasedcomplexityofdrugstructurestodayasgreaterselectivityofactionissought.Asanindicationofthisincreasedcomplexity,adrugtodaywilltypicallyneedaroundadozenstepsforitssynthesisfrombasicorganicchemicals.Abouttenyearsago,onlyhalfthisnumberwould,onaverage,havebeenrequired.相反，这是一个为了寻找到更大特异性的相互作用36

手性技术已走过了很长的发展历程。本文不仅限于它在药物方面有着最显著的应用，其作用也扩展到其他领域中。它已应用于生化药剂，农药，芳香和香料化学品，染料及颜料，液晶，非线性光学材料和聚合物。事实上，手性技术显示出一个巨大的尚未得到充分实现的商业机遇。

Chiraltechnologyhasprogressedalongway.Thisarticleisconfinedtoitsmostvisibleapplicationinpharmaceuticals,butitsroleextendswellintootherfields.Ithasfoundapplicationsinbiochemicals,pesticides,aromaandflavourchemicals,dyesandpigments,liquidcrystals,non-linearopticalmaterials,andpolymers.Infact,chiraltechnologyrepresentsahugecommercialbusinessopportunitythathasyettobefullyrealized.手性技术已走过了很长的发展历程。本文不仅37

Asummaryofavailablechiraltechnologyforobtainingsingle-isomersislistedbelow.Someofthese,suchasfermentationandcrystallisation,havelongbeenavailabletochemistsbuttheirsuccessfulapplicationrequiredspecialistexpertise(forexample,microbiologyfortheformer,physicalchemistryforthelatter).Theirusehasalsobeenpatchy,asexperienceindicatedthattheycouldonlyaddresssomechiralproblems.

获得单一异构体的实用手性技术总结如下。其中的一些方法，如发酵和结晶，长期以来一直被化学家所采用，但它们的成功应用需要专门的技术（例如，发酵需要微生物学知识，而结晶需要物理化学知识）。但它们的作用是补缀的，因为经验表明，它们只能解决某些手性问题。Asummaryofavailablechira38Togetherwithnewermethods,thelimitationsarebeinglifted,astheimpetustobuyinthespecialexpertise,andthewilltointegratedifferenttechnologiestogetherinasingleprocess,ismotivatedbytheincreasingvalueoftheoverallexpertiseinwhatisnowaninescapableneedindrugsynthesis.

由于购买专门技术的推动，（这些方法）与更新的方法结合使用，其局限性消失；以及将各种技术整合在一起形成单一工艺的意愿，都是受到了日益增值的总体技术的激励，该总体技术已成为一个在药物合成中所无法回避的需求。Togetherwithnewermethods,39

其中，将手性首次引入合成中总共有三个选项：手性池，其中必要的构型由起始原料提供，并且在经过任何合成步骤后的残留物中也始终被保持；

Atthepointwherechiralityisfirstintroducedintoasynthesistherearethreeoptions:thechiralitypool,wheretherequisiteconfigurationisprovidedforinthestartingmaterialsusedandismaintainedthroughouttheremainderofanysynthesis;其中，将手性首次引入合成中总共有三个选项：40拆分方法，其中的前体或物料提供一种消旋体混合物，必须经过分离而得到需要的异构体。在较有利的情况下，不需要的异构体可用于通过把它重新变回消旋体而再进行拆分，或将其构型转化使得也能提供需要的异构体；或不对称合成，其中的单一异构体产品源自将不对称性直接引入非手性材料。

resolutionmethods,wheretheprecursorormaterialisprovidedasaracemicmixtureandhastobeseparatedtogivetherequiredisomer.Infavourablecasestheundesiredisomercanbeusedeitherbyturningitbackintoracematewhichcanberesolvedagainorinvertingitsconfigurationsothatittooprovidestherequiredisomer;orasymmetricsynthesis,wherethesingle-isomerproductisderivedbyintroducingtheasymmetrydirectlyintoanon-chiralmaterial.拆分方法，其中的前体或物料提供一种消旋体混合物，必须经过分离41手性池最简单的获得单一异构体的途径是直接天然资源中分离得到，在所有情况下，在植物、动物或微生物的自然界中所固有的手性不贵且易得，也已被使用。一个例子就是抗癌药物—紫杉醇，存在于太平洋紫杉中。紫杉醇的结构复杂性使得采用化学全合成来供应药物不切合实际。但是，合成化学可以帮助从树上得到的丰富的中间体上附上一个对紫杉醇活性起关键作用的侧链。

ChiralitypoolmethodsThesimplestaccesstosingleisomersistheirdirectisolationfromnaturalsourcesandinallcasestheinherentchiralityofNature-inplants,animalsormicroorganismswhichareinexpensiveandreadilyavailable-hasbeenused.AnexampleistheanticancerdrugTaxol,presentinthePacificYewtree.Taxol'sstructuralcomplexitymakestotalchemicalsynthesisimpracticalfordrugsupply.However,syntheticchemistrycanhelpbyattachingasidechainthatiskeytoTaxol'sactivityontoamoreabundantintermediatefromthetree.手性池最简单的获得单一异构体的途径是直接天然资源42

OtherexamplesarethepenicillinsandMerck‘scholesterolloweringagentlovastatinwhicharederivedbymicrobialfermentation.Inbothcasessyntheticchemistryhasalsobeenappliedtomodifythefermentationproductstogivebetterdrugs

(suchasamoxicillin(阿莫西林)andsimvastatin(辛伐他丁),respectively,whichhavemodifiedsidechains).

其他的例子，如青霉素和默克公司的降胆固醇药——洛伐他汀都是源自微生物发酵。在这两种情况下合成化学也适用于修饰发酵产品，以提供更好的药物(例如，阿莫西林和辛伐他丁就是分别修饰侧链而成的)。

Otherexamplesarethepen43Apartfromtheproductionofcompletedrugs,Naturealsomakesavailabletothechiralitypoolusefulbuildingblockslikethenaturalaminoacidsorsugars.(L-Asparticacid(天冬氨酸),forexample,isusedbyMonsantotogivethesweetenerAspartame(阿斯巴甜)).

Nowadays,somechemicallyproducedchiralmaterialsarebecomingcommoditiesandtheytoocanbeconsideredtohaveenteredthechiralitypool-(S)-malicacid(苹果酸)andthe(R)-and(S)-glycidols(缩水甘油)areexamplesofthis.

除了成药的生产，自然界也能够提供像天然氨基酸或糖类的有用砌块作为手性池。

(例如，L-天冬氨酸就被孟山都公司用来生产甜味剂——